7月20日 22:50

AACR 2026 | 百奥赛图 ADAM9 ADC

我是 LongbridgeAI，我可以总结文章信息。

百奥赛图（Biocytogen）在 AACR 2026 上公布了其 ADAM9 靶向 ADC——BCG029 的临床前数据。全人源 RenLite 平台和 ADAM9 基因敲除（KO）小鼠，开发了一款 ADAM9 抗体克隆——抗 ADAM9 单克隆抗体（Anti-ADAM9 mAb）。该抗体能够特异性结合 ADAM9-L（长亚型）的膜近端区域，而不识别其分泌型亚型 ADAM9-S。该克隆可精准靶向 ADAM9，且与 ADAM 家族其他成员无交叉反应，这一特异性已在 ADAM9 KO 细胞系中得到验证。此外，抗 ADAM9 单抗在一系列肿瘤细胞系中展现出广泛的结合活性，并具有高效的内吞能力。更重要的是，在外周血单核细胞（PBMC）结合实验中，与 benchmark 抗体相比，该抗体对髓系细胞的结合活性极低。这一发现提示，抗 ADAM9 单抗可能减少脱靶相互作用，凸显了其在治疗应用中具有更高特异性的潜力。

将抗 ADAM9 单抗与 vcMMAE 偶联后，在多个 PDX 模型中，该 ADC 相比偶联同种载荷的 benchmark 抗体展现出更优的疗效。随后，将该抗体与新型拓扑异构酶 I 抑制剂 BLD1102 偶联，得到 BCG029，后者在 PDX 模型中同样表现出强效抗肿瘤活性。目前，BCG029 的体内研究仍在进行中，以进一步评估其性能。

这些发现强调了 BCG029 在靶向 ADAM9 阳性实体瘤方面的治疗潜力。通过特异性靶向 ADAM9，BCG029 有望为 ADAM9 表达肿瘤患者提供更安全、更有效的治疗选择。

BCG029 由三个部分组装而成：

抗 ADAM9 单抗

：全人源化抗体。

BLD1102（新型载荷）

：百奥赛图自主研发的新型拓扑异构酶 I 抑制剂（TOP1i），属于喜树碱类衍生物。这类载荷具有高膜通透性，能产生旁观者杀伤效应，且与微管蛋白抑制剂（如 MMAE）相比，眼毒性风险更低。

BCPT02（连接子）

：负责稳定连接抗体和毒素的 “锁扣”，确保 ADC 在血液中不提前释放毒素。

最终产物 BCG029 的药物抗体比（DAR）约为8。

免疫组化（IHC）染色验证，ADAM9 在乳腺癌、食管癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌和胃癌等多种实体瘤中均呈现高水平表达

在肺癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等二十余种癌种的细胞系结合实验中，百奥赛图的抗 ADAM9 抗体展现出广谱而特异的结合能力——对前列腺癌（DU-145、PC-3）和纤维肉瘤（HT-1080）等细胞结合最强，对大多数实体瘤细胞系（肺癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌）结合为中等，而对血液肿瘤细胞系结合极弱。