Atossa 在同行評審的出版物和科學演講之後，強調了 (Z)-Endoxifen 在杜氏肌營養不良症中的新興機會，包括症狀性女性攜帶者 | ATOS 股票新聞

_已發佈的文章概述了 (Z)-endoxifen 在_杜氏肌營養不良症 (DMD) 中的多途徑療效的理由；11 月的科學報告將重點關注杜氏攜帶者相關病理的潛力

, /PRNewswire/ -- Atossa Therapeutics, Inc. (納斯達克：ATOS)（"Atossa"或"公司"），是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於開發創新的腫瘤學藥物，宣佈越來越多的科學研究支持其研究治療 (Z)-endoxifen 在 DMD 中的潛在作用，這是一種嚴重、進展性且最終致命的神經肌肉疾病，此外還包括影響部分女性攜帶者的杜氏攜帶者相關病理 (D-CAPs)。這一勢頭得益於一篇新發布的、經過同行評審的假設文章和即將舉行的受邀科學報告。

新發布的假設文章概述了 (Z)-endoxifen 在 DMD 中的重要性 這篇關於_(Z)-Endoxifen 在杜氏肌營養不良症_ _(DMD)_的文章，調查了 DMD 治療的現狀，並詳細説明了 (Z)-endoxifen 的藥理如何應對多種疾病下游驅動因素，包括炎症、纖維化、鈣失調、線粒體功能障礙和脂質異常。該論文的視頻摘要可以在這裏找到。

該論文強調了 (Z)-endoxifen 對雌激素受體 (ER) 的直接調節、對 PKC（特別是 PKC-β1）的別構抑制，以及在 AKT/mTOR 和 NF-κB 軸上的作用，這些機制共同可能有助於在標準護理的輔助下減緩疾病進展。值得注意的是，作者強調 (Z)-endoxifen 在繞過 CYP2D6 代謝變異性方面，能夠提供比他莫昔芬更一致的治療暴露，這是前藥方法的重要限制。如在_出版物第 7 頁的機制圖_中所示，該論文描繪了 (Z)-endoxifen 在與肌營養不良相關的肌肉中 ER 依賴和 ER 獨立的信號效應。

• 臨牀背景：之前在 DMD 中的他莫昔芬研究顯示了安全性和令人鼓舞的趨勢，但由於疫情期間的提前終止而樣本量不足，支持繼續探索更強效、暴露可靠的代謝物如 (Z)-endoxifen。
• 組織暴露：(Z)-endoxifen 在某些情況下的組織濃度可能大幅超過血漿水平，支持在肌肉水平上持續藥效活性的理由。
• 心臟骨骼相關性：該論文回顧了與心肌病相關的途徑，心肌病現在是 DMD 的主要死亡原因，並討論了 ER/PKC 相關調節如何補充現有的護理標準，包括糖皮質激素和最近批准的藥物。
• 實用獲取：作為一種小分子候選藥物，如果證明安全有效，(Z)-endoxifen 可能提供一種潛在更具可擴展性和可獲取性的選擇，與高成本的基因治療方法並行，同時保持機制上的互補性。

作為我們初始出版物的後續，Atossa 最近提交了第二篇手稿，研究 (Z)-endoxifen 在杜氏肌營養不良症 (DMD) 中的潛在作用機制。這項研究專門關注 (Z)-endoxifen 在調節 utrophin 表達和信號通路中的作用。該手稿題為_"(Z)-Endoxifen 作為杜氏肌營養不良症中 Utrophin 通路的調節劑，"目前正在《退行性神經病學與神經肌肉疾病雜誌》_審稿中。Utrophin 是肌營養不良症中可補償缺失的 dystrophin 的結構和功能類似物，能夠穩定肌膜並減輕肌纖維損傷。藥理學上調 utrophin 代表了一種有前景的治療策略，與潛在的 dystrophin 突變無關。我們的工作探討了 (Z)-endoxifen 如何影響與 utrophin 相關的通路，可能為 DMD 提供一種新的、與突變無關的治療方法。

科學報告將重點關注女性攜帶者 Atossa Therapeutics 的董事 H. Lawrence Remmel 將在 2025 年 11 月 17 日至 19 日在意大利羅馬舉行的_第二屆國際女性健康、 reproduction & Obstetrics 會議_上發表題為"Endoxifen：杜氏攜帶者相關病理的潛在新療法"的報告。該報告基於已發佈的假設，重點關注症狀性女性攜帶者，這是一個醫學上重要但被低估的人羣，其中 2.5%–19% 可能會出現骨骼肌症狀，7.3%–16.7% 可能會發展為擴張型心肌病。

管理層評論"杜氏肌營養不良症仍然是需求最高的兒科疾病之一。我們和我們的合作伙伴總結的科學研究指向了一種連貫的、多途徑的 (Z)-endoxifen 的理由，這與基因策略不同，並可能具有協同作用，"Atossa Therapeutics 的創始人兼首席執行官 Steven Quay 博士表示。"我們相信這一框架支持負責任的下一步，旨在嚴格測試 endoxifen 作為 DMD 的潛在輔助治療，以及作為症狀性攜帶者的研究選項。"

"作為首個杜氏治療的 IND 負責人，我看到將紮實的生物學與務實的發展計劃相結合是多麼重要。(Z)-Endoxifen 的小分子特徵、基於暴露的策略和適當階段的 GxP 控制使其能夠進行嚴格的、逐步的項目，專注於安全性、PK/PD 和功能終點。我們的目標是儘早與監管機構接觸，如果數據支持，追求可以負責任地加速患者和家庭發展的罕見疾病途徑，"Atossa Therapeutics 的研發高級副總裁 Janet Rea 説。

Remmel 先生補充道，"我們的羅馬報告將重點關注杜氏攜帶者相關病理，在未滿足的需求和生物學合理性交匯的地方。已發佈的假設提供了機制框架，現在的任務是將其轉化為數據驅動的臨牀探索。"

投資者為何應關注

• 巨大的未滿足需求，多重機會：DMD 需要不止一種解決方案；(Z)-endoxifen 的可組合小分子特性提供了一條潛在的資本高效路徑，可以與基因和抗炎標準一起增值。
• 機制差異化：直接的雌激素受體調節加上 PKC-β1 抑制（以及下游 AKT/mTOR 和 NF-κB 效應）針對與骨骼和心臟肌肉病理相關的匯聚疾病節點。（見出版物第 7 頁的機制圖。）
• 更廣泛的人羣覆蓋：除了 DMD 男孩，具有症狀的女性攜帶者代表了與我們的出版物和即將進行的演示相一致的臨牀意義擴展機會。

Atossa 打算利用已發佈的框架來指導優先的臨牀前驗證和適合目的的臨牀研究設計。公司預計這些研究將旨在評估安全性、藥代動力學、藥效學和與上肢、膈肌和心臟功能相關的功能終點，同時探索與標準護理一致的生物標誌物豐富和組合策略。研究計劃可能會根據監管反饋進行調整。

關於杜氏肌營養不良症 (DMD) DMD 是一種 X 連鎖的進行性神經肌肉疾病，由於缺乏肌營養蛋白導致肌肉退化、失去行走能力、呼吸功能受損和心肌病，伴隨顯著的發病率、死亡率和經濟負擔。心肌病現在是 DMD 的主要死亡原因。

關於 (Z)-Endoxifen (Z)-Endoxifen 是 Atossa 的研究性雌激素受體調節小分子。在迄今為止的腫瘤學和中樞神經系統研究中，(Z)-endoxifen 顯示出良好的安全性特徵和與他莫昔芬不同的藥理學，包括針對雌激素受體的效應和 PKC 抑制。(Z)-endoxifen 尚未獲得任何適應症的批准。

關於 Atossa Therapeutics Atossa Therapeutics, Inc.（納斯達克：ATOS）是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於開發滿足乳腺癌重大未滿足需求的創新療法。Atossa 的戰略強調嚴格的資本配置，將資源集中在能夠支持未來監管提交和潛在商業化的項目和數據包上。有關更多信息，請訪問 www.atossatherapeutics.com 並參考 Atossa 在美國證券交易委員會（SEC）的備案。

前瞻性聲明 本新聞稿包含前瞻性聲明，包括關於 (Z)-endoxifen 在 DMD 和與杜氏攜帶者相關病理中的潛在安全性、有效性、開發計劃、監管策略、臨牀試驗設計、時間表和市場機會的聲明。前瞻性聲明基於當前的預期，並涉及可能導致實際結果顯著不同的風險和不確定性。這些風險包括但不限於臨牀前和臨牀開發風險、監管不確定性、製造和供應限制、競爭、知識產權風險和資金可用性。Atossa 不承擔更新前瞻性聲明的義務，除非法律要求。

醫學免責聲明 (Z)-Endoxifen 是研究性藥物，尚未獲得美國食品藥品監督管理局或任何其他監管機構對 DMD、D-CAPs 或任何其他適應症的批准。

來源 Atossa Therapeutics Inc