我是 LongbridgeAI,我可以总结文章信息。Eisai 在 2026 年 AAIC 上展示的研究结果表明,其研究中的抗 tau 抗体 etalanetug 显著降低了阿尔茨海默病 tau 病理的生物标志物 plasma eMTBR-tau243。在显性遗传阿尔茨海默病患者中,九个月后水平下降超过 90%。该研究表明,plasma eMTBR-tau243 反映了脑脊液的变化,并反映了特定于大脑的病理,支持 etalanetug 作为一种疾病修饰疗法的潜力
东京,2026 年 7 月 15 日 -(JCN Newswire)- Eisai Co., Ltd. 今天宣布,最新研究结果显示,实验性抗 MTBR 抗体 etalanetug(开发代号:E2814)降低了血浆中 eMTBRtau243 的水平,这是一种阿尔茨海默病(AD)tau 缠结病理的关键生物标志物。实验性化合物 etalanetug 可能具有结合 tau 蛋白微管结合区域(MTBR)的潜力,并防止 tau 病理在大脑中的种子和传播。tau 缠结是 AD 的标志,被认为与记忆丧失、认知衰退和疾病进展密切相关。1 这些发现是在阿尔茨海默协会国际会议(AAIC(R))2026 年伦敦及在线的 “超越淀粉样蛋白的机制:etalanetug 在显性遗传阿尔茨海默病(DIAD)中降低 tau 缠结特异性血浆生物标志物 eMTBR-tau243” 的专题研究会议上发布的。
高度敏感的血液生物标志物检测方法用于测量 eMTBR-tau243,作为脑脊液(CSF)和正电子发射断层扫描(PET)检测的潜在替代方案。该分析评估了 etalanetug 给药后血浆 tau 生物标志物的变化,并与参与 Ib/II 期研究 103(NCT04971733)的 DIAD 患者中观察到的 CSF 生物标志物的变化进行了比较。
关键发现
血浆 eMTBR-tau243 捕捉到源自大脑 tau 病理的特定疾病病理变化
- etalanetug 在三个月时降低了 CSF eMTBR-tau243 的水平 62%,在九个月时降低了 89%。
- etalanetug 在三个月时降低了血浆 eMTBR-tau243 的水平 78%,在九个月时降低了 90% 以上,表明血浆 eMTBR-tau243 与 CSF 中捕捉到的疾病相关变化密切相关。
- 在 DIAD 患者和健康成年人中,etalanetug 给药后血浆磷酸化 tau(p-tau217、p-tau181 和 p-tau231)和 t-tau 均有所增加。这一变化被认为是由于来自外周组织的非中枢神经系统 tau 物种通过与血浆中的 etalanetug 结合而被稳定,从而抑制了其降解。
- 健康成年人中几乎没有血浆 eMTBR-tau243,仅在 DIAD 患者中检测到,表明它反映了与疾病相关的 tau 病理。etalanetug 的给药降低了这一生物标志物的水平。
- 这些结果表明,血浆 eMTBR-tau243 与血浆磷酸化 tau 物种和 t-tau 不同,是一种捕捉源自大脑 tau 病理的特定疾病病理变化的生物标志物。
etalanetug 作用于大脑中的 tau 病理,这是 AD 的潜在病理之一
- etalanetug 在 DIAD 患者中降低了多种 CSF 磷酸化 tau 物种和 t-tau。其中,p-tau205 是反映阿尔茨海默协会指南中晚期 tau 病理(T2 生物标志物)的标记。2
- 这些发现代表了首次报告抗 tau 疗法在 DIAD 患者中降低 CSF p-tau205。
这些结果强调 etalanetug 作用于大脑中的 tau 病理,这是 AD 的潜在病理之一。血浆 eMTBR-tau243 可能作为一种实用的、侵入性较小的生物标志物,捕捉 AD 特定的病理变化,并可能在 etalanetug 未来的临床开发中发挥重要作用。
* eMTBR-tau243 是一种新型液体生物标志物,由包括 tau 蛋白氨基酸残基 243 和 MTBR 的 tau 片段组成,具有在残基 256 的 C 端侧的内源性切割。它被认为是在神经纤维缠结形成过程中产生的,这是 AD 的一个关键病理特征,并且在血浆和 CSF 中显示出 tau PET 与 eMTBR-tau243 之间的强相关性。3
** DIAD:显性遗传阿尔茨海默病(DIAD)是一种罕见的 AD 形式,导致个体记忆丧失和痴呆 - 通常发生在他们的 30 至 50 岁之间。该疾病影响不到 1% 的阿尔茨海默病患者总人口。
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关于 etalanetug(E2814)
etalanetug 是一种抗 MTBR(微管结合区域)tau 抗体,通过 Eisai 与伦敦大学学院的合作研究发现。它旨在抑制大脑中 tau 种子的传播。etalanetug 正在开发作为一种潜在的疾病修饰疗法,用于包括散发性阿尔茨海默病(AD)在内的 tau 病。
目前,etalanetug 正在两个正在进行的临床研究中进行评估:在显性遗传阿尔茨海默病(DIAD)中的 Tau NexGen II/III 期试验,由显性遗传阿尔茨海默网络试验单位(DIAN-TU)进行,并由圣路易斯华盛顿大学医学院领导,添加到标准护理的抗 AB 原纤维抗体 lecanemab(品牌名:LEQEMBI),以及 II 期研究 202,这是一个全球随机试验,评估早期散发性 AD 患者中 etalanetug 与 lecanemab 的联合使用。2025 年 9 月,etalanetug 获得美国食品药品监督管理局(FDA)的快速通道认证。
Ib/II 期研究 103(NCT04971733)
Ib/II 期研究 103 是一项开放标签研究,评估 etalanetug 对显性遗传阿尔茨海默病(DIAD)参与者的脑脊液(CSF)中 tau 相关生物标志物的安全性、耐受性和影响。
来源:Eisai
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