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title: "ETHarbour BioMed 宣布其首个 AI 驱动的药物候选物 LET003 的有望的临床前数据"
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description: "Harbour BioMed 宣布其首个针对肥胖的 AI 驱动药物候选者 LET003 的有希望的临床前数据。LET003 在与 semaglutide 联合使用时表现出优越的药代动力学和增强的脂肪减少，同时保持瘦体重。结果表明，LET003 可能成为肥胖治疗的最佳选择，以较低的剂量实现显著的脂肪减少和瘦体重改善，优于竞争对手。这些发现得到了公司 Hu-mAtrIx™ AI 平台的支持，显示出未来发展的强大潜力"
datetime: "2026-05-18T00:05:39.000Z"
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# ETHarbour BioMed 宣布其首个 AI 驱动的药物候选物 LET003 的有望的临床前数据

**_Hu-mAtrIx™启用的_** **_下一代_** **_ACVR2A/2B-_**

**_靶向_** **_抗体_** **_显示出_** **_成为_** **_肥胖症_** **_最佳治疗方案的潜力_**

, /PRNewswire/ -- Harbour BioMed（“公司”；HKEX: 02142）是一家全球生物制药公司，致力于在免疫学、肿瘤学及其他疾病领域发现和开发新型抗体治疗，今天宣布了其首个下一代 ACVR2A/2B 靶向单克隆抗体 LET003 的临床前数据，该抗体是使用 Hu-mAtrIx™平台开发的。结果显示，LET003 的药代动力学特征优于多种竞争分子。当与 semaglutide 联合使用时，LET003 显著增强了脂肪减少，同时有效保持了瘦体重。此外，LET003 在较低剂量下实现了促进瘦体重的效果，且与较高剂量的 bimagrumab 相当，突显了其成为肥胖治疗最佳方案的潜力。

ACVR2A/2B 信号通路在调节体内脂肪与肌肉质量的平衡中发挥着关键作用。此前，首个靶向 ACVR2A/2B 的抗体 bimagrumab 显示出积极的临床结果，在与 semaglutide 联合使用时表现出良好的疗效和安全性。基于这些发现，Harbour BioMed 成功推进了 LET003 的分子优化和功能增强，采用了结构生物学和 Hu-mAtrIx™这一基于人工智能的平台驱动的抗体工程方法。

在使用人 FcRn 转基因小鼠和猕猴模型中，研究人员比较了 LET003 与几种竞争分子在皮下给药后的血液清除率。结果显示，LET003 的清除率显著低于所有测试的比较分子，表明它可能在较长的给药间隔或较低剂量下实现与竞争疗法相当的疗效。

在使用野生型小鼠的肥胖模型中，semaglutide（30 nmol/kg）和 LET003（20 mg/kg）作为单药或联合治疗每周皮下给药。三周治疗后的结果显示：

-   LET003 与 semaglutide 联合使用使脂肪量较对照组减少了 76.0%（P<0.0001），较 semaglutide 单药减少了 34.7%（P<0.0001）。
-   在联合组中，瘦体重较对照组减少了 6.5%（P=0.0001），但较 semaglutide 单药增加了 5.7%（P=0.0007）。

这些数据表明，将 LET003 与 semaglutide 联合使用可以显著增强脂肪减少，同时有效减轻单独使用 semaglutide 治疗所导致的瘦体重损失。

在使用人 FcRn 转基因小鼠的高脂饮食诱导的肥胖模型中，semaglutide（30 nmol/kg）和 LET003（20 mg/kg）作为单药或联合治疗每周皮下给药。三周治疗后的结果显示：

-   联合组的脂肪与体重比率较对照组减少了 17.5%（P<0.0001），较 semaglutide 单药减少了 6.0%（P=0.0127）。
-   联合组的瘦体重与体重比率较对照组增加了 15.2%（P<0.0001），较 semaglutide 单药增加了 5.3%（P=0.0194）。

这些数据进一步确认，将 LET003 与 semaglutide 联合使用不仅更有效地减少了体脂比例，还显著改善了瘦体重比例，从而实现了更优的身体成分管理。

在另一项研究中，使用人 FcRn 转基因小鼠维持正常饮食，给予小鼠每周皮下注射 LET003 或比较分子（20 mg/kg）。三周治疗后，两种分子均诱导了瘦体重的增加，进而导致整体体重的增加。具体而言：

-   LET003 治疗组的瘦体重较对照组增加了 18.3%（P<0.0001），较比较分子增加了 13.5%（P<0.0001）。
-   LET003 治疗组的整体体重较对照组增加了 11.1%（P<0.0001），较竞争分子增加了 9.3%（P<0.0001）。

这些发现表明，LET003 在促进瘦体重方面优于竞争分子。

在另一项研究中，使用人 FcRn 转基因小鼠维持正常饮食，给予小鼠每周皮下注射 bimagrumab 或 LET003，剂量分别为 5 mg/kg、10 mg/kg 和 15 mg/kg。结果显示，两种分子对瘦体重的增加贡献大于脂肪的积累。三周治疗后，LET003 在 5 mg/kg 剂量下实现的瘦体重促进效果与 15 mg/kg 的 bimagrumab 相当。这些结果表明，LET003 可以在较低剂量下实现与 bimagrumab 在较高剂量下相当的瘦体重促进效果，展示了其优异的药理潜力。

“LET003 的快速进展得到了我们 Hu-mAtrIx™人工智能平台的强力支持。该平台基于我们专有的 Harbour Mice®平台生成的数据，Hu-mAtrIx™集成了用于序列生成的精细调优的大型语言模型，以及高度准确的人工智能分类和开发性预测模型，” Harbour BioMed 的创始人、董事长兼首席执行官王景松博士表示。“我们对 LET003 在临床前研究中展示的良好药代动力学特征以及其在脂肪减少和瘦体重保护方面的潜力感到非常鼓舞。这些发现进一步验证了我们在人工智能驱动的抗体工程和代谢疾病研究中的技术能力。我们期待着迅速推进 LET003 进入临床开发，为全球肥胖患者提供更有效和更安全的治疗选择。”

**关于 LET003**

LET003 是一种潜在的最佳一类下一代单克隆抗体，靶向激活素受体 ACVR2A 和 ACVR2B。ACVR2A 和 ACVR2B 在调节肌肉 - 脂肪代谢稳态中发挥着关键作用。大量的临床前和临床研究表明，将靶向 ACVR2A/2B 的受体阻断抗体与基于 GLP-1 的减重疗法结合使用，可以进一步减少体脂，同时有效减轻瘦体重的损失。LET003 是首个使用 Hu-mAtrIx™人工智能平台开发的 ACVR2A/2B 双靶点阻断抗体。与几种竞争分子相比，它展示了优越的药代动力学特性，并且在临床前动物模型中，与 GLP-1 疗法联合使用时，显示出增强的脂肪减少和瘦体重保护效果。

**关于 Harbour BioMed**

Harbour BioMed（香港交易所代码：02142）是一家全球生物制药公司，致力于在免疫学、肿瘤学及其他领域发现和开发新型抗体治疗药物。公司通过内部研发能力、全球战略合作进行共同发现和共同开发，以及选择性收购，建立了强大的产品组合和差异化的管线。

我们的专有抗体技术平台 Harbour Mice®能够生成完全人源的单克隆抗体，采用传统的两重链（H2L2）格式和仅重链（HCAb）格式。在 HCAb 抗体的基础上，HCAb 基础的免疫细胞激活剂（HBICE®）双特异性抗体技术能够实现传统组合疗法无法达到的肿瘤杀伤效果。HCAb 基础的抗体加技术（HCAb PLUSTM）为不同疾病领域创新多特异性药物的开发提供了全面的模式解决方案。此外，基于 Harbour Mice®平台，Harbour BioMed 推出了首个完全人源的生成性 AI HCAb 模型，借助其 Hu-mAtrIxTM AI 平台，加速创新疗法的开发。

通过整合 Harbour Mice®、HBICE®、HCAb PLUSTM、单个 B 细胞克隆平台和 AI 技术，Harbour BioMed 建立了一个高效且独特的抗体发现引擎，用于开发下一代治疗性抗体。欲了解更多信息，请访问 www.harbourbiomed.com。

来源：Harbour BioMed

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