<p>专家们看到向个性化癌症治疗模式的转变</p>
<p>礼来正在等待诺和诺德失败试验的详细信息</p>
<p>一些药物开发者针对多个生物标志物</p>
<p>作者：迪娜·比斯利</p>
<p>12 月 12 日（路透社）——尽管诺和诺德（Novo Nordisk）的重磅 GLP-1 药物 semaglutide 在阿尔茨海默病试验中失败，但专家表示，这突显了将这种脑部退化疾病视为复杂通路系统的转变，正如近年来癌症治疗领域的变化一样。</p>
<p>目前全球仅有两种药物获批用于减缓阿尔茨海默病——礼来的 Kisunla 和来自 Eisai 及 Biogen 的 Leqembi。两者均显示通过清除大脑中的有毒淀粉样斑块，能够将疾病进展延缓约 30%，但正在努力识别其他靶点和策略以阻止该疾病。</p>
<p>全球有超过 5500 万人患有痴呆症，其中约 60% 的病例由阿尔茨海默病引起，特征是大脑中存在淀粉样蛋白和 tau 蛋白。</p>
<p>“所有衰老相关疾病都需要联合治疗，” 阿尔茨海默药物发现基金会的霍华德·菲利特（Howard Fillit）说，他是最近一次阿尔茨海默病会议上的专家之一，讨论了研究的转变。“仅仅针对一个通路是不够的。”</p>
<p>准确识别疾病生物标志物的血液和基因检测正在逐渐可用，但大多数诊断仍需进行脊椎穿刺或昂贵的 PET 扫描。并非所有患者都可能从抗淀粉样治疗中受益相同。</p>
<p>一些研究表明，黑人患者可能有多种类型的疾病，仅仅治疗淀粉样蛋白可能不够。其他分析显示，男性的效果优于女性，tau 水平较低的患者也表现更好。</p>
<p>研究预计将表明，在疾病早期接受治疗的患者比那些已经有认知障碍的患者效果更好。</p>
<h3>向个性化治疗的转变</h3>
<p>癌症治疗曾经是针对快速生长细胞的一刀切化疗，现在已经发展为针对特定基因突变和恶性细胞其他精确特征的广泛药物，此外还有免疫疗法。</p>
<p>阿尔茨海默研究与治疗中心的首席执行官大卫·沃森（David Watson）表示，目前的研究 “就像 20 年前的肿瘤学……这非常令人兴奋。” 他提到在检测 tau、淀粉样蛋白及其他疾病特征的血液生物标志物方面的进展，以及阿尔茨海默病的遗传基础，都是乐观的理由。</p>
<p>诺和诺德的结果 “突显了向药物开发下一个时代的关键转变，这将针对这种复杂疾病的许多相互关联的生物驱动因素，” 菲利特说。</p>
<p>口服 semaglutide 对早期阿尔茨海默病患者没有认知益处，但诺和诺德将在 3 月提供完整的试验细节，包括可能的患者特征分解，这可能为其他患者提供线索。</p>
<p>“我们希望看到更多潜在的亚组分析，” 礼来神经退行性疾病开发负责人道恩·布鲁克斯（Dawn Brooks）说，包括早期接受治疗的患者的效果。</p>
<p>礼来生产的畅销 GLP-1 药物 tirzepitide，商品名为 Mounjaro 和 Zepbound，布鲁克斯表示，该公司 “仍在观察” 这一类别在阿尔茨海默病中的作用。但这家总部位于印第安纳波利斯的公司的当前 GLP-1 脑健康项目专注于酒精和烟草使用障碍。</p>
<p>Kisunla 和 Leqembi 由于大脑肿胀的危险，需要进行密切监测，正在对尚未出现症状的阿尔茨海默病患者进行测试。Kisunla 的研究预计将在 2027 年首先完成，礼来已表示中期结果可能会更早公布。</p>
<h3>具有多个靶点的药物</h3>
<p>布鲁克斯表示，礼来的重点是改善对当前治疗的获取，但该领域发展迅速，包括针对 tau 的药物开发。</p>
<p>“另一个值得关注的领域将是共病或混合痴呆的概念，” 布鲁克斯说。许多患者有多种类型的痴呆，可能需要多种治疗。</p>
<p>Biogen 预计明年将发布针对 tau 的新型药物的数据。其他 tau 药物，包括强生（Johnson &amp; Johnson）最近取消的一个项目，均已失败。</p>
<p>罗氏（Roche）最近启动了其药物 trontinemab 的后期试验，该药物将淀粉样抗体与 “脑运输工具” 连接，使其能够穿越血脑屏障，这与 Kisunla 或 Leqembi 不同。</p>
<p>Trontinemab 比目前的淀粉样药物更安全，预计研究将表明其减缓疾病进展的效果超过这些药物的 30%，罗氏早期神经科学负责人卢卡·库利奇（Luka Kulic）表示。对于携带两份与阿尔茨海默病相关基因的患者，这可能是一个更好的选择，因为他们面临较高的脑肿胀或出血风险。</p>
<p>Annovis Bio 正在开发一种具有多个靶点的药物。其实验药物 buntanetap 目前处于第三阶段测试，靶向淀粉样蛋白、tau 和另外两种神经毒性蛋白。</p>
<p>Annovis 首席执行官玛丽亚·马切基尼（Maria Maccecchini）表示，早期的一项研究失败是因为筛查不充分，导致许多参与者实际上并没有阿尔茨海默病。</p>
<p>“当我们通过血液检测将他们排除后，我们获得了高度统计显著的认知改善，” 她说。“我们假设医生知道什么是阿尔茨海默病和帕金森病……但也许他们并不知道。”</p>

礼来

ANVS

BIIB

<p>阿尔茨海默病药物开发正向类似癌症治疗的多靶点方法转变。尽管诺和诺德的赛美特鲁肽试验失败，专家们仍然看好针对多个生物标志物的前景。目前的治疗方法，如礼来的 Kisunla 和 Leqembi 显示出进展，但需要新的策略。血液和基因检测的进步正在推动这一转变。该领域正朝着个性化治疗的方向发展，药物针对各种疾病通路和生物标志物。生物基因、罗氏和 Annovis Bio 等公司正在开发具有多个靶点的新药，以改善患者的治疗效果</p>

<p>Experts see shift toward tailored cancer therapy model</p>
<div class="lb-trans"><p>专家们看到向个性化癌症治疗模式的转变</p>
</div><p>Lilly awaiting details of Novo’s failed trial</p>
<div class="lb-trans"><p>礼来正在等待诺和诺德失败试验的详细信息</p>
</div><p>Some drug developers target multiple biomarkers</p>
<div class="lb-trans"><p>一些药物开发者针对多个生物标志物</p>
</div><p>By Deena Beasley</p>
<div class="lb-trans"><p>作者：迪娜·比斯利</p>
</div><p>Dec 12 (Reuters) - Alzheimer’s trials testing Novo Nordisk’s (NOVOb.CO) blockbuster GLP-1 drug semaglutide, despite their failure, underscore a shift to approaching the brain-wasting disease as a system of complex pathways, much the way the field of cancer therapeutics has been transformed in recent years, experts say.</p>
<div class="lb-trans"><p>12 月 12 日（路透社）——尽管诺和诺德（Novo Nordisk）的重磅 GLP-1 药物 semaglutide 在阿尔茨海默病试验中失败，但专家表示，这突显了将这种脑部退化疾病视为复杂通路系统的转变，正如近年来癌症治疗领域的变化一样。</p>
</div><p>Just two drugs are approved to slow Alzheimer’s - Eli Lilly’s (LLY.N) Kisunla and Leqembi from Eisai (4523.T) and Biogen (BIIB.O) . Both were shown to delay disease progression by around 30% by removing toxic amyloid plaques from the brain, but progress is being made to identify other targets and strategies for arresting the disease.</p>
<div class="lb-trans"><p>目前全球仅有两种药物获批用于减缓阿尔茨海默病——礼来的 Kisunla 和来自 Eisai 及 Biogen 的 Leqembi。两者均显示通过清除大脑中的有毒淀粉样斑块，能够将疾病进展延缓约 30%，但正在努力识别其他靶点和策略以阻止该疾病。</p>
</div><p>Globally, over 55 million people have dementia, with about 60% of those cases caused by Alzheimer’s, defined by the presence of amyloid and tau proteins in the brain.</p>
<div class="lb-trans"><p>全球有超过 5500 万人患有痴呆症，其中约 60% 的病例由阿尔茨海默病引起，特征是大脑中存在淀粉样蛋白和 tau 蛋白。</p>
</div><p>“All the diseases of aging, they all require combination therapy,” said Howard Fillit of the Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, one of the experts at a recent Alzheimer’s disease meeting who discussed the research shift. “Just targeting one pathway isn’t going to be enough.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“所有衰老相关疾病都需要联合治疗，” 阿尔茨海默药物发现基金会的霍华德·菲利特（Howard Fillit）说，他是最近一次阿尔茨海默病会议上的专家之一，讨论了研究的转变。“仅仅针对一个通路是不够的。”</p>
</div><p>Blood and genetic tests to accurately identify biomarkers of the disease are becoming available, but most diagnoses require a spinal tap or expensive PET scan. Not all patients are likely to benefit equally from anti-amyloid treatments.</p>
<div class="lb-trans"><p>准确识别疾病生物标志物的血液和基因检测正在逐渐可用，但大多数诊断仍需进行脊椎穿刺或昂贵的 PET 扫描。并非所有患者都可能从抗淀粉样治疗中受益相同。</p>
</div><p>Some studies suggest Black patients may have more than one type of disease and treating amyloid alone may not be enough. Other analyses have shown that men do better than women, as do patients with lower levels of tau.</p>
<div class="lb-trans"><p>一些研究表明，黑人患者可能有多种类型的疾病，仅仅治疗淀粉样蛋白可能不够。其他分析显示，男性的效果优于女性，tau 水平较低的患者也表现更好。</p>
</div><p>Studies are expected to show that patients treated earlier in the course of the disease fare better than those who already have cognitive impairment.</p>
<div class="lb-trans"><p>研究预计将表明，在疾病早期接受治疗的患者比那些已经有认知障碍的患者效果更好。</p>
</div><h3>MOVE TO TAILORED TREATMENT</h3>
<div class="lb-trans"><h3>向个性化治疗的转变</h3>
</div><p>Cancer treatment, which once consisted of one-size-fits-all chemotherapy to kill fast-growing cells, has mushroomed into a wide range of drugs targeting specific genetic mutations and other precise signatures of malignant cells in addition to immunotherapies.</p>
<div class="lb-trans"><p>癌症治疗曾经是针对快速生长细胞的一刀切化疗，现在已经发展为针对特定基因突变和恶性细胞其他精确特征的广泛药物，此外还有免疫疗法。</p>
</div><p>David Watson, CEO of the Alzheimer’s Research and Treatment Center, said current research “is like oncology 20 years ago… It’s super exciting.” He cited advances in detecting blood biomarkers for tau, amyloid and other signatures of the disease, as well as the genetic underpinnings of Alzheimer’s, as reasons for optimism.</p>
<div class="lb-trans"><p>阿尔茨海默研究与治疗中心的首席执行官大卫·沃森（David Watson）表示，目前的研究 “就像 20 年前的肿瘤学……这非常令人兴奋。” 他提到在检测 tau、淀粉样蛋白及其他疾病特征的血液生物标志物方面的进展，以及阿尔茨海默病的遗传基础，都是乐观的理由。</p>
</div><p>Novo’s results “underscored a critical shift toward the next era of drug development, which will target the many interrelated biological drivers of this complex disease,” Fillit said.</p>
<div class="lb-trans"><p>诺和诺德的结果 “突显了向药物开发下一个时代的关键转变，这将针对这种复杂疾病的许多相互关联的生物驱动因素，” 菲利特说。</p>
</div><p>Oral semaglutide provided no cognitive benefit for people with early Alzheimer’s, but Novo in March will provide full trial details, including a likely breakdown of patient characteristics that could yield clues for others.</p>
<div class="lb-trans"><p>口服 semaglutide 对早期阿尔茨海默病患者没有认知益处，但诺和诺德将在 3 月提供完整的试验细节，包括可能的患者特征分解，这可能为其他患者提供线索。</p>
</div><p>“We want to see more potential subgroup analyses,” including how people treated earlier in the course of the disease fared, said Dawn Brooks, head of neurodegeneration development at Eli Lilly.</p>
<div class="lb-trans"><p>“我们希望看到更多潜在的亚组分析，” 礼来神经退行性疾病开发负责人道恩·布鲁克斯（Dawn Brooks）说，包括早期接受治疗的患者的效果。</p>
</div><p>Lilly, which makes top-selling GLP-1 tirzepitide, sold as Mounjaro and Zepbound, is “still watching” whether the class has a role in Alzheimer’s, Brooks said. But the Indianapolis-based company’s current GLP-1 brain-health program is focused on alcohol and tobacco use disorders.</p>
<div class="lb-trans"><p>礼来生产的畅销 GLP-1 药物 tirzepitide，商品名为 Mounjaro 和 Zepbound，布鲁克斯表示，该公司 “仍在观察” 这一类别在阿尔茨海默病中的作用。但这家总部位于印第安纳波利斯的公司的当前 GLP-1 脑健康项目专注于酒精和烟草使用障碍。</p>
</div><p>Kisunla and Leqembi, which need to be closely monitored due to the danger of brain swelling, are being tested in people with Alzheimer’s who do not yet have symptoms. The Kisunla study is due first, in 2027, and Lilly has signaled interim results could come earlier.</p>
<div class="lb-trans"><p>Kisunla 和 Leqembi 由于大脑肿胀的危险，需要进行密切监测，正在对尚未出现症状的阿尔茨海默病患者进行测试。Kisunla 的研究预计将在 2027 年首先完成，礼来已表示中期结果可能会更早公布。</p>
</div><h3>DRUGS WITH MULTIPLE TARGETS</h3>
<div class="lb-trans"><h3>具有多个靶点的药物</h3>
</div><p>Brooks said Lilly’s focus is on improving access to current treatments, but the field is moving quickly, including development of drugs that target tau.</p>
<div class="lb-trans"><p>布鲁克斯表示，礼来的重点是改善对当前治疗的获取，但该领域发展迅速，包括针对 tau 的药物开发。</p>
</div><p>“One of the other areas to watch is going to be this idea of co-pathologies or mixed dementia,” Brooks said. Many patients have more than one type of dementia and may need multiple treatments.</p>
<div class="lb-trans"><p>“另一个值得关注的领域将是共病或混合痴呆的概念，” 布鲁克斯说。许多患者有多种类型的痴呆，可能需要多种治疗。</p>
</div><p>Biogen (BIIB.O) will have data next year on a novel drug targeting tau. Other tau drugs, including a program recently cancelled by Johnson &amp; Johnson (JNJ.N) , have failed.</p>
<div class="lb-trans"><p>Biogen 预计明年将发布针对 tau 的新型药物的数据。其他 tau 药物，包括强生（Johnson &amp; Johnson）最近取消的一个项目，均已失败。</p>
</div><p>Roche (ROG.S) recently launched late-stage trials of its drug trontinemab, which links an amyloid antibody to a “brain shuttle” allowing it to cross the blood-brain barrier, unlike Kisunla or Leqembi.</p>
<div class="lb-trans"><p>罗氏（Roche）最近启动了其药物 trontinemab 的后期试验，该药物将淀粉样抗体与 “脑运输工具” 连接，使其能够穿越血脑屏障，这与 Kisunla 或 Leqembi 不同。</p>
</div><p>Trontinemab is safer than current amyloid drugs and studies are expected to show it slows disease progression by more than the 30% seen with those drugs, said Luka Kulic, head of early neuroscience at Roche. It could be a better option for patients with two copies of an Alzheimer’s-related gene that puts them at high risk of brain swelling or bleeding.</p>
<div class="lb-trans"><p>Trontinemab 比目前的淀粉样药物更安全，预计研究将表明其减缓疾病进展的效果超过这些药物的 30%，罗氏早期神经科学负责人卢卡·库利奇（Luka Kulic）表示。对于携带两份与阿尔茨海默病相关基因的患者，这可能是一个更好的选择，因为他们面临较高的脑肿胀或出血风险。</p>
</div><p>Annovis Bio (ANVS.N) is developing a drug with multiple targets. Its experimental drug buntanetap, now in Phase 3 testing, targets amyloid, tau and two other neurotoxic proteins.</p>
<div class="lb-trans"><p>Annovis Bio 正在开发一种具有多个靶点的药物。其实验药物 buntanetap 目前处于第三阶段测试，靶向淀粉样蛋白、tau 和另外两种神经毒性蛋白。</p>
</div><p>Annovis CEO Maria Maccecchini said an earlier study failed because inadequate screening allowed for many participants who did not actually have Alzheimer’s.</p>
<div class="lb-trans"><p>Annovis 首席执行官玛丽亚·马切基尼（Maria Maccecchini）表示，早期的一项研究失败是因为筛查不充分，导致许多参与者实际上并没有阿尔茨海默病。</p>
</div><p>“When we eliminated them by blood testing, then we got highly statistically significant cognitive improvement,” she said. “We assume that doctors know what’s Alzheimer’s and Parkinson’s… but maybe they don’t.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“当我们通过血液检测将他们排除后，我们获得了高度统计显著的认知改善，” 她说。“我们假设医生知道什么是阿尔茨海默病和帕金森病……但也许他们并不知道。”</p>
</div>

ANALYSIS-Alzheimer's drug hunt learns from cancer fight's multi-target playbook

- 专家指出，阿尔茨海默病的研究正向复杂路径系统转变。  
- 目前仅有两种药物获批可减缓阿尔茨海默病进展。  
- 多靶点药物开发成为趋势，针对多种生物驱动因素。  

分析 - 阿尔茨海默症药物研发借鉴了癌症治疗中的多靶点策略