我是 LongbridgeAI，我可以总结文章信息。莫德纳和默克宣布，一种实验性的个性化 mRNA 癌症疫苗与 Keytruda 联合使用，在三期试验中成功防止了黑色素瘤复发。这一消息导致莫德纳的股价飙升 177% 后回落，而默克则创下历史新高。尽管投资者热情高涨，预计到 2040 年的销售额将达到 54 亿美元，但分析师对数据透明度和该技术在辅助黑色素瘤以外的适用性表示谨慎。该治疗需要个体肿瘤测序，并不适合所有患者
作者：Jaimy Lee
医生和患者对这一可能的突破感到兴奋，但一些分析师认为这种热情过于高涨。
Moderna 和默克表示，一种与 Keytruda 联合使用的实验性癌症疫苗在三期临床试验中帮助防止了黑色素瘤的复发。
2019 年，Angela Evatt 的朋友注意到她背上有一个可疑的痣，结果发现是黑色素瘤，已经扩散到她的淋巴结。
当时 43 岁的 Evatt 接受了手术切除肿瘤。她在乔治城大学隆巴尔迪综合癌症中心的医生随后建议她参加一项二期临床试验，测试 Moderna 的个性化癌症疫苗与默克的 Keytruda 联合使用，这是一种被认为是该类型癌症标准治疗的免疫疗法。
她和丈夫考虑了一下——那时他们都没有听说过 mRNA 技术——最终决定尝试。Evatt 于 2020 年 3 月开始治疗，正值全球其他地方也在了解 Moderna 及其基于 mRNA 的疫苗，以及这些疫苗是否能够预防 COVID-19 感染。
“这有点超现实，” Evatt 说。
治疗进展顺利，除了每三周一次的注射让她感到疲惫和无力——这与 mRNA COVID 疫苗的副作用非常相似。Evatt 的癌症没有复发。而她接受的实验性癌症疫苗在公司周三宣布其在三期试验中取得成功后，开始引起广泛关注。
投资者感到兴奋，Moderna 的股票（MRNA）在周三飙升，收盘上涨 177%。周四，股票回吐了一部分涨幅，下降了 23%。默克的股票（MRK）以及其他四家制药公司的股票在整个行业的反弹中收盘创下历史新高。尽管如此，关于三期数据在全面发布时的强度以及这种技术是否能在其他类型癌症中有效，仍然存在疑问。
“虽然数据对更广泛的癌症疫苗领域是令人鼓舞的，但关于数据在辅助黑色素瘤之外的可转化性仍然存在疑问，” 杰富瑞分析师 Akash Tewari 在周三对投资者表示。
降低复发风险
该技术是一种治疗性疫苗，意味着它可以帮助防止复发和转移，但无法阻止某人首次感染黑色素瘤。
“这是一种针对个体肿瘤的个体化疫苗接种，” 亚利桑那州图森市的皮肤科医生 Michael Christopher 说，他专注于皮肤癌的早期检测。
该技术的工作原理如下：当患者的肿瘤被外科切除后，会被送往位于马萨诸塞州的 Moderna 实验室进行测序，然后研究人员识别出患者癌细胞上独特的突变蛋白。一个算法选择最多 34 种这些突变蛋白，称为新抗原，研究人员为疫苗生产由这些突变组成的 mRNA 链，疫苗的给药方式与 Moderna 的 COVID 疫苗相同。Keytruda 同时给药，以确保患者的免疫反应能够激活对残留癌细胞的攻击。
患者接受治疗约一年，治疗包括治疗性疫苗、intismeran 自体基因和 Keytruda，这是一种全球畅销的癌症药物。已有证据表明，Keytruda 和其他免疫疗法，如百时美施贵宝的 Opdivo，降低了复发风险，但医生渴望有一种治疗方法可以进一步降低这一风险。
“随着阶段的提高，复发的风险也会增加，” 二期试验的研究人员、隆巴尔迪癌症中心副主任 Michael Atkins 说。“这款疫苗显著降低了复发的风险。”
三期研究发现，intismeran-Keytruda 组合对患者的效果优于单独使用 Keytruda，而 Evatt 参与的二期试验显示复发或死亡风险降低了 49%，远处转移或死亡风险降低了 59%。
尽管听起来很有希望——而且该技术仍需经过食品和药物管理局的审查才能获得批准——并非所有患者都符合资格。例如，肿瘤必须达到一定的大小，Christopher 表示。
华尔街的混合观点
如果在黑色素瘤中获得批准，个性化疫苗到 2040 年可能为每家公司带来 54 亿美元的销售额，William Blair 分析师 Myles Minter 表示，基于 475,000 美元的价格，这与 CAR T 细胞疗法的价格相当，后者是一种癌症治疗，涉及从患者体内去除部分癌细胞以创造疗法。
这将是 Moderna 的一次重大胜利，去年其总收入为 19 亿美元，并且在 COVID 疫苗销售减少后一直在努力寻找自己的定位。
但一些分析师认为这一公告被过度炒作。
黑色素瘤具有所谓的高肿瘤突变负担（TMB），这意味着其 DNA 内部有许多突变，使其成为这种治疗的强大目标。并非所有癌症都有这种特征，这意味着该疫苗在黑色素瘤中的成功可能无法转化到其他正在测试的癌症类型，如肾细胞癌和膀胱癌。
“我们同意这一胜利验证了疫苗在辅助治疗中的适用性，” Leerink Partners 分析师 Daina Graybosch 在周四的报告中写道。“但我们认为，由于黑色素瘤是最免疫敏感和最高 TMB 的肿瘤，生物学上的适用性对其他适应症相对较小。”
另一个让人怀疑的原因是，莫德纳和默克尚未发布关于疫苗表现的具体信息。相反，他们只是表示实验疗法在第三阶段试验中达到了主要和次要终点，即被测量的定义结果。分析师预计，完整数据将在十月的马德里重要癌症会议上发布。
这就是制药公司通常发布临床试验更新的方式。在某些情况下，像本周这样的初步更新远比实际临床数据更具前景。
“反响过于乐观，造成了我们认为难以满足的期望，” Graybosch 写道。
-Jaimy Lee
此内容由 MarketWatch 创建，MarketWatch 由道琼斯公司运营。MarketWatch 与道琼斯新闻通讯和《华尔街日报》独立出版。
（完）道琼斯新闻通讯
08-20-26 1501ET