Syndax 在 2025 年 ASH 会议上通过多场关于 Revuforj®（revumenib）的展示，突显了其在 Menin 抑制领域的领导地位，涵盖了急性白血病治疗的整个过程 | Syndax 制药股票新闻

– 第一次真实世界证据显示，menin 抑制剂的客观缓解率为 77% (10/13)，完全缓解/部分缓解率为 31% (4/13)， 75% (9/12) 的最小残留病（MRD）阴性，以及在主要为复发/难治性 NPM1m、KMT2Ar 和 NUP98r 急性白血病患者中具有良好的耐受性 – – 回顾性研究显示，revumenib 在 KMT2Ar 和 NUP98r 儿童患者的 HSCT 后维持治疗中耐受良好；所有患者均存活，90% (9/10) 在中位随访 19 个月时无复发 – – 在新诊断的 NPM1m 和 KMT2Ar 急性髓性白血病患者中，revumenib 与 venetoclax/HMA 联合的二期 SAVE 试验显示 86% 的客观缓解率 (18/21)，76% 的完全缓解率 (16/21)，以及在应答者中 100% (18/18) 的 MRD 阴性 – – 在新诊断的 NPM1m 和 KMT2Ar 急性髓性白血病患者中，revumenib 与强化化疗的 I 期试验显示良好的耐受性和强大的疗效，包括 92% (24/26) 的完全缓解率 – 纽约，2025 年 12 月 08 日（GLOBE NEWSWIRE）-- Syndax Pharmaceuticals（纳斯达克：SNDX），一家推进创新癌症疗法的商业阶段生物制药公司，今天强调了在 2025 年 12 月 6 日至 9 日于佛罗里达州奥兰多举行的第 67 届美国血液学会（ASH）年会上展示的涵盖急性白血病治疗连续体的关键 Revuforj®（revumenib）报告。总的来说，Syndax 及其合作伙伴将在 2025 年 ASH 年会上展示 12 篇 Revuforj 摘要。Revuforj 是该公司首个口服、首创、获得 FDA 批准的 menin 抑制剂。 “我们很高兴分享新数据，包括该类别的首次真实世界证据，显示 revumenib 在多种急性白血病亚型和治疗环境中具有高度疗效和良好的安全性，尤其是在与标准治疗联合使用时。值得注意的是，数据集显示在复发/难治性和一线 NPM1m 及 KMT2Ar 急性白血病中有深度反应，以及在 HSCT 后维持治疗中令人鼓舞的安全性和早期疗效，” Syndax 的研究与开发负责人及首席医学官 Nick Botwood，MBBS 表示。“随着今年早些时候在不适合强化化疗的患者中启动关键的一线试验，以及最近在适合患者中启动的关键一线试验，Syndax 在进一步扩展支持 revumenib 的临床数据和在这一激动人心的新疗法类别中引领一线治疗方面处于良好位置。” 第 67 届 ASH 年会上展示的关键 Revumenib 数据概述 在临床试验之外的 revumenib 早期真实世界经验：单中心回顾性研究的疗效和耐受性（摘要#3448） 本次报告提供了来自单中心回顾性研究的疗效和耐受性数据，共有 17 名患者在临床试验之外接受了 Revuforj 治疗。中位年龄为 54 岁（范围：23-79 岁）。47% (8/17) 的患者为 KMT2Ar，29% (5/17) 为 NPM1m，18% (3/17) 为 NUP98r 急性白血病。患者的中位既往治疗线数为四条（范围：0-6），其中 71% (12/17) 曾接受过 venetoclax，35% (6/17) 曾接受过造血干细胞移植（HSCT）。 Revuforj 在 82% (14/17) 的患者中作为联合治疗的一部分使用，venetoclax 和去甲基化药物是最常见的搭档。在接受 Revuforj 治疗的 17 名患者中，有 13 名患者被纳入疗效分析（四名患者被排除：一名因 KMT2Ar 检测结果假阳性，另一名仅作为 HSCT 后维持治疗接受 Revuforj，另外两名患者因可测残留病（MRD）阳性而接受 Revuforj 治疗）。总体反应率（ORR）为 77% (10/13)，复合完全缓解（CRc）率为 62% (8/13)，完全缓解/部分缓解率为 31% (4/13)。在最佳反应中，75% (9/12) 的患者为 MRD 阴性。四名患者在 revumenib 治疗后接受了 HSCT。在接受 HSCT 的患者中，75% (3/4) 在 HSCT 后作为维持治疗接受了 revumenib。 早期真实世界证据支持 Revuforj 在临床实践中的安全性和耐受性。3 级或 4 级非血液学不良事件的发生率为 24% (4/17)。没有出现 3 级以上的分化综合征（DS）或 QTc 延长。DS 和 QTc 没有导致任何患者停止治疗。revumenib 的剂量减少和停药率分别为 6% (1/17) 和 6% (1/17)，均较低。 “在一组真实世界中重度预处理的 NPM1m、KMT2Ar 和 NUP98r 患者中，接受 Revuforj 作为单药或联合治疗，观察到绝大多数患者实现 MRD 阴性反应，并且有相当数量的患者成功进行干细胞移植并维持持久的缓解，这令人鼓舞。除了出色的临床活性外，我们观察到 Revuforj 耐受良好，包括与其他疗法联合使用时，” Moffitt 癌症中心恶性血液学科副成员 David Sallman，M.D.表示。“我们的结果强调了 Revuforj 在转变 menin 依赖性急性白血病患者的标准治疗中的潜力。” 关于 revumenib 作为 HOX 驱动 AML 儿童患者 HSCT 后维持治疗的回顾性研究（摘要#3461） 本研究回顾性分析了十名在单中心接受 HSCT 后进行 revumenib 维持治疗的 HOX 驱动 AML 儿童患者。中位年龄为 10 岁（范围：1-18 岁）。80% (8/10) 患者为 KMT2Ar，20% (2/10) 患者为 NUP98r AML。50% (5/10) 的患者有≥2 次既往 HSCT 经历。 患者在 HSCT 前完成了中位 2 个周期（范围：1-4）的 revumenib 治疗。患者在 HSCT 后开始使用 revumenib，计划持续使用最长达 12 个月。患者在 HSCT 后中位第 111 天（范围：58-175 天）恢复使用 revumenib。患者在 HSCT 后完成了中位 11 个 revumenib 周期（范围：3-25）。在中位随访 19 个月（范围：4-41）时，所有十名患者均存活，其中一名复发，导致 90% 的无复发生存率。 Revumenib 在 HSCT 后维持治疗中耐受性良好，大多数不良事件为低级别且可控。没有患者因药物相关毒性而中断治疗。 Revumenib 与 venetoclax 和 decitabine/cedazuridine 联合治疗新诊断 AML 患者的第二阶段 SAVE 试验结果（摘要#47） 第二阶段 SAVE 试验是一个由研究者主导的试验，评估 revumenib 与 venetoclax 和 decitabine/cedazuridine 的全口服联合治疗，适用于具有 NPM1m、KMT2Ar 或 NUP98r 改变的复发/难治性或新诊断的 AML 或 MPAL 的儿童和成人患者。年龄≥12 岁的这些分子亚型患者，且不适合高强度化疗，均可纳入新诊断队列。 截至数据截止日期（2025 年 11 月 10 日），已有 21 名新诊断患者入组。中位年龄为 70 岁（范围：60-83 岁）。67%（14/21）为 NPM1m，33%（7/21）为 KMT2Ar AML。 在接受全口服联合治疗的 NPM1m 和 KMT2Ar AML 患者中观察到高反应率、MRD 阴性和 HSCT。总体反应率（ORR）为 86%（18/21），完全缓解（CR）率为 76%（16/21）。在反应者中，流式细胞术检测的 MRD 阴性率为 100%（18/18）。33%（7/21）的患者在接受联合治疗后进行了 HSCT，其中 57%（4/7）在数据截止时恢复使用 revumenib 作为 HSCT 后的维持治疗。 在中位随访 9 个月后，中位总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）尚未达到。 该联合治疗总体耐受性良好。最常见的（>20%）3 级及以上治疗相关不良事件（TEAEs）为发热性中性粒细胞减少症（48%）、血小板减少症（33%）和中性粒细胞减少症（24%）。没有出现 2 级以上的治疗相关 QTc 延长。两名（10%）患者出现 3 级治疗相关分化综合征（DS），并迅速通过类固醇治疗得到缓解。没有出现 3 级以上的治疗相关 DS。 Revumenib 与强化疗联合治疗新诊断 KMT2Ar 或 NPM1m AML 患者的第一阶段试验结果（SNDX-5613-0708）（摘要#3425） 报告了 Revumenib 与强化疗联合的第一阶段多中心开放标签剂量递增和扩展试验的初步数据（SNDX-5613-0708）。新诊断的 KMT2Ar、NPM1m 或 NUP98r AML 患者，且适合接受强化疗的成年人均可入组。主要终点为剂量限制性毒性（DLTs）的发生和安全性。次要终点为药代动力学参数。探索性终点包括 CR、CRc、ORR 和 MRD 阴性 CR 的发生率。 截至数据截止日期（2025 年 9 月 30 日），已有 30 名患者在两个 revumenib 剂量水平下入组并接受治疗（DL1：revumenib 110 或 220 mg 每 12 小时一次，伴或不伴强 CYP3A4 抑制剂；DL2:160 或 270 mg 每 12 小时一次，伴或不伴强 CYP3A4 抑制剂）。中位年龄为 49 岁（范围：19-71 岁）。63%（19/30）为 KMT2Ar，37%（11/30）为 NPM1m。 该联合治疗的安全性特征与单独强化疗的特征一致。任何级别的最常见治疗相关不良事件（TRAEs）为中性粒细胞计数下降（31%）、贫血（23%）、恶心（23%）和呕吐（23%）在 DL1 中，以及贫血（18%）在 DL2 中。没有报告 DS 病例。没有报告 3 级以上的 QTc 延长事件。导致 revumenib 剂量减少或中断的 TEAEs 发生率较低，分别为 7% 和 13%。在 DL1 中报告了一例 3 级 QTc 延长的 DLT，该患者正在服用几种可能延长 QTc 间期的伴随药物。该患者在第 1 周期中中断了 revumenib；值得注意的是，在第 1 周期结束时，该患者已实现 MRD 阴性 CR 并进行了 HSCT。 早期数据表明该联合治疗具有令人鼓舞的临床活性。在两个剂量水平合并中，总体反应率（ORR）为 96%（25/26），CRc 率为 92%（24/26），CR 率为 69%（18/26），MRD 阴性 CR 率为 86%（12/14），适用于有 MRD 结果的患者。数据将继续成熟，随着随访时间的延长，反应可能进一步加深，特别是在 DL2 中。 计数恢复的时间迅速且在两个剂量水平上相似。在第 1 周期中，CRc 反应者中中性粒细胞（≥1,000 cells/μL）恢复的中位时间在 DL1 和 DL2 中均为 29 天。CRc 反应者中血小板（≥100,000 cells/μL）恢复的中位时间在 DL1 和 DL2 中分别为 28 天和 29 天。 Syndax 投资者活动 公司将于 2025 年 12 月 8 日星期一上午 7:00（东部时间）举办投资者活动，讨论在第 67 届 ASH 年会上发布的 Revuforj 和 Niktimvo 的关键数据。活动的实时音频网络直播及相关幻灯片可通过公司网站的活动与演示页面访问，或直接通过此会议链接访问。 对于无法参加实时网络直播的人员，重播将在公司网站的投资者部分（www.syndax.com）提供，时间有限。 关于 Revuforj ® （revumenib） Revuforj（revumenib）是一种口服的首创 menin 抑制剂，已获得 FDA 批准用于治疗经 FDA 授权测试确定的具有赖氨酸甲基转移酶 2A 基因（KMT2A）易位的复发或难治性（R/R）急性白血病，适用于年龄在一年及以上的成人和儿童患者。Revuforj 还适用于治疗具有易感核苷酸结合蛋白 1（NPM1）突变的 R/R 急性髓性白血病（AML），适用于年龄在一年及以上的成人和儿童患者，且没有令人满意的替代治疗选择。 Revumenib 的多项试验正在进行或计划中，包括与新诊断的 NPM1m 或 KMT2Ar AML 患者的标准治疗方案联合使用。 Revumenib 之前已获得美国 FDA 对急性髓性白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和不明确谱系的急性白血病（ALAL）的孤儿药资格认证，并获得欧洲委员会对 AML 的治疗认证。美国 FDA 还为 Revumenib 授予了快速通道认证，以治疗携带 KMT2A 重排或 NPM1 突变的复发/难治性急性白血病的成人和儿童患者，并授予突破性疗法认证，以治疗携带 KMT2A 重排的复发/难治性急性白血病的成人和儿童患者。 重要安全信息 警告：分化综合症、QTc 延长和尖端扭转性室速 分化综合症可能致命，已在使用 Revuforj 的患者中发生。症状可能包括发热、呼吸困难、缺氧、肺浸润、胸腔或心包积液、快速体重增加或外周水肿、低血压和肾功能障碍。如果怀疑分化综合症，立即开始皮质类固醇治疗和血流动力学监测，直到症状缓解。 QTc 延长和尖端扭转性室速已在接受 Revuforj 治疗的患者中发生。在治疗前和治疗期间纠正低钾血症和低镁血症。QTcF > 450 毫秒的患者不应开始使用 Revuforj。如果 QTc 间期延长，需中断、减少或永久停用 Revuforj。 警告和注意事项 分化综合症： Revuforj 可能导致致命或危及生命的分化综合症（DS）。DS 的症状，包括在使用 Revuforj 治疗的患者中观察到的症状，可能包括发热、呼吸困难、缺氧、外周水肿、胸腔心包积液、急性肾衰竭、皮疹和/或低血压。 在临床试验中，241 名接受推荐剂量治疗复发或难治性急性白血病的患者中，有 60 名（25%）发生了 DS。在携带 KMT2A 易位的患者中，急性髓性白血病（AML）患者中 DS 发生率为 33%，混合表型急性白血病（MPAL）患者中为 33%，急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中为 9%；NPM1m AML 患者中 DS 发生率为 18%。DS 在 12% 的患者中为 3 级或 4 级，并在 2 名患者中致死。初次发作的中位时间为 9 天（范围 3-41 天）。一些患者经历了多个 DS 事件。7% 的患者需要中断治疗，1% 的患者停止治疗。 在开始使用 Revuforj 之前，将白细胞计数降低到 25 Gi/L 以下。如果怀疑 DS，立即开始全身皮质类固醇治疗（例如，成人每 12 小时静脉注射 10 毫克地塞米松，或体重低于 40 公斤的儿童每 12 小时静脉注射 0.25 毫克/公斤/剂量地塞米松），至少持续 3 天，直到症状和体征缓解。采取支持性措施和血流动力学监测，直到改善。如果在全身皮质类固醇治疗开始后 48 小时内严重症状和/或体征持续存在，或出现需要呼吸机支持的危及生命的症状，则中断 Revuforj。如果在减量皮质类固醇后 DS 复发，及时重新开始皮质类固醇。** QTc 间期延长和尖端扭转性室速： Revuforj 可能导致 QT（QTc）间期延长和尖端扭转性室速。 在临床试验中，241 名接受推荐剂量治疗复发或难治性急性白血病的患者中，QTc 间期延长被报告为不良反应，发生在 86 名（36%）患者中。QTc 间期延长为 3 级的患者占 15%，4 级的患者占 2%。心率校正 QT 间期（使用 Fridericia 方法）（QTcF）在 10% 的患者中超过 500 毫秒，QTcF 从基线增加超过 60 毫秒的患者占 24%。由于 QTc 间期延长，7% 的患者需要减少 Revuforj 剂量。QTc 延长发生在 34 名 17 岁以下患者中的 21%，146 名 17 岁至 65 岁以下患者中的 35%，以及 61 名 65 岁及以上患者中的 46%。一名患者因心脏骤停导致死亡，另一名患者发生非持续性尖端扭转性室速。 在治疗前和整个 Revuforj 治疗期间纠正电解质异常，包括低钾血症和低镁血症。在开始 Revuforj 之前进行心电图（ECG），QTcF > 450 毫秒的患者不应开始使用 Revuforj。在前 4 周内每周至少进行一次心电图，之后至少每月进行一次。在患有先天性长 QTc 综合症、充血性心力衰竭、电解质异常的患者，或正在服用已知会延长 QTc 间期的药物的患者中，可能需要更频繁的心电图监测。与已知会延长 QTc 间期的药物同时使用可能增加 QTc 间期延长的风险。 如果 QTcF 增加 > 480 毫秒且 500 毫秒或从基线增加 > 60 毫秒，则中断 Revuforj，并在 QTcF 间期恢复到≤480 毫秒后以较低剂量每天两次重新开始 Revuforj 在出现室性心律失常的患者和出现 QTc 间期延长伴有危及生命的心律失常症状的患者中，永久停用 Revuforj。 胚胎 - 胎儿毒性： Revuforj 在孕妇中使用时可能对胎儿造成伤害。告知孕妇可能对胎儿的潜在风险。建议具有生育潜力的女性和有生育潜力的男性伴侣在使用 Revuforj 治疗期间及最后一次使用 Revuforj 后 4 个月内使用有效的避孕措施。 不良反应 致命的不良反应 发生在 9 名（4%）接受 Revuforj 治疗的患者中，包括 4 名突发死亡、2 名分化综合症、2 名出血和 1 名心脏骤停。 184 名患者中报告了 严重不良反应，占 76%。最常见的严重不良反应（≥10%）包括感染（29%）、发热性中性粒细胞减少症（20%）、细菌感染（15%）、分化综合征（13%）和出血（11%）。 最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，分别为磷酸盐升高（51%）、出血（48%）、恶心（48%）、未识别病原体的感染（46%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（44%）、丙氨酸氨基转移酶升高（40%）、肌酐升高（38%）、肌肉骨骼疼痛（37%）、发热性中性粒细胞减少症（37%）、心电图 QT 延长（36%）、钾降低（34%）、完整的甲状旁腺激素升高（34%）、碱性磷酸酶升高（33%）、腹泻（29%）、细菌感染（27%）、甘油三酯升高（27%）、磷酸盐降低（25%）、分化综合征（25%）、疲劳（24%）、水肿（24%）、病毒感染（23%）、食欲减退（20%）和便秘（20%）。 药物相互作用 当 Revuforj 与以下药物同时使用时，可能会发生药物相互作用： 强效 CYP3A4 抑制剂：减少 Revuforj 剂量 强效或中等 CYP3A4 诱导剂：避免与 Revuforj 同时使用 QTc 延长药物：避免与 Revuforj 同时使用。如果无法避免同时使用，在开始时、同时使用期间以及临床指示时获取心电图。如果 QTc 间期超过 480 毫秒，应暂停 Revuforj。QTc 间期恢复至≤480 毫秒后重新开始 Revuforj。 特定人群 哺乳期： 建议哺乳期女性在使用 Revuforj 治疗期间及最后一次剂量后 1 周内不要哺乳。 ** 怀孕及检测：**Revuforj 在孕妇中使用可能会对胎儿造成伤害。在开始使用 Revuforj 前 7 天内确认生育潜力女性的怀孕状态。 不育： 根据动物研究结果，Revuforj 可能会影响生育能力。对生育能力的影响是可逆的。 儿科： 监测儿科患者的骨骼生长和发育 。 ** 老年人：**65 岁及以上患者与年轻患者在 Revuforj 的有效性上没有总体差异。与年轻患者相比，65 岁及以上患者的 QTc 延长和水肿发生率更高。 如需报告可疑不良反应，请联系 Syndax Pharmaceuticals，电话 1-888-539-3REV 或 FDA，电话 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 。 请参阅 完整处方信息 ，包括框内警告。 关于 Syndax Syndax Pharmaceuticals 是一家商业阶段的生物制药公司，致力于推进创新癌症疗法。公司的管线亮点包括 FDA 批准的 menin 抑制剂 Revuforj®（revumenib）和 FDA 批准的单克隆抗体 Niktimvo™（axatilimab-csfr），该抗体阻断集落刺激因子 1（CSF-1）受体。Syndax 致力于重新构想癌症护理，努力释放其管线的全部潜力，并在治疗的各个阶段进行多项临床试验。有关更多信息，请访问 www.syndax.com/或在 X 和 LinkedIn 上关注公司。 前瞻性声明 本新闻稿包含根据 1995 年《私人证券诉讼改革法案》定义的前瞻性声明。诸如 “预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“会” 或这些术语的否定或复数形式，以及类似的表达（以及其他引用未来事件、条件或情况的词或表达）旨在识别前瞻性声明。这些前瞻性声明基于 Syndax 截至本新闻稿日期的预期和假设。每一项前瞻性声明都涉及风险和不确定性。实际结果可能与这些前瞻性声明有实质性差异。本新闻稿中包含的前瞻性声明包括但不限于关于进展、时间、临床开发和临床试验范围、Syndax 产品候选者的临床数据报告、Syndax 及其合作伙伴产品在市场上的接受度、销售、市场营销、制造和分销要求，以及其产品候选者用于治疗各种癌症指征和纤维化疾病的潜在用途的声明。许多因素可能导致当前预期与实际结果之间的差异，包括：在临床前或临床试验中观察到的意外安全性或有效性数据；临床试验站点激活或入组率低于预期；Revuforj 或 Niktimvo 的商业可用性变化；预期或现有竞争的变化；监管环境的变化；Syndax 的合作伙伴未能支持或推进合作或产品候选者；以及意外的诉讼或其他争议。其他可能导致 Syndax 的实际结果与本新闻稿中表达或暗示的前瞻性声明不同的因素在 Syndax 向美国证券交易委员会的备案文件中进行了讨论，包括其中的 “风险因素” 部分。除法律要求外，Syndax 不承担更新本声明中包含的任何前瞻性声明的义务，以反映任何预期的变化，即使新信息变得可用。 Syndax 联系方式 Sharon Klahre Syndax Pharmaceuticals, Inc. sklahre@syndax.com 电话 781.684.9827 SNDX-G