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title: "德琪医药在 2025 年 AACR 会议上展示了四张海报，重点介绍 AnTenGagerTM TCEs 和合成致死性"
description: "安腾生物制药有限公司在 2025 年美国癌症研究协会（AACR）会议上展示了四个海报，展示其创新的生物制药项目。主要亮点包括 ATG-201，这是一种针对 CD19 和 CD3 的 T 细胞连接剂，旨在治疗 B 细胞恶性肿瘤，以及 ATG-042，这是一种针对 MTAP 缺失癌症的选择性 PRMT5 抑制剂。这两个项目计划在 2025 年下半年进入临床开发。演示强调了安腾在开发首创疗法以治疗血液恶"
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published_at: "2025-04-26T00:31:14.000Z"
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# 德琪医药在 2025 年 AACR 会议上展示了四张海报，重点介绍 AnTenGagerTM TCEs 和合成致死性

> 安腾生物制药有限公司在 2025 年美国癌症研究协会（AACR）会议上展示了四个海报，展示其创新的生物制药项目。主要亮点包括 ATG-201，这是一种针对 CD19 和 CD3 的 T 细胞连接剂，旨在治疗 B 细胞恶性肿瘤，以及 ATG-042，这是一种针对 MTAP 缺失癌症的选择性 PRMT5 抑制剂。这两个项目计划在 2025 年下半年进入临床开发。演示强调了安腾在开发首创疗法以治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤方面的承诺

，/PRNewswire/ -- 安腾科技有限公司（" **Antengene**"，香港证券交易所：6996.HK）是一家领先的创新型、商业化阶段的全球生物制药公司，致力于发现、开发和商业化用于血液恶性肿瘤和实体肿瘤的一流和/或最佳药物，今天宣布 **在 2025 年美国癌症研究协会年会上（AACR 2025）发布了四项前临床研究的海报结果**。**这四个海报展示了安腾的四个高度差异化和高潜力的项目，包括 ATG-201（CD19 x CD3 T 细胞连接器）和 ATG-042（MTAPnull 选择性 PRMT5 抑制剂），这两个项目预计将在 2025 年下半年进入临床开发；ATG-110（LY6G6D x CD3 T 细胞连接器），该项目是在 AnTenGagerTM TCE 2.0 平台上开发的，用于治疗微卫星稳定型结直肠癌；以及一种伴随诊断抗体，用于评估 CD24 表达并指导 CD24 靶向疗法的临床研究。**

**海报展示的详细信息：** **ATG-201（CD19 x CD3 T 细胞连接器）** **标题：** ATG-201，一种新型 T 细胞连接器（TCE），有效去除 B 细胞，降低细胞因子释放综合症（CRS）的风险，用于治疗 B 细胞恶性肿瘤和 B 细胞相关的自身免疫疾病

**摘要编号：** 7326

**会议类别：** 免疫学

**会议标题：** T 细胞连接器和新型抗体基础疗法

\*\* 日期：\*\*2025 年 4 月 30 日

**时间：** 上午 9:00 - 中午 12:00（中央时间）

2025 年 4 月 30 日晚上 10:00 -2025 年 5 月 1 日凌晨 1:00（北京时间）

**地点：** 海报区 40

• **介绍：** 通过去除自反应 B 细胞，CD19 靶向 CAR-T 在治疗 B 细胞驱动的自身免疫疾病患者中显示出早期但有希望的疗效。然而，TCE 的临床应用仍受到细胞因子释放综合症相关的不利药代动力学和毒性的严重阻碍。为克服这些限制，安腾开发了 ATG-201，一种"2+1" CD19 x CD3 TCE，该项目在一系列体外研究中评估了结合亲和力、T 细胞依赖性细胞毒性（TDCC）细胞因子释放和药物开发能力。在 Raji 异种移植模型中评估了体内抗淋巴瘤疗效和药效学效应。在 CD34+ 造血干细胞人源化小鼠中评估了组织驻留 B 细胞的去除。ATG-201 的药代动力学参数在正常 Balb/c 小鼠中进行了评估。

• **结果：** ATG-201 对 CD19 表现出高亲和力结合，在 CD19 交联之前限制 T 细胞结合，对 CD19+ B 细胞表现出高度有效的 CD19 依赖性 T 细胞细胞毒性，并且与临床基准相比，增强了初始 B 细胞去除并减少了细胞因子释放。在淋巴瘤模型中，研究观察到强大的体内疗效，并减少了细胞因子释放。在 CD34+ 造血干细胞人源化小鼠中，ATG-201 能够诱导完全的 B 细胞去除，并减少细胞因子释放。ATG-201 在野生型小鼠中具有类似单克隆抗体的药代动力学特征和良好的药物开发能力。此外，替代 CD19 x CD3 AnTenGager TCE 在 MRL/lpr 自发性系统性红斑狼疮（SLE）小鼠模型和 MOG 诱导的 EAE 模型中显示出强大的疗效。

• **结论：** ATG-201 表现出 CD19 依赖性的 CD3 结合和激活，诱导有效的 B 细胞去除，体外和体内均低细胞因子释放，这为治疗 B 细胞恶性肿瘤和 B 细胞相关的自身免疫疾病提供了潜力。ATG-201 预计将在 2025 年下半年进入临床开发。

**ATG-042（MTAPnull 选择性 PRMT5 抑制剂）** **标题：** ATG-042 的前临床特征，一种新型 MTAPnull 选择性 PRMT5 抑制剂

**摘要编号：** 4230

**会议类别：** 实验和分子治疗

**会议标题：** HDAC 和甲基转移酶抑制剂

\*\* 日期：\*\*2025 年 4 月 29 日

**时间：** 上午 9:00 - 中午 12:00（中央时间）

2025 年 4 月 29 日晚上 10:00 -2025 年 4 月 30 日凌晨 1:00（北京时间）

**地点：** 海报区 16

**• 介绍：** 靶向 PRMT5-MTA 复合物已成为以合成致死的方式治疗 MTAPnull 癌症的有希望策略，避免使用第一代非选择性 PRMT5 抑制剂时的靶向外肿瘤血液毒性。在此，安腾开发了 ATG-042，一种新型 MTAPnull 选择性 PRMT5 小分子抑制剂，具有良好的脑穿透能力。在本研究中，使用 HCT116 MTAP 野生型（wt）细胞、HCT116 MTAP 敲除（ko）细胞和多种内源性 MTAPnull 细胞系对 ATG-042 的体外活性和 MTAP 选择性进行了分析。体内疗效在 HCT116 MTAP wt 细胞、HCT116 MTAP ko 细胞、LU99 细胞（MTAPnull）和 U87MG-luc（MTAPnull）的细胞来源异种移植（CDX）小鼠模型中进行了测试。药代动力学和毒理学特性通过相应的检测方法进行了评估。

**• 结果：** ATG-042 对多种内源性 MTAPnull 细胞系表现出优异的抗增殖活性，IC50 值在 10nM 到 100nM 之间。ATG-042 表现出高渗透性、良好的代谢稳定性和低药物相互作用风险。体内药代动力学研究表明，ATG-042 被良好吸收，随着剂量增加，血浆分布增加，在小鼠、SD 大鼠和比格犬中具有高口服生物利用度。此外，ATG-042 具有脑穿透能力（小鼠 B/P 比=51%；大鼠 KPuubrain=0.73）。ATG-042 在亚皮下 CDX 模型（HCT116 -MTAP ko，LU99）和正位 CDX 模型（U87MG-luc）中作为单一药物显示出强大的体内疗效。此外，ATG-042 在与其他药物联合使用时也表现出潜在的协同作用。

**• 结论：** ATG-042 是一种口服 MTAPnull 选择性 PRMT5 抑制剂，对 MTAPnull 肿瘤具有强效。它还表现出良好的耐受性和脑穿透能力。ATG-042 预计将在 2025 年下半年进入临床开发。

**ATG-110 (LY6G6D x CD3 T 细胞连接器)** **标题：** ATG-110，一种新型的 “2+1” LY6G6D 靶向 T 细胞连接器（TCE），具有高效能用于治疗微卫星稳定（MSS）结直肠癌

**摘要编号：** 3509

**会议类别：** 免疫学

**会议标题：** T 细胞连接器

\*\* 日期：\*\*2025 年 4 月 28 日

**时间：** 下午 2:00 - 5:00（中央时间）

2025 年 4 月 29 日凌晨 3:00 - 6:00（北京时间）

**地点：** 海报区 38

• **介绍：** 结直肠癌（CRC）是全球最常见的癌症之一，需要更有效和安全的治疗方法来改善患者的生存结果，特别是在微卫星稳定（MSS）结直肠癌患者中，他们对免疫检查点抑制剂表现出初级耐药性，缺乏有效的治疗选择。T 细胞连接器在治疗血液恶性肿瘤方面显示出令人鼓舞的疗效，但在实体肿瘤中的临床疗效仍不理想。细胞因子释放综合症（CRS）的风险仍然是临床上的重大挑战。ATG-110 是由 Antengene 开发的一种新型 “2+1” LY6G6D x CD3 TCE。在本研究中，ATG-110 在一系列体外预临床研究中评估了其结合亲和力、T 细胞激活和细胞因子释放、T 细胞依赖性细胞毒性（TDCC）和药物开发能力。体内抗肿瘤疗效在移植了 LY6G6D 中等表达的 HT55 或 LY6G6D 低表达的 SW480 MSS CRC 细胞的人源化免疫缺陷 NDG 小鼠中进行了评估。

• **结果：** ATG-110 能够结合 LY6G6D 阳性细胞系，包括 LY6G6D 过表达的 293T 和 HT55，其 EC50 在纳摩尔级别。ATG-110 的 CD3 结合位点在与 LY6G6D 结合之前被 LY6G6D Fab 臂遮蔽，因而存在空间位阻。因此，ATG-110 在 LY6G6D 交联之前对 CD3+ 细胞的结合能力有限。它仅在存在 LY6G6D+ 细胞的情况下激活 T 细胞并诱导细胞因子释放。在体外，ATG-110 对 HT55 细胞表现出强效的 T 细胞依赖性细胞毒性，IC50 值在单数皮摩尔级别。ATG-110 在 LY6G6D 低表达细胞中也显示出高度有效的体外疗效。ATG-110 诱导细胞因子释放综合症的风险较低。ATG-110 在 PBMC 人源化 HT55 异种移植模型中表现出强大的抗肿瘤活性。此外，ATG-110 还表现出良好的药物开发能力。

• **结论：** ATG-110 表现出 LY6G6D 依赖性的 CD3 结合和激活，且 CRS 风险较低。它在体外和体内对结直肠癌表现出强大的抗肿瘤疗效，值得进一步临床评估。

**ATG-1144 (CD24 CDx 抗体)** **标题：** CD24 靶向治疗的诊断抗体开发

**摘要编号：** 671

**会议类别：** 临床研究

**会议标题：** 诊断生物标志物 2

\*\* 日期：\*\*2025 年 4 月 27 日

**时间：** 下午 2:00 - 5:00（中央时间）

2025 年 4 月 28 日凌晨 3:00 - 6:00（北京时间）

**地点：** 海报区 29

• **介绍：** CD24 已成为抗癌治疗的一个有前景的治疗靶点。多个临床试验正在进行，以评估 CD24 靶向治疗的安全性和有效性。在本研究中，Antengene 开发并表征了一种抗 CD24 诊断抗体，以增强基于 CD24 表达的患者筛选和选择。在本研究中，作者描述了诊断抗体的发现，以及对抗体的准确性、灵敏度（选择性）、特异性和检测精度的评估。

• **结果：** 单克隆抗体克隆 ATG-1144 在 ELISA 中与 hCD24 核心肽结合，EC50 为 0.06 nM。使用 ATG-1144 进行 IHC 染色时，可以观察到人正常食管组织 FFPE 标本上的明显膜染色。为了评估准确性，验证了六个 CDX 和二十个人标本，包括阳性和阴性标本（包括实体肿瘤和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤）。评估了高、中、低 CD24 表达水平的样本的灵敏度和特异性，解释的结果与参考结果一致。对三名不同患者的 FFPE 组织进行了检测精度评估。TMA IHC 染色结果显示，50-80% 的肺癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌或肝癌患者的肿瘤细胞表面有 CD24 表达，而在癌旁正常组织中表达较低。

• **结论：** ATG-1144 特异性结合人 CD24，具有高灵敏度，IHC 染色证明了这一点。该方法的开发和验证已在 Leica Bond III 平台上完成。这些数据表明 ATG-1144 在识别 CD24+ 患者方面具有潜在的诊断用途。

**关于 Antengene** Antengene Corporation Limited（**"Antengene"**，SEHK: 6996.HK）是一家领先的商业阶段研发驱动的全球生物制药公司，专注于创新首创/最佳治疗药物的发现、开发、生产和商业化，旨在治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤，实现其 **“跨越国界治疗患者”** 的愿景。

Antengene 已建立了一个包含 9 个肿瘤资产的管道，处于从临床到商业的不同阶段，其中 6 个具有全球权利，3 个具有亚太地区的权利。迄今为止，Antengene 已在美国和亚洲获得 31 个新药研究（IND）批准，并在 11 个亚太市场提交了新药申请（NDA），其中 XPOVIO®（selinexor）的 NDA 已在中国大陆、台湾、中国香港、中国澳门、韩国、新加坡、马来西亚、泰国、印度尼西亚和澳大利亚获得批准。

**前瞻性声明** 本文中所作的前瞻性声明仅与声明作出之日的事件或信息相关。除法律要求外，我们不承担任何义务在声明作出后更新或修订任何前瞻性声明，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，亦不反映意外事件的发生。您应完整阅读本文，并理解我们的实际未来结果或表现可能与我们预期的有实质性差异。本文中关于我们或任何董事或我们公司的意图的声明或提及均为本文作出之日的内容。这些意图可能会根据未来的发展而改变。有关可能导致未来结果与任何前瞻性声明实质性不同的其他因素的进一步讨论，请参见公司截至 2024 年 12 月 31 日的年度报告及随后提交给香港证券交易所的文件。

如需更多信息，请联系：

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来源：Antengene Corporation Limited

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