--- title: "默克和吉利德科学更新了 3 期 KEYNOTE-D46/EVOKE-03 研究的进展 | MRK 股票新闻" type: "News" locale: "zh-CN" url: "https://longbridge.com/zh-CN/news/289100847.md" description: "默克和吉利德科学宣布停止进行第 3 期 KEYNOTE-D46/EVOKE-03 研究。该试验研究了 Trodelvy 联合 KEYTRUDA 与 KEYTRUDA 单药治疗在未经治疗的转移性非小细胞肺癌中的效果。外部数据监测委员会建议停止该研究，因为预先指定的分析显示无统计学意义的无进展生存期改善，并且在总体生存期中实现统计学意义的可能性不大" datetime: "2026-06-08T12:30:00.000Z" locales: - [zh-CN](https://longbridge.com/zh-CN/news/289100847.md) - [en](https://longbridge.com/en/news/289100847.md) - [zh-HK](https://longbridge.com/zh-HK/news/289100847.md) --- # 默克和吉利德科学更新了 3 期 KEYNOTE-D46/EVOKE-03 研究的进展 | MRK 股票新闻 在 Google 搜索和 AI 回答中查看更多来自 StockTitan 的信息。将 StockTitan 添加为首选来源 · 打开 Google 在 Google 上添加 新泽西州拉瓦伊 & 加州福斯特城 --（商业资讯）-- 默克（NYSE: MRK），在美国和加拿大以外称为 MSD，和吉利德科学公司（Nasdaq: GILD）今天宣布停止进行第 3 期 KEYNOTE-D46/EVOKE-03 研究，该研究调查吉利德的 Trodelvy®（sacituzumab govitecan-hziy）与默克的抗 PD-1 疗法 KEYTRUDA®（pembrolizumab）联合使用，与 KEYTRUDA 单药治疗相比，在某些之前未接受治疗的转移性非小细胞肺癌患者中进行，该患者的肿瘤表达 PD-L1（肿瘤比例评分 \[TPS\] ≥50%）。这一决定是基于外部数据监测委员会（eDMC）在审查了无进展生存期（PFS）预设最终分析和总体生存期（OS）中期分析的数据后提出的建议。 观察到 PFS 有数值改善，但未达到统计学显著性。在计划的最终分析中，达到统计学显著的 OS 的可能性不大。Trodelvy 与 KEYTRUDA 联合使用的安全性特征与已知的每种药物的安全性一致。未发现新的安全信号。这些数据将在未来的医学会议上进行展示。 监管机构已被告知。默克将通知研究调查员 DMC 的建议，并建议研究中的患者与其医生讨论治疗方案。正在进行的 Trodelvy 或默克研究没有变化。 公司对参与 KEYNOTE-D46/EVOKE-03 研究并为这项重要工作做出贡献的患者、家庭和医疗专业人员表示感谢。 Trodelvy 是吉利德科学公司或其相关公司的注册商标。 KEYTRUDA®是默克 Sharp & Dohme LLC 的注册商标，该公司是默克公司（Merck & Co., Inc.）的子公司，位于美国新泽西州拉瓦伊。 **关于转移性非小细胞肺癌** 肺癌是全球最常见的癌症之一，2022 年全球报告的新病例估计为 250 万例。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的 80% 至 85%，而这些 NSCLC 患者中近一半是在疾病扩散后才被诊断，此时治疗选择更为有限，长期生存率仍然较低。尽管治疗有所进展，转移性 NSCLC 的 5 年生存率仍低于 10%。虽然免疫疗法（无论是否联合化疗）是标准的首选治疗方案，但并非对所有人有效，因此需要新的治疗选择。 **关于 KEYNOTE-D46/EVOKE-03** KEYNOTE-D46/EVOKE-03 研究是一项全球开放标签随机第 3 期试验，由默克赞助，评估 Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）与 KEYTRUDA（pembrolizumab）联合使用与 KEYTRUDA 单药治疗在之前未接受治疗的转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中的疗效和安全性，这些患者的肿瘤表达 PD-L1，肿瘤比例评分（TPS）≥50%，且没有敏感的 EGFR、ALK 或 ROS1 基因改变。大约 620 名患者在全球研究地点入组。 患者按 1:1 随机分配，接受 Trodelvy（在 21 天周期的第 1 天和第 8 天静脉注射 10 mg/kg）加 KEYTRUDA（在 21 天周期的第 1 天静脉注射 200 mg），或 KEYTRUDA 单药治疗（在 21 天周期的第 1 天静脉注射 200 mg）。KEYTRUDA 的给药持续最多 35 个周期，Trodelvy 则持续至疾病进展、死亡、不可接受的毒性或满足其他治疗中断标准。 该研究的两个主要终点是通过盲法独立中央审查（BICR）根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、患者报告结果（PROs）和安全性。有关该研究的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov：NCT05609968。 **关于 Trodelvy** Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）是一种首创的针对 Trop-2 的抗体药物偶联物。Trop-2 是一种在多种肿瘤类型中高度表达的细胞表面抗原，包括超过 90% 的乳腺癌和肺癌。Trodelvy 的设计采用了一种专有的可水解连接子，连接到 SN-38，这是一种拓扑异构酶 I 抑制剂。这种独特的组合通过旁观者效应向 Trop-2 表达细胞和肿瘤微环境提供强效活性。 Trodelvy 目前在 60 多个国家获得批准，用于二线或后续治疗的转移性三阴性乳腺癌（TNBC），并在 50 多个国家用于某些接受过治疗的 HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）患者。医疗专业人员对 Trodelvy 有良好的经验，该药在 60 多个国家的 75,000 多名乳腺癌患者的临床试验和真实世界使用中显示出普遍一致的结果。 Trodelvy 目前正在多个正在进行的第 3 期试验中评估，涉及高 Trop-2 表达的多种肿瘤类型。这些与 Trodelvy 相关的研究，包括单药治疗和与 pembrolizumab 联合使用，涉及 TNBC 和 HR+/HER2-乳腺癌的早期治疗方案——包括在治愈性设置中——以及小细胞肺癌和妇科癌症，其中之前的概念验证研究已证明了临床活性。 **Trodelvy 的适应症** TRODELVY®（sacituzumab govitecan-hziy）是一种针对 Trop-2 的抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，适用于治疗成年患者： - 不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC），已接受两种或更多先前的系统治疗，其中至少一种用于转移性疾病。 - 不可切除的局部晚期或转移性激素受体（HR）阳性、人体表皮生长因子受体 2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH–）乳腺癌患者，已接受基于内分泌的治疗和至少两种额外的系统治疗。 **美国 TRODELVY 重要安全信息** **警示框：中性粒细胞减少症和腹泻** - **TRODELVY 可能导致严重、危及生命或致命的中性粒细胞减少症。对于绝对中性粒细胞计数低于 1500/mm3 或中性粒细胞减少性发热的患者，应暂停使用 TRODELVY。在治疗期间定期监测血细胞计数。建议对所有有发热性中性粒细胞减少症风险的患者进行 G-CSF 的初级预防。对发热性中性粒细胞减少症患者应及时启动抗感染治疗。** - **TRODELVY 可能导致严重腹泻。监测腹泻患者，并根据需要补充液体和电解质。腹泻发生时，评估感染原因，如果结果为阴性，及时启动洛哌丁胺。如果发生严重腹泻，应暂停使用 TRODELVY，直到恢复至 ≤ 1 级，并减少后续剂量。** **禁忌症** - 对 TRODELVY 的严重过敏反应。 **警告和注意事项** **中性粒细胞减少症：** 严重、危及生命或致命的中性粒细胞减少症可能在治疗的第一个周期就发生，并可能需要调整剂量。接受 TRODELVY 治疗的患者中有 64% 发生了中性粒细胞减少症。3-4 级中性粒细胞减少症发生在 49% 的患者中。发热性中性粒细胞减少症发生在 6% 的患者中。中性粒细胞减少性结肠炎发生在 1.4% 的患者中。建议在所有有发热性中性粒细胞减少症风险的患者中，从治疗的第一个周期开始使用 G-CSF 进行初级预防，包括老年患者、既往有中性粒细胞减少症的患者、表现状态差、器官功能障碍或多种合并症的患者。在治疗期间监测绝对中性粒细胞计数（ANC）。在任何周期的第 1 天 ANC 低于 1500/mm3 或在任何周期的第 8 天低于 1000/mm3 时应暂停使用 TRODELVY。对于中性粒细胞减少性发热应暂停使用 TRODELVY。用 G-CSF 治疗中性粒细胞减少症，并在后续周期中根据临床需要或根据 USPI 表 2 的指示进行预防。 **腹泻：** 所有接受 TRODELVY 治疗的患者中有 64% 发生了腹泻。3-4 级腹泻发生在 11% 的患者中。有一名患者在腹泻后发生肠穿孔。导致脱水和随后的急性肾损伤的腹泻发生在所有患者中的 0.7%。对于 3-4 级腹泻应暂停使用 TRODELVY，并在恢复至 ≤ 1 级时重新开始。发生时，评估感染原因，如果结果为阴性，及时启动洛哌丁胺，初始剂量为 4 毫克，随后每次腹泻 2 毫克，最大每日剂量为 16 毫克。腹泻缓解后 12 小时停止使用洛哌丁胺。根据临床需要，还可以采取其他支持措施（例如，液体和电解质替代）。对治疗表现出过度胆碱能反应的患者可以在后续治疗中给予适当的预药（例如，阿托品）。 **过敏反应和输注相关反应：** TRODELVY 可能导致严重的过敏反应，包括危及生命的过敏性反应。严重的体征和症状包括心脏骤停、低血压、喘息、血管神经性水肿、肿胀、肺炎和皮肤反应。给药后 24 小时内发生的过敏反应在 35% 的患者中出现。3-4 级过敏反应发生在 2% 的患者中。导致永久停用 TRODELVY 的过敏反应发生率为 0.2%。过敏性反应的发生率为 0.2%。建议进行预输注用药。应准备好药物和急救设备以便立即处理此类反应。在每次输注期间及输注完成后至少 30 分钟内密切观察患者是否出现过敏和输注相关反应。对于 4 级输注相关反应应永久停用 TRODELVY。 **恶心和呕吐：** TRODELVY 具有致吐性，可能导致严重的恶心和呕吐。所有接受 TRODELVY 治疗的患者中有 64% 发生了恶心，3-4 级恶心发生在 3% 的患者中。35% 的患者发生了呕吐，3-4 级呕吐发生在 2% 的患者中。建议使用两种或三种药物组合（例如，地塞米松与 5-HT3 受体拮抗剂或 NK1 受体拮抗剂以及其他药物）进行化疗引起的恶心和呕吐（CINV）的预防。对于 3 级恶心或 3-4 级呕吐应暂停使用 TRODELVY，并在恢复至 ≤ 1 级时与额外的支持措施一起恢复。根据临床需要，还可以使用其他止吐药和其他支持措施。所有患者应获得带有明确说明的带回家药物，以预防和治疗恶心和呕吐。 **UGT1A1 活性降低患者的不良反应风险增加：** 同型合子携带尿苷二磷酸 - 葡萄糖醛酸转移酶 1A1（UGT1A1）\*28 等位基因的患者中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加，并可能面临其他不良反应的风险。UGT1A1\*28 同型合子的 3-4 级中性粒细胞减少症发生率为 58%，UGT1A1\*28 杂合子的发生率为 49%，野生型等位基因同型合子的发生率为 43%。UGT1A1\*28 同型合子的 3-4 级贫血发生率为 21%，UGT1A1\*28 杂合子的发生率为 10%，野生型等位基因同型合子的发生率为 9%。密切监测已知 UGT1A1 活性降低的患者的不良反应。根据临床评估观察到的不良反应的发生、持续时间和严重程度，决定是否暂停或永久停用 TRODELVY，特别是在出现急性早发或异常严重的不良反应时，这可能表明 UGT1A1 功能降低。 **胚胎 - 胎儿毒性：** 根据其作用机制，TRODELVY 在孕妇中使用时可能导致致畸和/或胚胎 - 胎儿致死。TRODELVY 含有基因毒性成分 SN-38，并针对快速分裂的细胞。建议孕妇和具有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险。在使用 TRODELVY 治疗期间及最后一次给药后 6 个月内，建议具有生育潜力的女性使用有效的避孕措施。建议与具有生育潜力的女性伴侣的男性患者在使用 TRODELVY 治疗期间及最后一次给药后 3 个月内使用有效的避孕措施。 **不良反应** 在汇总的安全人群中，最常见（≥ 25%）的不良反应包括实验室异常，白细胞计数减少（84%），中性粒细胞计数减少（75%），血红蛋白减少（69%），腹泻（64%），恶心（64%），淋巴细胞计数减少（63%），疲劳（51%），脱发（45%），便秘（37%），血糖升高（37%），白蛋白减少（35%），呕吐（35%），食欲减退（30%），肌酐清除率减少（28%），碱性磷酸酶升高（28%），镁减少（27%），钾减少（26%），和钠减少（26%）。 在 ASCENT 研究（局部晚期或转移性三阴性乳腺癌）中，最常见的不良反应（发生率 ≥25%）为疲劳、腹泻、恶心、脱发、便秘、呕吐、腹痛和食欲减退。最常见的严重不良反应（SAR）（\>1%）为中性粒细胞减少（7%）、腹泻（4%）和肺炎（3%）。27% 的患者报告了 SAR，5% 的患者因不良反应中止治疗。ASCENT 研究中最常见的 3-4 级实验室异常（发生率 ≥25%）为中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。 在 TROPiCS-02 研究（局部晚期或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌）中，最常见的不良反应（发生率 ≥25%）为腹泻、疲劳、恶心、脱发和便秘。最常见的严重不良反应（SAR）（\>1%）为腹泻（5%）、发热性中性粒细胞减少（4%）、中性粒细胞减少（3%）、腹痛、结肠炎、中性粒细胞减少性结肠炎、肺炎和呕吐（各 2%）。28% 的患者报告了 SAR，6% 的患者因不良反应中止治疗。TROPiCS-02 研究中最常见的 3-4 级实验室异常（发生率 ≥25%）为中性粒细胞和白细胞减少。 **药物相互作用** **UGT1A1 抑制剂：** 与 UGT1A1 抑制剂同时使用 TRODELVY 可能会增加不良反应的发生率，因为可能会增加 SN-38 的全身暴露。避免与 TRODELVY 同时使用 UGT1A1 抑制剂。 **UGT1A1 诱导剂：** 同时接受 UGT1A1 酶诱导剂的患者可能会减少对 SN-38 的暴露。避免与 TRODELVY 同时使用 UGT1A1 诱导剂。 **请参阅完整的** **处方信息** **，包括警示说明。** **关于 KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）静脉注射，100 毫克** KEYTRUDA 是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）疗法，通过增强身体免疫系统检测和对抗肿瘤细胞的能力而发挥作用。KEYTRUDA 是一种人源化单克隆抗体，阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而激活 T 淋巴细胞，可能影响肿瘤细胞和健康细胞。 默克拥有业内最大的免疫肿瘤学临床研究项目。目前有超过 2800 项试验正在研究 KEYTRUDA，涵盖多种癌症和治疗环境。KEYTRUDA 临床项目旨在了解 KEYTRUDA 在癌症中的作用以及可能预测患者从 KEYTRUDA 治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。 **美国 KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）适应症精选** _非小细胞肺癌_ KEYTRUDA 与培美曲塞和铂类化疗联合使用，适用于无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤异常的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 KEYTRUDA 与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合药物联合使用，适用于转移性鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于 NSCLC 患者的一线治疗，肿瘤表达 PD-L1 \[肿瘤比例评分（TPS）≥1%\]，由 FDA 授权的检测确定，且无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤异常，且为： - III 期，患者不适合手术切除或确切的化学放疗，或 - 转移性。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于转移性 NSCLC 患者的治疗，肿瘤表达 PD-L1（TPS ≥1%），由 FDA 授权的检测确定，且在铂类化疗后疾病进展。具有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤异常的患者应在接受 KEYTRUDA 之前，经历 FDA 批准的针对这些异常的治疗后疾病进展。 KEYTRUDA 适用于可切除（肿瘤 ≥4 厘米或淋巴结阳性）NSCLC 患者的治疗，联合铂类化疗作为新辅助治疗，手术后继续作为单一药物的辅助治疗。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于切除后和铂类化疗后的辅助治疗，适用于 IB 期（T2a ≥4 厘米）、II 期或 IIIA 期 NSCLC 的成人患者。 _请参阅美国其他选择的 KEYTRUDA 适应症，位于重要安全信息之后。_ **KEYTRUDA 的重要安全信息精选** **严重和致命的免疫介导不良反应** KEYTRUDA 是一种单克隆抗体，属于一类药物，这些药物与程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体 1（PD-L1）结合，阻断 PD-1/PD-L1 通路，从而消除免疫反应的抑制，可能打破外周耐受性并诱发免疫介导的不良反应。免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，可以发生在任何器官系统或组织中，可以同时影响多个身体系统，并且可以在开始治疗后或停止治疗后随时发生。这里列出的重要免疫介导的不良反应可能并不包括所有可能的严重和致命的免疫介导不良反应。 密切监测患者是否出现可能是潜在免疫介导不良反应的症状和体征。早期识别和管理对于确保安全使用抗 PD-1/PD-L1 治疗至关重要。在治疗开始时及治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。对于在新辅助治疗中接受 KEYTRUDA 治疗的 TNBC 患者，在基线、手术前及临床指示时监测血液皮质醇。在怀疑免疫介导不良反应的情况下，启动适当的检查以排除其他病因，包括感染。及时进行医疗管理，包括必要时的专科咨询。 根据免疫介导不良反应的严重程度，暂停或永久停用 KEYTRUDA。一般来说，如果 KEYTRUDA 需要中断或停用，给予系统性皮质类固醇治疗（1 至 2 mg/kg/天的泼尼松或等效药物），直到改善至 1 级或更低。改善至 1 级或更低后，开始减少皮质类固醇剂量，并在至少 1 个月内继续减少。对于那些不受皮质类固醇治疗控制的患者，考虑给予其他系统性免疫抑制剂。 免疫介导性肺炎 KEYTRUDA 可能导致免疫介导性肺炎。在接受过胸部放疗的患者中，发生率更高。在接受 KEYTRUDA 治疗的患者中，免疫介导性肺炎发生率为 3.4%（94/2799），包括致命性（0.1%）、4 级（0.3%）、3 级（0.9%）和 2 级（1.3%）反应。67%（63/94）的患者需要使用系统性皮质类固醇。肺炎导致 1.3%（36）的患者永久停用 KEYTRUDA，0.9%（26）的患者暂停使用。所有被暂停的患者在症状改善后重新开始使用 KEYTRUDA；其中 23% 出现复发。94 名患者中有 59% 的肺炎得到缓解。 在接受 KEYTRUDA 作为单一药物治疗的成人 cHL 患者中，肺炎发生率为 8%（31/389），其中 3-4 级反应占 2.3%。患者接受高剂量皮质类固醇治疗的中位持续时间为 10 天（范围：2 天至 53 个月）。接受过和未接受过胸部放疗的患者肺炎发生率相似。肺炎导致 5.4%（21）的患者停用 KEYTRUDA。在发生肺炎的患者中，42% 暂停使用 KEYTRUDA，68% 停用 KEYTRUDA，77% 症状得到缓解。 在接受 KEYTRUDA 作为单一药物进行 NSCLC 术后辅助治疗的成人患者中，肺炎发生率为 7%（41/580），包括致命性（0.2%）、4 级（0.3%）和 3 级（1%）不良反应。患者接受高剂量皮质类固醇治疗的中位持续时间为 10 天（范围：1 天至 2.3 个月）。肺炎导致 26 名（4.5%）患者停用 KEYTRUDA。在发生肺炎的患者中，54% 暂停使用 KEYTRUDA，63% 停用 KEYTRUDA，71% 症状得到缓解。 免疫介导性结肠炎 KEYTRUDA 可能导致免疫介导性结肠炎，可能表现为腹泻。已报告在皮质类固醇耐药的免疫介导性结肠炎患者中发生巨细胞病毒感染/再激活。在皮质类固醇耐药的结肠炎病例中，考虑重复感染检查以排除其他病因。免疫介导性结肠炎发生在接受 KEYTRUDA 的患者中为 1.7%（48/2799），包括 4 级（<0.1%）、3 级（1.1%）和 2 级（0.4%）反应。69%（33/48）的患者需要使用系统性皮质类固醇；4.2% 的患者需要额外的免疫抑制治疗。结肠炎导致 0.5%（15）的患者永久停用 KEYTRUDA，0.5%（13）的患者暂停使用。所有被暂停的患者在症状改善后重新开始使用 KEYTRUDA；其中 23% 出现复发。48 名患者中有 85% 的结肠炎得到缓解。 肝毒性和免疫介导性肝炎 _KEYTRUDA 作为单一药物_ KEYTRUDA 可能导致免疫介导性肝炎。在接受 KEYTRUDA 的患者中，免疫介导性肝炎发生率为 0.7%（19/2799），包括 4 级（<0.1%）、3 级（0.4%）和 2 级（0.1%）反应。68%（13/19）的患者需要使用系统性皮质类固醇；11% 的患者需要额外的免疫抑制治疗。肝炎导致 0.2%（6）的患者永久停用 KEYTRUDA，0.3%（9）的患者暂停使用。所有被暂停的患者在症状改善后重新开始使用 KEYTRUDA；其中没有患者复发。19 名患者中有 79% 的肝炎得到缓解。 _KEYTRUDA 与阿昔替尼联合使用_ KEYTRUDA 与阿昔替尼联合使用可能导致肝毒性。在治疗开始前及治疗期间定期监测肝酶。考虑与单独使用药物时相比，更频繁地进行监测。对于肝酶升高，暂停使用 KEYTRUDA 和阿昔替尼，并根据需要考虑使用皮质类固醇。在 KEYTRUDA 与阿昔替尼联合使用的情况下，3 级和 4 级的丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（20%）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（13%）的发生频率高于单独使用 KEYTRUDA 的情况。59% 的 ALT 升高患者接受了系统性皮质类固醇治疗。在 ALT≥正常上限（ULN）3 倍（2-4 级，n=116）的患者中，94% 的 ALT 恢复至 0-1 级。在 92 名重新挑战 KEYTRUDA（n=3）或阿昔替尼（n=34）作为单一药物或两者联合（n=55）的患者中，观察到 1 名接受 KEYTRUDA 的患者、16 名接受阿昔替尼的患者和 24 名接受两者的患者 ALT≥正常上限 3 倍的复发。所有 ALT≥正常上限 3 倍复发的患者随后均从该事件中恢复。 免疫介导的内分泌病 _肾上腺功能不全_ KEYTRUDA 可能导致原发性或继发性肾上腺功能不全。对于 2 级或更高级别，开始对症治疗，包括根据临床需要进行激素替代。根据严重程度暂停使用 KEYTRUDA。接受 KEYTRUDA 的患者中，肾上腺功能不全发生率为 0.8%（22/2799），包括 4 级（<0.1%）、3 级（0.3%）和 2 级（0.3%）反应。77%（17/22）的患者需要系统性皮质类固醇治疗；其中大多数患者仍在接受系统性皮质类固醇治疗。肾上腺功能不全导致<0.1%（1）的患者永久停用 KEYTRUDA，0.3%（8）的患者暂停使用。所有被暂停的患者在症状改善后重新开始使用 KEYTRUDA。 _垂体炎_ KEYTRUDA 可能导致免疫介导的垂体炎。垂体炎可能表现为与肿块效应相关的急性症状，如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可能导致垂体功能减退。根据需要开始激素替代。根据严重程度暂停或永久停用 KEYTRUDA。接受 KEYTRUDA 的患者中，垂体炎发生率为 0.6%（17/2799），包括 4 级（<0.1%）、3 级（0.3%）和 2 级（0.2%）反应。94%（16/17）的患者需要系统性皮质类固醇治疗；其中大多数患者仍在接受系统性皮质类固醇治疗。垂体炎导致 0.1%（4）的患者永久停用 KEYTRUDA，0.3%（7）的患者暂停使用。所有被暂停的患者在症状改善后重新开始使用 KEYTRUDA。 _甲状腺疾病_ KEYTRUDA 可能导致免疫介导的甲状腺疾病。甲状腺炎可能伴随或不伴随内分泌病。甲状腺功能亢进后可能出现甲状腺功能减退。根据临床需要为甲状腺功能减退开始激素替代或进行甲状腺功能亢进的医学管理。根据严重程度暂停或永久停用 KEYTRUDA。接受 KEYTRUDA 的患者中，甲状腺炎发生率为 0.6%（16/2799），包括 2 级（0.3%）。没有患者停用，但<0.1%（1）的患者暂停使用 KEYTRUDA。 甲状腺功能亢进发生在接受 KEYTRUDA 的患者中为 3.4%（96/2799），包括 3 级（0.1%）和 2 级（0.8%）。这导致<0.1%（2）的患者永久停用 KEYTRUDA，0.3%（7）的患者暂停使用。所有被暂停的患者在症状改善后重新开始使用 KEYTRUDA。甲状腺功能减退发生在接受 KEYTRUDA 的患者中为 8%（237/2799），包括 3 级（0.1%）和 2 级（6.2%）。这导致<0.1%（1）的患者永久停用 KEYTRUDA，0.5%（14）的患者暂停使用。所有被暂停的患者在症状改善后重新开始使用 KEYTRUDA。大多数甲状腺功能减退的患者需要长期的甲状腺激素替代治疗。在 1185 名 HNSCC 患者中，新的或加重的甲状腺功能减退发生率较高，接受 KEYTRUDA 作为单一药物或与铂和 FU 联合使用的患者中发生率为 16%，包括 3 级（0.3%）的甲状腺功能减退。在 389 名成人 cHL 患者中，新的或加重的甲状腺功能减退发生率较高，接受 KEYTRUDA 作为单一药物的患者中发生率为 17%，包括 1 级（6.2%）和 2 级（10.8%）的甲状腺功能减退。在 580 名切除性 NSCLC 患者中，新的或加重的甲状腺功能亢进发生率较高，接受 KEYTRUDA 作为单一药物作为辅助治疗的患者中发生率为 11%，包括 3 级（0.2%）的甲状腺功能亢进。在 580 名切除性 NSCLC 患者中，新的或加重的甲状腺功能减退发生率较高，接受 KEYTRUDA 作为单一药物作为辅助治疗（KEYNOTE-091）的患者中发生率为 22%，包括 3 级（0.3%）的甲状腺功能减退。 _1 型糖尿病（DM），可能表现为糖尿病酮症酸中毒_ 监测患者的高血糖或其他糖尿病的迹象和症状。根据临床需要开始胰岛素治疗。根据严重程度暂停使用 KEYTRUDA。1 型糖尿病在接受 KEYTRUDA 的患者中发生率为 0.2%（6/2799）。这导致<0.1%（1）的患者永久停用，<0.1%（1）的患者暂停使用 KEYTRUDA。所有被暂停的患者在症状改善后重新开始使用 KEYTRUDA。 免疫介导的肾炎伴肾功能障碍 KEYTRUDA 可能导致免疫介导的肾炎。免疫介导的肾炎在接受 KEYTRUDA 的患者中发生率为 0.3%（9/2799），包括 4 级（<0.1%）、3 级（0.1%）和 2 级（0.1%）反应。89%（8/9）的患者需要系统性皮质类固醇治疗。肾炎导致 0.1%（3）的患者永久停用 KEYTRUDA，0.1%（3）的患者暂停使用。所有被暂停的患者在症状改善后重新开始使用 KEYTRUDA；其中没有患者复发。9 名患者中的 56% 肾炎得到缓解。 免疫介导的皮肤不良反应 KEYTRUDA 可能导致免疫介导的皮疹或皮炎。剥脱性皮炎，包括史蒂文斯 - 约翰逊综合症、嗜酸性粒细胞增多症药物皮疹及全身症状，以及毒性表皮坏死松解症，已在抗 PD-1/PD-L1 治疗中发生。局部润肤剂和/或局部类固醇可能足以治疗轻度至中度非剥脱性皮疹。根据严重程度，暂停或永久停用 KEYTRUDA。接受 KEYTRUDA 治疗的患者中，发生免疫介导的皮肤不良反应的比例为 1.4%（38/2799），包括 3 级（1%）和 2 级（0.1%）反应。40%（15/38）的患者需要使用全身类固醇。这些反应导致 0.1%（2 例）患者永久停用 KEYTRUDA，0.6%（16 例）患者暂停使用 KEYTRUDA。所有被暂停的患者在症状改善后重新开始使用 KEYTRUDA；其中 6% 出现复发。这些反应在 38 名患者中有 79% 得到缓解。 其他免疫介导的不良反应 在接受 KEYTRUDA 或其他抗 PD-1/PD-L1 治疗的患者中，以下临床显著的免疫介导不良反应发生率低于 1%（除非另有说明）。一些不良反应已报告严重或致命病例。_心脏/血管：_ 心肌炎、心包炎、血管炎；_神经系统：_ 脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、重症肌无力综合症/肌无力（包括加重）、吉兰 - 巴雷综合症、神经麻痹、自身免疫性神经病；_眼科：_ 葡萄膜炎、虹膜炎及其他眼部炎症性毒性反应可能发生。一些病例可能与视网膜脱离相关。各种程度的视力障碍，包括失明，可能发生。如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应同时发生，考虑类似 Vogt-Koyanagi-Harada 综合症，因为这可能需要使用全身类固醇以降低永久性视力丧失的风险；_胃肠道：_ 胰腺炎，包括血清淀粉酶和脂肪酶水平升高、胃炎、十二指肠炎；_肌肉骨骼和结缔组织：_ 肌炎/多发性肌炎、横纹肌溶解症（及相关后遗症，包括肾衰竭）、关节炎（1.5%）、多发性肌痛；_内分泌：_ 甲状旁腺功能减退；_血液/免疫：_ 溶血性贫血、再生障碍性贫血、吞噬性淋巴组织细胞增生症、全身性炎症反应综合症、组织细胞坏死性淋巴结炎（菊池淋巴结炎）、肉芽肿病、免疫性血小板减少性紫癜、实质器官移植排斥、其他移植（包括角膜移植）排斥；其他：心肌炎 - 肌炎 - 重症肌无力（或类似重症肌无力）重叠综合症，报告为两种或三种不良反应的共现。 **输注相关反应** KEYTRUDA 可能导致严重或危及生命的输注相关反应，包括过敏反应和过敏性休克，在接受 KEYTRUDA 的 2799 名患者中报告发生率为 0.2%。监测输注相关反应的迹象和症状。对于 1 级或 2 级反应，暂停或减慢输注速度。对于 3 级或 4 级反应，停止输注并永久停用 KEYTRUDA。 **异基因造血干细胞移植（HSCT）的并发症** 在接受异基因 HSCT 的患者中，可能发生致命和其他严重并发症，这些患者在抗 PD-1/PD-L1 治疗前或后接受治疗。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病（GVHD）、急性和慢性 GVHD、减轻强度条件下的肝静脉阻塞病，以及需要类固醇的发热综合症（无明确感染原因）。这些并发症可能在抗 PD-1/PD-L1 治疗与异基因 HSCT 之间的干预治疗后仍然发生。密切观察患者是否有这些并发症的证据，并及时干预。在异基因 HSCT 前或后使用抗 PD-1/PD-L1 治疗时，考虑其益处与风险。 **多发性骨髓瘤患者的死亡率增加** 在多发性骨髓瘤患者的试验中，将 KEYTRUDA 与沙利度胺类似物和地塞米松联合使用导致死亡率增加。在此组合中，不建议在控制试验之外使用抗 PD-1/PD-L1 治疗。 **胚胎胎儿毒性** 根据其作用机制，KEYTRUDA 在孕妇中使用时可能对胎儿造成伤害。告知女性这一潜在风险。在具有生育潜力的女性中，在开始使用 KEYTRUDA 之前确认怀孕状态，并建议她们在治疗期间及最后一次剂量后 4 个月内使用有效的避孕措施。 **不良反应** 在 KEYNOTE-006 中，因不良反应而停用 KEYTRUDA 的患者占 555 名晚期黑色素瘤患者的 9%；导致超过一名患者永久停用的主要不良反应包括结肠炎（1.4%）、自身免疫性肝炎（0.7%）、过敏反应（0.4%）、多发性神经病（0.4%）和心脏衰竭（0.4%）。KEYTRUDA 最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（28%）、腹泻（26%）、皮疹（24%）和恶心（21%）。 在 KEYNOTE-054 中，当 KEYTRUDA 作为单一药物给药给 III 期黑色素瘤患者时，因不良反应而永久停用 KEYTRUDA 的患者占 509 名患者的 14%；最常见的（≥1%）为肺炎（1.4%）、结肠炎（1.2%）和腹泻（1%）。接受 KEYTRUDA 治疗的患者中，25% 发生严重不良反应。KEYTRUDA 最常见的不良反应（≥20%）为腹泻（28%）。在 KEYNOTE-716 中，当 KEYTRUDA 作为单一药物给药给 IIB 或 IIC 期黑色素瘤患者时，IIB 或 IIC 期黑色素瘤患者的不良反应与 KEYNOTE-054 中 1011 名 III 期黑色素瘤患者的不良反应相似。 在 KEYNOTE-189 研究中，当 KEYTRUDA 与培美曲塞和铂类化疗联合用于转移性非鳞状非小细胞肺癌时，405 名患者中有 20% 因不良反应停用 KEYTRUDA。导致 KEYTRUDA 永久停用的最常见不良反应为肺炎（3%）和急性肾损伤（2%）。与 KEYTRUDA 相关的最常见不良反应（≥20%）包括恶心（56%）、疲劳（56%）、便秘（35%）、腹泻（31%）、食欲减退（28%）、皮疹（25%）、呕吐（24%）、咳嗽（21%）、呼吸困难（21%）和发热（20%）。 在 KEYNOTE-407 研究中，当 KEYTRUDA 与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合物联合用于转移性鳞状非小细胞肺癌时，101 名患者中有 15% 因不良反应停用 KEYTRUDA。至少 2% 的患者报告的最常见严重不良反应为发热性中性粒细胞减少症、肺炎和尿路感染。KEYNOTE-407 中观察到的与 KEYTRUDA 相关的不良反应与 KEYNOTE-189 中观察到的相似，唯一的例外是 KEYTRUDA 和化疗组的脱发发生率（47% 对 36%）和周围神经病（31% 对 25%）有所增加。 在 KEYNOTE-042 研究中，KEYTRUDA 因不良反应在 636 名晚期非小细胞肺癌患者中停用的比例为 19%；最常见的不良反应为肺炎（3%）、死因不明（1.6%）和肺炎（1.4%）。至少 2% 的患者报告的最常见严重不良反应为肺炎（7%）、肺炎（3.9%）、肺栓塞（2.4%）和胸腔积液（2.2%）。最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（25%）。 在 KEYNOTE-010 研究中，KEYTRUDA 单药治疗在 682 名转移性非小细胞肺癌患者中因不良反应停用的比例为 8%；最常见的不良反应为肺炎（1.8%）。最常见的不良反应（≥20%）为食欲减退（25%）、疲劳（25%）、呼吸困难（23%）和恶心（20%）。 在 KEYNOTE-671 研究中，接受 KEYTRUDA 与铂类化疗联合治疗的可切除非小细胞肺癌患者的不良反应通常与其他临床试验中接受 KEYTRUDA 与化疗联合治疗的患者相似。 在接受 KEYTRUDA 与化疗或放化疗联合治疗的患者中，最常见的不良反应（≥20%）包括疲劳/虚弱、恶心、便秘、腹泻、食欲减退、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病、粘膜炎、口腔炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛、肌肉痛、失眠、掌跖红斑、尿路感染、甲状腺功能减退、放射性皮肤损伤、吞咽困难、口干和肌肉骨骼疼痛。 在 KEYNOTE-671 的辅助治疗阶段，当 KEYTRUDA 与铂类化疗联合作为新辅助治疗时，396 名患者中有 34% 出现严重不良反应。最常见的（≥2%）严重不良反应为肺炎（4.8%）、静脉血栓栓塞（3.3%）和贫血（2%）。1.3% 的患者出现致命性不良反应，包括死因不明（0.8%）、脓毒症（0.3%）和免疫介导的肺病（0.3%）。因不良反应导致任何研究药物永久停用的患者占接受 KEYTRUDA 与铂类化疗联合治疗的患者的 18%；导致任何研究药物永久停用的最常见不良反应（≥1%）为急性肾损伤（1.8%）、间质性肺病（1.8%）、贫血（1.5%）、中性粒细胞减少症（1.5%）和肺炎（1.3%）。 在接受新辅助治疗的 KEYTRUDA 治疗患者中，396 名患者中有 6% 因不良反应未能接受手术。导致 KEYTRUDA 组手术取消的最常见（≥1%）不良反应为间质性肺病（1%）。 在 KEYNOTE-671 的辅助治疗阶段，当 KEYTRUDA 作为单药进行辅助治疗时，290 名患者中有 14% 出现严重不良反应。最常见的严重不良反应为肺炎（3.4%）。发生了一例致命性不良反应，即肺出血。因不良反应导致 KEYTRUDA 永久停用的患者占接受 KEYTRUDA 单药辅助治疗的患者的 12%；导致 KEYTRUDA 永久停用的最常见不良反应（≥1%）为腹泻（1.7%）、间质性肺病（1.4%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（1%）和肌肉骨骼疼痛（1%）。 在 KEYNOTE-091 中观察到的不良反应通常与其他接受 KEYTRUDA 单药治疗的非小细胞肺癌患者相似，唯一的例外是甲状腺功能减退（22%）、甲状腺功能亢进（11%）和肺炎（7%）。发生了两例致命性不良反应，即心肌炎。 在 KEYNOTE-483 中观察到的不良反应通常与其他接受 KEYTRUDA 与培美曲塞和铂类化疗联合治疗的患者相似。 在 KEYNOTE-689 中，接受 KEYTRUDA 的患者中最常见的不良反应（≥20%）包括口腔炎（48%）、放射性皮肤损伤（40%）、体重减轻（36%）、疲劳（33%）、吞咽困难（29%）、便秘（27%）、甲状腺功能减退（26%）、恶心（24%）、皮疹（22%）、口干（22%）、腹泻（22%）和肌肉骨骼疼痛（22%）。 在 KEYNOTE-689 的新辅助阶段，361 名接受至少一次单药 KEYTRUDA 治疗的患者中，有 11% 经历了严重不良反应。发生在超过一名患者的严重不良反应包括肺炎（1.4%）、肿瘤出血（0.8%）、吞咽困难（0.6%）、免疫介导的肝炎（0.6%）、蜂窝组织炎（0.6%）和呼吸困难（0.6%）。致命性不良反应发生在 1.1% 的患者中，包括呼吸衰竭、梭状芽孢杆菌感染、脓毒性休克和心肌梗死（各一名患者）。因不良反应而永久停用 KEYTRUDA 的患者占接受 KEYTRUDA 作为新辅助治疗的患者的 2.8%。导致超过一名患者永久停用新辅助 KEYTRUDA 的最常见不良反应是关节痛（0.6%）。 在 361 名接受 KEYTRUDA 作为新辅助治疗的患者中，有 11% 未接受手术。KEYTRUDA 组的手术取消原因包括疾病进展 4%、患者决定 3%、不良反应 1.4%、医生决定 1.1%、肿瘤不可切除 0.6%、失访 0.3% 以及使用非研究抗癌治疗 0.3%。 在 323 名接受 KEYTRUDA 治疗并在新辅助阶段后接受手术的患者中，有 1.2% 因不良反应经历了手术延迟（定义为在新辅助 KEYTRUDA 开始后≥9 周进行的研究内手术），2.8% 因不良反应未接受辅助治疗。 在 KEYNOTE-689 的辅助阶段，255 名接受至少一次 KEYTRUDA 治疗的患者中，有 38% 经历了严重不良反应。报告在≥1% 的 KEYTRUDA 治疗患者中最常见的严重不良反应包括肺炎（2.7%）、发热（2.4%）、口腔炎（2.4%）、急性肾损伤（2.0%）、肺炎（1.6%）、COVID-19（1.2%）、未另行说明的死亡（1.2%）、腹泻（1.2%）、吞咽困难（1.2%）、胃造口管部位并发症（1.2%）和免疫介导的肝炎（1.2%）。致命性不良反应发生在 5% 的患者中，包括未另行说明的死亡（1.2%）、急性肾衰竭（0.4%）、高钙血症（0.4%）、肺出血（0.4%）、吞咽困难/营养不良（0.4%）、肠系膜血栓（0.4%）、脓毒症（0.4%）、肺炎（0.4%）、COVID-19（0.4%）、呼吸衰竭（0.4%）、心血管疾病（0.4%）和胃肠道出血（0.4%）。因不良反应而永久停用辅助 KEYTRUDA 的患者占 17%。导致永久停用辅助 KEYTRUDA 的最常见（≥1%）不良反应包括肺炎、结肠炎、免疫介导的肝炎和未另行说明的死亡。 在 KEYNOTE-048 中，300 名 HNSCC 患者中有 12% 因不良事件而停用 KEYTRUDA 单药治疗；导致永久停用的最常见不良反应是脓毒症（1.7%）和肺炎（1.3%）。最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（33%）、便秘（20%）和皮疹（20%）。 在 KEYNOTE-048 中，当 KEYTRUDA 与铂类（顺铂或卡铂）和氟尿嘧啶化疗联合使用时，276 名 HNSCC 患者中有 16% 因不良反应而停用 KEYTRUDA。导致永久停用 KEYTRUDA 的最常见不良反应是肺炎（2.5%）、肺炎（1.8%）和脓毒性休克（1.4%）。最常见的不良反应（≥20%）是恶心（51%）、疲劳（49%）、便秘（37%）、呕吐（32%）、粘膜炎（31%）、腹泻（29%）、食欲减退（29%）、口腔炎（26%）和咳嗽（22%）。 在 KEYNOTE-012 中，192 名 HNSCC 患者中有 17% 因不良反应而停用 KEYTRUDA。45% 的患者经历了严重不良反应。至少 2% 的患者中最常见的严重不良反应包括肺炎、呼吸困难、意识混乱、呕吐、胸腔积液和呼吸衰竭。最常见的不良反应（≥20%）是疲劳、食欲减退和呼吸困难。HNSCC 患者的发生的不良反应通常与接受 KEYTRUDA 单药治疗的黑色素瘤或非小细胞肺癌患者相似，唯一的例外是面部水肿和新发或加重的甲状腺功能减退症的发生率增加。 在 KEYNOTE-204 中，148 名 cHL 患者中有 14% 因不良反应而停用 KEYTRUDA。接受 KEYTRUDA 的患者中有 30% 经历了严重不良反应；≥1% 的不良反应包括肺炎、肺炎、发热、心肌炎、急性肾损伤、发热性中性粒细胞减少症和脓毒症。有三名患者因非疾病进展原因死亡：2 名因异体造血干细胞移植后并发症，1 名因未知原因。最常见的不良反应（≥20%）是上呼吸道感染（41%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、腹泻（22%）以及发热、疲劳、皮疹和咳嗽（各 20%）。 在 KEYNOTE-087 中，210 名 cHL 患者中有 5% 因不良反应而停用 KEYTRUDA。16% 的患者经历了严重不良反应；≥1% 的不良反应包括肺炎、肺炎、发热、呼吸困难、GVHD 和带状疱疹。有两名患者因非疾病进展原因死亡：1 名因后续异体造血干细胞移植后的 GVHD，1 名因脓毒性休克。最常见的不良反应（≥20%）是疲劳（26%）、发热（24%）、咳嗽（24%）、肌肉骨骼疼痛（21%）、腹泻（20%）和皮疹（20%）。 在 KEYNOTE-170 中，53 名 PMBCL 患者中有 8% 因不良反应而停用 KEYTRUDA。26% 的患者经历了严重不良反应，包括心律失常（4%）、心包压塞（2%）、心肌梗死（2%）、心包积液（2%）和心包炎（2%）。六名（11%）患者在治疗开始后 30 天内死亡。最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛（30%）、上呼吸道感染和发热（各 28%）、咳嗽（26%）、疲劳（23%）和呼吸困难（21%）。 在 KEYNOTE-A39 研究中，当 KEYTRUDA 与 enfortumab vedotin 联合用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者（n=440）时，发生致命不良反应的比例为 3.9%，包括急性呼吸衰竭（0.7%）、肺炎（0.5%）和肺炎/间质性肺病（0.2%）。接受 KEYTRUDA 与 enfortumab vedotin 联合治疗的患者中，有 50% 出现严重不良反应；其中≥2% 的严重不良反应包括皮疹（6%）、急性肾损伤（5%）、肺炎/间质性肺病（4.5%）、尿路感染（3.6%）、腹泻（3.2%）、肺炎（2.3%）、发热（2%）和高血糖（2%）。由于不良反应，27% 的患者永久停用 KEYTRUDA。导致 KEYTRUDA 永久停用的最常见不良反应（≥2%）为肺炎/间质性肺病（4.8%）和皮疹（3.4%）。在接受 KEYTRUDA 与 enfortumab vedotin 联合治疗的患者中，发生的最常见不良反应（≥20%）为皮疹（68%）、周围神经病（67%）、疲劳（51%）、瘙痒（41%）、腹泻（38%）、脱发（35%）、体重减轻（33%）、食欲减退（33%）、恶心（26%）、便秘（26%）、干眼（24%）、味觉障碍（21%）和尿路感染（21%）。 在 KEYNOTE-052 研究中，由于不良反应，370 名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中有 11% 停用 KEYTRUDA。42% 的患者出现严重不良反应；其中≥2% 的包括尿路感染、血尿、急性肾损伤、肺炎和尿源性败血症。最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（38%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、食欲减退（22%）、便秘（21%）、皮疹（21%）和腹泻（20%）。 在 KEYNOTE-045 研究中，由于不良反应，266 名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中有 8% 停用 KEYTRUDA。导致 KEYTRUDA 永久停用的最常见不良反应为肺炎（1.9%）。39% 的 KEYTRUDA 治疗患者出现严重不良反应；其中≥2% 的包括尿路感染、肺炎、贫血和肺炎。接受 KEYTRUDA 治疗的患者中，最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（38%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、瘙痒（23%）、食欲减退（21%）、恶心（21%）和皮疹（20%）。 在 KEYNOTE-905 研究中，接受 KEYTRUDA 与 enfortumab vedotin 联合治疗的 MIBC 患者（n=167）中，发生的最常见不良反应（≥20%）为皮疹（54%）、瘙痒（47%）、疲劳（47%）、周围神经病（39%）、脱发（35%）、味觉障碍（35%）、腹泻（34%）、便秘（28%）、食欲减退（28%）、恶心（26%）、尿路感染（24%）、干眼（21%）和体重减轻（20%）。 在 KEYNOTE-905 的辅助治疗阶段，27% 的患者（n=167）出现严重不良反应；最常见的（≥2%）为尿路感染（3.6%）和血尿（2.4%）。致命不良反应发生在 1.2% 的患者中，包括重症肌无力和毒性表皮坏死松解症（各 0.6%）。在辅助治疗开始前的手术后阶段，2.7% 的患者报告了额外的致命不良反应，包括脓毒症和肠梗阻（各 1.4%）。由于不良反应，15% 的患者永久停用 KEYTRUDA；最常见的（\>1%）为皮疹（2.4%，包括广泛性剥脱性皮炎）、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、味觉障碍和毒性表皮坏死松解症（各 1.2%）。在接受 KEYTRUDA 与 enfortumab vedotin 联合治疗的 167 名患者中，有 7 名（4.2%）因不良反应未能接受手术。导致手术取消的不良反应包括急性心肌梗死、胆管癌、结肠癌、呼吸窘迫、尿路感染，以及因重症肌无力和毒性表皮坏死松解症导致的两例死亡（各 0.6%）。 在接受 KEYTRUDA 与 enfortumab vedotin 联合治疗并进行根治性膀胱切除术的 146 名患者中，有 6 名（4.1%）因不良反应经历手术延迟（定义为最后一次辅助治疗到手术的时间超过 8 周）。 在 KEYNOTE-905 的辅助治疗阶段，43% 的患者（n=100）出现严重不良反应；最常见的（≥2%）为尿路感染（8%）；急性肾损伤和肾盂肾炎（各 5%）；尿源性败血症（4%）；以及低钾血症、肠梗阻和脓毒症（各 2%）。7% 的患者发生致命不良反应，包括尿源性败血症、颅内出血、死亡、心肌梗死、多脏器功能障碍综合征和假单胞菌肺炎（各 1%）。由于不良反应，28% 的患者永久停用 KEYTRUDA；最常见的（\>1%）为腹泻（5%）、周围神经病、急性肾损伤和肺炎（各 2%）。 在 KEYNOTE-057 研究中，由于不良反应，148 名高风险 NMIBC 患者中有 11% 停用 KEYTRUDA。导致 KEYTRUDA 永久停用的最常见不良反应为肺炎（1.4%）。28% 的患者出现严重不良反应；其中≥2% 的包括肺炎（3%）、心脏缺血（2%）、结肠炎（2%）、肺栓塞（2%）、脓毒症（2%）和尿路感染（2%）。最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（29%）、腹泻（24%）和皮疹（24%）。 在接受 KEYTRUDA 单药治疗的 MSI-H 或 dMMR CRC 患者中，发生的不良反应与接受 KEYTRUDA 单药治疗的黑色素瘤或非小细胞肺癌患者相似。 在 KEYNOTE-158 和 KEYNOTE-164 研究中，发生在 MSI-H 或 dMMR 癌症患者中的不良反应与接受 KEYTRUDA 单药治疗的其他实体瘤患者相似。 在 KEYNOTE-811 研究中，接受 KEYTRUDA 与曲妥珠单抗和 CAPOX（卡培他滨加奥沙利铂）或 FP（5-FU 加顺铂）联合治疗的 3 名患者发生了致命的不良反应，其中 2 名患者出现肺炎，1 名患者出现肝炎。在 350 名局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃癌或 GEJ 腺癌患者中，因不良反应停用 KEYTRUDA 的比例为 13%。导致 KEYTRUDA 永久停用的≥1% 患者的不良反应包括肺炎（2.0%）和肺炎（1.1%）。在 KEYTRUDA 组与安慰剂组相比，接受 KEYTRUDA 治疗的患者在腹泻（53% vs 47%）、皮疹（35% vs 28%）、甲状腺功能减退（11% vs 5%）和肺炎（11% vs 5%）方面的发生率差异≥5%。 在 KEYNOTE-859 研究中，当 KEYTRUDA 与含氟嘧啶和铂类化疗联合使用时，785 名患者中有 45% 发生了严重不良反应。发生率超过 2% 的严重不良反应包括肺炎（4.1%）、腹泻（3.9%）、出血（3.9%）和呕吐（2.4%）。在接受 KEYTRUDA 的患者中，8% 发生了致命的不良反应，包括感染（2.3%）和血栓栓塞（1.3%）。因不良反应永久停用 KEYTRUDA 的患者比例为 15%。导致 KEYTRUDA 永久停用的最常见不良反应（≥1%）为感染（1.8%）和腹泻（1.0%）。在接受 KEYTRUDA 与化疗联合治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥20%）为周围神经病（47%）、恶心（46%）、疲劳（40%）、腹泻（36%）、呕吐（34%）、食欲减退（29%）、腹痛（26%）、掌跖红斑综合征（25%）、便秘（22%）和体重减轻（20%）。 在 KEYNOTE-590 研究中，当 KEYTRUDA 与顺铂和氟尿嘧啶联合用于不适合手术切除或确切化疗放疗的转移性或局部晚期食管癌或 GEJ（肿瘤中心距 GEJ 1 至 5 厘米）患者时，370 名患者中有 15% 因不良反应停用 KEYTRUDA。导致 KEYTRUDA 永久停用的最常见不良反应（≥1%）为肺炎（1.6%）、急性肾损伤（1.1%）和肺炎（1.1%）。与化疗联合使用 KEYTRUDA 的最常见不良反应（≥20%）为恶心（67%）、疲劳（57%）、食欲减退（44%）、便秘（40%）、腹泻（36%）、呕吐（34%）、口腔炎（27%）和体重减轻（24%）。 接受 KEYTRUDA 单药治疗的食管癌患者的不良反应与接受 KEYTRUDA 单药治疗的黑色素瘤或非小细胞肺癌患者的不良反应相似。 在 KEYNOTE-A18 研究中，当 KEYTRUDA 与 CRT（顺铂加外照射放疗 \[EBRT\] 后接种内放射治疗 \[BT\]）联合用于 FIGO 2014 III-IVA 期宫颈癌患者时，294 名患者中有 1.4% 发生了致命的不良反应，包括 1 例（0.3%）的大肠穿孔、尿源性败血症、脓毒症和阴道出血。34% 的患者发生了严重不良反应；其中≥1% 的包括尿路感染（3.1%）、尿源性败血症（1.4%）和脓毒症（1%）。因不良反应停用 KEYTRUDA 的患者比例为 9%。导致 KEYTRUDA 永久停用的最常见不良反应（≥1%）为腹泻（1%）。对于接受 KEYTRUDA 与 CRT 联合治疗的患者，最常见的不良反应（≥10%）为恶心（56%）、腹泻（51%）、尿路感染（35%）、呕吐（34%）、疲劳（28%）、甲状腺功能减退（23%）、便秘（20%）、体重减轻（19%）、食欲减退（18%）、发热（14%）、腹痛和甲状腺功能亢进（各 13%）、排尿困难和皮疹（各 12%）、背痛和盆腔痛（各 11%）以及 COVID-19（10%）。 在 KEYNOTE-826 研究中，当 KEYTRUDA 与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和卡铂联合使用，是否伴随贝伐单抗（n=307），用于持续、复发或一线转移性宫颈癌患者，无论肿瘤 PD-L1 表达如何，且未接受过化疗（除非作为放射增敏剂同时使用），4.6% 的患者发生了致命的不良反应，包括 3 例出血、2 例脓毒症和未知原因的病例，以及 1 例急性心肌梗死、自身免疫性脑炎、心脏骤停、脑血管意外、股骨骨折伴围手术期肺栓塞、肠穿孔和盆腔感染。接受 KEYTRUDA 与化疗联合治疗的患者中，50% 发生了严重不良反应；其中≥3% 的包括发热性中性粒细胞减少症（6.8%）、尿路感染（5.2%）、贫血（4.6%）和急性肾损伤及脓毒症（各 3.3%）。 因不良反应停用 KEYTRUDA 的患者比例为 15%。导致 KEYTRUDA 永久停用的最常见不良反应（≥1%）为结肠炎（1%）。 对于接受 KEYTRUDA、化疗和贝伐单抗治疗的患者（n=196），最常见的不良反应（≥20%）为周围神经病（62%）、脱发（58%）、贫血（55%）、疲劳/虚弱（53%）、恶心和中性粒细胞减少（各 41%）、腹泻（39%）、高血压和血小板减少（各 35%）、便秘和关节痛（各 31%）、呕吐（30%）、尿路感染（27%）、皮疹（26%）、白细胞减少（24%）、甲状腺功能减退（22%）和食欲减退（21%）。 对于接受 KEYTRUDA 与化疗联合治疗（有或没有贝伐单抗）的患者，最常见的不良反应（≥20%）为周围神经病（58%）、脱发（56%）、疲劳（47%）、恶心（40%）、腹泻（36%）、便秘（28%）、关节痛（27%）、呕吐（26%）、高血压和尿路感染（各 24%）、以及皮疹（22%）。 在 KEYNOTE-158 研究中，KEYTRUDA 因不良反应在 98 名接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌患者中停用，比例为 8%。接受 KEYTRUDA 的患者中，39% 出现严重不良反应；最常见的不良反应包括贫血（7%）、瘘管、出血和感染（尿路感染除外，均为 4.1%）。最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（43%）、肌肉骨骼疼痛（27%）、腹泻（23%）、疼痛和腹痛（均为 22%）以及食欲减退（21%）。 在 KEYNOTE-394 研究中，KEYTRUDA 因不良反应在 299 名接受过治疗的肝细胞癌患者中停用，比例为 13%。导致 KEYTRUDA 永久停用的最常见不良反应为腹水（2.3%）。接受 KEYTRUDA 的患者中，最常见的不良反应（≥10%）为发热（18%）、皮疹（18%）、腹泻（16%）、食欲减退（15%）、瘙痒（12%）、上呼吸道感染（11%）、咳嗽（11%）和甲状腺功能减退（10%）。 在 KEYNOTE-966 研究中，当 KEYTRUDA 与吉西他滨和顺铂联合使用时，KEYTRUDA 因不良反应在 529 名局部晚期不可切除或转移性胆道癌患者中停用，比例为 15%。导致 KEYTRUDA 永久停用的最常见不良反应（≥1%）为肺炎（1.3%）。导致 KEYTRUDA 中断的不良反应发生在 55% 的患者中。导致 KEYTRUDA 中断的最常见不良反应或实验室异常（≥2%）为中性粒细胞减少（18%）、血小板减少（10%）、贫血（6%）、白细胞减少（4%）、发热（3.8%）、疲劳（3.0%）、胆管炎（2.8%）、ALT 升高（2.6%）、AST 升高（2.5%）和胆道梗阻（2.3%）。 在 KEYNOTE-017 和 KEYNOTE-913 研究中，发生在 MCC 患者（n=105）中的不良反应通常与接受 KEYTRUDA 单药治疗的黑色素瘤或非小细胞肺癌患者相似。 在 KEYNOTE-426 研究中，当 KEYTRUDA 与阿昔替尼联合使用时，429 名患者中发生致命不良反应的比例为 3.3%。40% 的患者出现严重不良反应，最常见的（≥1%）为肝毒性（7%）、腹泻（4.2%）、急性肾损伤（2.3%）、脱水（1%）和肺炎（1%）。因不良反应永久停用 KEYTRUDA 的患者占 31%；KEYTRUDA 单独（13%）、阿昔替尼单独（13%）和联合治疗（8%）；最常见的为肝毒性（13%）、腹泻/结肠炎（1.9%）、急性肾损伤（1.6%）和脑血管意外（1.2%）。最常见的不良反应（≥20%）为腹泻（56%）、疲劳/虚弱（52%）、高血压（48%）、肝毒性（39%）、甲状腺功能减退（35%）、食欲减退（30%）、掌跖红斑（28%）、恶心（28%）、口腔炎/黏膜炎（27%）、发音障碍（25%）、皮疹（25%）、咳嗽（21%）和便秘（21%）。 在 KEYNOTE-564 研究中，当 KEYTRUDA 作为单药用于肾细胞癌的辅助治疗时，接受 KEYTRUDA 的患者中发生严重不良反应的比例为 20%；严重不良反应（≥1%）包括急性肾损伤、肾上腺功能不全、肺炎、结肠炎和糖尿病酮症酸中毒（各 1%）。发生致命不良反应的比例为 0.2%，包括 1 例肺炎。因不良反应停用 KEYTRUDA 的患者占 488 名患者的 21%；最常见的（≥1%）为 ALT 升高（1.6%）、结肠炎（1%）和肾上腺功能不全（1%）。最常见的不良反应（≥20%）为肌肉骨骼疼痛（41%）、疲劳（40%）、皮疹（30%）、腹泻（27%）、瘙痒（23%）和甲状腺功能减退（21%）。 在 KEYNOTE-868 研究中，当 KEYTRUDA 与化疗（紫杉醇和卡铂）联合用于 382 名晚期或复发性子宫内膜癌患者时，接受 KEYTRUDA 与化疗联合治疗的患者中发生严重不良反应的比例为 35%，而接受安慰剂与化疗联合治疗的患者中为 19%（n=377）。接受 KEYTRUDA 与化疗联合治疗的患者中发生致命不良反应的比例为 1.6%，包括 COVID-19（0.5%）和心脏骤停（0.3%）。因不良反应停用 KEYTRUDA 的患者占 14%。接受 KEYTRUDA 与化疗联合治疗的患者中发生的不良反应通常与单独使用 KEYTRUDA 或单独使用化疗的患者相似，唯一的例外是皮疹（33% 所有级别；3-4 级为 2.9%）。 接受 KEYTRUDA 单药治疗的 MSI-H 或 dMMR 子宫内膜癌患者发生的不良反应与接受 KEYTRUDA 单药治疗的黑色素瘤或非小细胞肺癌患者相似。 接受 KEYTRUDA 单药治疗的 TMB-H 癌症患者发生的不良反应与接受 KEYTRUDA 单药治疗的其他实体瘤患者相似。 接受 KEYTRUDA 单药治疗的复发性或转移性 cSCC 或局部晚期 cSCC 患者发生的不良反应与接受 KEYTRUDA 单药治疗的黑色素瘤或非小细胞肺癌患者相似。 在 KEYNOTE-522 研究中，当 KEYTRUDA 与新辅助化疗（卡铂和紫杉醇，随后为多柔比星或表柔比星和环磷酰胺）联合使用，并在手术后继续单药 KEYTRUDA 的辅助治疗（n=778）时，针对新诊断的、未接受过治疗的高风险早期三阴性乳腺癌患者，发生致命不良反应的比例为 0.9%，包括与多脏器功能障碍综合征和心肌梗死相关的肾上腺危机、自身免疫性脑炎、肝炎、肺炎、肺炎、肺栓塞和脓毒症各 1 例。接受 KEYTRUDA 治疗的患者中，44% 发生严重不良反应；其中≥2% 的反应包括发热性中性粒细胞减少症（15%）、发热（3.7%）、贫血（2.6%）和中性粒细胞减少症（2.2%）。由于不良反应，20% 的患者停止使用 KEYTRUDA。导致永久停药的最常见反应（≥1%）为 ALT 升高（2.7%）、AST 升高（1.5%）和皮疹（1%）。接受 KEYTRUDA 与化疗联合治疗后再单独使用 KEYTRUDA 的患者中，最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（70%）、恶心（67%）、脱发（61%）、皮疹（52%）、便秘（42%）、腹泻和周围神经病（各 41%）、口腔炎（34%）、呕吐（31%）、头痛（30%）、关节痛（29%）、发热（28%）、咳嗽（26%）、腹痛（24%）、食欲减退（23%）、失眠（21%）和肌肉疼痛（20%）。 在 KEYNOTE-355 研究中，当 KEYTRUDA 与化疗（紫杉醇、紫杉醇蛋白结合或吉西他滨和卡铂）联合使用于未曾接受过化疗的局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者（n=596）时，发生致命不良反应的比例为 2.5%，包括心肺骤停（0.7%）和脓毒性休克（0.3%）。接受 KEYTRUDA 与化疗联合治疗的患者中，30% 发生严重不良反应；其中≥2% 的严重反应包括肺炎（2.9%）、贫血（2.2%）和血小板减少症（2%）。由于不良反应，11% 的患者停止使用 KEYTRUDA。导致永久停药的最常见反应（≥1%）为 ALT 升高（2.2%）、AST 升高（1.5%）和肺炎（1.2%）。接受 KEYTRUDA 与化疗联合治疗的患者中，最常见的不良反应（≥20%）为疲劳（48%）、恶心（44%）、脱发（34%）、腹泻和便秘（各 28%）、呕吐和皮疹（各 26%）、咳嗽（23%）、食欲减退（21%）和头痛（20%）。 在 KEYNOTE-B96 研究中，当 KEYTRUDA 与紫杉醇联合使用（有或没有贝伐单抗）时，54% 的患者发生了严重不良反应。≥2% 的患者中发生的严重不良反应包括肺炎（4.3%）、尿路感染（3.9%）、肾上腺功能不全（3%）、低钠血症（3%）、COVID-19、白细胞减少、肺栓塞（各 2.6%）、腹痛、贫血、结肠炎、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、发热和呕吐（各 2.1%）。 接受 KEYTRUDA 与紫杉醇联合治疗（有或没有贝伐单抗）的患者中，发生致命不良反应的比例为 3.9%，包括协助自杀（0.9%）、死亡、肠穿孔、脓毒症、COVID-19、心肺骤停、结肠炎和栓塞性中风（各 0.4%）。 由于不良反应，16% 的患者永久停用 KEYTRUDA。导致 KEYTRUDA 永久停药的最常见不良反应（≥1%）为结肠炎和丙氨酸氨基转移酶升高（各 1.3%）。导致 KEYTRUDA 中断的反应发生在 44% 的患者中。导致 KEYTRUDA 中断的最常见不良反应（≥2%）为尿路感染（3.9%）、肾上腺功能不全、发热、肺炎、上呼吸道感染（各 2.6%）、中性粒细胞减少症、腹泻和 COVID-19（各 2.1%）。 接受 KEYTRUDA 与紫杉醇联合治疗（有或没有贝伐单抗）的患者中，最常见的不良反应（≥20%）为腹泻（45%）、疲劳（43%）、恶心（41%）、脱发、周围神经病（各 38%）、鼻出血（31%）、尿路感染（27%）、便秘（25%）、腹痛、食欲减退、呕吐（各 24%）、甲状腺功能减退（21%）、咳嗽、高血压和皮疹（各 20%）。 对于接受 KEYTRUDA 与紫杉醇和贝伐单抗联合治疗的患者（N=169），还报告了白细胞减少（27%）、口腔炎（22%）和发热（21%）作为不良反应。 **哺乳期** 由于母乳喂养儿童可能出现严重不良反应，建议女性在治疗期间及最后一次给药后 4 个月内不要哺乳。 **儿童使用** 在 KEYNOTE-051 研究中，173 名儿童患者（65 名 6 个月至 12 岁以下的儿童和 108 名 12 至 17 岁的儿童）接受了每 3 周 2 mg/kg 的 KEYTRUDA 治疗。中位暴露时间为 2.1 个月（范围：1 天至 25 个月）。 与成人相比，儿童患者中发生≥10% 更高比例的不良反应包括发热（33%）、白细胞减少（30%）、呕吐（29%）、中性粒细胞减少（28%）、头痛（25%）、腹痛（23%）、血小板减少（22%）、3 级贫血（17%）、淋巴细胞减少（13%）和白细胞减少（11%）。 **老年人使用** 在 564 名接受 KEYTRUDA 与恩福妥单抗联合治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，44%（n=247）为 65-74 岁，26%（n=144）为 75 岁或以上。65 岁及以上患者与年轻患者之间的疗效没有明显差异。接受 KEYTRUDA 与恩福妥单抗联合治疗的 75 岁及以上患者发生致命不良反应的比例高于年轻患者。75 岁以下患者的致命不良反应发生率为 4%，而 75 岁及以上患者为 7%。 在 167 名接受 KEYTRUDA 与 enfortumab vedotin 联合治疗的 MIBC 患者中，37%（n=61）年龄在 65-74 岁之间，46%（n=77）年龄在 75 岁或以上。75 岁及以上的患者在接受 KEYTRUDA 与 enfortumab vedotin 联合治疗时，出现致命不良反应的发生率高于年轻患者。75 岁以下患者的致命不良反应发生率为 4%，而 75 岁及以上患者的发生率为 12%。 **美国 KEYTRUDA 的其他适应症** _黑色素瘤_ KEYTRUDA 适用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。 KEYTRUDA 适用于在完全切除后对成人和儿童（12 岁及以上）IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤患者进行辅助治疗。 _恶性胸膜间皮瘤_ KEYTRUDA 与 pemetrexed 和铂类化疗联合使用，适用于不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤（MPM）成人患者的一线治疗。 _头颈部鳞状细胞癌_ KEYTRUDA 适用于治疗可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）成人患者，前提是其肿瘤表达 PD-L1 \[综合阳性评分（CPS）≥1\]，根据 FDA 授权的检测作为单药新辅助治疗，随后作为辅助治疗与放疗（RT）联合使用，可能包括或不包括顺铂，然后作为单药治疗。 KEYTRUDA 与铂类和氟尿嘧啶（FU）联合使用，适用于转移性或不可切除、复发性 HNSCC 患者的一线治疗。 KEYTRUDA 作为单药，适用于转移性或不可切除、复发性 HNSCC 患者的一线治疗，前提是其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1），根据 FDA 授权的检测。 KEYTRUDA 作为单药，适用于在铂类化疗后病情进展的复发性或转移性 HNSCC 患者的治疗。 _经典霍奇金淋巴瘤_ KEYTRUDA 适用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的成人患者。 KEYTRUDA 适用于治疗复发性 cHL 或在两条或更多治疗方案后复发的儿童患者。 _原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤_ KEYTRUDA 适用于治疗复发性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）的成人和儿童患者，或在两条或更多治疗方案后复发的患者。KEYTRUDA 不推荐用于需要紧急细胞减灭治疗的 PMBCL 患者。 _尿路上皮癌_ KEYTRUDA 与 enfortumab vedotin 联合使用，适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者。 KEYTRUDA 作为单药，适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗： - 不适合任何铂类化疗，或 - 在铂类化疗期间或之后病情进展，或在新辅助或辅助铂类化疗后 12 个月内病情进展。 KEYTRUDA 与 enfortumab vedotin 联合使用，作为新辅助治疗，随后在膀胱切除术后继续作为辅助治疗，适用于不适合顺铂化疗的肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）成人患者。 KEYTRUDA 作为单药，适用于对巴氏杆菌卡介苗（BCG）无反应的高风险非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的治疗，这些患者有原位癌（CIS）伴或不伴乳头状肿瘤，且不适合或选择不进行膀胱切除术。 _微卫星不稳定性高或错配修复缺陷癌症_ KEYTRUDA 适用于治疗不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的成人和儿童患者，前提是根据 FDA 授权的检测，患者在先前治疗后病情进展且没有满意的替代治疗选择。 _微卫星不稳定性高或错配修复缺陷结直肠癌_ KEYTRUDA 适用于治疗不可切除或转移性 MSI-H 或 dMMR 结直肠癌（CRC）患者，前提是根据 FDA 授权的检测。 _胃癌_ KEYTRUDA 与曲妥珠单抗、氟嘧啶类和铂类化疗联合使用，适用于局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌的成人患者，前提是其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1），根据 FDA 授权的检测。 KEYTRUDA 与氟嘧啶类和铂类化疗联合使用，适用于局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌的成人患者，前提是其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1），根据 FDA 授权的检测。 _食管癌_ KEYTRUDA 适用于治疗局部晚期或转移性食管或胃食管交界（GEJ）癌症（肿瘤中心距 GEJ 1 至 5 厘米）患者，这些患者不适合外科切除或确切的化学放疗： - 与铂类和氟嘧啶类化疗联合使用，适用于肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）的患者，或 - 作为单药，适用于在一条或多条系统治疗后病情进展的肿瘤为鳞状细胞组织学且表达 PD-L1（CPS ≥10）的患者，前提是根据 FDA 授权的检测。 _宫颈癌_ KEYTRUDA 与化疗放疗（CRT）联合使用，适用于治疗局部晚期宫颈癌患者，该癌症涉及阴道下三分之一，伴或不伴有向盆腔侧壁的扩展，或肾积水/非功能性肾脏，或扩散至邻近盆腔器官（FIGO 2014 III-IVA 期）。 KEYTRUDA 与化疗联合使用，伴或不伴贝伐单抗，适用于治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1），由 FDA 授权的检测确定。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于治疗在化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌患者，其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1），由 FDA 授权的检测确定。 _肝细胞癌_ KEYTRUDA 适用于治疗因乙型肝炎引起的肝细胞癌（HCC）患者，这些患者已接受过除含 PD-1/PD-L1 方案以外的系统治疗。 _胆道癌_ KEYTRUDA 与吉西他滨和顺铂联合使用，适用于治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）患者。 _梅克尔细胞癌_ KEYTRUDA 适用于治疗复发性局部晚期或转移性梅克尔细胞癌（MCC）的成人和儿童患者。 _肾细胞癌_ KEYTRUDA 与阿昔替尼联合使用，适用于治疗成人晚期肾细胞癌（RCC）的首选治疗。 KEYTRUDA 适用于肾细胞癌患者的辅助治疗，这些患者在肾切除术后存在中高风险或高风险复发，或在肾切除术后及转移病灶切除后。 _子宫内膜癌_ KEYTRUDA 与卡铂和紫杉醇联合使用，随后作为单一药物继续使用，适用于治疗成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于治疗 MSI-H 或 dMMR 的晚期子宫内膜癌成人患者，这些患者在任何环境下的先前系统治疗后病情进展，且不适合进行治愈性手术或放疗，由 FDA 授权的检测确定。 _肿瘤突变负荷高癌症_ KEYTRUDA 适用于治疗不可切除或转移性肿瘤突变负荷高（TMB-H）\[≥10 突变/兆碱基（mut/Mb）\] 的成人和儿童患者，由 FDA 授权的检测确定，这些患者在先前治疗后病情进展，且没有令人满意的替代治疗选择。 该适应症在肿瘤反应率和反应持续性基础上获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于在确认性试验中验证和描述临床益处。尚未确定 KEYTRUDA 在 TMB-H 中枢神经系统癌症儿童患者中的安全性和有效性。 _皮肤鳞状细胞癌_ KEYTRUDA 适用于治疗复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）或局部晚期 cSCC，这些癌症无法通过手术或放疗治愈。 _三阴性乳腺癌_ KEYTRUDA 适用于治疗高风险早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者，联合化疗作为新辅助治疗，手术后继续作为单一药物进行辅助治疗。 KEYTRUDA 与化疗联合使用，适用于治疗局部复发不可切除或转移性 TNBC 患者，其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥10），由 FDA 授权的检测确定。 _卵巢癌_ KEYTRUDA 与紫杉醇联合使用，伴或不伴贝伐单抗，适用于治疗铂耐药的上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者，其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1），由 FDA 授权的检测确定，且这些患者已接受过一或两种先前的系统治疗方案。 **关于吉利德和 Kite 肿瘤学** 吉利德和 Kite 肿瘤学致力于改变癌症的治疗方式。我们正在通过下一代疗法、组合和技术进行创新，以改善癌症患者的治疗结果。我们有意识地构建我们的肿瘤学产品组合和管道，以解决护理中的最大差距。从抗体药物偶联技术和小分子到基于细胞治疗的方法，我们正在为癌症患者创造新的可能性。 **关于吉利德科学** 吉利德科学公司是一家生物制药公司，三十多年来致力于医学突破，目标是为所有人创造一个更健康的世界。该公司致力于推进创新药物，以预防和治疗危及生命的疾病，包括 HIV、病毒性肝炎、COVID-19、癌症和炎症。2025 年，吉利德宣布计划投资 320 亿美元，以进一步增强其在美国的影响力，推动下一个发现、创造就业和公共卫生准备的时代，同时继续在全球范围内投资，以确保各地患者受益于其科学创新。吉利德在全球 35 个国家运营，总部位于加利福尼亚州福斯特城。 **前瞻性声明** 本新闻稿包含 1995 年《私人证券诉讼改革法案》所定义的前瞻性声明，这些声明受到风险、不确定性和其他因素的影响，包括吉利德在当前预期时间内启动、推进或完成临床试验的能力，或根本无法完成，以及正在进行或额外临床试验（包括涉及 sacituzumab govitecan-hziy 的试验，如 EVOKE-03）可能产生的不利结果；与监管申请及相关提交和批准时间表的相关不确定性，包括对 sacituzumab govitecan-hziy 的额外待审和潜在申请，以及任何监管批准（如果获得）可能受到重大使用限制或被相关监管机构撤回或采取其他不利行动的风险；吉利德可能做出战略决定，停止对当前正在评估的适应症（包括用于治疗转移性非小细胞肺癌的 sacituzumab govitecan-hziy）开发项目的开发，因此这些项目可能永远无法商业化；以及任何上述内容所依据的假设。这些风险、不确定性和其他因素在吉利德截至2026年3月31日的季度报告（10-Q 表格）中详细描述，已提交给美国证券交易委员会。这些风险、不确定性和其他因素可能导致实际结果与前瞻性声明中提到的结果存在重大差异。所有非历史事实的声明均可视为前瞻性声明。读者应注意，任何此类前瞻性声明并不保证未来的表现，并涉及风险和不确定性，且应谨慎对待这些前瞻性声明。所有前瞻性声明均基于吉利德当前可获得的信息，吉利德不承担任何更新此类前瞻性声明的义务，并对此不表示任何意图。 Trodelvy、Gilead 及 Gilead 标志是 Gilead Sciences, Inc.或其相关公司的商标。 Trodelvy 的美国处方信息，包括 **盒装警告**，可在 www.gilead.com 获取。 有关吉利德的更多信息，请访问公司网站 www.gilead.com，关注吉利德的 X/Twitter（@Gilead Sciences）和 LinkedIn（@Gilead-Sciences）。 **关于默克** 在默克（在美国和加拿大以外称为 MSD），我们团结一致，围绕我们的使命：我们利用尖端科学的力量，拯救和改善全球人们的生活。130 多年来，我们通过开发重要的药物和疫苗为人类带来了希望。我们渴望成为全球首屈一指的研究密集型生物制药公司——今天，我们处于研究的前沿，提供创新的健康解决方案，推动人类和动物疾病的预防和治疗。我们培养多元和包容的全球劳动力，每天负责任地运营，以实现所有人和社区的安全、可持续和健康的未来。有关更多信息，请访问 www.merck.com，并在 X（前身为 Twitter）、Facebook、Instagram、YouTube 和 LinkedIn 上与我们联系。 **默克公司（Merck & Co., Inc.）的前瞻性声明，位于美国新泽西州拉威** 本新闻稿来自默克公司（Merck & Co., Inc.），位于美国新泽西州拉威（“公司”），包括根据 1995 年《美国私人证券诉讼改革法案》的安全港条款定义的 “前瞻性声明”。这些声明基于公司管理层当前的信念和期望，并受到重大风险和不确定性的影响。对于管道候选者，无法保证这些候选者将获得必要的监管批准或证明其商业成功。如果基础假设不准确或风险或不确定性实现，实际结果可能与前瞻性声明中所述的结果存在重大差异。 风险和不确定性包括但不限于一般行业状况和竞争；一般经济因素，包括利率和汇率波动；制药行业监管和美国及国际医疗立法的影响；全球医疗成本控制的趋势；技术进步、竞争对手获得的新产品和专利；新产品开发中固有的挑战，包括获得监管批准；公司准确预测未来市场条件的能力；制造困难或延误；国际经济的财务不稳定和主权风险；依赖于公司对创新产品的专利和其他保护的有效性；以及面临诉讼（包括专利诉讼）和/或监管行动的风险。 公司没有义务公开更新任何前瞻性声明，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。可能导致结果与前瞻性声明中描述的结果存在重大差异的其他因素可以在公司截至2025年12月31日的年度报告（10-K 表格）和公司向证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中找到，这些文件可在 SEC 的互联网网站（www.sec.gov）上获取。 **请参阅 KEYTRUDA（pembrolizumab）的处方信息，网址为** **http://www.merck.com/product/usa/pi\_circulars/k/keytruda/keytruda\_pi.pdf** **以及 KEYTRUDA 的药物指南，网址为** **http://www.merck.com/product/usa/pi\_circulars/k/keytruda/keytruda\_mg.pdf** **。** 在 businesswire.com 上查看源版本：https://www.businesswire.com/news/home/20260608789974/en/ 吉利德联系方式： Priscilla White, 媒体 Public\_affairs@gilead.com Jacquie Ross, 投资者 investor\_relations@gilead.com 默克媒体联系人： Julie Cunningham julie.cunningham@merck.com 默克投资者关系联系人： Steven Graziano (732) 594-1583 来源：默克公司。 ### 相关股票 - [GILD.US](https://longbridge.com/zh-CN/quote/GILD.US.md) - [MRK.US](https://longbridge.com/zh-CN/quote/MRK.US.md) - [GIS.DE](https://longbridge.com/zh-CN/quote/GIS.DE.md) ## 相关资讯与研究 - [默沙东与吉利德科学联合 HIV 药物三期临床试验达主要终点](https://longbridge.com/zh-CN/news/289148653.md) - [1352 万美元到账！和誉医药收到默克就贝捷迈®中国首张处方支付的里程碑付款及 2026 年 Q1 销售分成](https://longbridge.com/zh-CN/news/289117184.md) - [制药巨头再裁员](https://longbridge.com/zh-CN/news/288653354.md) - [太空经济第一个颠覆的行业，为什么会是医药？](https://longbridge.com/zh-CN/news/289197942.md) - [默沙东，对 PD-1 双抗 360°大改口](https://longbridge.com/zh-CN/news/288579805.md)