ATYR Pharma 通过新的 III 期结节病试验重新调整 Efzofitimod 的发展路径

aTyr Pharma NASDAQ: ATYR 表示，在最近的 C 类会议上收到美国食品药品监督管理局的反馈后，计划对肺部肉芽肿病进行新的 III 期试验。

总裁兼首席执行官 Sanjay Shukla 博士表示，此次会议于四月中旬举行，官方纪要上周收到，旨在审查已完成的 III 期 EFZO-FIT 研究结果并确定该项目的下一步。EFZO-FIT 未能达到其主要目标——减少类固醇，但 Shukla 表示，该研究在多个预设的生活质量指标上显示出 “持久的益处”，包括国王肉芽肿问卷（KSQ）、KSQ 一般健康评分和疲劳评估评分。

根据 FDA 的反馈，aTyr 计划下个月提交一项针对肺部肉芽肿病和限制性肺病患者的新 III 期试验方案。

FDA 反馈集中于 FVC 和 KSQ 肺部

Shukla 表示，FDA 指出，强制肺活量（FVC）和 KSQ 肺部是肺部肉芽肿病中具有临床意义的终点。他表示，aTyr 现在将 FVC 视为下一个试验的更合适的主要终点，而 KSQ 肺部将作为关键的次要终点。

根据 Shukla 的说法，FVC 是功能的直接测量，对于限制性肺病患者最为相关。他表示，公司对 EFZO-FIT 患者进行了肺表型分析，发现接受 5 mg/kg efzofitimod 治疗的限制性患者与安慰剂组在 FVC 基线变化上存在 124 毫升的差异。

“这表明，尽管患者在类固醇治疗中被积极减量，但肺功能受损的患者显然从 efzofitimod 中受益，” Shukla 说。

该公司还一直在与 FDA 临床结果评估部门合作，以验证 KSQ 肺部在临床试验中的监管使用。Shukla 表示，FDA 认可了这些努力，并建议根据进一步的内容验证增加其他症状测量，包括咳嗽严重程度和喘息。

新的 III 期试验设计

计划中的研究预计将是一项全球随机、双盲、安慰剂对照的一年期试验。Shukla 表示，该研究将包括两个平行队列，随机分配到 efzofitimod 或安慰剂组，患者每三周接受一次 5 mg/kg 的静脉注射，共 17 次剂量。

aTyr 打算招募约 372 名患有中度至重度进展性肺部肉芽肿病和限制性肺病的患者。符合条件的患者预计每天稳定服用 5 mg 或更少的口服类固醇和/或稳定剂量的基础免疫抑制剂，且基础治疗在整个研究期间保持稳定。

主要终点将在第 48 周时测量 FVC 的基线变化。关键次要终点将在第 48 周时测量 KSQ 肺部评分的基线变化。

Shukla 表示，关键的纳入标准旨在确保患者有症状并且患有限制性肺病，但不属于纤维化患者。患者必须有至少六个月的肺部肉芽肿病的病史，呼吸困难评分至少为 2，KSQ 分数为 60 或以下，FVC 在预测值的 50% 到 80% 之间，以及 FEV1 与 FVC 的比率至少为 0.7。

关键的排除标准包括高分辨率 CT 纤维化评分大于 20% 和在四个月内接受生物免疫调节剂或抗纤维化药物的治疗等。

给药和安全监测

aTyr 计划将给药频率从每月一次改为每三周一次。Shukla 表示，模型显示，修订后的给药计划将增加药物暴露，同时保持较大的安全边际。

他表示，FDA 建议在提出的给药更新的情况下，增加额外的风险缓解策略，包括对潜在的抗合成酶综合症发展的持续安全监测。Shukla 表示，efzofitimod 来源于 tRNA 合成酶 HARS 的剪接变体，监测这一理论风险一直是公司项目的一部分。

“在 EFZO-FIT 中，我们没有看到抗合成酶综合症的发展，” Shukla 说。他补充说，下一个试验将包括前瞻性监测和数据监测委员会，类似于 EFZO-FIT 研究。

招募、市场机会和融资

在被富国银行分析师 Derek Archila 问及时，Shukla 表示，aTyr 认为可以在大约两年内招募完成新的试验，尽管公司尚未提供正式指导。他表示，之前的 EFZO-FIT 试验招募大约花费了 20 到 21 个月，公司预计将受益于现有的全球网络，超过 85 个中心以及之前对 efzofitimod 的现场经验。

Shukla 表示，最近的索赔分析显示，美国约有 160,000 名确诊的肺部肉芽肿病患者，其中约 90,000 名患者的病情中度至重度，表现为肺功能受损。他估计大约有 38,000 名患者患有限制性疾病而没有进展性纤维化。包括约 24,000 名没有进展性纤维化的混合疾病患者，Shukla 表示，初步目标人群可能在美国范围内从 38,000 到 62,000 名患者不等。

Shukla 将目标人群描述为 “数十亿美元” 的机会，同时指出公司正在探索融资 III 期试验的方法，并打算以资本高效的方式推进。首席财务官 Jill Broadfoot 参加了电话会议以回答问题，但 Shukla 提供了公司关于融资的评论。

其他项目更新

Archila 还询问了 aTyr 在系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）中进行的 efzofitimod 试验。Shukla 表示，公司仍在按计划在上半年完成招募，并预计该试验将在最后一名患者入组后约七个月内读取结果。

在问答环节中，Shukla 表示，aTyr 将计划中的肺部肉芽肿研究视为注册试验，尽管他指出公司需要在数据可用后评估 FDA 的立场。他还表示，目前没有计划进行中期分析或无效性分析。

Shukla 表示，aTyr 打算将下一次试验集中在限制性人群上，以减少变异性并提高展示 FVC 益处的可能性。他说，建议公司的监管专家认为这种方法不一定会将潜在标签限制在限制性患者，引用了间质性肺病疗法中更广泛标签的先例。

关于 aTyr Pharma NASDAQ: ATYR

aTyr Pharma, Inc 是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发调节细胞外基质和免疫通路的新型蛋白质疗法。公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，应用其专有的细胞外调节®平台，识别和优化生物候选药物，以治疗稀有和严重疾病，包括肺部肉芽肿、肌肉萎缩症和实体瘤。

公司的研究工作集中在利用细胞外蛋白质来调节组织重塑、细胞粘附和免疫信号传导。

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