Eisai 在 2025 年阿爾茨海默病臨牀試驗會議（CTAD）上展示了 LEQEMBI®（lecanemab-irmb）維持治療在早期阿爾茨海默病中的持續和擴展益處的新數據

長期使用 LEQEMBI 治療表明，在早期階段開始治療的低澱粉樣蛋白組中，可能將從輕度認知障礙（MCI）進展到中度阿爾茨海默病的時間延遲長達 8.3 年。

在美國監管審查中的 LEQEMBI 啓動治療的皮下製劑的新安全性和有效性數據在科學研討會上發佈。

, /PRNewswire/ -- 日本衞材株式會社（總部：東京，首席執行官：內藤晴夫，"衞材"）和 Biogen Inc.（納斯達克：BIIB，企業總部：馬薩諸塞州劍橋，首席執行官：克里斯托弗·A·維赫巴赫，"Biogen"）今天宣佈，關於人源化抗可溶性聚集澱粉樣β（Aβ）單克隆抗體 lecanemab（通用名，美國品牌名 LEQEMBI®）的持續治療節省時間的最新發現已在第 18 屆阿爾茨海默病臨牀試驗會議（CTAD）上發佈。此外，還舉行了關於皮下製劑（SC-AI）的科學研討會，該製劑於 2025 年 8 月在美國獲得維持治療的批准，啓動治療的滾動補充生物製品許可證申請（sBLA）於 2025 年 11 月完成。日本的皮下注射製劑申請於 2025 年 11 月提交。

阿爾茨海默病（AD）是一種進行性、無情的疾病，以 Aβ和 tau 為標誌，因由原纖維（PF）驅動的持續神經毒性過程引起，該過程在澱粉樣斑塊去除之前開始，並在之後繼續。1,2,3 只有 LEQEMBI 以兩種方式對抗 AD——同時針對 PF 和澱粉樣斑塊，這可能影響下游的 tau。

估計 lecanemab 治療的 10 年時間節省效益（報告時間：12 月 3 日，太平洋時間下午 2:40）

本分析使用了 Clarity AD 開放標籤擴展（OLE）和 16 項針對 AD 的單克隆抗體的臨牀研究的數據，以估計 10 年內 AD 的長期進展及持續 lecanemab 治療的減緩效果。該分析評估了與自然衰退相比的估計 “時間節省”（疾病進展減緩），基於 ADNI**（阿爾茨海默病神經影像學倡議）數據（未治療組），使用臨牀痴呆評定 - 總分（CDR-SB）。這些結果表明，早期啓動和長期 lecanemab 治療可能繼續減緩 AD 進展，並幫助在更長時間內維持認知功能。

各組的發現：

• 從輕度認知障礙（MCI）到輕度 AD 的時間節省
  • 從 AD 引起的 MCI 進展到輕度 AD 的時間在未治療組中為 7.2 年，而在持續 LEQEMBI 治療到中度 AD 發作的情況下，進展到輕度 AD 的時間為 9.7 年，表明節省時間為 2.5 年。
  • 在低澱粉樣蛋白組（早期開始治療的患者：澱粉樣 PET <60 centiloids）中，從 MCI 到輕度 AD 的進展時間為 13.2 年，持續 LEQEMBI 治療到中度 AD 發作，表明節省時間為 6.0 年。
• 從 AD 引起的 MCI 到中度 AD 的時間節省
  • 從 AD 引起的 MCI 進展到中度 AD 的時間在未治療組中為 10.1 年，而在持續 LEQEMBI 治療到中度 AD 發作的情況下，進展到中度 AD 的時間為 13.6 年，表明節省時間為 3.5 年。
  • 在低澱粉樣蛋白組中，持續 LEQEMBI 治療到中度 AD 發作的進展時間為 18.4 年，表明節省時間為 8.3 年。

這些發現表明，早期啓動 LEQEMBI 治療可能會提供更大的疾病進展延遲。此外，與停止治療相比，每增加一年 LEQEMBI 治療可能進一步延遲疾病進展，即使在預計斑塊已被清除很久之後。

Lecanemab 皮下製劑用於早期阿爾茨海默病的治療啓動：優化患者護理的新潛在選擇（研討會報告：12 月 3 日，太平洋時間下午 3:10）

在本次研討會上，介紹了 lecanemab 皮下臨牀開發計劃的最新數據，重點是治療啓動，包括 Clarity AD 試驗 OLE 中皮下（SC）製劑亞組（n=273）的結果。結果顯示，每週 500 mg（兩次 250 mg 注射）的 lecanemab SC-AI 在藥物暴露方面與每兩週 10 mg/kg 的靜脈（IV）給藥相當（暴露比：104%，90% 置信區間：99.1%–109%）。

基於臨牀數據和建模分析，顯示腦內澱粉樣蛋白去除的效果和安全性（ARIA-E 發生率）與給藥途徑無關，並通過暴露進行解釋，表明每週 500 mg SC 給藥提供與每兩週 10 mg/kg IV 給藥相似的療效和安全性。此外，ARIA-E 發生率在 SC 和 IV 給藥之間也被預測為可比（總體 12.4%，ApoE4 純合子 30.9%）。

在這一亞組中，先前接觸過 lecanemab 的患者的安全性評估顯示，接受 500 mg SC 的患者中系統性輸注反應發生率為 0%，所有患者均曾接受 IV lecanemab，而 720 mg SC（瓶裝）啓動的患者中發生率為 1.4%，與 IV 組（26.4%）相比是有利的。免疫原性評估顯示抗藥物抗體（ADA）的發生率較低，為 1.4%。

這些結果表明，lecanemab 的皮下製劑在考慮患者及其護理夥伴的便利性時，保持了療效，並且系統性輸注反應的發生率較低，且在其他方面與傳統的 IV 給藥相當。

衞材在全球範圍內負責 lecanemab 的開發和監管申請，衞材和 Biogen 共同商業化和推廣該產品，衞材擁有最終決策權。

• 原纖維被認為是導致阿爾茨海默病（AD）腦損傷的最具毒性的 Aβ物質，並在這一漸進且毀滅性的疾病的認知衰退中發揮重要作用。原纖維可以導致大腦中的神經元和突觸損傷，這可能通過多種機制不利地影響認知功能。3 這種影響的機制不僅通過增加不溶性 Aβ斑塊的形成而被報道，還通過直接損害神經元與其他細胞之間的信號傳遞。人們相信，減少原纖維可能減少神經元損傷和認知障礙，從而有可能阻止 AD 的進展。4

ADNI 是一個於 2005 年啓動的臨牀研究項目，旨在開發預測 AD 發作和進展的方法，並確認治療的有效性。該項目涉及對健康老年人以及輕度認知障礙（MCI）和早期 AD 患者進行多年的縱向觀察。

適應症 LEQEMBI®適用於阿爾茨海默病（AD）的治療。應在輕度認知障礙（MCI）或輕度痴呆階段的患者中開始 LEQEMBI 治療，這是臨牀試驗中開始治療的人羣。

重要安全信息

警告：與澱粉樣蛋白相關的影像學異常（ARIA）

• 針對聚集形式的β澱粉樣蛋白的單克隆抗體，包括 LEQEMBI，可能導致 ARIA，其特徵為水腫型 ARIA（ARIA-E）和含鐵血黃素沉積型 ARIA（ARIA-H）。ARIA 的發生率和時間因治療而異。ARIA 通常在治療早期發生，通常是無症狀的，儘管可能發生嚴重和危及生命的事件，包括癲癇和癲癇持續狀態。ARIA 可能是致命的。觀察到這一類藥物導致的嚴重腦內出血（ICH）>1 厘米，其中一些是致命的。由於 ARIA-E 可能導致局灶性神經缺損，可能模仿缺血性中風，因此在對接受 LEQEMBI 治療的患者進行溶栓治療之前，應考慮這些症狀是否可能是由於 ARIA-E 引起的。

o 載脂蛋白 E ε4（ApoE ε4）純合子：接受這一類藥物治療的 ApoE ε4 純合子患者（約佔 AD 患者的 15%）發生 ARIA 的幾率較高，包括有症狀的、嚴重的和顯著的影像學 ARIA，與雜合子和非攜帶者相比。在開始治療之前應進行 ApoE ε4 狀態的檢測，以告知發生 ARIA 的風險。在檢測之前，開處方者應與患者討論不同基因型的 ARIA 風險及基因檢測結果的影響。開處方者應告知患者，如果未進行基因型檢測，他們仍然可以接受 LEQEMBI 治療；然而，無法確定他們是否為 ApoE ε4 純合子並且面臨更高的 ARIA 風險。**

• 在決定是否開始 LEQEMBI 治療時，應考慮 LEQEMBI 治療 AD 的益處和嚴重 ARIA 事件的潛在風險。

禁忌症 對 lecanemab-irmb 或任何輔料有嚴重過敏反應的患者禁用。反應包括血管性水腫和過敏性休克。

警告和注意事項

與澱粉樣蛋白相關的影像學異常 這一類藥物，包括 LEQEMBI，可能導致 ARIA-E，在 MRI 上可觀察到腦水腫或腦溝積液，以及 ARIA-H，包括微出血和表淺血鐵沉積。ARIA 可能在 AD 患者中自發發生，特別是在 MRI 結果提示腦澱粉樣血管病（CAA）的患者中，例如治療前的微出血或表淺血鐵沉積。ARIA-H 通常與 ARIA-E 同時發生。報告的 ARIA 症狀可能包括頭痛、混亂、視覺變化、頭暈、噁心和步態困難。局灶性神經缺損也可能發生。症狀通常會隨着時間的推移而緩解。

ARIA 的發生率 LEQEMBI 治療中，症狀性 ARIA 發生率為 3%，嚴重 ARIA 症狀發生率為 0.7%。在觀察期間，79% 的患者的臨牀 ARIA 症狀得到緩解。ARIA，包括無症狀的影像學事件，觀察到的情況為：LEQEMBI，21%；安慰劑，9%。觀察到 ARIA-E：LEQEMBI，13%；安慰劑，2%。觀察到 ARIA-H：LEQEMBI，17%；安慰劑，9%。LEQEMBI 與安慰劑相比，未觀察到孤立 ARIA-H 的增加。

ICH 的發生率 LEQEMBI 治療中，直徑>1 厘米的 ICH 發生率為 0.7%，而安慰劑為 0.1%。在接受 LEQEMBI 治療的患者中觀察到致命的 ICH 事件。

ARIA 和 ICH 的風險因素

ApoE ε4 攜帶者狀態 在接受 LEQEMBI 治療的患者中，16% 為 ApoE ε4 純合子，53% 為雜合子，31% 為非攜帶者。在 LEQEMBI 治療中，ApoE ε4 純合子的 ARIA 發生率（LEQEMBI：45%；安慰劑：22%）高於雜合子（LEQEMBI：19%；安慰劑：9%）和非攜帶者（LEQEMBI：13%；安慰劑：4%）。ApoE ε4 純合子中，症狀性 ARIA-E 發生率為 9%，而雜合子為 2%，非攜帶者為 1%。嚴重 ARIA 事件在 ApoE ε4 純合子中發生率為 3%，而雜合子和非攜帶者約為 1%。ARIA 的管理建議在 ApoE ε4 攜帶者和非攜帶者之間沒有區別。

CAA 的影像學發現 可能指示 CAA 的神經影像學發現包括先前 ICH 的證據、腦微出血和皮層表淺血鐵沉積。CAA 增加了 ICH 的風險。ApoE ε4 等位基因的存在也與 CAA 相關。

至少存在 2 個微出血或 MRI 上至少存在 1 個表淺鐵沉積區的基線情況，可能提示 CAA，已被確定為 ARIA 的風險因素。因存在超過 4 個微出血和其他提示 CAA 的發現（先前腦出血最大直徑超過 1 厘米、表淺鐵沉積、血管性水腫）或其他可能增加 ICH 風險的病變（動脈瘤、血管畸形），患者被排除在 Clarity AD 研究之外。

伴隨抗凝或溶栓藥物 在 Clarity AD 中，允許在穩定劑量下使用抗凝藥物（阿司匹林、其他抗血小板藥物或抗凝劑）。大多數用藥為阿司匹林。抗凝藥物並未增加使用 LEQEMBI 的 ARIA 風險。ICH 發生率為：在使用 LEQEMBI 的患者中，伴隨抗凝藥物的發生率為 0.9%，而不使用抗凝藥物的為 0.6%，僅使用抗凝劑或與阿司匹林等抗血小板藥物聯合使用的患者為 2.5%，而接受安慰劑的患者則為 0%。

在使用抗澱粉樣蛋白單克隆抗體的 1 名患者中，發生了致命的腦出血，伴隨 ARIA 的局灶性神經症狀和溶栓藥物的使用。

在考慮對已經接受 LEQEMBI 治療的患者施用抗凝藥物或溶栓藥物（例如，組織型纖溶酶原激活劑）時，應格外謹慎。由於 ARIA-E 可能導致局灶性神經缺損，可能模仿缺血性中風，治療醫生在對接受 LEQEMBI 治療的患者施用溶栓治療之前，應考慮這些症狀是否可能由 ARIA-E 引起。

在考慮使用 LEQEMBI 時，應對具有增加 ICH 風險因素的患者保持謹慎，特別是需要接受抗凝治療的患者或 MRI 上有提示 CAA 的發現的患者。

使用 LEQEMBI 的影像學嚴重性 大多數 ARIA-E 影像學事件發生在前 7 次給藥內，儘管 ARIA 可以在任何時間發生，且患者可能有超過 1 次發作。使用 LEQEMBI 的 ARIA-E 的最大影像學嚴重性在 4% 的患者中為輕度，在 7% 的患者中為中度，在 1% 的患者中為重度。ARIA-E 患者在 12 周時 52% 在 MRI 上顯示消退，17 周時 81%，總體上在檢測後 100% 消退。使用 LEQEMBI 的 ARIA-H 微出血的最大影像學嚴重性在 9% 的患者中為輕度，在 2% 的患者中為中度，在 3% 的患者中為重度；表淺鐵沉積在 4% 的患者中為輕度，在 1% 的患者中為中度，在 0.4% 的患者中為重度。使用 LEQEMBI 時，ApoE ε4 純合子中重度影像學 ARIA-E 的發生率最高（5%），而雜合子為 0.4%，非攜帶者為 0%。使用 LEQEMBI 時，ApoE ε4 純合子中重度影像學 ARIA-H 的發生率最高（13.5%），而雜合子為 2.1%，非攜帶者為 1.1%。

監測和劑量管理指南 建議進行基線腦 MRI 和定期 MRI 監測。在治療的前 14 周內，建議對 ARIA 進行增強的臨牀監測。根據 ARIA-E 和 ARIA-H 的臨牀症狀和影像學嚴重性，使用臨牀判斷考慮是否繼續給藥或暫時或永久中止 LEQEMBI。如果患者出現 ARIA 症狀，應進行臨牀評估，包括必要時的 MRI。如果在 MRI 上觀察到 ARIA，應在繼續治療之前進行仔細的臨牀評估。

過敏反應 使用 LEQEMBI 時發生過敏反應，包括血管性水腫、支氣管痙攣和過敏性休克。首次觀察到任何與過敏反應一致的跡象或症狀時，應立即停止輸注並啓動適當的治療。

輸注相關反應（IRRs） 觀察到 IRRs——LEQEMBI：26%；安慰劑：7%——大多數 LEQEMBI 的病例（75%）發生在首次輸注時。IRRs 大多為輕度（69%）或中度（28%）。症狀包括髮熱和流感樣症狀（寒戰、全身疼痛、感到顫抖和關節疼痛）、噁心、嘔吐、低血壓、高血壓和氧飽和度下降。

IRRs 可以在輸注期間或輸注完成後發生。如果在輸注期間發生 IRR，可以減少或停止輸注，並根據臨牀需要啓動適當的治療。在未來的輸注之前，考慮使用抗組胺藥、對乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥或皮質類固醇進行預防性治療。

不良反應

• 在每兩週進行 LEQEMBI 輸注且≥5% 發生的最常見不良反應，且比安慰劑高≥2% 的有 IRRs（LEQEMBI：26%；安慰劑：7%）、ARIA-H（LEQEMBI：14%；安慰劑：8%）、ARIA-E（LEQEMBI：13%；安慰劑：2%）、頭痛（LEQEMBI：11%；安慰劑：8%）、中樞神經系統的表淺鐵沉積（LEQEMBI：6%；安慰劑：3%）、皮疹（LEQEMBI：6%；安慰劑：4%）和噁心/嘔吐（LEQEMBI：6%；安慰劑：4%）
• LEQEMBI IQLIK 的安全性特徵與 LEQEMBI 輸注相似。接受 LEQEMBI IQLIK 的患者經歷了局部和系統性（較少發生）的注射相關反應（輕度到中度）。

LEQEMBI（lecanemab-irmb）可用：

• 靜脈輸注：100 mg/mL
• 皮下注射：200 mg/mL

請參閲 LEQEMBI 的完整 處方信息 ，包括黑框警告。

Biogen 安全港聲明 本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關於 lecanemab（LEQEMBI）潛在臨牀效果的內容；lecanemab 的潛在益處、安全性和有效性；潛在的監管討論、提交和批准及其時間安排；阿爾茨海默病的治療；Biogen 與 Eisai 合作安排的預期益處和潛力；Biogen 商業業務和管道項目的潛力，包括 lecanemab；以及與藥物開發和商業化相關的風險和不確定性。這些前瞻性陳述可能伴隨有 “目標”、“預期”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“估計”、“期望”、“預測”、“目標”、“指導”、“希望”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“可能”、“潛在”、“預測”、“項目”、“前景”、“應該”、“目標”、“將會”、“會” 等詞語和其他類似含義的詞語。藥物開發和商業化涉及高度風險，只有少數研發項目能夠實現產品的商業化。早期臨牀試驗的結果可能無法代表完整結果或後期或大規模臨牀試驗的結果，並且不能確保獲得監管批准。您不應對這些陳述過於依賴。鑑於其前瞻性特徵，這些陳述涉及實質性風險和不確定性，可能基於不準確的假設，並可能導致實際結果與這些陳述中反映的結果存在重大差異。

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參考文獻

1. 巖坪智，伊裏扎裏，範迪克，薩巴赫，巴特曼，科恩。Clarity AD：一項為期 18 個月的第三階段安慰劑對照、雙盲、平行組研究，評估 lecanemab 在早期阿爾茨海默病中的效果。發表於：CTAD 會議；2022 年 11 月 29 日至 12 月 2 日；加利福尼亞州舊金山。
2. 漢佩爾，哈迪，布倫諾，等。阿爾茨海默病中的澱粉樣β通路。分子精神病學。 2021;26(10):5481-5503。
3. 阿敏，哈里斯。Aβ受體特異性識別纖維末端和神經毒性寡聚體所顯示的分子特徵。自然通訊。 2021;12:3451. doi:10.1038/s41467-021-23507-z
4. 小野，辻。澱粉樣β的原纖維是阿爾茨海默病疾病修飾方法的重要靶點。國際分子科學雜誌。 2020;21(3):952. doi: 10.3390/ijms21030952. PMID: 32023927; PMCID: PMC7037706。

來源：Eisai Inc.