--- title: "天演药业在结直肠癌中推进隐蔽 CTLA-4 试验，聚焦 ADG126 策略" type: "News" locale: "zh-CN" url: "https://longbridge.com/zh-CN/news/286967632.md" description: "Adagene 的首席战略官 Mickael Chane-Du 讨论了公司针对其主要抗体项目 ADG126 的临床战略，重点在于改善 CTLA-4 抑制。ADG126 是一种掩蔽的抗 CTLA-4 抗体，旨在提高结直肠癌的治疗效果，特别是在没有肝转移的微卫星稳定患者中。该公司正在进行一项随机的第二阶段试验，以评估 ADG126 与 pembrolizumab 联合使用的有效性，预计结果将为未来的试验提供指导" datetime: "2026-05-19T21:07:54.000Z" locales: - [zh-CN](https://longbridge.com/zh-CN/news/286967632.md) - [en](https://longbridge.com/en/news/286967632.md) - [zh-HK](https://longbridge.com/zh-HK/news/286967632.md) --- # 天演药业在结直肠癌中推进隐蔽 CTLA-4 试验，聚焦 ADG126 策略 Adagene NASDAQ: ADAG 首席战略官 Mickael Chane-Du 在与 Stifel 高级生物技术分析师 Stephen Willey 的讨论中概述了公司针对其主要抗体项目 ADG126 的临床战略，强调公司专注于通过其专有的掩蔽技术改善 CTLA-4 抑制的治疗指数。 Chane-Du 将 Adagene 描述为一家全球生物技术公司，开发新型抗体，包括单克隆抗体、T 细胞连接器、抗体药物偶联物及其掩蔽版本。其主要项目 ADG126，也称为 muzastotug，是一种掩蔽的抗 CTLA-4 抗体，公司认为与第一代抗 CTLA-4 治疗相比，显示出改善的治疗指数的初步证据。 ## ADG126 旨在与早期 CTLA-4 药物区分开来 Chane-Du 表示，ADG126 结合了两个关键设计特征。首先，他表示抗 CTLA-4 结合物是专有的，靶向一个差异化的表位，Adagene 认为这导致了比 ipilimumab 更强的抗体依赖性细胞毒性和效力，而无需 Fc 工程。其次，该抗体使用 Adagene 的 SAFEbody 掩蔽技术，旨在在掩蔽物未被切割时减少靶向结合。 “真正突出的地方是……掩蔽效率，” Chane-Du 说，并补充说公司认为该抗体在完整且未切割时不太可能结合 CTLA-4。他表示，切割敏感性和特异性也是掩蔽抗体方法的重要因素。 Chane-Du 指出，公司能够在结直肠癌患者中以高达 20 mg/kg 的剂量给药 ADG126，包括与 PD-1 治疗联合使用，作为支持掩蔽方法的证据。相比之下，他表示，ipilimumab 作为单药治疗的剂量最高为 10 mg/kg，而与 nivolumab 联合使用时，医生通常更倾向于使用较低的剂量，通常在 1 mg/kg 左右。 ## 结直肠癌重点关注无肝转移的 MSS 患者 讨论重点集中在 Adagene 在晚期微卫星稳定结直肠癌（MSS-CRC）中的 ADG126 开发，特别是针对无肝转移的患者。Chane-Du 表示，未满足的需求仍然很大，目前的标准治疗选项在无肝转移患者中的反应率仅为中个位数，整体生存率在低十几的范围内。 他说，第一代检查点抑制剂组合在 MSS 结直肠癌中效果不佳，引用了与 PD-1 和 CTLA-4 方法的先前经验。他将 MSS 结直肠癌描述为 “非常冷的肿瘤”，具有高比例的 PD-L1 阴性和大量的调节性 T 细胞存在。 Chane-Du 表示，无肝转移的患者可能对免疫治疗方法反应更好。他描述了一个工作假设，即肝转移可能会从循环中抽走效应 T 细胞并抑制它们，同时激活抑制性免疫细胞，如 Tregs、MDSCs 和巨噬细胞。 ## 公司亮点剂量依赖性和安全性特征 Chane-Du 表示，Adagene 认为 CTLA-4 抑制是一种高度剂量依赖的机制，基于与 ipilimumab 的经验和公司自己的数据。他表示，ADG126 在 10 mg/kg 的较低剂量下与 pembrolizumab 联合使用时，在无肝转移的 MSS-CRC 患者中反应率在 0% 到 17% 之间。在高达 20 mg/kg 的较高剂量下，他表示反应率为 25% 到 36%。 Chane-Du 表示，公司试图在肿瘤微环境中平衡激活的、切割的 ADG126 的高浓度与有限的外周暴露。他补充说，Adagene 已进行药代动力学和建模工作，并认为临床数据支持这种平衡。 “当你查看我们严重不良事件的发生率、剂量中断、剂量调整、使用 infliximab 的情况时，这些都显著低于我们的同行，” Chane-Du 说。他承认，药物所见的严重不良事件与 CTLA-4 拮抗作用相关的免疫介导不良事件是一致的。 当被问及什么降低了注册努力的风险时，Chane-Du 表示没有单一的数据点是足够的。相反，他引用了数据的整体性，包括能够以高剂量给药、尽管高剂量但中断率低、与第一代 PD-1/CTLA-4 组合相比反应率更高以及令人鼓舞的整体生存趋势。 ## 随机二期试验正在进行中 Adagene 已启动一项随机二期试验，旨在帮助满足美国食品和药物管理局的 Project Optimus 期望。Chane-Du 表示，该试验将随机分配 60 名患者，1:1 分配，每组 30 名患者，测试两种 ADG126 剂量水平与全剂量 pembrolizumab 的联合使用。 - ADG126 10 mg/kg 每三周一次加 pembrolizumab - ADG126 20 mg/kg 每六周一次加 pembrolizumab - 主要终点：反应率 Chane-Du 表示，结果预计将为未来注册或三期试验的设计提供信息。如果今天设计，他表示三期试验可能是随机的，招募约 400 到 500 名患者，并以整体生存率作为主要终点，医生选择的治疗作为对照组。他还描述了一个 “上行情景”，在该情景中反应率可以作为与整体生存率的共同主要终点，并可能支持中期分析和加速批准。 ## 与 Incyte 和 Sanofi 的合作扩展开发选项 Chane-Du 还讨论了与 pembrolizumab 之外的早期组合努力。在 AACR 上，Adagene 提出了 ADG126 与 pembrolizumab 和 fruquintinib 联合使用的初步数据。他表示，小样本数据表明三重组合可以安全联合，并且较高的 ADG126 剂量仍与更高的反应率相关，尽管他警告样本量有限。 Adagene 最近与 Incyte 达成临床合作，以评估 ADG126 与 Incyte 的 PD-1/TGF-beta 受体 II 双特异性抗体的联合应用。Chane-Du 表示，Adagene 相信 ADG126 可能有潜力解决与 Tregs 和 CTLA-4 调节相关的耐药机制。他指出，Incyte 在晚期 MSS-CRC 患者中生成了单药治疗的数据，包括肝转移患者，并表示目标是在相同环境中生成可比的数据。 Chane-Du 还描述了 Adagene 与赛诺菲的关系，该关系始于 2022 年，涉及 Adagene 的 SAFEbody 技术的发现合作。他表示，随着去年 7 月赛诺菲的企业股权投资，该关系后来加深，并且在 100 多名实体肿瘤患者中评估 ADG126 与赛诺菲的 PD-1/IL-15 结合物的试验合作。他表示，赛诺菲控制任何数据发布的时机，且未提供指导。 在肝细胞癌方面，Chane-Du 表示 Adagene 展示了评估 ADG126 与阿特珠单抗和贝伐单抗联合应用的小样本数据。他表示，公司观察到使用每六周 6 mg/kg 的较低 ADG126 剂量时，三联疗法在反应、无进展生存期和总体生存期方面有更好的趋势。他还指出，首线肝癌和非小细胞肺癌是投资者应关注的肿瘤类型，同时强调 Adagene 尚未对在 NSCLC 中推进做出近期承诺。 关于融资，Chane-Du 表示 Adagene 最近从美国生物技术投资者那里筹集了 7000 万美元。他表示，这笔资金将公司的资金链延续到 2028 年下半年，并完全资助随机的第二阶段试验，同时有潜力支持较小的第一阶段试验，并部分资助晚期 MSS-CRC 的随机第二阶段试验。 ## 关于 Adagene NASDAQ: ADAG Adagene Inc.总部位于中国苏州，是一家临床阶段的生物制药公司，专注于癌症和免疫相关疾病的抗体基础治疗的发现和开发。公司成立于 2017 年，利用其专有的免疫组学技术平台挖掘人类抗体库并设计新型单特异性和双特异性抗体。Adagene 的产品线包括多个处于临床前和早期临床开发阶段的候选药物，重点是针对肿瘤微环境和调节免疫检查点以增强抗肿瘤疗效。 Adagene 研发工作的核心是其 Bihanc™抗体平台，该平台结合了组合噬菌体展示、基于结构的设计和人工智能，以优化结合亲和力、特异性和可开发性。 _此即时新闻提醒由叙事科学技术和 MarketBeat 的金融数据生成，以便为读者提供最快的报道和公正的覆盖。如对本故事有任何问题或意见，请发送邮件至 contact@marketbeat.com。_ ## 你现在应该投资 1000 美元在 Adagene 吗？ 在考虑 Adagene 之前，你需要听听这个。 MarketBeat 每天跟踪华尔街顶级评级和表现最佳的研究分析师及其推荐给客户的股票。MarketBeat 已识别出五只股票，顶级分析师正在悄悄地向客户推荐在更广泛的市场注意到之前立即购买……而 Adagene 并不在名单上。 虽然 Adagene 目前在分析师中获得了买入评级，但顶级分析师认为这五只股票更值得购买。 查看这五只股票 ### 相关股票 - 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