<p>BeOne Medicines 已进入 BCL-2 领域，获得 FDA 对 Beqalzi 的批准，为其在潜在的市场领导者 Venclexta 之前开辟了独特的市场空间。</p>
<p>FDA 已加速批准 BeOne 的 Beqalzi（sonrotoclax）用于治疗经过至少两条治疗线（包括 BTK 抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤的患者，该公司周三表示。</p>
<p>这一批准使 Beqalzi 成为美国首个专门针对 MCL 的 BCL-2 抑制剂，而 AbbVie 和 Roche 的首个上市产品 Venclexta 仅在此类血癌中被非标签使用。在 FDA 之前，中国监管机构已于一月份批准了 BeOne 的药物。</p>
<p>尽管如此，MCL 是 BeOne 重新塑造更广泛 BCL-2 领域的跳板，目前该领域由 Venclexta 主导。</p>
<p>在临床前实验中，Beqalzi 显示出比 Venclexta 强 14 倍，并且对 BCL-2 的选择性高出 6 倍，BeOne 血液学首席医学官 Amit Agarwal 博士在 FDA 批准前接受 Fierce Pharma 采访时指出。</p>
<p>除了在疗效上可能优于 Venclexta，Agarwal 还强调 Beqalzi 较短的半衰期在安全性和便利性方面是一个重要优势。</p>
<p>BCL-2 抑制剂最危险的风险之一是肿瘤溶解综合症（TLS），即癌细胞迅速死亡以至于超负荷肾脏。Venclexta 的长半衰期使得在调整药物剂量时，医生和患者需要承担监测 TLS 的负担。</p>
<p>相比之下，Beqalzi 清除体内的速度更快，使得剂量递增变得更容易。Agarwal 指出，患者在服用药物前可以进行血液检测，然后在给药后 4 或 6 小时重新测量。相比之下，Venclexta 在每次新剂量增加的上升阶段需要在 6 到 8 小时和 24 小时后监测 TLS，有时需要住院。</p>
<p>尽管 Beqalzi 是首个进入 MCL 的 BCL-2 药物，但它仍需与 Eli Lilly 的非共价 BTK 抑制剂 Jaypirca 竞争，后者在 2023 年初获得了第三线、BTK 后的批准。</p>
<p>Jaypirca 的初步批准基于来自 1/2 期 Bruin 试验的肿瘤缩小数据。在一组之前接受过共价 BTK 抑制剂的 MCL 患者中，Jaypirca 记录的总体反应率（ORR）为 50%，反应持续的中位时间为 8.3 个月，药物标签显示完全反应率（CRR）为 13%。</p>
<p>在 BeOne 的另一项 1/2 期试验中，Beqalzi 显示出 52% 的 ORR，反应的中位持续时间为 15.8 个月。CRR 为 16%。</p>
<p>这两个数据集来自相似的治疗环境，但由于患者特征和随访时间的不同，跨试验比较应谨慎进行。</p>
<p>Agarwal 认为医生 “更倾向于切换作用机制”，他建议对于一些医生来说，转向使用 Beqalzi 的 BCL-2 抑制可能比继续使用 BTK 和 Jaypirca 更具吸引力。</p>
<p>Beqalzi 的 MCL 试验记录了 42 例死亡，其中 13 例未归因于疾病进展。Agarwal 表示，由于时间原因，一些患者可能未被记录为与疾病进展相关。总体而言，在研究中仅有一例与感染相关的死亡，BeOne 高管表示公司没有发现 Beqalzi 的重大安全隐患，并且对该药物在超过 2000 名患者中的安全性表现 “非常鼓舞”。</p>
<p>随着加速批准，BeOne 有责任提供 Beqalzi 在 Celestial-RRMCL 试验中的确认性证据。该 3 期研究正在招募之前接受过治疗的 MCL 患者，随机分配到 BeOne 的 BTK 药物 Brukinsa 或 Brukinsa 和 Beqalzi 的组合。</p>
<p>虽然 MCL 为 Beqalzi 提供了入场券，但与 Venclexta 的真正竞争在于慢性淋巴细胞白血病（CLL）。</p>
<p>由于 MCL 通常是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，Beqalzi 的 TSL 监测优势并不那么重要。</p>
<p>“我们的最终目标是让 CLL 在整个上升阶段只需进行一次或最多两次监测访问，” BeOne 的 Agarwal 说。</p>
<p>来自 BGB-11417-101 试验的 1 期数据表明，91% 的一组一线 CLL 患者在接受 Brukinsa 和 320 毫克 Beqalzi 的治疗后，在 48 周时达到了不可检测的可测残余疾病（uMRD），这是一种深度反应类型。根据在美国血液学会年会上展示的海报，到 96 周时，56 名可评估患者中的 uMRD 率上升至 98%。</p>
<p>Agarwal 指出，“没有其他数据集能接近这些数字”，与 Venclexta 相比。</p>
<p>在阿斯利康的 Amplify 试验中，英国制药公司的 BTK 抑制剂 Calquence 和 Venclexta 的组合在大约 56 周时报告的 uMRD 率为 45%。</p>
<p>BeOne 正在通过两项 3 期研究来证明 Beqalzi 在之前未治疗的 CLL 中的价值。第一项试验 Celestial-TNCLL 将 Brukinsa-Beqalzi 与 Roche 的 Gazyva 和 Venclexta 进行比较，预计今年晚些时候将公布 MRD 数据，这可能支持监管申请。</p>
<p>随着 BTK 抑制剂在一线治疗中的使用越来越多，BeOne 最近开始了第二项 3 期试验，该试验使用 Calquence-Venclexta 作为比较。Agarwal 表示，公司只需要一项积极的研究即可寻求 FDA 的批准。</p>
<p>BeOne 正在推进 Beqalzi 组合，因为投资者最近对 AZ 的固定疗程 Calquence-Venclexta 组合与 Brukinsa 之间的一线 CLL 竞争表示担忧，后者目前在疾病进展或不可耐受的毒性之前是无限期使用的。在这两项 3 期试验中，Brukinsa 和 Beqalzi 的给药时间是固定的。</p>

百济神州

RHHVF

艾伯维

<p>BeOne Medicines 已获得 FDA 批准其产品 Beqalzi（sonrotoclax），这是美国首个专门针对复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的 BCL-2 抑制剂。此项批准使 Beqalzi 成为 AbbVie 和 Roche 的 Venclexta 的竞争者。Beqalzi 在临床前实验中显示出比 Venclexta 强 14 倍的效力，并因其较短的半衰期而在安全性和便利性上具有优势。BeOne 计划将 Beqalzi 的应用扩展到慢性淋巴细胞白血病（CLL），在临床试验中已显示出良好的疗效</p>

<p>BeOne Medicines has entered the BCL-2 arena, securing an FDA green light for Beqalzi that carves out a unique piece of territory ahead of a potential broader clash with market leader Venclexta.</p>
<div class="lb-trans"><p>BeOne Medicines 已进入 BCL-2 领域，获得 FDA 对 Beqalzi 的批准，为其在潜在的市场领导者 Venclexta 之前开辟了独特的市场空间。</p>
</div><p>The FDA has granted an accelerated approval to BeOne’s Beqalzi (sonrotoclax) for the treatment of patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma after at least two prior lines of therapy, including a BTK inhibitor, the company said Wednesday.</p>
<div class="lb-trans"><p>FDA 已加速批准 BeOne 的 Beqalzi（sonrotoclax）用于治疗经过至少两条治疗线（包括 BTK 抑制剂）后复发或难治性套细胞淋巴瘤的患者，该公司周三表示。</p>
</div><p>The go-ahead makes Beqalzi the first BCL-2 inhibitor specifically approved for MCL in the U.S., as AbbVie and Roche’s first-to-market Venclexta has only been used off label for this type of blood cancer. Before the FDA, Chinese regulators had already cleared the BeOne drug in January.</p>
<div class="lb-trans"><p>这一批准使 Beqalzi 成为美国首个专门针对 MCL 的 BCL-2 抑制剂，而 AbbVie 和 Roche 的首个上市产品 Venclexta 仅在此类血癌中被非标签使用。在 FDA 之前，中国监管机构已于一月份批准了 BeOne 的药物。</p>
</div><p>Even so, MCL is BeOne’s stepping stone to potentially reshape the broader BCL-2 landscape, which is currently dominated by Venclexta.</p>
<div class="lb-trans"><p>尽管如此，MCL 是 BeOne 重新塑造更广泛 BCL-2 领域的跳板，目前该领域由 Venclexta 主导。</p>
</div><p>In preclinical assays, Beqalzi has shown to be 14 times more potent than Venclexta and 6 times more selective for BCL-2, Amit Agarwal, M.D., Ph.D., BeOne’s chief medical officer for hematology, noted during an interview with Fierce Pharma ahead of the FDA approval.</p>
<div class="lb-trans"><p>在临床前实验中，Beqalzi 显示出比 Venclexta 强 14 倍，并且对 BCL-2 的选择性高出 6 倍，BeOne 血液学首席医学官 Amit Agarwal 博士在 FDA 批准前接受 Fierce Pharma 采访时指出。</p>
</div><p>Besides a potential efficacy edge over Venclexta, Agarwal highlighted Beqalzi’s shorter half-life as an important advantage from a safety and convenience perspective.</p>
<div class="lb-trans"><p>除了在疗效上可能优于 Venclexta，Agarwal 还强调 Beqalzi 较短的半衰期在安全性和便利性方面是一个重要优势。</p>
</div><p>One of the most dangerous risks with BCL-2 inhibitors is tumor lysis syndrome (TLS), where cancer cells die so rapidly that they overwhelm the kidneys. Venclexta’s long half-life makes monitoring for TLS a burden on physicians and patients as the drug’s doses are being adjusted.</p>
<div class="lb-trans"><p>BCL-2 抑制剂最危险的风险之一是肿瘤溶解综合症（TLS），即癌细胞迅速死亡以至于超负荷肾脏。Venclexta 的长半衰期使得在调整药物剂量时，医生和患者需要承担监测 TLS 的负担。</p>
</div><p>By comparison, Beqalzi clears the body much faster, making dose escalation easier. Patients may undergo a blood test before taking the drug and then re-measure 4 or 6 hours after dosing, Agarwal noted. By comparison, Venclexta requires TLS monitoring 6-to-8 hours and 24 hours after each new dose increase during the ramp-up phase, sometimes with the need for hospitalization.</p>
<div class="lb-trans"><p>相比之下，Beqalzi 清除体内的速度更快，使得剂量递增变得更容易。Agarwal 指出，患者在服用药物前可以进行血液检测，然后在给药后 4 或 6 小时重新测量。相比之下，Venclexta 在每次新剂量增加的上升阶段需要在 6 到 8 小时和 24 小时后监测 TLS，有时需要住院。</p>
</div><p>Even though Beqalzi is the first BCL-2 agent to enter MCL, it still has to compete with Eli Lilly’s non-covalent BTK inhibitor Jaypirca, which got its own third-line, post-BTK nod in early 2023.</p>
<div class="lb-trans"><p>尽管 Beqalzi 是首个进入 MCL 的 BCL-2 药物，但它仍需与 Eli Lilly 的非共价 BTK 抑制剂 Jaypirca 竞争，后者在 2023 年初获得了第三线、BTK 后的批准。</p>
</div><p>Jaypirca’s initial nod was based on tumor shrinkage data from the phase 1/2 Bruin trial. In a group of MCL patients that had previously received a covalent BTK inhibitor, Jaypirca recorded an overall response rate (ORR) of 50%, with the responses lasting for a median 8.3 months, according to the drug’s label. The complete response rate (CRR) was 13%.</p>
<div class="lb-trans"><p>Jaypirca 的初步批准基于来自 1/2 期 Bruin 试验的肿瘤缩小数据。在一组之前接受过共价 BTK 抑制剂的 MCL 患者中，Jaypirca 记录的总体反应率（ORR）为 50%，反应持续的中位时间为 8.3 个月，药物标签显示完全反应率（CRR）为 13%。</p>
</div><p>In a separate phase 1/2 trial by BeOne, Beqalzi showed an ORR of 52%, with a longer median duration of response of 15.8 months. The CRR was 16%.</p>
<div class="lb-trans"><p>在 BeOne 的另一项 1/2 期试验中，Beqalzi 显示出 52% 的 ORR，反应的中位持续时间为 15.8 个月。CRR 为 16%。</p>
</div><p>The two data sets are from similar treatment settings, but cross-trial comparisons should be made with caution due to different patient characteristics and follow-up time.</p>
<div class="lb-trans"><p>这两个数据集来自相似的治疗环境，但由于患者特征和随访时间的不同，跨试验比较应谨慎进行。</p>
</div><p>Arguing that physicians “prefer to switch mechanism of action,” Agarwal suggested that transitioning to BCL-2 inhibition with Beqalzi might be more appealing than sticking with BTK and Jaypirca for some doctors.</p>
<div class="lb-trans"><p>Agarwal 认为医生 “更倾向于切换作用机制”，他建议对于一些医生来说，转向使用 Beqalzi 的 BCL-2 抑制可能比继续使用 BTK 和 Jaypirca 更具吸引力。</p>
</div><p>Beqalzi’s MCL trial did record 42 deaths, including 13 that were not pinned on disease progression. Agarwal suggested some patients may not be documented as related to disease progression due to timing. Overall, with just one infection-related death in the study, the BeOne exec said the company hasn’t seen any major safety concerns for Beqalzi and that it’s “very encouraged” by the drug’s safety profile as shown in more than 2,000 patients that have been treated so far across its clinical trials.</p>
<div class="lb-trans"><p>Beqalzi 的 MCL 试验记录了 42 例死亡，其中 13 例未归因于疾病进展。Agarwal 表示，由于时间原因，一些患者可能未被记录为与疾病进展相关。总体而言，在研究中仅有一例与感染相关的死亡，BeOne 高管表示公司没有发现 Beqalzi 的重大安全隐患，并且对该药物在超过 2000 名患者中的安全性表现 “非常鼓舞”。</p>
</div><p>With the accelerated approval, BeOne is on the hook to provide confirmatory evidence of Beqalzi’s benefit from the Celestial-RRMCL trial. The phase 3 study is enrolling patients with previously treated MCL to be randomized to either BeOne’s BTK drug Brukinsa or a combination of Brukinsa and Beqalzi.</p>
<div class="lb-trans"><p>随着加速批准，BeOne 有责任提供 Beqalzi 在 Celestial-RRMCL 试验中的确认性证据。该 3 期研究正在招募之前接受过治疗的 MCL 患者，随机分配到 BeOne 的 BTK 药物 Brukinsa 或 Brukinsa 和 Beqalzi 的组合。</p>
</div><p>While MCL gives Beqalzi an entry ticket, the real battle with Venclexta lies in chronic lymphocytic leukemia (CLL).</p>
<div class="lb-trans"><p>虽然 MCL 为 Beqalzi 提供了入场券，但与 Venclexta 的真正竞争在于慢性淋巴细胞白血病（CLL）。</p>
</div><p>Because MCL is a generally aggressive non-Hodgkin lymphoma, Beqalzi’s TSL monitoring advantage doesn’t matter that much.</p>
<div class="lb-trans"><p>由于 MCL 通常是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，Beqalzi 的 TSL 监测优势并不那么重要。</p>
</div><p>“Our ultimate goal is for CLL to actually have probably one—or two at most—monitoring visits throughout the ramp-up,” BeOne’s Agarwal said.</p>
<div class="lb-trans"><p>“我们的最终目标是让 CLL 在整个上升阶段只需进行一次或最多两次监测访问，” BeOne 的 Agarwal 说。</p>
</div><p>Phase 1 data from the BGB-11417-101 trial showed that 91% of a group of frontline CLL patients who received Brukinsa and a 320-mg dose of Beqalzi achieved undetectable measurable residual disease (uMRD), a type of deep response, at 48 weeks of treatment, according to a poster presented in December at the American Society of Hematology annual meeting. By 96 weeks, the uMRD rate climbed to 98% among 56 evaluable patients.</p>
<div class="lb-trans"><p>来自 BGB-11417-101 试验的 1 期数据表明，91% 的一组一线 CLL 患者在接受 Brukinsa 和 320 毫克 Beqalzi 的治疗后，在 48 周时达到了不可检测的可测残余疾病（uMRD），这是一种深度反应类型。根据在美国血液学会年会上展示的海报，到 96 周时，56 名可评估患者中的 uMRD 率上升至 98%。</p>
</div><p>“No other data set has even come close to those kinds of numbers” with Venclexta, Agarwal noted.</p>
<div class="lb-trans"><p>Agarwal 指出，“没有其他数据集能接近这些数字”，与 Venclexta 相比。</p>
</div><p>In AstraZeneca’s Amplify trial, a combination of the British pharma’s BTK inhibitor Calquence and Venclexta reported an uMRD rate of 45% at about 56 weeks.</p>
<div class="lb-trans"><p>在阿斯利康的 Amplify 试验中，英国制药公司的 BTK 抑制剂 Calquence 和 Venclexta 的组合在大约 56 周时报告的 uMRD 率为 45%。</p>
</div><p>BeOne is trying to prove Beqalzi’s worth in previously untreated CLL through two phase 3 studies. The first trial, Celestial-TNCLL, is pitting Brukinsa-Beqalzi against Roche’s Gazyva and Venclexta, with MRD data expected later this year that might be able to support a regulatory filing.</p>
<div class="lb-trans"><p>BeOne 正在通过两项 3 期研究来证明 Beqalzi 在之前未治疗的 CLL 中的价值。第一项试验 Celestial-TNCLL 将 Brukinsa-Beqalzi 与 Roche 的 Gazyva 和 Venclexta 进行比较，预计今年晚些时候将公布 MRD 数据，这可能支持监管申请。</p>
</div><p>As BTK inhibitors are increasingly used in the first-line setting, BeOne recently started a second phase 3 trial that’s instead using Calquence-Venclexta as the comparator. The company needs just one positive study to seek the FDA’s approval, Agarwal said.</p>
<div class="lb-trans"><p>随着 BTK 抑制剂在一线治疗中的使用越来越多，BeOne 最近开始了第二项 3 期试验，该试验使用 Calquence-Venclexta 作为比较。Agarwal 表示，公司只需要一项积极的研究即可寻求 FDA 的批准。</p>
</div><p>BeOne is advancing the Beqalzi combo as investors have recently become concerned about first-line CLL competition from AZ’s fixed-duration Calquence-Venclexta combo against Brukinsa, which is currently used indefinitely until disease progression or intolerable toxicity. For the two phase 3 trials, Brukinsa and Beqalzi are given for a fixed period of time.</p>
<div class="lb-trans"><p>BeOne 正在推进 Beqalzi 组合，因为投资者最近对 AZ 的固定疗程 Calquence-Venclexta 组合与 Brukinsa 之间的一线 CLL 竞争表示担忧，后者目前在疾病进展或不可耐受的毒性之前是无限期使用的。在这两项 3 期试验中，Brukinsa 和 Beqalzi 的给药时间是固定的。</p>
</div>

BeOne 公司的 Venclexta 竞争药物 Beqalzi 获得 FDA 批准