Atossa 在同行评审的出版物和科学演讲之后，强调了 (Z)-Endoxifen 在杜氏肌营养不良症中的新兴机会，包括症状性女性携带者 | ATOS 股票新闻

_已发布的文章概述了 (Z)-endoxifen 在_杜氏肌营养不良症 (DMD) 中的多途径疗效的理由；11 月的科学报告将重点关注杜氏携带者相关病理的潜力

, /PRNewswire/ -- Atossa Therapeutics, Inc. (纳斯达克：ATOS)（"Atossa"或"公司"），是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发创新的肿瘤学药物，宣布越来越多的科学研究支持其研究治疗 (Z)-endoxifen 在 DMD 中的潜在作用，这是一种严重、进展性且最终致命的神经肌肉疾病，此外还包括影响部分女性携带者的杜氏携带者相关病理 (D-CAPs)。这一势头得益于一篇新发布的、经过同行评审的假设文章和即将举行的受邀科学报告。

新发布的假设文章概述了 (Z)-endoxifen 在 DMD 中的重要性 这篇关于_(Z)-Endoxifen 在杜氏肌营养不良症_ _(DMD)_的文章，调查了 DMD 治疗的现状，并详细说明了 (Z)-endoxifen 的药理如何应对多种疾病下游驱动因素，包括炎症、纤维化、钙失调、线粒体功能障碍和脂质异常。该论文的视频摘要可以在这里找到。

该论文强调了 (Z)-endoxifen 对雌激素受体 (ER) 的直接调节、对 PKC（特别是 PKC-β1）的别构抑制，以及在 AKT/mTOR 和 NF-κB 轴上的作用，这些机制共同可能有助于在标准护理的辅助下减缓疾病进展。值得注意的是，作者强调 (Z)-endoxifen 在绕过 CYP2D6 代谢变异性方面，能够提供比他莫昔芬更一致的治疗暴露，这是前药方法的重要限制。如在_出版物第 7 页的机制图_中所示，该论文描绘了 (Z)-endoxifen 在与肌营养不良相关的肌肉中 ER 依赖和 ER 独立的信号效应。

• 临床背景：之前在 DMD 中的他莫昔芬研究显示了安全性和令人鼓舞的趋势，但由于疫情期间的提前终止而样本量不足，支持继续探索更强效、暴露可靠的代谢物如 (Z)-endoxifen。
• 组织暴露：(Z)-endoxifen 在某些情况下的组织浓度可能大幅超过血浆水平，支持在肌肉水平上持续药效活性的理由。
• 心脏骨骼相关性：该论文回顾了与心肌病相关的途径，心肌病现在是 DMD 的主要死亡原因，并讨论了 ER/PKC 相关调节如何补充现有的护理标准，包括糖皮质激素和最近批准的药物。
• 实用获取：作为一种小分子候选药物，如果证明安全有效，(Z)-endoxifen 可能提供一种潜在更具可扩展性和可获取性的选择，与高成本的基因治疗方法并行，同时保持机制上的互补性。

作为我们初始出版物的后续，Atossa 最近提交了第二篇手稿，研究 (Z)-endoxifen 在杜氏肌营养不良症 (DMD) 中的潜在作用机制。这项研究专门关注 (Z)-endoxifen 在调节 utrophin 表达和信号通路中的作用。该手稿题为_"(Z)-Endoxifen 作为杜氏肌营养不良症中 Utrophin 通路的调节剂，"目前正在《退行性神经病学与神经肌肉疾病杂志》_审稿中。Utrophin 是肌营养不良症中可补偿缺失的 dystrophin 的结构和功能类似物，能够稳定肌膜并减轻肌纤维损伤。药理学上调 utrophin 代表了一种有前景的治疗策略，与潜在的 dystrophin 突变无关。我们的工作探讨了 (Z)-endoxifen 如何影响与 utrophin 相关的通路，可能为 DMD 提供一种新的、与突变无关的治疗方法。

科学报告将重点关注女性携带者 Atossa Therapeutics 的董事 H. Lawrence Remmel 将在 2025 年 11 月 17 日至 19 日在意大利罗马举行的_第二届国际女性健康、 reproduction & Obstetrics 会议_上发表题为"Endoxifen：杜氏携带者相关病理的潜在新疗法"的报告。该报告基于已发布的假设，重点关注症状性女性携带者，这是一个医学上重要但被低估的人群，其中 2.5%–19% 可能会出现骨骼肌症状，7.3%–16.7% 可能会发展为扩张型心肌病。

管理层评论"杜氏肌营养不良症仍然是需求最高的儿科疾病之一。我们和我们的合作伙伴总结的科学研究指向了一种连贯的、多途径的 (Z)-endoxifen 的理由，这与基因策略不同，并可能具有协同作用，"Atossa Therapeutics 的创始人兼首席执行官 Steven Quay 博士表示。"我们相信这一框架支持负责任的下一步，旨在严格测试 endoxifen 作为 DMD 的潜在辅助治疗，以及作为症状性携带者的研究选项。"

"作为首个杜氏治疗的 IND 负责人，我看到将扎实的生物学与务实的发展计划相结合是多么重要。(Z)-Endoxifen 的小分子特征、基于暴露的策略和适当阶段的 GxP 控制使其能够进行严格的、逐步的项目，专注于安全性、PK/PD 和功能终点。我们的目标是尽早与监管机构接触，如果数据支持，追求可以负责任地加速患者和家庭发展的罕见疾病途径，"Atossa Therapeutics 的研发高级副总裁 Janet Rea 说。

Remmel 先生补充道，"我们的罗马报告将重点关注杜氏携带者相关病理，在未满足的需求和生物学合理性交汇的地方。已发布的假设提供了机制框架，现在的任务是将其转化为数据驱动的临床探索。"

投资者为何应关注

• 巨大的未满足需求，多重机会：DMD 需要不止一种解决方案；(Z)-endoxifen 的可组合小分子特性提供了一条潜在的资本高效路径，可以与基因和抗炎标准一起增值。
• 机制差异化：直接的雌激素受体调节加上 PKC-β1 抑制（以及下游 AKT/mTOR 和 NF-κB 效应）针对与骨骼和心脏肌肉病理相关的汇聚疾病节点。（见出版物第 7 页的机制图。）
• 更广泛的人群覆盖：除了 DMD 男孩，具有症状的女性携带者代表了与我们的出版物和即将进行的演示相一致的临床意义扩展机会。

Atossa 打算利用已发布的框架来指导优先的临床前验证和适合目的的临床研究设计。公司预计这些研究将旨在评估安全性、药代动力学、药效学和与上肢、膈肌和心脏功能相关的功能终点，同时探索与标准护理一致的生物标志物丰富和组合策略。研究计划可能会根据监管反馈进行调整。

关于杜氏肌营养不良症 (DMD) DMD 是一种 X 连锁的进行性神经肌肉疾病，由于缺乏肌营养蛋白导致肌肉退化、失去行走能力、呼吸功能受损和心肌病，伴随显著的发病率、死亡率和经济负担。心肌病现在是 DMD 的主要死亡原因。

关于 (Z)-Endoxifen (Z)-Endoxifen 是 Atossa 的研究性雌激素受体调节小分子。在迄今为止的肿瘤学和中枢神经系统研究中，(Z)-endoxifen 显示出良好的安全性特征和与他莫昔芬不同的药理学，包括针对雌激素受体的效应和 PKC 抑制。(Z)-endoxifen 尚未获得任何适应症的批准。

关于 Atossa Therapeutics Atossa Therapeutics, Inc.（纳斯达克：ATOS）是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发满足乳腺癌重大未满足需求的创新疗法。Atossa 的战略强调严格的资本配置，将资源集中在能够支持未来监管提交和潜在商业化的项目和数据包上。有关更多信息，请访问 www.atossatherapeutics.com 并参考 Atossa 在美国证券交易委员会（SEC）的备案。

前瞻性声明 本新闻稿包含前瞻性声明，包括关于 (Z)-endoxifen 在 DMD 和与杜氏携带者相关病理中的潜在安全性、有效性、开发计划、监管策略、临床试验设计、时间表和市场机会的声明。前瞻性声明基于当前的预期，并涉及可能导致实际结果显著不同的风险和不确定性。这些风险包括但不限于临床前和临床开发风险、监管不确定性、制造和供应限制、竞争、知识产权风险和资金可用性。Atossa 不承担更新前瞻性声明的义务，除非法律要求。

医学免责声明 (Z)-Endoxifen 是研究性药物，尚未获得美国食品药品监督管理局或任何其他监管机构对 DMD、D-CAPs 或任何其他适应症的批准。

来源 Atossa Therapeutics Inc