Moligo Technologies 和 Cellectis 在《自然通訊》中展示了酶促單鏈 DNA 在非病毒基因編輯中的潛在應用

《自然通訊》文章顯示在造血幹細胞中高效且可擴展的長單鏈 DNA 供體模板基因插入

, /PRNewswire/ -- Moligo Technologies 是一家推進基因療法的 DNA 合成公司，今天宣佈在《自然通訊》上發表了一篇文章，展示了酶合成的單鏈 DNA（ssDNA）作為一種高效的非病毒供體模板，用於造血幹細胞和祖細胞（HSPCs）的基因插入。該研究由 Moligo 和 Cellectis 共同撰寫，Cellectis 是一家臨牀階段的生物技術公司，利用其開創性的基因編輯平台開發救命的細胞和基因療法，進一步驗證了長 ssDNA 作為非病毒基因療法的最佳方法，這可能為下一代細胞和基因療法鋪平道路。

“這項研究提供了明確的證據，表明 Moligo 酶合成的長 ssDNA 載體可以作為病毒遞送的強大、可擴展的替代方案，” Moligo 首席執行官 Cosimo Ducani 博士説。“重要的是，它展示了我們無細胞合成平台的優勢及其在非病毒細胞和基因工程中的不斷擴展的作用。我們為達到這一里程碑而感到自豪，這進一步鞏固了我們開發下一代 DNA 工具的承諾，使全球的細胞和基因療法更加安全、有效和可及。這一合作也有力證明了戰略合作伙伴關係在加速創新中的價值。”

病毒載體目前是多種細胞類型（包括 HSPCs）中基因插入的金標準，但它們引發了與安全性、有效性和可負擔性相關的擔憂。近年來，非病毒 DNA 模板遞送與工程化核酸酶結合，以引入 ssDNA 供體。儘管有效，但這一策略僅限於短 DNA 模板，因此主要支持基因修正。嘗試使用更長的雙鏈 DNA 載體進行基因插入受到其細胞毒性和免疫原性的阻礙，進一步限制了可行應用的範圍。

Moligo 利用長 ssDNA 的酶合成，包括線性和環狀 DNA，這些 DNA 已被 Cellectis 採用以開發強大的基因插入過程。

這些結果表明：

• Moligo 的 ssDNA 載體可以用於 HSPCs 中的高敲入效率，並且在這種情況下，環狀 ssDNA 格式的效率是線性格式的 3-5 倍。
• Moligo 的 ssDNA 載體可以用於在 HSPCs 的多個位點插入基因，並適用於其他具有治療意義的細胞類型，包括初級 T 細胞。
• 比較研究還表明，使用環狀 ssDNA 編輯的 HSPCs 在小鼠模型中表現出更大的嵌合能力，並能保留其基因編輯，而使用 AAV6 編輯的則不然。

“這些結果確立了 CssDNA（環狀單鏈 DNA）和 TALEN®編輯過程作為一種高效的非病毒基因插入策略，並標誌着向下一代細胞和基因療法發展的重要進展，” Cellectis 基因療法副總裁 Julien Valton 説。

關於 Moligo

Moligo Technologies 使用專有的酶合成工藝在工業規模上生產長、超純、複雜的 DNA，以克服化學方法的挑戰。該公司的創新 PCR-free“注射成型” 平台可以擴展到生產千克級的 DNA，足夠的材料使任何細胞或基因基礎的療法能夠從實驗室進入臨牀試驗。Moligo 專注於複雜的、超純的單鏈 DNA，100% 序列驗證，長度超過 10,000 個鹼基，並且具有可擴展的體積，幫助公司將更安全、更有效的基因治療、疫苗和診斷產品推向市場並送到患者手中。Moligo 成立於 2019 年，屬於私人公司。

關於 Cellectis

Cellectis 是一家臨牀階段的生物技術公司，利用其開創性的基因編輯平台開發救命的細胞和基因療法。該公司在腫瘤學中採用同種異體方法進行 CAR T 免疫療法，開創了現成可用的基因編輯 CAR T 細胞治療癌症患者的概念，並開發其他治療適應症的基因療法平台。憑藉其內部製造能力，Cellectis 是少數幾家從頭到尾控制細胞和基因療法價值鏈的基因編輯公司之一。

Cellectis 的總部位於法國巴黎，在紐約和北卡羅來納州羅利設有辦事處。Cellectis 在納斯達克全球市場（股票代碼：CLLS）和 Euronext Growth（股票代碼：ALCLS）上市。欲瞭解更多信息，請訪問 www.cellectis.com，並在 LinkedIn 和 X 上關注 Cellectis。

來源：Moligo Technologies