百時美施貴寶的 Breyanzi 被美國 FDA 批准為首個也是唯一一個用於治療復發或難治性邊緣區淋巴瘤（MZL）成年患者的 CAR T 細胞療法 | BMY 股票新聞

在 TRANSCEND FL 的 MZL 隊列中，Breyanzi 在 95.5% 的患者中實現了深度和持久的反應，同時展現出一致的安全性特徵

Breyanzi 現在是 FDA 批准的唯一針對五種癌症類型的 CAR T 細胞療法，是所有 CD19 靶向 CAR T 細胞療法中最多的

新澤西州普林斯頓 --（商業資訊）-- 百時美施貴寶（NYSE: BMY）今天宣佈，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准_ Breyanzi ®（lisocabtagene maraleucel；liso-cel），這是一種針對 CD19 的嵌合抗原受體（CAR）T 細胞療法，用於治療接受過至少兩次系統治療的復發或難治性（R/R）邊緣區淋巴瘤（MZL）成人患者。 Breyanzi 作為一次性輸注給藥 *。請參閲下面的重要安全信息部分，包括關於 Breyanzi _的 盒裝警告，涉及細胞因子釋放綜合症（CRS）、神經毒性和繼發性血液惡性腫瘤。

產品圖片下載（照片：百時美施貴寶）

“FDA 批准_ Breyanzi 用於復發或難治性邊緣區淋巴瘤，進一步鞏固了其作為領先的 CD19 靶向 CAR T 細胞療法的地位，覆蓋了最廣泛的 B 細胞惡性腫瘤。這一針對第五種癌症類型的批准反映了我們大膽的願景，即將細胞療法的變革潛力帶給更多患者，” 百時美施貴寶細胞療法組織總裁 Lynelle B. Hoch 表示。“ Breyanzi _是首個也是唯一一個獲得批准的針對該患者羣體的 CAR T 細胞療法，展示了百時美施貴寶對擴大獲取和儘可能多地接觸患者的深切承諾，這是一種創新的、改變實踐的治療。”

_ Breyanzi 的批准基於 TRANSCEND FL 研究中 MZL 隊列的結果，這是一項開放標籤、多中心、多隊列、單臂研究。根據美國處方信息（USPI），在接受 Breyanzi _治療的第三線及以上患者中（n=66），總體反應率（ORR）為 95.5%（95% CI: 87.3-99.1）。ORR 定義為根據獨立評審委員會（IRC）通過 CT 評估的 Lugano 標準，達到部分或完全反應的患者百分比。完全反應（CR）率為 62.1%（95% CI: 49.3-73.8）。反應的中位持續時間（mDOR）尚未達到（95% CI: 25.59-NR），90.1% 的反應者在 24 個月時仍保持反應。

“生活在邊緣區淋巴瘤中的患者，這是一種惰性非霍奇金淋巴瘤的亞型，通常在初始治療中取得成功，但一部分患者在多年的過程中最終經歷多次復發，因此迫切需要具有持久效果的新治療選擇，” TRANSCEND FL 研究調查員、紀念斯隆凱特琳癌症中心淋巴瘤和細胞療法專家 M. Lia Palomba 博士表示。“FDA 批准 liso-cel 用於復發或難治性邊緣區淋巴瘤是重新定義治療領域的重要進展，為患者提供了一種已證明具有高反應率且安全性良好的選擇。”

_ Breyanzi 在 R/R MZL 中的安全性特徵與其他適應症的試驗報告一致。在 TRANSCEND FL 研究的 MZL 隊列中，任何級別的細胞因子釋放綜合症（CRS）發生在 76% 的患者中，包括 4.5% 的患者出現≥3 級 CRS。任何級別的神經系統疾病包括：頭痛（21%）、震顫（21%）、腦病（21%）、頭暈（16%）和失語（10%），其中≥3 級頭痛（1.5%）和≥3 級腦病（1.5%）。TRANSCEND FL 研究的 MZL 隊列患者在住院和門診環境中接受治療，因為 Breyanzi _的安全性特徵允許適合的患者選擇門診治療和不良事件管理。

_ Breyanzi _在美國廣泛被商業和政府保險計劃覆蓋。百時美施貴寶提供各種項目和資源，以滿足患者和護理夥伴的需求，支持他們的 CAR T 細胞療法治療旅程。百時美施貴寶還通過提供 Cell Therapy 360，一個數字服務平台，支持患者和醫生的治療體驗，優化獲取相關信息、製造更新以及患者和護理夥伴支持。

* 治療過程包括血液採集、CAR T 細胞製備、潛在的橋接治療、淋巴清除、給藥和副作用監測。

關於 TRANSCEND FL TRANSCEND FL（NCT04245839）是一項開放標籤、全球、多中心、二期、單臂研究，旨在確定_ Breyanzi _在復發或難治性惰性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤患者中的療效和安全性，包括濾泡性淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤。主要結果指標是總體反應率。次要結果指標包括完全反應率、反應持續時間和無進展生存期。

關於 MZL 邊緣區淋巴瘤（MZL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一種亞型，佔所有 NHL 病例的約 7%。大多數 MZL 患者的診斷中位年齡為 67 歲。MZL 發生在白血球聚集在一個人的淋巴結或器官中形成腫塊時。初始治療通常導致緩解，但復發很常見，有時在多年內發生多次。少部分 MZL 病例轉變為瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤，這是一種更具侵襲性的淋巴瘤。

關於 Breyanzi Breyanzi 是一種針對 CD19 的 CAR T 細胞療法，具有 4-1BB 共刺激域，增強了 CAR T 細胞的擴增和持久性。Breyanzi 由患者自身的 T 細胞製成，這些細胞被收集並經過基因重組，轉變為 CAR T 細胞，然後通過輸注作為一次性治療進行給藥。治療過程包括血液收集、CAR T 細胞創建、潛在的橋接治療、淋巴耗竭、給藥和副作用監測。

Breyanzi 在美國獲得批准，用於治療經過至少一線治療後復發或難治的大 B 細胞淋巴瘤（LBCL），並已獲得加速批准，用於治療經過至少兩線治療後復發或難治的慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）、經過兩線或更多全身治療後復發或難治的濾泡性淋巴瘤（FL），並且在經過至少兩線全身治療後獲得批准用於治療復發或難治的披衣淋巴瘤（MCL）。Breyanzi 還在日本、歐盟（EU）、瑞士、以色列、英國（UK）和加拿大獲得批准，用於治療經過至少一線治療後復發或難治的 LBCL；在日本用於治療經過一線全身治療後復發或難治的高風險 FL 患者，以及經過兩線或更多全身治療後復發或難治的 FL 患者；在歐盟、瑞士、以色列和英國用於治療經過兩線或更多全身治療後復發或難治的 FL；在歐盟和以色列用於治療經過至少兩線全身治療（包括布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑）後復發或難治的 MCL。

百時美施貴寶的 Breyanzi 臨牀開發計劃包括針對幾種類型淋巴瘤的臨牀研究。有關更多信息，請訪問 clinicaltrials.gov。

Breyanzi 美國 FDA 批准的適應症 BREYANZI 是一種針對 CD19 的基因修飾自體 T 細胞免疫療法，適用於以下患者的治療：

• 成人大 B 細胞淋巴瘤（LBCL）患者，包括未另行説明的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）（包括由惰性淋巴瘤引起的 DLBCL）、高等級 B 細胞淋巴瘤、原發性縱隔大 B 細胞淋巴瘤和 3B 級濾泡性淋巴瘤，符合以下條件：
  • 對一線化療免疫治療無反應或在一線化療免疫治療後 12 個月內復發；或
  • 對一線化療免疫治療無反應或在一線化療免疫治療後復發，因合併症或年齡不適合進行造血幹細胞移植（HSCT）；或
  • 在經過兩線或更多全身治療後復發或難治。

使用限制：BREYANZI 不適用於治療原發性中樞神經系統淋巴瘤的患者。

• 成人復發或難治的慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者，已接受至少 2 線治療，包括布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑和 B 細胞淋巴瘤 2（BCL-2）抑制劑。該適應症在基於反應率和反應持續時間的加速批准下獲得批准。該適應症的持續批准可能取決於在確認性試驗中驗證和描述臨牀獲益。
• 成人復發或難治的濾泡性淋巴瘤（FL）患者，已接受 2 線或更多全身治療。該適應症在基於反應率和反應持續時間的加速批准下獲得批准。該適應症的持續批准可能取決於在確認性試驗中驗證和描述臨牀獲益。
• 成人復發或難治的披衣淋巴瘤（MCL）患者，已接受至少 2 線全身治療，包括布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。
• 成人復發或難治的邊緣區淋巴瘤（MZL）患者，已接受至少 2 線全身治療。

Breyanzi 美國重要安全信息

警告：細胞因子釋放綜合症、神經毒性和繼發性血液惡性腫瘤

• 細胞因子釋放綜合症（CRS），包括致命或危及生命的反應，發生在接受 BREYANZI 的患者中。請勿將 BREYANZI 給正在接受活動性感染或炎症性疾病的患者。對嚴重或危及生命的 CRS 進行託珠單抗治療，必要時可聯合使用皮質類固醇。
• 神經毒性，包括致命或危及生命的反應，發生在接受 BREYANZI 的患者中，包括與 CRS 同時發生、在 CRS 解決後發生或在沒有 CRS 的情況下發生。治療後監測神經事件。根據需要提供支持性護理和/或皮質類固醇。
• 在接受針對血液惡性腫瘤的 BCMA 和 CD19 導向的基因修飾自體 T 細胞免疫療法（包括 BREYANZI）後，發生了 T 細胞惡性腫瘤。

細胞因子釋放綜合症

細胞因子釋放綜合症（CRS），包括致命或危及生命的反應，發生在接受 BREYANZI 治療後。在 Breyanzi 的臨牀試驗中，共招募了 769 名非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，CRS 發生在 56% 的患者中，其中 ≥ 3 級 CRS 發生在 3.4% 的患者中。中位發作時間為 5 天（範圍：1 到 63 天）。CRS 在 99% 的患者中得到緩解，中位持續時間為 5 天（範圍：1 到 37 天）。一名患者因 CRS 死亡，5 名患者在死亡時仍有 CRS。CRS 最常見的表現（≥10%）為發熱、低血壓、寒戰、心動過速、缺氧和頭痛。

可能與細胞因子釋放綜合症（CRS）相關的嚴重事件包括心律失常（包括房顫和室性心動過速）、心臟驟停、心臟衰竭、瀰漫性肺泡損傷、腎功能不全、毛細血管漏綜合症、低血壓、缺氧，以及血細胞吞噬性淋巴組織細胞增生症/巨噬細胞激活綜合症（HLH/MAS）。

確保在 BREYANZI 輸注前準備好 2 劑託珠單抗。

神經毒性

在接受 BREYANZI 治療後，發生了致命或危及生命的神經毒性，包括免疫效應細胞相關神經毒性綜合症（ICANS）。與 BREYANZI 相關的嚴重事件包括腦水腫和癲癇發作。也發生了致命和嚴重的白質腦病病例，其中一些歸因於氟達拉濱。

在 BREYANZI 的臨牀試驗中，CAR T 細胞相關的神經毒性發生在 32% 的患者中，其中≥3 級病例佔 10%。神經毒性的中位發作時間為 8 天（範圍：1 到 63 天）。88% 的患者神經毒性得以緩解，中位持續時間為 7.5 天（範圍：1 到 119 天）。發展神經毒性的患者中，有 83% 也發展了 CRS。

最常見的神經毒性（≥5%）包括腦病、震顫、失語、譫妄和頭痛。

CRS 和神經毒性監測

在 BREYANZI 輸注後至少 7 天內每日監測患者的 CRS 和神經毒性的跡象和症狀，並評估其他神經症狀的原因。在輸注後至少 2 周內繼續監測患者的 CRS 和神經毒性的跡象和症狀，並及時治療。在首次出現 CRS 跡象時，啓動支持性護理、託珠單抗或託珠單抗和皮質類固醇的治療。根據需要用支持性護理和/或皮質類固醇管理神經毒性。建議患者在輸注後至少 2 周內避免駕駛。如在任何時候出現 CRS 或神經毒性的跡象或症狀，建議患者立即尋求醫療幫助。

過敏反應

在輸注 BREYANZI 時可能發生過敏反應。嚴重的過敏反應，包括過敏性休克，可能與二甲基亞碸（DMSO）有關。

嚴重感染

在 BREYANZI 輸注後，患者發生了嚴重感染，包括危及生命或致命的感染。在 BREYANZI 的臨牀試驗中，任何級別的感染髮生在 33% 的患者中，3 級或更高的感染髮生在 12% 的患者中。發生不明病原體的 3 級或更高感染的患者佔 7%，細菌感染佔 3.5%，病毒感染佔 2%，真菌感染佔 0.7%。一名接受過 4 條治療線的患者在接受 BREYANZI 治療 4 個月後發展為致命的約翰·坎寧安（JC）病毒進行性多灶性白質腦病。另一名接受過 3 條治療線的患者在接受 BREYANZI 治療 35 天后發展為致命的隱球菌性腦膜腦炎。

在 BREYANZI 輸注後，8% 的患者出現發熱性中性粒細胞減少症。發熱性中性粒細胞減少症可能與 CRS 同時發生。在發熱性中性粒細胞減少症的情況下，評估感染並根據醫學需要進行廣譜抗生素、液體和其他支持性護理的管理。

在 BREYANZI 給藥前後監測患者的感染跡象和症狀，並進行適當治療。根據標準機構指南給予預防性抗微生物藥物。在有臨牀意義的活動性全身性感染的患者中避免給藥 BREYANZI。

病毒再激活：在接受針對 B 細胞的藥物治療的患者中，可能發生乙型肝炎病毒（HBV）再激活，在某些情況下導致暴發性肝炎、肝功能衰竭和死亡。在 BREYANZI 的臨牀試驗中，38 名有 HBV 既往史的患者中有 35 名接受了同時的抗病毒抑制治療。在收集細胞用於製造之前，按照臨牀指南進行 HBV、HCV 和 HIV 篩查。在有 HBV 既往史的患者中，考慮根據標準指南進行同時的抗病毒抑制治療以防止 HBV 再激活。

持續性細胞減少症

患者在接受淋巴耗竭化療和 BREYANZI 輸注後可能出現數周未恢復的細胞減少症。在 BREYANZI 的臨牀試驗中，35% 的患者在 BREYANZI 輸注後第 29 天仍然存在 3 級或更高的細胞減少症，包括 25% 的血小板減少症、22% 的中性粒細胞減少症和 6% 的貧血。監測 BREYANZI 給藥前後的全血細胞計數。

低免疫球蛋白血癥

接受 BREYANZI 治療的患者可能出現 B 細胞缺失和低免疫球蛋白血癥。在 BREYANZI 的臨牀試驗中，9% 的患者報告了低免疫球蛋白血癥作為不良反應。低免疫球蛋白血癥，無論是作為不良反應還是輸注後 IgG 水平低於 500 mg/dL，發生在 30% 的患者中。治療後監測免疫球蛋白水平，並根據臨牀需要採取感染預防、抗生素預防和免疫球蛋白替代治療。

活疫苗：在 BREYANZI 治療期間或之後接種活病毒疫苗的安全性尚未研究。在淋巴耗竭化療開始前至少 6 周、BREYANZI 治療期間以及 BREYANZI 治療後的免疫恢復之前，不建議接種活病毒疫苗。

繼發性惡性腫瘤

接受 BREYANZI 治療的患者可能會發展出繼發性惡性腫瘤。在接受 BCMA 和 CD19 靶向基因修飾自體 T 細胞免疫療法（包括 BREYANZI）治療血液惡性腫瘤後，已發生 T 細胞惡性腫瘤。成熟 T 細胞惡性腫瘤，包括 CAR 陽性腫瘤，可能在輸注後幾周內出現，並可能導致致命結果。需終身監測繼發性惡性腫瘤。如果發生繼發性惡性腫瘤，請聯繫百時美施貴寶，電話 1-888-805-4555，以進行報告並獲取患者樣本檢測的收集説明。

免疫效應細胞相關的吞噬細胞淋巴組織增生症樣綜合症（IEC-HS）

免疫效應細胞相關的吞噬細胞淋巴組織增生症樣綜合症（IEC-HS），包括致命或危及生命的反應，發生在接受 BREYANZI 治療後。在 769 名接受 BREYANZI 治療的復發/難治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者中，有 7 名（0.9%）發展為 IEC-HS。IEC-HS 的發作時間範圍為 7 到 32 天。在這 7 名患者中，3 名患者在發生 IEC-HS 時伴有細胞因子釋放綜合症（CRS）和神經毒性，2 名患者伴有神經毒性，1 名患者伴有 CRS。IEC-HS 在 7 名患者中有 2 名致命。一名患者在死亡時有致命的 IEC-HS，另一名患者在死亡時有持續的 IEC-HS。如果未能及早識別和治療，IEC-HS 是一種危及生命的疾病，死亡率很高。IEC-HS 的治療應根據當前的實踐指南進行。

不良反應

以下是最常見的不良反應（發生率≥30%）：

• LBCL 的常見不良反應包括髮熱、CRS、疲勞、肌肉骨骼疼痛和噁心。最常見的 3-4 級實驗室異常包括淋巴細胞計數減少、中性粒細胞計數減少、血小板計數減少和血紅蛋白減少。
• CLL/SLL 的常見不良反應包括 CRS、腦病、疲勞、肌肉骨骼疼痛、噁心、水腫和腹瀉。最常見的 3-4 級實驗室異常包括中性粒細胞計數減少、白細胞計數減少、血紅蛋白減少、血小板計數減少和淋巴細胞計數減少。
• FL 的常見不良反應為 CRS。最常見的 3-4 級實驗室異常包括淋巴細胞計數減少、中性粒細胞計數減少和白細胞計數減少。
• MCL 的常見不良反應包括 CRS、疲勞、肌肉骨骼疼痛和腦病。最常見的 3-4 級實驗室異常包括中性粒細胞計數減少、白細胞計數減少和血小板計數減少。
• MZL 的常見不良反應為 CRS。最常見的 3-4 級實驗室異常包括淋巴細胞計數減少、中性粒細胞計數減少和白細胞計數減少。

請參閲完整的處方信息，包括 框內警告 和藥物指南。

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關於前瞻性聲明的警示性聲明

本新聞稿包含 1995 年《私人證券訴訟改革法案》所定義的 “前瞻性聲明”，涉及藥品的研究、開發和商業化等多個方面。所有非歷史事實的陳述均為前瞻性聲明，或可能被視為前瞻性聲明。這些前瞻性聲明基於我們對未來財務結果、目標、計劃和目標的當前預期和預測，並涉及固有的風險、假設和不確定性，包括可能在未來幾年內延遲、轉移或改變任何這些因素的內部或外部因素，這些因素難以預測，可能超出我們的控制，並可能導致我們的未來財務結果、目標、計劃和目標與聲明中所表達或暗示的內容有重大差異。這些風險、假設、不確定性和其他因素包括但不限於，Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）在本發佈中描述的額外適應症是否會商業成功，任何獲得的市場批准可能在使用上有重大限制，以及 Breyanzi 對該適應症的持續批准可能取決於在確認試驗中驗證和描述臨牀益處。沒有任何前瞻性聲明可以得到保證。本新聞稿中的前瞻性聲明應與影響百時美施貴寶業務和市場的眾多風險和不確定性一起評估，特別是那些在百時美施貴寶截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表格年度報告中的警示聲明和風險因素討論中所識別的內容，以及我們後續的 10-Q 表格季度報告、8-K 表格當前報告和其他向證券交易委員會提交的文件中所更新的內容。本文件中包含的前瞻性聲明僅在本文件日期時作出，除非適用法律另有要求，百時美施貴寶不承擔公開更新或修訂任何前瞻性聲明的義務，無論是由於新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。

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