19.3% 的体重减轻，腰围减少 16.5 厘米，收缩压/舒张压降低 22.9/12.9 mmHg，尿酸降低 70.7 μmol/L，甘油三酯降低 33.6%：BGM0504 展示了全面的心脏代谢调节能力

/PRNewswire/ -- 最近，博瑞医药（BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd.，以下简称 “博瑞医药” 或 “公司”）宣布，其自主研发的 GLP-1（类胰高血糖素肽-1）/GIP（葡萄糖依赖性胰岛素促分泌肽）双受体激动剂 BGM0504 注射液在一项评估其在超重或肥胖参与者中疗效和安全性的 III 期临床试验（CTR20243983/NCT06704581）中取得了积极的顶线结果。 继续阅读 BGM0504 注射液减重 III 期临床试验结果概述 III 期（TRE）基线腰围变化（厘米） III 期（TRE）试验主要疗效终点总结：体重减少 基线尿酸变化（μmol/L） 基线血脂变化（%） 在全球减重治疗竞争加剧、临床疗效接近平台期的背景下，行业关注点逐渐从单一的 “减重幅度” 转向综合的心代谢益处和更广泛的人群覆盖能力，这些因素提供了更大的临床价值和现实世界的转化影响。因此，减重药物的评估框架正在经历根本性的转变。 BGM0504 的 III 期数据表明，在实现平均显著减重 19.3% 和腰围减少 16.5 厘米的同时，高血压人群在 36 周治疗后，收缩压和舒张压分别较基线降低了 22.9 mmHg 和 12.9 mmHg。经过 52 周的治疗，参与者的平均尿酸降低了 70.7 μmol/L，总体骨矿密度/腰椎骨矿密度/髋部骨矿密度分别增加了 0.3%、1.4% 和 3.9%。血脂、血糖及其他心代谢参数也显示出卓越的综合改善能力。此外，在实现强效疗效的同时，BGM0504 注射液表现出卓越的整体耐受性，高剂量组的停药率仅为 0.7%。 在减重、腰围、血压、尿酸、骨矿密度和多项代谢参数同时改善的背景下，BGM0504 已超越单一减重工具的属性，体现出 综合心代谢调节能力，旨在长期慢性病管理。 19.3% 的体重减少和 16.5 厘米的腰围减少：同时展现出卓越的减重和脂肪损失能力 随着减重进入平台期，竞争正转向整体能力，单靠减重幅度已不足以创造显著差异。BGM0504 在 52 周的治疗期间实现了 19.3% 的体重减少，定位于全球双靶机制的顶线范围上限。 跨剂量比较显示，BGM0504 在低剂量水平上显著领先于竞争产品，在中剂量水平保持优势，并在高剂量水平达到行业范围的上限。BGM0504 在低剂量（5 mg）时展现出明显的疗效信号，在更高剂量下进一步增强，同时保持相对稳定的耐受性。这种 “低剂量有效性与剂量依赖性增强” 的特性在当前竞争产品中具有重要的差异化意义。相比之下，一些竞争产品在展示疗效时更依赖中高剂量，而在低剂量水平的表现和披露相对有限。 这一特性对临床实践具有多重意义。一方面，在低剂量下实现显著减重的能力有助于在治疗初期建立患者信心，减少对快速剂量递增的依赖，从而在疗效与耐受性之间实现更好的平衡。另一方面，它使得潜在应用于更广泛的患者群体成为可能。例如，对于尚未达到严重肥胖标准但已出现代谢异常或与体重相关风险的个体，低剂量干预可能作为一种更温和的初始治疗方法。 评估减重药物需要超越减重数据，评估综合结果，特别是体型变化。腰围减少反映内脏脂肪的减少和体型转变，满足大多数寻求减重个体的核心需求。除了体重，腰围作为内脏脂肪的关键指标，也显示出优越的结果，15 mg 剂量组的参与者实现了 16.5 厘米的减少，显著优于竞争产品。 这一结果表明，其疗效已从 “体重变化” 扩展到 “风险状况改善”。因此，BGM0504 不仅在减重幅度上位于顶尖水平，还展现出更早的起效、更大的腰围减少以及在脂肪分布上的更优越疗效，这一维度更接近疾病的本质。 在 “谁能帮助更多人减重” 的维度上，BGM0504 的优势更加明显。达到基线≥5% 体重减轻的参与者比例在 5 mg、10 mg 和 15 mg 剂量组中分别达到了 84.7%、89.8% 和 94.6%。 在更具临床意义的深度减重范围（≥15%，≥20%）中，这一优势进一步增强。在 15 毫克组中，67.3% 的参与者实现了≥15% 的体重减轻，48.9% 实现了≥20% 的体重减轻——近一半的患者达到了深度减重，接近减重手术的干预范围。这表明其临床价值正从 “体重管理” 扩展到 “代谢状态重塑”。 总体而言，BGM0504 的核心竞争优势已从 “减重多少” 转变为 “腰围减少多少”，最终转向 “使更多人实现稳定的体重减轻并进入深度减重范围”。随着行业从 “单点幅度竞争” 转向 “人群层面的疗效和真实世界的转化”，BGM0504 所展示的综合优势正逐渐成为新的竞争差异化因素。 收缩压/舒张压减少 22.9/12.9 mmHg，目标达成率 92.9%，展示了抗高血压干预的潜力 除了体重减轻和腰围变化，血压变化在该数据集中也是一个值得注意的维度。礼来公司的 tirzepatide 和诺和诺德的 semaglutide 在其三期试验中并未充分研究这一人群。入组设计本身反映了更高水平的临床雄心。一方面，超过 60% 的肥胖个体有合并高血压；研究纳入合并高血压的患者使得结果更符合 “肥胖 + 高血压” 的常见真实世界临床场景。另一方面，披露不仅报告了血压降低的幅度，还呈现了血压目标达成率，将血压从单纯的 “伴随改善” 提升为一个具有完整评估信息的参数。 在合并高血压和血压失控的人群中，平均收缩压降低了 22.9 mmHg，舒张压降低了 12.9 mmHg，92.9% 的患者达到了目标血压。相比之下，以往类似药物的研究主要将血压结果呈现为趋势变化，系统性披露目标达成率相对有限。因此，这些结果在数据完整性方面提供了补充视角。 在临床实践中，单一抗高血压药物（ACEI [如卡托普利]/ARB [如缬沙坦]/CCB [如硝苯地平]/利尿剂 [如氢氯噻嗪]）的单药治疗通常只能实现约 8–12 mmHg 的收缩压降低。超过 20 mmHg 的降低通常需要多机制联合治疗。值得注意的是，这一变化是在合并高血压的肥胖个体这一更具挑战性的人群中观察到的，这些个体通常表现出胰岛素抵抗和多种代谢异常，使得血压控制相对更加困难。因此，在这一人群中同时观察到体重和血压的改善具有重要的临床参考价值。 BGM0504：抗高血压疗效与临床标准治疗路径 维度 常规抗高血压药物 BGM0504 单药治疗 约 8–12mmHg 显著超过单药治疗范围 双联治疗 约15–25mmHg 收缩压降低接近范围的上限 三联治疗 约 20–30mmHg 收缩压降低在范围内 血压控制率 临床试验中广泛使用的变量，核心评估终点 92.9%（非常高） 治疗路径 通常需要长期联合用药以维持血压控制 通过非经典抗高血压路径 从更广泛的慢性病管理角度来看，高血压和糖尿病在临床实践中高度共病，并共同促进心血管和脑血管事件的发展和进展。根据指南分层，合并糖尿病的高血压患者通常直接被分类为更高风险类别，需要更严格的血压控制目标和更紧急的干预。在这种背景下，如果代谢干预能够同时影响体重、血压和血糖参数，可能会对早期风险的多种代谢异常产生协同效应。这一特征使得这些数据在 “肥胖—高血压—糖代谢异常” 连续体中的应用价值值得进一步关注。 血压分类与高血压分级 基于办公室血压（mmHg） 分类 收缩血压 舒张血压 正常 血压 ＜120 AND ＜80 高正常 血压 120~139 AND/OR 80~89 高血压 ≥140 AND/OR ≥90 1 级 高血压（轻度） 140~159 AND/OR 90~99 2 级 高血压（中度） 160~179 AND/OR 100~109 3 级 高血压（重度） ≥180 AND/OR ≥110 孤立收缩性 高血压 ≥140 AND ＜90 孤立舒张性 高血压 ＜140 AND ≥90 注意：当收缩压和舒张压落入不同等级时，应使用较高的等级。 心血管风险分层 心血管风险因素和 医疗历史 血压（mmHg） 收缩压 130-139 和/或 舒张压 85-89 收缩压 140-159 和/或 舒张压 90-99 收缩压 160-179 和/或 舒张压 100-109 收缩压 ≥180 和/或 舒张压 ≥110 无 低风险 低风险 中等风险 高风险 1-2 个其他风险因素 低风险 中等风险 中高风险 非常高风险 ≥3 个其他风险因素，靶器官 损伤，慢性肾病 3 期，或无并发症的糖尿病 中高风险 高风险 高风险 非常高风险 临床并发症，慢性肾病≥4 期， 或有并发症的糖尿病 高 - 非常高风险 非常高风险 非常高风险 非常高风险 注：CKD = 慢性肾病 来源：2024 年中国高血压防治指南 此外，其安全性特征同样值得注意。尽管血压显著降低，但在研究期间未观察到低血压事件，表明血压变化以相对稳定的方式发生。从机制角度来看，这一结果更接近于由代谢改善驱动的综合变化，而非单一的抗高血压途径。 因此，在体重减轻、血压和多项代谢参数的协同变化背景下，BGM0504 不仅在个体指标上有所改善，还在多个代谢风险因素之间展现了协调效应。这一特性为其在代谢相关风险管理中的潜在应用提供了新的观察维度。 尿酸降低 70.7 μmol/L，显示潜在的痛风益处 除了血压，尿酸等其他代谢参数也显示出一致的改善趋势。 尿酸是与痛风密切相关的代谢参数，也显示出临床上有意义的改善信号。数据显示，BGM0504 治疗导致尿酸平均降低约 70.7 μmol/L，这一幅度已进入临床治疗的干预范围。在治疗高尿酸血症时，常规的降尿酸疗法（如黄嘌呤氧化酶抑制剂非布索坦和促尿酸排泄剂苯溴马隆）通常可实现约 60-120 μmol/L 的降低。 通过干预途径的尿酸降低范围（μmol/L） 干预类型 代表药物 / 方法 尿酸变化 代谢干预 BGM0504 -70.7μmol/L 尿酸合成 抑制 非布索坦，别嘌醇 -60～-120μmol/L 尿酸排泄 促进 苯溴马隆 -60～-100μmol/L 注：降尿酸药物用于治疗高尿酸血症和痛风。BGM0504 通过代谢干预途径发挥作用，适应症不同。数据仅供幅度参考，不构成治疗效果比较。 通常，尿酸降低约 60 μmol/L 可以显著降低痛风发作的风险。因此，这一结果表明其效果超出了代谢参数的改善，可能转化为对痛风风险的干预潜力。 此外，与 tirzepatide（SURMOUNT-1 研究）相比，BGM0504 在多个核心脂质参数上展现出更强且更均衡的改善趋势。 在甘油三酯方面，BGM0504 实现了约 33.6% 的降低，显著优于 tirzepatide 的 24.8%，差距接近 9 个百分点。这已进入传统降脂药物典型的 20%-50% 作用范围，显示出与标准降脂药物相当的干预强度。此外，低密度脂蛋白胆固醇降低约 12.7%，优于 tirzepatide 的 5.8% 降低，而总胆固醇降低约 7.4%，超过 tirzepatide 的 4.8%。根据 LDL-C/HDL-C 比率的粗略计算，这一与动脉粥样硬化相关的比率在 BGM0504 治疗后降低了约 18.6%，表明其不仅仅降低单一脂质参数，而是降低 “坏胆固醇” 的同时提高 “好胆固醇”，从而推动脂质风险概况的整体改善。 作为代谢系统的重要延伸，骨代谢与葡萄糖和脂质代谢以及能量平衡高度耦合。在骨代谢水平上，经过 52 周的治疗，所有剂量组（合并 5 mg/10 mg/15 mg）参与者的全身骨矿密度（BMD）相较基线实现了 0.3% 的相对增加，腰椎 BMD 增加 1.4%，髋部 BMD 增加 3.9%。在以往的研究中，体重减轻通常伴随着骨矿密度的变化。某些 GLP-1 受体激动剂（如赛美特肽）在多项试验中也观察到了相关现象，这些变化通常归因于体重减轻后骨骼负荷的减少。值得注意的是，在 BGM0504 的 III 期临床项目中，显著的体重减轻伴随骨矿密度没有下降趋势；相反，骨矿密度实现了一致的增加。 体重、血压、尿酸、血脂、血糖和骨矿密度不再是离散的终点指标，而是整合为一个连续的代谢调节级联机制。从机制上讲，BGM0504 不仅仅调节单一的个体参数；而是驱动代谢系统的整体重塑。 停药率低至 0.7%，对应更高的患者保留率和长期依从性 在卓越的疗效表现背景下，安全性成为产品评估中的关键因素之一。在不同剂量水平的 BGM0504 中，由于不良事件（AEs）导致的治疗中断可以更直接地反映药物在真实世界环境中的可持续使用能力。 不同剂量组因 AE 导致的治疗中断比较 组别 BGM0504 Tirzepatide Mazdutide HRS9531 低剂量 1.7 % 1.5 % 4.3 % 2.9 % 中剂量 1.2 % 0.5 % 7.1 % 1.1 % 高剂量 0.7 % 6.2 % 7.0 % 6.2 % 在高剂量水平，BGM0504 维持了约 0.7% 的中断率，这不仅没有随着剂量的增加而上升，反而保持在较低水平，显著低于竞争产品数倍。 与大多数产品在剂量增加时中断率上升不同，BGM0504 在高剂量水平实际上表现出进一步降低，展现出 “剂量独立中断” 的罕见特征。 对数据结构的进一步剖析显示，差异不仅体现在幅度上，还体现在结果的一致性上。在全分析集（FAS）和按方案集（PPS）中，15 mg 组分别实现了 19.2% 和 19.3% 的体重减轻，而 5 mg 和 10 mg 组也分别展示了可比的结果，分别为 14.3%/14.6% 和 17.3%/16.9%。这表明体重减轻效果在研究人群中更为均匀，大多数患者实现了明显改善。 约 0.7% 的中断率，加上全分析集（FAS）和按方案集（PPS）之间的可比结果，表明疗效可以在不同人群和实施条件下相对一致地体现。这一特征一方面反映出良好的整体耐受性，有助于维持治疗的连续性；另一方面则表明疗效的相对均匀分布，结果并不依赖于少数高反应个体。其价值不再仅仅体现在疗效的幅度上，还体现在有多少患者能够持续使用并实现稳定的结果。 从整体数据结构的角度来看，BGM0504 所展现的价值不再局限于单一的体重减轻幅度。约 19.3% 的体重减轻使其处于当前 GLP-1 类药物的主流上限，而在群体覆盖和深度减重的维度上，它进一步体现了 “使更多患者实现稳定体重减轻结果” 的特征。同时，在合并高血压的人群中观察到的血压变化使其抗高血压的幅度处于常见临床治疗干预的范围内。进一步结合血脂和尿酸等多个参数的同时改善，其作用已从单一的体重管理扩展到多维代谢参数的协同变化。 心代谢 一词通常指一组相互关联的风险因素，包括体重、血压、血脂和血糖。在临床上，这些因素很少孤立存在；相反，它们共同促进心血管和脑血管疾病的发生和发展。 心代谢疾病（CMDs） 是这一相互关联的疾病谱的统称。它们包括代谢性疾病，如肥胖、2 型糖尿病和血脂异常，以及心血管并发症，包括高血压、缺血性心脏病（IHD）、心力衰竭（HF）和外周血管疾病。CMDs 被公认为全球主要死亡原因，根本上是由代谢异常导致的心血管损伤驱动的。 在这一框架下，疾病管理的重点逐渐从单一指标控制转向多个代谢参数的协同改善。在全球制药公司广泛采用心代谢框架来定义与代谢相关的疾病的背景下，这些临床数据暗示的不仅仅是适应症范围的简单扩展。它体现了一种不断演变的治疗范式：通过单一药理机制调节多个心代谢风险因素。 在这一背景下，BGM0504 不仅提供了增强的减重疗效，还在多个心代谢维度上展现出独特的协同改善，包括血压、葡萄糖代谢、脂质代谢和尿酸水平。这一特征表明其潜在价值超越了单一的体重管理，向多个代谢风险因素的综合干预延伸。它为心代谢疾病的多维临床管理提供了一个有前景的视角。 来源 BrightGene