Ziihera® (zanidatamab-hrii) 联合疗法在 ESMO 2026 上展示出一线 HER2+ 晚期胃食管腺癌患者三年持续生存获益 | 爵士制药股票新闻

仅含化疗的 Ziihera 联合方案现在显示出优于曲妥珠单抗联合化疗的具有统计学意义的生存获益。

无论 PD-L1 状态如何，接受 Ziihera 联合替雷利珠单抗和化疗的患者中，近 40% 在三年时仍存活，中位总生存期达到 27 个月

成熟的 HERIZON-GEA-01 结果显示 Ziihera 联合化疗带来了具有统计学意义且具有临床意义的总生存期 (OS) 获益，与曲妥珠单抗联合化疗相比，死亡风险降低了 24%

仅限美国媒体和投资者

, /美通社/ -- Jazz Pharmaceuticals plc (纳斯达克代码: JAZZ) 今日宣布了在评估 Ziihera® (zanidatamab-hrii) 联合化疗（伴或不伴 Tevimbra® (替雷利珠单抗-jsgr)）作为 HER2 阳性 (HER2+) 局部晚期或转移性胃食管腺癌 (GEA) 成人患者一线治疗的 III 期 HERIZON-GEA-01 试验中更新的总生存期 (OS) 结果。第二次中期分析和最终正式分析的结果在西班牙马德里举行的 2026 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上作为最新快速口头报告 (LBA79) 发表。

“对于患有 HER2+ 晚期 GEA 的患者，实现长期生存仍然困难。随着更长的随访时间，含 Ziihera 的方案展示了持久的总生存期获益，接受 Ziihera 联合替雷利珠单抗和化疗的患者中，近 40% 在三年时仍存活，” 日本柏市国立癌症中心东医院胃肠道肿瘤科主任兼主要试验研究者 Kohei Shitara 博士表示。“Ziihera 联合化疗也现已显示出优于曲妥珠单抗联合化疗的具有统计学意义的生存获益。综上所述，这些发现为含 Ziihera 的方案作为新的 HER2 定向一线标准护理提供了强有力的证据。”

在数据截止时，中位随访时间为 35.3 个月，比第一次中期分析时长 9.4 个月。主要发现包括：

• Ziihera 联合替雷利珠单抗和化疗相较于曲妥珠单抗联合化疗保持了其 OS 获益，风险比 (HR) 改善： 中位 OS 达到 27.0 个月（95% 置信区间 [CI]：23.7-32.2），是该背景下 III 期试验中报告的最长数值，而曲妥珠单抗联合化疗组为 19.6 个月。Ziihera 联合替雷利珠单抗和化疗方案将死亡风险降低了 35%（风险比 [HR] 0.65；95% CI：0.52-0.80），较第一次中期分析时的 HR 0.72 有所改善。
• 近 40% 接受 Ziihera 联合替雷利珠单抗和化疗的患者在三年时仍存活： Ziihera 联合替雷利珠单抗和化疗组的估计 36 个月 OS 为 39.8%，Ziihera 联合化疗组为 31.5%，曲妥珠单抗联合化疗组为 22.9%。
• Ziihera 联合化疗相较于曲妥珠单抗联合化疗显示出具有统计学意义且具有临床意义的 OS 改善： Ziihera 联合化疗组的中位 OS 为 22.9 个月（95% CI：19.9-27.6），而曲妥珠单抗联合化疗组为 19.6 个月（95% CI：16.9-22.2）。Ziihera 联合化疗将死亡风险降低了 24%（HR 0.76；95% CI：0.62-0.93；P=0.0088）。
• Ziihera 联合替雷利珠单抗和化疗相较于 Ziihera 联合化疗显示出改善 OS 的有意义趋势： Ziihera 联合替雷利珠单抗和化疗组的中位 OS 比 Ziihera 联合化疗组长约四个月（27.0 对比 22.9 个月；HR 0.81；95% CI：0.65-1.00；P=0.0502）。差异未达到统计学显著性。Ziihera 联合替雷利珠单抗和化疗组的平均治疗持续时间最长（64.1 周）：比 Ziihera 联合化疗组（52.6 周）长 11.5 周，比曲妥珠单抗联合化疗组（42.3 周）长 21.8 周。
• 随着随访时间延长，安全性特征保持不变： 两种含 Ziihera 方案的安全性特征与第一次中期分析一致，支持长期治疗的耐受性。

“这些 HERIZON-GEA-01 三年里程碑式结果展示了 HER2+ 晚期 GEA 患者有意义的生存结局，” Jazz Pharmaceuticals 执行副总裁、全球研发主管兼首席医疗官 Rob Iannone 博士表示。“Ziihera 联合化疗观察到的具有统计学意义的生存获益，以及 Ziihera 联合替雷利珠单抗和化疗看到的持久结局，巩固了 Ziihera 作为一线 HER2+ 晚期 GEA 中新的 HER2 靶向骨干疗法的地位。”

含 Ziihera 的方案最近被纳入美国国家综合癌症网络® (NCCN®) 胃癌以及食管和胃食管结合部癌的临床实践指南® 作为首选疗法，且 Ziihera 联合替雷利珠单抗和化疗是唯一不受 PD-L1 状态影响的首选 HER2+ 方案。

这些结果继 2026 年 8 月 25 日美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准两种含 Ziihera 的方案用于成人 HER2+ 不可切除局部晚期或转移性胃食管腺癌 (GEA) 的一线治疗之后发布：Ziihera 联合替雷利珠单抗以及含氟嘧啶和铂类的化疗药物，用于患有 HER2+ IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+ 疾病的成人；以及 Ziihera 联合含氟嘧啶和铂类的化疗药物，用于患有 HER2+ IHC 3+ 疾病的成人。该批准基于 III 期 HERIZON-GEA-01 试验的结果，该结果首次在 ASCO GI 2026 上公布，随后发表在《新英格兰医学杂志》上，并通过在 ASCO 2026 上展示的 PD-L1 亚组分析进行了进一步评估。

Ziihera 的美国处方信息包含关于腹泻和胚胎 - 胎儿毒性的黑框警告。

以下提供了与 Ziihera 在 GEA 中使用相关的其他重要安全信息。请参阅完整处方信息，包括黑框警告，网址为 https://pp.jazzpharma.com/pi/ziihera.en.USPI.pdf 。

关于 III 期 HERIZON-GEA-01 试验

HERIZON-GEA-01 (NCT05152147) 是一项全球性、随机、开放标签的 III 期试验，由 BeOne Medicines 共同开展，旨在评估和比较 zanidatamab 联合化疗（伴或不伴替雷利珠单抗）与曲妥珠单抗联合化疗作为成人晚期/转移性 HER2+ GEA 患者一线治疗的疗效和安全性。该试验在 30 多个国家的约 225 个试验中心对 914 名患者进行了随机分组。适合该试验的患者患有不可切除的局部晚期、复发性或转移性 HER2+ GEA（胃或食管腺癌，包括胃食管结合部），定义为通过中心评估确定的 IHC 3+ HER2 表达或 IHC 2+ HER2 表达且 ISH 阳性。患者被随机分配到三个试验组：zanidatamab 联合化疗和替雷利珠单抗；zanidatamab 联合化疗；以及曲妥珠单抗联合化疗。试验评估了两个主要终点：盲态独立中心审查 (BICR) 确定的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

关于胃食管腺癌

GEA（包括胃癌、胃食管结合部癌和食管癌）是全球第五大常见癌症，约 20% 的患者患有 HER2+ 疾病。1,2,3,4 HER2+ GEA 具有高发病率和死亡率，患者迫切需要有新的治疗选择。GEA 患者的总体预后仍然较差，转移性疾病的全球五年生存率低于 10%。5

关于 Ziihera ® (zanidatamab-hrii)

Ziihera (zanidatamab-hrii) 是一种双特异性 HER2 定向抗体，可结合 HER2 上的两个细胞外位点。Zanidatamab 与 HER2 的结合导致内化，从而减少肿瘤细胞表面受体的 HER2 表达。Zanidatamab 诱导补体依赖的细胞毒性 (CDC)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用 (ADCP)。这些机制在体外和体内导致肿瘤生长抑制和细胞死亡。6

胃食管腺癌 (GEA)：在美国，Ziihera 获批用于成人 HER2+ 局部晚期或转移性胃食管腺癌 (GEA)（包括胃癌、胃食管结合部癌和食管癌）的一线治疗，联合替雷利珠单抗-jsgr 以及含氟嘧啶和铂类的化疗药物（通过 FDA 授权的检测发现的 HER2+ IHC 3+ 和 IHC 2+/ISH+）；以及联合含氟嘧啶和铂类的化疗药物（通过 FDA 授权的检测发现的 HER2+ IHC 3+）。

胆道癌 (BTC)：在美国，Ziihera 还获批用于治疗既往接受过治疗的、不可切除或转移性 HER2+ (IHC 3+) 胆道癌 (BTC) 的成人患者（通过 FDA 批准的检测发现）。6 该适应症的持续批准可能取决于在确证性试验中验证和描述临床获益。6 Ziihera 也在欧盟和其他国家获得批准。

Zanidatamab 正在多项临床试验中开发，作为表达 HER2 的实体瘤患者的靶向治疗选择。Zanidatamab 由 Jazz 和 BeOne Medicines 根据 Zymeworks 的许可协议开发，Zymeworks 首先开发了该分子。

FDA 授予 zanidatamab 三项突破性疗法认定：一项作为单药用于既往接受过治疗的 HER2 基因扩增 BTC；一项联合含氟嘧啶和铂类的化疗药物，伴或不伴替雷利珠单抗，用于一线 HER2+ 不可切除局部晚期或转移性胃、胃食管结合部 (GEJ) 或食管 GEA；以及一项用于治疗既往接受过治疗的、局部晚期、不可切除或转移性 HER2+ 结直肠癌 (CRC) 的成人患者。FDA 还授予 zanidatamab 两项快速通道认定：一项作为单药用于难治性 BTC，另一项联合标准护理化疗用于一线 GEA。此外，zanidatamab 已获得 FDA 授予的用于治疗 BTC、胃癌（包括 GEJ）和食管癌的孤儿药认定，以及欧洲药品管理局授予的用于治疗 BTC、胃癌/胃食管结合部癌和食管癌的孤儿药认定。Jazz 继续在全球市场寻求 zanidatamab 的额外监管批准。

ZIIHERA 的重要安全信息

警告：腹泻和胚胎 - 胎儿毒性

ZIIHERA 联合含氟嘧啶和铂类的化疗药物，伴或不伴

替雷利珠单抗-jsgr，可能导致严重腹泻，包括危及生命和致命的病例。在 ZIIHERA 与这些药物联合使用的第一个周期中，使用止泻药进行预防。根据临床指征，使用止泻药和支持措施进行管理。根据严重程度，中断、减量或停用

ZIIHERA。

胚胎 - 胎儿毒性： 怀孕期间接触 ZIIHERA 可能导致胚胎 - 胎儿伤害。告知患者风险及有效避孕的必要性。

腹泻： ZIIHERA 可能导致严重腹泻。

当 ZIIHERA 与含氟嘧啶和铂类的化疗药物联合使用（伴或不伴替雷利珠单抗-jsgr）时，尽管使用了洛哌丁胺预防，仍可能发生严重、危及生命和致命的腹泻病例。当 ZIIHERA 与化疗和替雷利珠单抗-jsgr 联合给药时，严重和危及生命的腹泻风险更高，且 ≥ 65 岁患者的风险高于年轻患者。建议患者增加口服液体摄入，开始使用止泻药，并在发生腹泻时立即通知其医疗保健提供者。

对于所有接受 ZIIHERA 联合含氟嘧啶和铂类化疗药物（伴或不伴替雷利珠单抗-jsgr）的患者，在第 1 周期使用洛哌丁胺进行止泻预防。当 ZIIHERA 与化疗联合给药时，在第一次出现稀便时开始使用洛哌丁胺。根据需要给予液体、电解质和额外的止泻药物。在修改 ZIIHERA 剂量之前，根据其各自的处方信息评估、修改或停用导致腹泻的药物。根据严重程度，暂停、减量或永久停用 ZIIHERA。

如果使用 ZIIHERA 联合 FOLFOX 治疗患者，请勿给予氟尿嘧啶推注。

ZIIHERA 联合化疗和替雷利珠单抗-jsgr

在临床研究中的 330 名患者中，85% 报告了腹泻，包括 4 级 (2.1%)、3 级 (24%) 和 2 级 (31%) 事件。1.5% 的患者发生了因腹泻导致的致命结果。10% 的患者因腹泻导致 ZIIHERA 减量，3.9% 的患者永久停用 ZIIHERA。

在第 1 周期，尽管使用了洛哌丁胺预防，仍有 1.5% 的患者发生 4 级严重程度的腹泻，15% 的患者发生 3 级严重程度的腹泻。第 1 周期腹泻的中位发作时间为 6 天，中位缓解时间为 18 天。

ZIIHERA 联合化疗

在临床研究中的 395 名患者中，81% 报告了腹泻，包括 4 级 (1.3%)、3 级 (20%) 和 2 级 (33%) 事件。10% 的患者因腹泻导致 ZIIHERA 减量，1.8% 的患者永久停用 ZIIHERA。

在第 1 周期，尽管使用了洛哌丁胺预防，仍有 0.8% 的患者发生 4 级严重程度的腹泻，14% 的患者发生 3 级严重程度的腹泻。第 1 周期腹泻的中位发作时间为 6 天，中位缓解时间为 18 天。

胚胎 - 胎儿毒性： 基于作用机制，ZIIHERA 在给予孕妇时可能导致胎儿伤害。目前尚无关于 ZIIHERA 在妊娠期使用的人体或动物数据。在文献报告中，妊娠期间使用 HER2 定向抗体导致了羊水过少和羊水过少序列症的病例，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。

在开始使用 ZIIHERA 之前，核实有生育潜力女性的妊娠状态。告知孕妇和有生育潜力的女性，在怀孕期间或受孕前 4 个月内接触 ZIIHERA 可能导致胎儿伤害。建议有生育潜力的女性在接受 ZIIHERA 治疗期间以及在最后一次服用 ZIIHERA 后的 4 个月内使用有效避孕措施。

左心室功能障碍 (LVD)： ZIIHERA 可能导致左心室射血分数 (LVEF) 降低。

在开始使用 ZIIHERA 之前以及在治疗期间定期评估 LVEF。根据不良反应的严重程度，暂停剂量或永久停用 ZIIHERA。

ZIIHERA 在基线射血分数 < 50% 的患者中的安全性尚未确立。

ZIIHERA 联合化疗和替雷利珠单抗-jsgr

在临床研究中的 330 名患者中，9% 观察到 LVEF 降低（LVEF 绝对下降 > 10%，导致最终值 < 50%）。3% 的患者报告了导致永久停用 ZIIHERA 的 LVD。1 名患者 (0.3%) 发生了因 LVD 导致的致命结果。首次发生 LVD 的中位时间为 6.9 个月（范围：1.2 至 29.1 个月）。78% 的患者 LVD 得到缓解。

ZIIHERA 联合化疗

在 395 名患者中，5% 观察到 LVEF 降低。1.0% 的患者报告了导致永久停用 ZIIHERA 的 LVD。首次发生 LVD 的中位时间为 6.0 个月（范围：1.4 至 15.0 个月）。70% 的患者 LVD 功能障碍得到缓解。输液相关反应：ZIIHERA 可能导致输液相关反应 (IRR)。

在每次给予 ZIIHERA 之前，给予预处理药物以预防潜在的 IRR。在 ZIIHERA 给药期间以及输液完成后根据临床指征监测患者的 IRR 体征和症状。备有治疗 IRR 的药物和急救设备以供立即使用。

如果发生 IRR，减慢或停止输液，并进行适当的医疗管理。在恢复给药之前，监测患者直至体征和症状完全缓解。对于复发性严重或危及生命的 IRR 患者，永久停用 ZIIHERA。

ZIIHERA 联合化疗和替雷利珠单抗-jsgr

在临床研究中的 330 名患者中，22% 报告了 IRR，包括 4 级 (0.3%)、3 级 (1.2%) 和 2 级 (16%)，尽管使用了预防措施。0.3% 的患者报告了导致永久停用 ZIIHERA 的 IRR。17% 的患者在给药第一天发生 IRR。在所有经历 IRR 的患者中，60% 的反应在第一天内得到缓解。

ZIIHERA 联合化疗

在临床研究中的 395 名患者中，24% 报告了 IRR，包括 4 级 (0.3%)、3 级 (1.5%) 和 2 级 (18%)，尽管使用了预防措施。1.3% 的患者报告了导致永久停用 ZIIHERA 的 IRR。22% 的患者在给药第一天发生 IRR。在所有经历 IRR 的患者中，83% 的反应在第一天内得到缓解。

不良反应

ZIIHERA 联合化疗和替雷利珠单抗-jsgr

在 HERIZON-GEA-01 试验的 294 名患者中，59% 发生了严重不良反应。超过 2% 的患者发生的严重不良反应包括腹泻 (17%)、IRR (5%)、呕吐 (4.8%)、低钾血症 (4.4%)、急性肾损伤 (3.7%)、肺炎 (3.7%)、恶心 (2.4%)、食欲减退 (2.4%) 和贫血 (2.4%)。2.4% 的患者发生了致命不良反应，包括急性肾损伤 (N=2)、心力衰竭、腹泻、脱水、低血容量性休克和肠梗阻（均为 N=1）。

13% 的患者永久停用了 ZIIHERA。导致 ≥ 1% 的患者永久停用 ZIIHERA 的不良反应包括腹泻 (4.4%) 和射血分数降低 (2.7%)。

最常见的不良反应（≥ 20%）为腹泻 (83%)、恶心 (56%)、食欲减退 (46%)、呕吐 (44%)、低钾血症 (39%)、疲劳 (37%)、皮疹 (36%)、周围神经病变 (27%) 和 IRR (25%)。

ZIIHERA 联合化疗

在 HERIZON-GEA-01 试验的 305 名患者中，49% 发生了严重不良反应。超过 2% 的患者发生的严重不良反应包括腹泻 (11%)、呕吐 (3.3%)、食欲减退 (2.6%)、肺炎 (2.6%)、败血症 (2.6%)、低钾血症 (2.3%) 和恶心 (2.3%)。

10% 的患者永久停用了 ZIIHERA。导致 ≥ 1% 的患者永久停用 ZIIHERA 的不良反应包括射血分数降低 (2.0%)、IRR (1.6%) 和腹泻 (1.6%)。

最常见的不良反应（≥ 20%）为腹泻 (79%)、恶心 (54%)、呕吐 (44%)、食欲减退 (40%)、疲劳 (36%)、低钾血症 (33%)、周围神经病变 (32%)、IRR (25%) 和皮疹 (22%)。

儿科使用： ZIIHERA 在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

老年使用

ZIIHERA 联合化疗和替雷利珠单抗-jsgr

在 HERIZON-GEA-01 试验中随机分配至 ZIIHERA 联合化疗和替雷利珠单抗-jsgr 组的 302 名患者中，有 139 名 (46%) 患者年龄 ≥ 65 岁。其中 106 名 (35%) 年龄在 65-74 岁之间，33 名 (11%) 年龄 ≥ 75 岁。

与年轻患者 (80%) 相比，年龄 ≥ 65 岁的患者观察到更高发生率的 ≥ 3 级不良反应 (87%)。与年轻患者 (20%) 相比，年龄 ≥ 65 岁的患者 3 级或 4 级腹泻的发生率更高 (32%)。

与年轻患者 (0.6%，包括腹泻 N=1) 相比，年龄 ≥ 65 岁的患者致命不良反应的发生率增加 (4.4%)，包括急性肾损伤 (N=2)、心力衰竭、脱水、低血容量性休克和肠梗阻（均为 N=1）。

ZIIHERA 联合化疗

在 HERIZON-GEA-01 试验中随机分配至 ZIIHERA 联合化疗组的 304 名患者中，有 130 名 (43%) 患者年龄 ≥ 65 岁。其中 100 名 (33%) 年龄在 65-74 岁之间，30 名 (10%) 年龄 ≥ 75 岁。

在年龄 ≥ 65 岁的患者与年轻成年患者之间未观察到整体安全性差异。

® TEVIMBRA (替雷利珠单抗) 是 BeOne Medicines 的注册商标。

关于 爵士制药

Jazz Pharmaceuticals plc (纳斯达克代码: JAZZ) 是一家全球生物制药公司，其宗旨是通过创新改变患者及其家人的生活。我们致力于为罕见病患者开发改变生命的药物——这些患者往往治疗选择有限或没有治疗选择。我们拥有多样化的药物组合，包括针对癫痫、癌症和睡眠障碍的主要疗法。我们以患者为中心、以科学为驱动的方法推动了我们在创新治疗药物强大管线中的先锋研发进展。Jazz 总部位于爱尔兰都柏林，在多个国家设有研发实验室、生产设施和员工，致力于为全球患者服务。请访问 www.jazzpharmaceuticals.com 了解更多信息。

关于前瞻性陈述的警示说明

本新闻稿包含前瞻性陈述，包括但不限于有关 Ziihera 及含 Ziihera 联合疗法的潜在治疗和差异化临床获益的陈述，包括 Ziihera 延长生存期的潜力、Ziihera 作为 HER2+ 一线 GEA 和其他表达 HER2 的癌症的新标准护理的潜力，以及其他非历史事实的陈述。这些前瞻性陈述基于 Jazz Pharmaceuticals 当前的计划、目标、估计、预期和意图，本质上涉及重大风险和不确定性。由于这些风险和不确定性，实际结果和事件时机可能与此类前瞻性陈述中预期的存在重大差异，这些风险和不确定性包括但不限于与成功完成监管活动和不确定监管批准相关的风险、与未能或延迟成功启动或完成临床试验及评估患者相关的风险，以及影响 Jazz Pharmaceuticals 及其开发项目的其他风险和不确定性，包括在 Jazz Pharmaceuticals 向美国证券交易委员会提交的文件和报告中不时在 “风险因素” 标题下及其他地方描述的风险，包括 Jazz Pharmaceuticals 截至 2025 年 12 月 31 日的年度 10-K 表格报告以及 Jazz Pharmaceuticals 未来的文件和报告。Jazz Pharmaceuticals 目前未知的其他风险和不确定性也可能影响 Jazz Pharmaceuticals 的前瞻性陈述，并可能导致实际结果和事件时机与预期的存在重大差异。此处的前瞻性陈述仅截至本新闻稿日期或前瞻性陈述中指明的日期，即使它们随后由 Jazz Pharmaceuticals 在其网站或其他地方提供。Jazz Pharmaceuticals 不承担更新或补充任何前瞻性陈述以反映实际结果、新信息、未来事件、预期变化或其他在作出前瞻性陈述之日后存在的情况的义务。

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1 Bray F., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024 April; doi.org/10.3322/caac.21834Digital Object Identifier (DOI).

2 Abrahao-Machado I.F., et al. HER2 testing in gastric cancer: An update WorldJGastroenterol. 2016;22(19):4619-4625.

3 Van Custem E., et al. HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2015;18(3):476-484.

4 Stroes, C.I., et al. A systematic review of HER2 blockade for the curative treatment of gastroesophageal adenocarcinoma: Successes achieved and opportunities ahead. CancerTreatRev. 2021;99:102249.

5 Tabernero J., et al. HERIZON-GEA-01: Zanidatamab + chemo ± tislelizumab for 1L treatment of HER2-positive gastroesophageal adenocarcinoma. Taylor & Francis. 2022 July; doi.org/10.2217/fon-2022-0595.

6 ZIIHERA (zanidatamab-hrii) Prescribing Information. Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc.

来源 Jazz Pharmaceuticals plc