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title: "BridgeBio Oncology Therapeutics (BBOT) 重点展示其下一代 RAS 管线，拥有 4.25 亿美元的现金流，预计可持续至 2028 年"
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description: "BridgeBio Oncology（纳斯达克代码：BBOT）在 Leerink Partners 全球医疗会议上展示了其下一代 RAS 治疗策略，重点介绍了三个临床阶段的项目。首席财务官 Uneek Mehra 宣布预计有 4.25 亿美元的现金储备，足以支撑到 2028 年。该管线包括 BBO-8520（一种 KRAS G12C 抑制剂）、BBO-11818（一种全 KRAS 抑制剂）和 BBO-10203（一种 RAS-PI3K 破坏剂）。预计将在 2026 年下半年更新这些项目的进展，早期在安全性和有效性方面的结果令人鼓舞"
datetime: "2026-03-13T03:18:32.000Z"
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# BridgeBio Oncology Therapeutics (BBOT) 重点展示其下一代 RAS 管线，拥有 4.25 亿美元的现金流，预计可持续至 2028 年

BridgeBio Oncology Therapeutics NASDAQ: BBOT 在 Leerink Partners 全球医疗会议上使用了一份演示文稿，概述了其关于 “下一代 RAS 治疗药物” 的战略，强调了三个临床阶段的小分子项目以及公司在通过疗效和耐受性实现高治疗指数方面的重点。

首席财务官 Uneek Mehra 表示，公司在 2025 年 12 月结束时拥有 **4.25 亿美元现金**，管理层预计这将支持运营到 **2028 年**。Mehra 还表示，预计所有三个项目将在 **2026 年下半年** 有更新，他称这将是 “我们前方非常激动人心的一年”。

## 投资组合重点：KRAS 和 “RAS–PI3K 破坏剂”

管理层将 BBOT 的方法框定为在两个主要致癌通路：**RAS** 和 **PI3K alpha** 之间优化靶点覆盖。公司的三个临床资产包括：

-   **BBO-8520**，一种直接的 “开/关” **KRAS G12C** 抑制剂
-   **BBO-11818**，一种 “开/关” **全 KRAS** 抑制剂
-   **BBO-10203**，一种 “RAS–PI3K 破坏剂”，旨在阻止 **RAS 和 PI3K alpha** 之间的相互作用

除了独立开发外，Mehra 强调了投资组合内的潜在 **内部组合**，包括计划在下半年将 BBO-10203 与 BBO-11818 和 BBO-8520 进行组合。

## BBO-8520：差异化机制和检查点抑制剂组合的合理性

首席科学官 Pedro Beltran 描述了当前 “仅关” KRAS G12C 抑制剂的局限性，认为它们仅在 KRAS 处于 GDP 结合的 “关” 状态时抑制 KRAS，而在 KRAS 处于 GTP 结合的 “开” 状态时不阻止效应物结合。Beltran 表示，BBO-8520 的设计旨在通过阻止在开状态下的效应物结合，包括对 **RAF1** 和 **PI3K alpha** 的结合，来解决这一问题，他将其描述为一种差异化机制，可能改善活性。

Mehra 指出公司在一月份发布的数据，包括单药治疗的 **65% 总体反应率 (ORR)**，**68% 六个月无进展生存期 (PFS)**，以及 **83%** 的患者在六个月随访中继续接受治疗。

讨论还集中在将 KRAS G12C 抑制剂与检查点阻断结合的长期挑战上，因为观察到其他药物的肝毒性。Beltran 概述了 BBOT 的假设，即高循环水平的共价药物可能通过 “半抗原生成” 等机制导致肝毒性，特别是在与 PD-1 抑制剂结合时。他表示，BBO-8520 的设计使 PK/PD “解耦”，可能允许较低的游离药物暴露。

Mehra 表示，BBOT 确定 **500 mg** 剂量为有效，并将其与 **pembrolizumab** 结合，补充说公司继续观察到 “非常低的肝毒性”。他提到在 **15 名患者** 中的组合经验，500 mg 剂量中有 **1 例 3 级肝毒性**，该病例归因于一种合用药物（抗心律失常药），并将该数据集描述为 “非常干净”。管理层还注意到在难治性亚组中早期信号：**STK11/KEAP1 共同突变** 疾病，约占 **25%–35%** 的 KRAS G12C 非小细胞肺癌。

展望未来，公司表示 BBO-8520 的下一次更新将包括额外的耐久性数据和进一步的 pembrolizumab 组合安全性和有效性结果，预计在 **下半年**。

## BBO-11818：全 KRAS 定位和早期 PDAC 反应

BBOT 将 BBO-11818 定位为一种更为狭窄的替代方案，而不是 “全 RAS” 或 “多 RAS” 方法，认为超出 KRAS 的扩展可能增加安全性负担，而没有相应的疗效收益。Beltran 表示，公司认为 KRAS 是肺癌、胰腺癌和结直肠癌等主要癌症的关键驱动因素，避免更广泛的 RAS 抑制可能减少与野生型通路抑制相关的毒性，引用 **口腔炎** 和 **皮疹** 作为其他地方观察到的主要问题。

Mehra 表示，BBO-11818 是一种口服、可逆的开/关抑制剂，公司披露了其在该领域首次宣布的全 KRAS 抑制剂的部分反应：一名 **胰腺癌患者** 报告 **56% 的肿瘤缩小**，于一月份宣布。

关于剂量，Mehra 表示 BBOT 已显示出高达 **600 mg BID** 的数据，安全性数据扩展到 **800 mg BID**，剂量递增仍在进行中。他表示，公司尚未观察到剂量限制性毒性，注意到两例有既往病史的患者出现胃肠道病例。预计在 **下半年** 将有额外的单药和组合有效性数据。公司表示正在追求包括胰腺癌中的化疗、结直肠癌中的 **cetuximab** 和非小细胞肺癌中的 pembrolizumab 的组合。

## BBO-10203：“破坏剂” 概念旨在避免 PI3K 高血糖

Beltran 描述 BBO-10203 为一种小分子，结合 **PI3K alpha** 并防止 RAS 的激活，强调其与 PI3K 激酶抑制剂的不同，因为它并不直接抑制激酶活性。他表示，这旨在避免胰岛素受体信号传导的干扰以及与 PI3K 通路抑制常见的 **高血糖**。

Mehra 表示，BBOT 提供了大约 **32 名患者** 的安全性数据，并确定 **500 mg** 为组合工作的剂量。他表示，单药部分旨在快速进入组合测试，公司并不期望有意义的单药反应，但报告了 **62% 的疾病控制率** 和肿瘤缩小，未确认反应。他强调，尽管试验中 **没有 HbA1c 限制**，但公司迄今为止未观察到 **高血糖**。

BBOT 正在招募三个组合队列：**HER2 阳性疾病与曲妥珠单抗**，**HR 阳性/HER2 阴性疾病与氟维司群**，以及 **KRAS 突变疾病与化疗**。管理层表示计划在下半年提供更新，包括所有三个组合的安全性和有效性，并预计将与组合伙伴以全剂量进行治疗。

在问答环节中，管理层表示，广泛的 KRAS 抑制剂类别中肝毒性的机制仍未得到证实，讨论了多种假设，但没有明确的动物模型来验证它们。公司重申，其工作观点——较低的游离药物暴露导致更好的耐受性——与其动物研究和早期人类数据是一致的。

## 关于 BridgeBio 肿瘤治疗公司 NASDAQ: BBOT

BridgeBio 肿瘤治疗公司 NASDAQ: BBOT 是一家公开交易的生物技术公司，专注于发现和开发癌症治疗方案。该公司致力于将科学见解转化为临床阶段的项目，旨在解决未满足医疗需求的肿瘤指征。

BridgeBio 肿瘤治疗公司的活动集中在研究和开发实验性治疗药物上，推进药物候选者通过临床前研究和临床试验。其工作通常涉及内部发现努力以及与学术界和行业合作伙伴的合作，以识别靶点、优化化合物，并生成支持监管开发所需的临床数据。

关于 BridgeBio 肿瘤治疗公司具体项目、地理运营和领导层的公开信息在这里可用的来源中有限。

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