--- title: "Equillium 将 AhR 激活与 miR-124 关联，EQ504 即将进入一期临床试验" type: "News" locale: "zh-CN" url: "https://longbridge.com/zh-CN/news/288089166.md" description: "Equillium（纳斯达克代码：EQ）展示了前临床数据，表明 AhR 激活与 miR-124 诱导相关，这对炎症疾病疗法具有重要意义。首席科学官 Stephen Connelly 指出，EQ504 和 Abivax 的 obefazimod 通过调节 AhR 在免疫细胞中诱导 miR-124，从而减少促炎细胞因子。该公司还将 ABX464 表征为一种中等效力的 AhR 激动剂。Equillium 预计将在年中左右启动 EQ504 的第一阶段临床试验" datetime: "2026-05-29T15:03:58.000Z" locales: - [zh-CN](https://longbridge.com/zh-CN/news/288089166.md) - [en](https://longbridge.com/en/news/288089166.md) - [zh-HK](https://longbridge.com/zh-HK/news/288089166.md) generator: "portal-rs" --- # Equillium 将 AhR 激活与 miR-124 关联，EQ504 即将进入一期临床试验 - 3 个值得关注的 REITs，因为人工智能数据中心支出超过办公建筑 Equillium NASDAQ: EQ 首席科学官 Stephen Connelly 在公司网络研讨会上概述了新的临床前数据，重点讨论了芳香烃受体（AhR）与 miR-124 之间的关系，miR-124 是一种与炎症疾病生物学相关的微小 RNA。 题为 “芳香烃受体与 miR-124 轴的见解” 的演示，围绕 Equillium 努力建立一个机制框架，将配体依赖的 AhR 信号传导与 miR-124 表达联系起来。Connelly 表示，理解这种关系对解释作用机制和开发炎症疾病的治疗方法（包括溃疡性结肠炎）具有重要意义。 ## Equillium 表示 AhR 激活似乎驱动 miR-124 诱导 - 如果利率长期保持高位，3 个聪明的投资选择 Connelly 将 AhR 描述为一种主要存在于屏障组织中的配体激活转录因子，它可以调节与解毒、免疫调节、抗炎细胞因子、抗氧化蛋白和屏障修复相关的通路。他表示，不同的 AhR 配体可能产生不同的生物学特征，他称之为 “偏向性激动”。 网络研讨会的一个核心问题是 miR-124 是否是 AhR 激活的下游产物。Connelly 表示，Equillium 使用其 AhR 调节剂 EQ504 和 Abivax 的 obefazimod（也称为 ABX464）的实验表明，AhR 调节在免疫细胞中诱导 miR-124。他表示，公司在多个系统中观察到了 miR-124 的诱导，并且添加 AhR 拮抗剂减少了这种诱导。 - REITs 将在 2026 年反弹？7 个顶级选择，随着降息临近 “这将是第一组真正突显 miR-124 是下游并依赖于 AhR 激活的数据，” Connelly 在讨论分离的 CD4 阳性 T 细胞实验时表示。 Connelly 还表示，数据显示在多个细胞系统和测试化合物中，几种促炎细胞因子（包括 IL-17、IL-6、TNF-alpha、IL-23、IL-12 和 IL-1 beta）有所减少。他指出，EQ504 似乎在活化的 PBMCs 中是 IL-22 的强诱导剂，这与 Equillium 之前对 IL-22 作为 AhR 相关生物学生物标志物的兴趣一致。 ## ABX464 被确定为一种中等效能的 AhR 调节剂 Connelly 表示，Equillium 使用了计算机建模、对接模拟和 AhR 荧光素酶报告实验来测试 ABX464 是否能够结合并激活 AhR。根据 Connelly 的说法，建模表明 ABX464 适合 AhR 的经典 PAS-B 结合域，而报告实验显示 ABX464 是一种 “中等效能的 AhR 激动剂”，其 EC50 约为 400 纳摩尔。 Equillium 还测试了 ABX464 的 N-葡萄糖醛酸化代谢物。Connelly 表示，该代谢物在实验中未能结合或激活 AhR。他表示，这一结果可能反映了细胞进入的减少、分子平面度的丧失、立体障碍或葡萄糖醛酸化的其他影响。 Connelly 表示，这些发现可能有助于调和他所称的 “obefazimod 悖论”，即 miR-124 的诱导与抗炎效果相关，尽管先前文献表明 miR-124 可以负向调节 AhR 蛋白水平。他表示，Equillium 的模型表明 miR-124 可能是更广泛的 AhR 通路中的一个调节反馈系统的一部分。 ## 免疫细胞和上皮细胞发现不同 在免疫细胞模型中，Connelly 表示，EQ504 和 ABX464 的 AhR 调节诱导了 CYP1A1、miR-124、IL-10 和 IL-22，而 AhR 拮抗则抑制了这些下游反应。他表示，Equillium 还观察到 T 调节细胞中 AhR 蛋白表达减少了大约 20% 到 30%，但不认为这种减少消除了受体的信号传导能力。 在肠上皮细胞系中，Connelly 表示，Equillium 未观察到 miR-124 的诱导，这与 Abivax 之前发表的工作一致。然而，公司确实观察到了通过 CYP1A1 诱导的 AhR 激活。Connelly 表示，这表明 miR-124 可能在免疫细胞中比在上皮细胞中更具上下文相关性。 Equillium 还展示了上皮伤口愈合和屏障功能的数据。Connelly 表示，EQ504 和 ABX464 在 T84 上皮细胞实验中改善了伤口愈合，而添加 AhR 拮抗剂则使愈合变差。公司还报告了在 AhR 调节后，claudin-2（一种与肠道屏障功能受损相关的标志物）水平的降低。Connelly 表示，当 AhR 活性被阻断时，claudin-2 水平上升。 ## 分析师关注临床转化和生物标志物 在问答环节中，分析师询问这些机制发现如何转化为 Equillium 的 EQ504 临床开发计划。Connelly 表示，公司计划直接将 EQ504 输送到结肠组织，寻求高局部组织暴露和较低的全身暴露。他避免将该分子描述为严格的 “肠道限制”，表示目标是 “倾斜天平” 朝向结肠组织激活，而不是外周血激活。 在被 Leerink 的 Thomas Smith 询问临床准备时，Connelly 表示 Equillium 的指导没有变化，公司预计将在年中启动一项研究，他表示公司认为这将进入第三季度。 在回应 Stifel 的 Alex Thompson 时，Connelly 表示，第一阶段研究预计将重点关注机制证明。他表示，关键的读数将包括预期的 EC50 到 EC90 范围内的组织浓度和结肠组织中的 CYP1A1 诱导，他将其描述为经典的 AhR 生物标志物。他补充说，IL-10、IL-22 和其他标志物可能会被探索，尽管在健康志愿者中检测可能更困难，因为它们可能需要活化细胞。 Connelly 表示，miR-124 也可能被测量，但他警告说 CYP1A1 在剂量反应方面的特征更好。“这就是为什么 CYP1A1 被广泛研究和依赖的原因，” 他说。 ## 下一步包括第一阶段规划和潜在出版物 Connelly 表示，Equillium 可能会通过会议或出版物发布所呈现的数据，包括将 EQ504 与其他 AhR 调节剂如 tapinarof、indirubin 和 ABX464 进行比较的研究。他拒绝详细讨论知识产权战略。 他还表示，Equillium 正在与一个顾问委员会合作，该委员会包括 Bruce Sands、Geert D’Haens、Florian Rieder、Simon Travis 和 Vipul Jairath，以考虑开发计划。Connelly 表示，公司仍然专注于启动第一阶段研究，证明安全性和耐受性，将药物输送到结肠组织，并通过 CYP1A1 诱导展示 AhR 的参与。 Connelly 在网络研讨会结束时引导听众访问 Equillium 的网站，以获取完整的演示文稿，他表示该文稿将包括在活动中未涵盖的额外数据。 ## 关于 Equillium NASDAQ: EQ Equillium, Inc NASDAQ: EQ 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发新型免疫疗法以治疗严重的自身免疫疾病和防止器官移植排斥反应。公司的主要治疗候选药物 EQ001（itolizumab）是一种人源化单克隆抗体，通过靶向 CD6 受体来调节 T 细胞激活。Equillium 的产品线还包括其他生物候选药物，旨在解决急性移植物抗宿主病（GVHD）和狼疮性肾炎等适应症。 Equillium 成立于 2015 年，总部位于加利福尼亚州拉荷亚，从 Biocon Limited 获得 itolizumab 的许可，利用该抗体在早期临床研究中的既定安全性。 *此即时新闻提醒由叙事科学技术和 MarketBeat 的金融数据生成，以便为读者提供最快的报道和公正的覆盖。请将任何问题或评论发送至 contact@marketbeat.com。* ## 你现在应该投资 1,000 美元在 Equillium 吗？ 在考虑 Equillium 之前，你需要听听这个。 MarketBeat 每天跟踪华尔街顶级评级和表现最佳的研究分析师及其推荐给客户的股票。MarketBeat 已识别出五只股票，顶级分析师正在悄悄地向客户推荐在更广泛的市场注意到之前立即购买……而 Equillium 不在名单上。 虽然 Equillium 目前在分析师中获得了中等买入评级，但顶级分析师认为这五只股票更值得购买。 查看这五只股票 ### 相关股票 - 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