我是 LongbridgeAI，我可以总结文章信息。大约六年前，当 Vera Therapeutics 从默克公司（Merck KGaA）获得 atacicept 的许可时，IgA 肾病（IgAN）患者没有 FDA 批准的治疗选择。如今，这种双靶点药物已经通过监管审批，但进入了一个截然不同的市场，成为第六种获得批准的罕见肾病药物。
atacicept 是一种重组融合蛋白，将以 Trutakna 的品牌名称上市，现在是美国首个同时抑制 B 细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）的药物，这两种细胞因子与 B 细胞存活及 IgAN 相关的自身抗体产生有关。
FDA 在 2021 年首次批准了 Calliditas Therapeutics 的皮质类固醇 Tarpeyo 用于 IgAN。此后，该机构还批准了 Travere Therapeutics 的双重内皮素 - 血管紧张素受体拮抗剂 Filspari，以及诺华制药的内皮素 A 受体拮抗剂 Vanrafia 和补体抑制剂 Fabhalta。大冢制药的 Voyxact 专门针对 APRIL，预计将在 2025 年底上市。
“在 IgAN 的发病机制中，有多个干预点，而 Vera 的策略是尽可能早地进行干预，” Vera 的创始人兼首席执行官 Marshall Fordyce 博士在接受 Fierce Pharma 采访时表示。
IgAN 是一种进展性自身免疫性肾病。随着 IgA 抗体的积累，肾脏逐渐失去过滤废物的能力，导致蛋白质泄漏到尿液中。
与大冢的 Voyxact 一样，FDA 并不限制 Vera 的 Trutakna 的适用人群，尿液中的蛋白质水平通过尿蛋白与肌酐比率（UPCR）测试来测量。
Trutakna 的加速批准得到了第三阶段 Origin 3 试验的中期分析数据的支持，该数据表明该药物在第 36 周与安慰剂相比，UPCR 显著降低了 42%。
要获得 FDA 的完全批准，IgAN 药物需要证明其能够减缓疾病进展，具体通过估计的肾小球滤过率（eGFR）的变化来衡量。虽然过去的案例，包括 Voyxact，确认 eGFR 证据的时间框架约为两年，但 Vera 表示最近与 FDA 达成协议，提前进行该分析。
“FDA 批准了这个计划，因为 atacicept 对 eGFR 的影响效果显著，” Fordyce 说。在一项 2b 期研究中，atacicept 显示能够稳定预计会下降的患者的 eGFR。
“我们问自己，是否真的有必要进行那项试验，涉及超过 400 名患者持续两年，如果在两年之前就能看到显著的分离效果，” Fordyce 说。“我们质疑继续让患者接受安慰剂的伦理，而不是看着他们在安慰剂下接受透析。”
在 Vera 的 Origin 2b 期试验中，接受 atacicept 治疗的患者在 96 周内平均每年 eGFR 下降 0.6 mL/min/1.73 m²，这与健康成年人自然衰老的下降速度相匹配。该 eGFR 数字伴随着 UPCR 测量的蛋白尿绝对减少 52%。
“对患者来说，长期的 eGFR 稳定性是非常重要的，” Fordyce 说。“这就是 atacicept 的不同之处。”
评估竞争
然而，来自中期试验的竞争优势似乎正在缩小。在 7 月 1 日的公告中，大冢表示 Voyxact 在其 3 期 Visionary 试验中显示出肾功能的统计学显著稳定，“并在两年内有改善的证据”。尽管这家日本制药公司没有详细说明具体数据，但它补充说，结果 “符合 KDIGO 2025 IgAN 指南，旨在将肾功能下降减少到接近生理水平（<1 mL/min/1.73 m²每年）。”
就在一个月前，3 期 Visionary 试验的详细中期 eGFR 数据显示，eGFR 的年化斜率表明在 48 周内肾功能下降了 3 mL/min/1.73 m²。
此前，在诺华的 3 期 Applause-IgAN 研究中，Fabhalta 显示出在 24 个月内年化 eGFR 斜率为负 3.1 mL/min/1.73m²。基于这些数据，FDA 已接受诺华的申请，并为传统的完全批准授予优先审查。
由于患者特征的差异，直接的跨试验比较存在缺陷，但行业观察者仍然会进行比较，以了解每种产品在竞争环境中的表现。
大冢最新的结果有望加剧其 APRIL 单一药物与 Vera 的 BAFF/APRIL 双重抑制剂之间的市场竞争。大冢预计将在今年完成与 FDA 的滚动提交。Vera 的确认数据预计将在第三季度公布，有可能在年底之前支持监管申请，因为其 3 期试验正在进行两年的 eGFR 分析。
与此同时，更多的 BAFF/APRIL 抑制剂正在排队。作为对 Vera 的直接威胁，Vertex Pharmaceuticals 的 povetacicept 在 3 期试验的第 36 周与安慰剂相比，UPCR 减少了 49.8%。FDA 计划在 2026 年 11 月 30 日对该药物在 IgAN 中的应用作出裁决。
在与 Jefferies 的最近一次对话中，哥伦比亚大学肾脏科主任 Krzysztof Kiryluk 博士表示，BAFF/APRIL 药物之间的差异仍然难以捉摸，而两年的 eGFR 数据将对每种产品的市场定位至关重要。
“如果疗效和 eGFR 结果相当，差异化将取决于安全性、给药便利性（给药频率）、监测要求（针对 [抗药物抗体]/IgGs，如果有要求）以及保险覆盖/定价，” 根据 6 月 21 日 Jefferies 的笔记总结了这次对话。
“我们对市场的理解是，整体 B 细胞调节类药物引起了真正的兴奋，” Fordyce 在接受 Fierce 采访时表示。“我认为最重要的是安全性，拥有类似安慰剂的安全性是很重要的。”
Vera 的高管表示，IgAN 可能不会出现主导药物控制大部分市场份额的情况，而市场足够大，可以容纳多种药物。
IgAN 及其他领域的巨大机会
Vera 保守估计 IgAN 在美国的患病人数为 16 万人，年发病率为 5000 人。这家加州生物科技公司瞄准了整个患者群体的一半，即约 9000 名快速进展者，这些人参与了公司的临床试验。
根据大冢制药对 Voyxact 的定价，Vera 估计 IgAN 市场在美国的价值约为 200 亿美元。
“我们正在努力成为这一领域的领导者，” Fordyce 说。“新类别药物的商业推出不是一个开关，而是经过多年的积累而成的。”
在过去几年中，Vera 在医学会议上提高了对 Trutakna 的医生认知，并在大约三个月前聘请了完整的销售团队，团队成员在多个重磅药物的推出中积累了经验，Fordyce 表示。
Vera 还认为，Trutakna 的机制在其他自身抗体驱动的肾脏疾病中也具有潜力，例如膜性肾病，其中抗体攻击肾脏的小肾小管，以及自身免疫驱动的局灶性节段性肾小管硬化症（FSGS），Fordyce 说。
BAFF/APRIL 药物类别在肾脏以外的其他自身免疫疾病中也显示出前景。Vor Bio 最近从中国的 RemeGen 获得了一种竞争性 BAFF/APRIL 药物 telitacicept 的许可，并优先考虑重症肌无力和干燥综合症的全球三期开发。该药物在中国已获多个适应症的批准，包括 IgAN。
目前，Fordyce 并不打算为 Trutakna 广泛推广。
“我们认为，在公司扩展和建设过程中，逐步推进，从 IgAN 的领导地位开始，逐步进入相邻的自身抗体驱动的肾脏疾病，能够建立真正的有机价值，并利用我们多年来建立的运营卓越，” Fordyce 说。“我们可以说我们可以一次性做所有事情，但我们更喜欢做到言行一致。”
Fordyce 已经在考虑改进 Trutakna。去年，公司从斯坦福大学获得了一种针对 BAFF 和 APRIL 的下一代融合蛋白的许可，具体金额未披露。根据 Fordyce 的说法，该资产的临床前数据表明 “剂量非常少，可能是每季度一次或更少。” 他强调该资产仍处于临床前阶段。Trutakna 通过自我注射装置每周给药，而大冢的 Voyxact 和 Vertex 的 povetacicept 则每四周给药一次。
“这反映出对双 BAFF/APRIL 抑制的信心，以 atacicept 为首，这是一个巨大的新类别，” Fordyce 说，“Vera 将继续在这一类别中投资，以保持在该领域的持续领导地位。”