Rigel 宣佈在《血液學與腫瘤學雜誌》上發表關於 REZLIDHIA®（olutasidenib）用於復發/難治性 mIDH1 急性髓系白血病患者的最終 5 年數據 | Rigel 製藥股票新聞

• Olutasidenib 在一系列復發或難治性 mIDH1 急性髓性白血病患者中持續顯示出持久的療效和可控的安全性，包括那些之前接受過基於 venetoclax 治療的患者
• Rigel 推進其戰略合作，進一步評估 olutasidenib，啓動與 MD Anderson 的第五項研究，並招募 CONNECT TarGeT-D 研究的首位患者

, /PRNewswire/ -- Rigel Pharmaceuticals, Inc. (納斯達克：RIGL)，一家專注於血液疾病和癌症的商業階段生物技術公司，今天宣佈在《血液學與腫瘤學雜誌》上發表了一篇經過同行評審的論文，報告了評估 REZLIDHIA® (olutasidenib) 治療復發或難治性 (R/R) 突變異檸檬酸脱氫酶-1 (m IDH1) 急性髓性白血病 (AML) 患者的關鍵 II 期註冊試驗的最終五年數據。REZLIDHIA 是一種強效、選擇性、口服的小分子 m IDH1 抑制劑，已獲批用於治療 R/R m IDH1 AML。

該出版物報告了註冊 II 期試驗的最終隨訪分析，提供了額外兩年的療效和安全性數據。這五年數據進一步支持了在 R/R m IDH1 AML 患者中觀察到的 olutasidenib 的持久反應和可控的安全性，包括那些對之前的 venetoclax 治療無效的患者。安全性特徵與之前報告的一致，沒有發現新的安全信號。

"自推出以來，olutasidenib 已成為復發或難治性 m IDH1 AML 患者的重要治療選擇，因其臨牀活性和持久反應，包括那些之前接受過 venetoclax 治療且預後特別差的患者，" II 期試驗研究者、喬治亞癌症中心主任 Jorge E. Cortes 醫生表示。"這些增量數據支持了早期發現，並提供了額外的見解，進一步增強了 olutasidenib 對 m IDH1 AML 患者結果產生積極影響的機會。"

"這項 olutasidenib 的長期最終分析強化了其在 m IDH1 AML 中的潛力，" Rigel 首席醫學官 Lisa Rojkjaer 醫生表示。"迄今為止的數據表明，在一系列患者中具有臨牀益處，並強調在沒有毒性或疾病進展的情況下，至少維持治療 6 個月的重要性，以優化獲得反應的能力。"

論文中的其他關鍵點包括：

• 對於整體人羣，olutasidenib 的五年安全性特徵保持一致，與三年分析相比沒有發現新的安全信號，也沒有報告新的分化綜合徵病例。
• 在 147 名療效可評估患者中，完全緩解 (CR) 或部分血液學恢復的完全緩解 (CRh) 達到 35%。CR/CRh 的中位持續時間為 25.3 個月。總體反應率 (ORR) 為 48%，中位持續時間為 15.5 個月。中位總生存期 (OS) 為 11.5 個月。
• 在基線依賴紅細胞的 34 名患者中，有 39% 實現了輸血獨立（≥56 天），在基線依賴血小板的 28 名患者中，有 41% 實現了輸血獨立。
• 在 71 名實現總體反應的患者中，66% 的患者在 2 個月內獲得反應，24% 的患者需要 2 到 4 個月才能反應，10% 的患者需要至少 4.6 個月（最長可達 10.2 個月）的治療才能獲得反應。中位 OS 為 32.7 個月。
• 與接受過 1 到 2 個先前方案的患者相比，接受過 ≥3 個先前方案的患者的 CR/CRh 率（24%）、ORR（39%）和中位 OS（8.9 個月）較低，前者的 CR/CRh 率為 41%，ORR 為 54%，中位 OS 為 13 個月。
• 在 12 名對先前 venetoclax 治療無效的患者中，33% 實現了 CR/CRh；CR/CRh 的中位持續時間尚未達到（3 名患者在 22.6、36.9 和 50.6 個月時仍在治療中），中位 OS 為 16.2 個月。

該出版物標題為《Olutasidenib 治療突變 IDH1 急性髓性白血病：II 期關鍵隊列的最終五年結果》，已在線發表，詳情請見此處。

Rigel 還在評估 olutasidenib 在其他 m IDH1 相關疾病領域的應用。該公司與德克薩斯大學 MD 安德森癌症中心（MD Anderson）和 CONNECT，一個國際兒童神經腫瘤中心的合作網絡，建立了戰略合作關係。最新更新包括：

• 在九月，Rigel 與 MD Anderson 之間的戰略聯盟下的第五項研究開始招募。這項 II 期多臂、多中心、開放標籤、非隨機臨牀研究將評估 olutasidenib 與聯合靶向治療在 R/R IDH1 突變的骨髓惡性腫瘤患者中的應用（NCT07032727）。該研究的主要目標是評估安全性和複合完全緩解率。
• 在十月，首位患者被招募到 CONNECT II 期 TarGeT-D 研究中，該研究評估 olutasidenib 與替莫唑胺聯合使用，隨後作為新診斷的青少年和年輕成人高等級膠質瘤患者的維持治療方案（NCT06161974）。

關於 AML 急性髓性白血病 (AML) 是一種迅速發展的血液和骨髓癌症，影響髓系細胞，這些細胞通常發育成各種類型的成熟血細胞。AML 主要發生在成年人中，佔所有成人癌症的約 1%。美國癌症協會估計，到 2025 年，美國將有約 22,010 例新病例，大多數為成年人。1

複發性急性髓性白血病（AML）影響約一半的患者，這些患者在治療和緩解後，骨髓中出現白血病細胞的復發。難治性 AML 影響 10% 到 40% 的新診斷患者，當患者即使經過強化治療仍未能達到緩解時，就會發生這種情況。隨着每一輪 AML 治療的進行，患者的生活質量下降，而在復發或難治性疾病中，耐受性良好的治療仍然是一個未滿足的需求。

關於 REZLIDHIA®

適應症 REZLIDHIA 適用於治療具有易感異檸檬酸脱氫酶-1（IDH1）突變的複發性或難治性急性髓性白血病（AML）成人患者，該突變通過 FDA 批准的檢測方法檢測。

重要安全信息

警告：分化綜合症

分化綜合症可能致命，可能在 REZLIDHIA 治療中發生。症狀可能包括呼吸困難、肺浸潤/胸膜心包積液、腎損傷、低血壓、發熱和體重增加。如果懷疑分化綜合症，應暫停 REZLIDHIA 並開始使用皮質類固醇和血流動力學監測，直到症狀緩解。

警告和注意事項

分化綜合症 REZLIDHIA 可能導致分化綜合症。在 REZLIDHIA 治療複發性或難治性 AML 患者的臨牀試驗中，16% 的患者發生了分化綜合症，其中 8% 的患者出現了 3 級或 4 級分化綜合症，1% 的患者因此死亡。分化綜合症與髓系細胞的快速增殖和分化有關，可能危及生命或致命。接受 REZLIDHIA 治療的患者出現的分化綜合症症狀包括白細胞增多、呼吸困難、肺浸潤/胸膜心包積液、腎損傷、發熱、水腫、發熱和體重增加。在經歷分化綜合症的 25 名患者中，19 名（76%）在治療或 REZLIDHIA 劑量中斷後恢復。分化綜合症最早在 REZLIDHIA 治療後 1 天發生，最長可達 18 個月，並且在有或沒有伴隨白細胞增多的情況下均有觀察到。

如果懷疑分化綜合症，暫時暫停 REZLIDHIA 並開始系統性皮質類固醇（例如，地塞米松 10 毫克靜脈注射每 12 小時一次），至少持續 3 天，直到症狀和體徵緩解。如果觀察到伴隨的白細胞增多，按臨牀指示開始使用羥基脲治療。症狀緩解後逐漸減少皮質類固醇和羥基脲的劑量。分化綜合症可能在皮質類固醇和/或羥基脲治療過早中斷時復發。實施支持性措施和血流動力學監測，直到改善；暫停 REZLIDHIA 的劑量，並根據復發情況考慮減少劑量。

肝毒性 REZLIDHIA 可能導致肝毒性，表現為丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高、血鹼性磷酸酶升高和/或膽紅素升高。在 153 名接受 REZLIDHIA 治療的複發性或難治性 AML 患者中，23% 的患者發生了肝毒性；13% 的患者經歷了 3 級或 4 級肝毒性。在臨牀試驗中，一名接受 REZLIDHIA 與阿扎胞苷聯合治療的患者（REZLIDHIA 並不適用於該聯合治療）因藥物引起的肝損傷併發症死亡。接受 REZLIDHIA 治療的複發性或難治性 AML 患者肝毒性的中位發生時間為 1.2 個月（範圍：1 天至 17.5 個月），中位緩解時間為 12 天（範圍：1 天至 17 個月）。最常見的肝毒性表現為 ALT、AST、血鹼性磷酸酶和血膽紅素的升高。

定期監測患者是否出現肝功能障礙的臨牀症狀，如疲勞、食慾不振、右上腹不適、深色尿或黃疸。在開始 REZLIDHIA 治療前獲取基線肝功能測試，治療的前兩個月至少每週一次，第三個月每兩週一次，第四個月一次，治療期間每兩個月一次。如果發生肝功能障礙，根據復發/嚴重程度暫停、減少或永久停用 REZLIDHIA。

不良反應 最常見（≥20%）的不良反應，包括實驗室異常，分別為天冬氨酸氨基轉移酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、鉀降低、鈉降低、鹼性磷酸酶升高、噁心、肌酐升高、疲勞/不適、關節痛、便秘、淋巴細胞增多、膽紅素升高、白細胞增多、尿酸升高、呼吸困難、發熱、皮疹、脂肪酶升高、黏膜炎、腹瀉和轉氨酶升高。

藥物相互作用

• 避免與強效或中等 CYP3A 誘導劑同時使用 REZLIDHIA。
• 除非在底物處方信息中另有説明，避免與敏感 CYP3A 底物同時使用 REZLIDHIA。如果無法避免同時使用，請監測患者這些藥物的治療效果是否喪失。

哺乳期 建議女性在接受 REZLIDHIA 治療期間及最後一次劑量後 2 周內不要哺乳。

老年人使用 在 65 歲及以上的患者與年輕患者之間未觀察到整體效果差異。與 65 歲以下患者相比，65 歲及以上患者的肝毒性和高血壓發生率有所增加。

肝功能損害 在輕度或中度肝功能損害患者中，需密切監測分化綜合症發生的可能性增加。

點擊此處 獲取 重要安全信息和完整處方信息，包括框內警告。

要向 FDA 報告處方藥的不良反應，請訪問 www.fda.gov/medwatch 或撥打 1-800-FDA-1088（800-332-1088）。

REZLIDHIA 是 Rigel Pharmaceuticals, Inc.的註冊商標。

關於 Rigel Rigel 製藥公司（Nasdaq: RIGL）是一家生物技術公司，致力於發現、開發和提供顯著改善血液疾病和癌症患者生活的新療法。Rigel 成立於 1996 年，總部位於加利福尼亞州南舊金山。有關 Rigel、公司已上市產品及潛在產品管線的更多信息，請訪問 www.rigel.com。

1. 美國癌症協會。急性髓性白血病（AML）的關鍵統計數據。修訂於 2025 年 3 月 4 日。訪問於 2025 年 9 月 30 日：https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/about/key-statistics.html
2. Patel, A 等。急性髓性白血病患者在完全緩解 5 年後復發的結果。2021 年 9 月 7 日；28(7)：811-814。doi: https://doi.org/10.3727/096504020X15965357399750
3. Thol F, Ganser, A。複發性急性髓性白血病的治療。當代腫瘤治療選擇（2020）21:66。doi: https://doi.org/10.1007/s11864-020-00765-5
4. Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser A。我如何治療難治性和早期復發的急性髓性白血病。血液（2015）126（3）：319-27。doi: https://doi.org/10.1182/blood-2014-10-551911

前瞻性聲明 本新聞稿包含與耐藥/複發性 mIDH1 急性髓性白血病患者（包括之前接受過 venetoclax 治療的患者）相關的 olutasidenib 的持久療效和可管理的安全性特徵的前瞻性聲明，以及其對患者結果的積極影響機會，以及 olutasidenib 在攜帶 IDH1 突變的高等級膠質瘤和復發/耐藥 IDH1 突變的骨髓惡性腫瘤中的潛在益處。本新聞稿中包含的任何非歷史事實的聲明可能被視為前瞻性聲明。前瞻性聲明可以通過諸如 “ 預計”、“ 計劃”、“ 展望”、“ 潛力”、“可能”、“期待”、“將 ”、“初步”、“有希望的”、“繼續”、“影響” 等類似表達來識別，涉及未來時期。前瞻性聲明既不是歷史事實，也不是未來表現的保證。相反，它們基於 Rigel 當前的信念、期望和假設，因此本質上涉及重大風險、不確定性和難以預測的情況變化，其中許多超出了我們的控制範圍。因此，您不應依賴於這些前瞻性聲明。實際結果和事件的時機可能因這些風險和不確定性而與預期大相徑庭，包括但不限於與 olutasidenib 的商業化和市場營銷相關的風險；FDA、歐洲藥品管理局、PMDA 或其他監管機構可能對 olutasidenib 做出不利決定的風險；臨牀試驗可能無法預測真實世界結果或後續臨牀試驗結果的風險；olutasidenib 可能具有意外的副作用、不良反應或誤用事件的風險；開發 Rigel 產品候選者的資源可用性；市場競爭；以及其他在 Rigel 定期向證券交易委員會提交的報告中詳細説明的風險，包括其最新的 10-K 表格年度報告和後續的 10-Q 表格季度報告。我們在本新聞稿中做出的任何前瞻性聲明僅基於當前可用的信息，並僅在聲明之日有效。Rigel 不承擔任何更新前瞻性聲明的義務，無論是書面還是口頭，無論是由於新信息、未來發展還是其他原因，並明確拒絕任何公開發布本聲明中包含的前瞻性聲明的更新或修訂的義務，除非法律要求。

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