早期使用 CARVYKTI®在復發或難治性多發性骨髓瘤患者中顯示出在 2.5 年內持久的無治療緩解 | Johnson & Johnson 股票新聞

CARTITUDE-4 的后续数据表明，至少 80% 的标准风险患者在接受单次输注后，早在第二线治疗时就保持了无进展和无治疗状态。

数据表明，早期治疗中的更强免疫适应性可能与更长的无进展生存期相关。

, /PRNewswire/ -- 强生公司（NYSE: JNJ）今天宣布了来自第三阶段 CARTITUDE-4 研究的最新结果，支持在第二线治疗中使用 CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel）实现持久的无治疗缓解。在 80% 的接受治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）和标准风险细胞遗传学的患者中，早在第一次复发时接受 CARVYKTI®治疗，疾病在 2.5 年（30 个月）内没有进展，也不需要进一步治疗。这些结果增加了在全球超过 9,000 名接受 CARVYKTI®治疗的患者中建立的临床和真实世界经验的基础。

额外的转化分析表明，早期接受 CARVYKTI®治疗的患者具有改善的免疫适应性，这表明与更长的无进展生存期（PFS）之间存在相关性。这些数据（摘要#92，#94）在 2025 年美国血液学会（ASH）年会上进行了口头报告。

"这些数据表明，对于标准风险患者，单次输注 CARVYKTI 可能在第二线治疗时为患者提供额外的益处，"阿拉巴马大学医学教授、CARTITUDE-4 研究首席研究员 Luciano J. Costa 博士说。"在第一次复发后治疗多发性骨髓瘤患者提供了实现更深层次和更持久反应的机会，使治疗范式更接近长期缓解的可能性，最终实现治愈。"

"我们的目标是尽早治疗患者，当他们有最佳的持久缓解机会时，"强生创新医学多发性骨髓瘤研究与开发副总裁 Jordan Schecter 博士说。"在全球超过 9,000 名患者接受治疗的情况下，CARVYKTI 在第一次复发时已显示出强大的疗效，是首个也是唯一一个显著延长总体生存期的 CAR-T 疗法。"

在 CARTITUDE-4 数据分析中，176 名患者在第二线早期接受了 CARVYKTI®治疗，其中 59 名患者具有标准风险细胞遗传学。在中位随访 33.6 个月时，接受治疗的标准风险患者的 30 个月 PFS 率似乎在 80.5%（95% CI, 67.2–88.8）处达到了平台期，经过单次 CARVYKTI®输注。值得注意的是，来自该组的所有 26 名患者（100%）在 CARVYKTI®输注后 12 个月内实现了微小残留病（MRD）阴性完全缓解，30 个月时仍保持无进展状态。

此外，一项转化分析评估了在 CARTITUDE-1 和 CARTITUDE-4 中接受 CARVYKTI®治疗的患者的免疫生物标志物与 PFS 之间的关系。在一线或二线治疗后使用 CARVYKTI®的患者相比于接受三线或更多治疗的患者，表现出更强的免疫适应性，特征是外周血中 CD4⁺初始 T 细胞（未接触抗原的免疫细胞类型）基线水平增加。来自 CARTITUDE-4 中接受 CARVYKTI®治疗的患者的骨髓肿瘤分析还显示，在接受一线治疗后与三线治疗的患者相比，免疫激活特征更明显。这些生物标志物数据识别出与更长 PFS 相关的潜在免疫学因素，并支持在第二线早期治疗的患者中使用 CARVYKTI®所表现出的改善生存结果。

随着 CARVYKTI®的使用在学术中心和社区实践中不断扩大，强生公司继续收集和分析临床和真实世界数据，以进一步描述长期缓解结果和安全趋势。这种在不同患者群体中的综合经验为在早期治疗环境中扩大使用提供了重要基础。

关于 CARTITUDE-1 研究

CARTITUDE-1（NCT03548207）是一项 1b/2 期、开放标签、多中心研究，评估了 cilta-cel 在复发和/或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者中的疗效和安全性，其中 99% 的患者对最后一线治疗无反应；88% 的患者为三类难治，意味着他们的癌症对免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体不再有反应。

该研究的 1b 期主要目标是评估 cilta-cel 的安全性并确认剂量，基于与 LCAR-B38M CAR-T 细胞（LEGEND-2）的人体首次研究的结果。根据该部分研究观察到的安全性特征，正在评估在其他 CARTITUDE 研究中进行门诊给药。该研究的 2 期部分评估 cilta-cel 的疗效，以总体反应作为主要终点。该研究涉及重度预处理的 RRMM 患者，这些患者历史上预期的中位 PFS 为<6 个月，中位总体生存期约为 1 年。

关于 CARTITUDE-4 研究

CARTITUDE-4（NCT04181827）是首个随机的 3 期研究，评估 CARVYKTI®的疗效和安全性。该研究将 CARVYKTI®与标准治疗 PVd 或 DPd 进行比较，适用于接受过一至三线治疗的复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤成人患者。该研究的主要终点是 PFS；安全性、总体生存期、微小残留病阴性率和总体反应率为次要终点。

关于 CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel）

CARVYKTI®（cilta-cel）于 2022 年 2 月获得美国食品和药物管理局的批准，用于治疗经过四条或更多治疗线（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 单克隆抗体）后复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者。2024 年 4 月，CARVYKTI®被批准为美国首个也是唯一的细胞疗法，用于治疗至少接受过一条治疗线（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）且对来那度胺耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2024 年 4 月，欧洲药品管理局（EMA）批准了 CARVYKTI®的 II 型变更，用于治疗至少接受过一条治疗（包括免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂）且在最后一次治疗中表现出疾病进展、对来那度胺耐药的复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者。

CARVYKTI®是一种针对 BCMA 的基因修饰自体 T 细胞免疫疗法，涉及用编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的 T 细胞进行重新编程，使 CAR 阳性 T 细胞能够消灭表达 BCMA 的细胞。BCMA 主要在恶性多发性骨髓瘤 B 系细胞、晚期 B 细胞和浆细胞的表面表达。CARVYKTI®的 CAR 蛋白具有两个针对 BCMA 的单域，旨在对人类 BCMA 产生高亲和力。与表达 BCMA 的细胞结合后，CAR 促进 T 细胞的激活、扩增和靶细胞的消灭。

2017 年 12 月，强生公司旗下的 Janssen Biotech, Inc.与 Legend Biotech USA, Inc.签署了一项独家全球许可和合作协议，以开发和商业化 CARVYKTI®。

有关更多信息，请访问 www.CARVYKTI.com。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血癌，影响一种称为浆细胞的白血球，这些细胞存在于骨髓中。在多发性骨髓瘤中，这些浆细胞迅速增殖并扩散，用肿瘤替代骨髓中的正常细胞。多发性骨髓瘤是全球第三大常见血癌，仍然是一种无法治愈的疾病。2024 年，预计美国将有超过 35,000 人被诊断为多发性骨髓瘤，超过 12,000 人将因该疾病而死亡。多发性骨髓瘤患者的 5 年生存率为 59.8%。虽然一些被诊断为多发性骨髓瘤的人最初没有症状，但大多数患者因骨折或疼痛、红细胞计数低、疲劳、高钙水平以及肾脏问题或感染等症状而被诊断。

CARVYKTI®重要安全信息

适应症和用法

CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel）是一种针对 B 细胞成熟抗原（BCMA）的基因修饰自体 T 细胞免疫疗法，适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者至少接受过一条治疗线，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，并且对来那度胺耐药。

重要安全信息

警告和注意事项

早期死亡率增加。 在 CARTITUDE-4 中，一项（1:1）随机对照试验中，接受 CARVYKTI®治疗组的早期死亡比例明显高于对照组。在随机分组后前 10 个月内发生死亡的患者中，CARVYKTI®组的死亡比例为 29/208（14%），而对照组为 25/211（12%）。在 CARVYKTI®组中，前 10 个月内发生的 29 例死亡中，有 10 例发生在 CARVYKTI®输注之前，19 例发生在 CARVYKTI®输注之后。在 10 例发生在 CARVYKTI®输注之前的死亡中，均因疾病进展导致，且没有因不良事件导致的死亡。在 19 例发生在 CARVYKTI®输注之后的死亡中，3 例因疾病进展导致，16 例因不良事件导致。最常见的不良事件是感染（n=12）。

细胞因子释放综合症（CRS），包括致命或危及生命的反应，发生在接受 CARVYKTI®治疗后。在 CARTITUDE-1 和-4 研究中接受 CARVYKTI®治疗的复发性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中（N=285），CRS 发生率为 84%（238/285），其中≥3 级 CRS（ASTCT 2019）发生在 4%（11/285）的患者中。CRS 的中位发作时间为 7 天（范围：1 到 23 天）。CRS 在 82% 的患者中得到缓解，中位持续时间为 4 天（范围：1 到 97 天）。所有患者中 CRS 最常见的表现（≥10%）包括发热（84%）、低血压（29%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（11%）。可能与 CRS 相关的严重事件包括发热、血液系统吞噬细胞综合症、呼吸衰竭、弥散性血管内凝血、毛细血管漏综合症，以及室上性和室性心动过速。CARTITUDE-4 中 CRS 发生率为 78%（3% 为 3 至 4 级），CARTITUDE-1 中为 95%（4% 为 3 至 4 级）。

根据临床表现识别 CRS。评估并治疗其他发热、缺氧和低血压的原因。CRS 已被报告与 HLH/MAS 的发现相关，这些综合症的生理可能重叠。HLH/MAS 是一种潜在的危及生命的情况。在 CRS 症状进展或尽管治疗仍顽固的患者中，评估 HLH/MAS 的证据。

确认在 CARVYKTI®输注前至少有 2 剂托珠单抗可用。

在临床试验中接受 CARVYKTI®的 285 名患者中，53%（150/285）患者接受了托珠单抗；35%（100/285）接受了单剂量，而 18%（50/285）接受了多于 1 剂托珠单抗。总体上，14%（39/285）的患者至少接受了 1 剂类固醇以治疗 CRS。

在 CARVYKTI®输注后至少每天监测患者 7 天，以观察 CRS 的迹象和症状。在输注后至少 2 周内监测患者是否有 CRS 的迹象或症状。在 CRS 的首个迹象出现时，立即开始支持性治疗、托珠单抗或托珠单抗和类固醇的治疗。

建议患者在任何时候如出现 CRS 的迹象或症状，应立即寻求医疗帮助。

神经毒性，可能严重、危及生命或致命，发生在接受 CARVYKTI®治疗后。神经毒性包括 ICANS、伴有帕金森症状的神经毒性、格林 - 巴利综合症（GBS）、免疫介导的脊髓炎、周围神经病和颅神经麻痹。告知患者这些神经毒性的迹象和症状，以及某些神经毒性发作的延迟性质。如果任何神经毒性的迹象或症状在任何时候出现，指导患者立即寻求医疗帮助以进行进一步评估和管理。

在 CARTITUDE-1 和-4 研究中接受 CARVYKTI®治疗的患者中，发生一种或多种神经毒性的比例为 24%（69/285），其中≥3 级病例占 7%（19/285）。中位发作时间为 10 天（范围：1 到 101 天），63/69（91%）的病例在 30 天内发展。神经毒性在 72%（50/69）的患者中得到缓解，中位缓解时间为 23 天（范围：1 到 544 天）。在发展神经毒性的患者中，96%（66/69）也发展了 CRS。神经毒性的亚型包括 ICANS 占 13%、周围神经病占 7%、颅神经麻痹占 7%、帕金森症占 3%，免疫介导的脊髓炎占 0.4%。

免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）：接受 CARVYKTI®的患者在治疗后可能经历致命或危及生命的 ICANS，包括在 CRS 发作之前、与 CRS 同时、在 CRS 缓解后或在没有 CRS 的情况下发生。

在 CARTITUDE-1 和-4 研究中接受 CARVYKTI®的患者中，ICANS 发生率为 13%（36/285），其中≥3 级的患者占 2%（6/285）。ICANS 的中位发作时间为 8 天（范围：1 到 28 天）。ICANS 在 36 名患者中有 30 名（83%）得到缓解，中位缓解时间为 3 天（范围：1 到 143 天）。所有患者中 ICANS 的中位持续时间为 6 天（范围：1 到 1229 天），包括在死亡或数据截止时仍有神经事件的患者。在 ICANS 患者中，97%（35/36）有 CRS。ICANS 的发作在 69% 的患者中发生在 CRS 期间，在 14% 的患者中分别发生在 CRS 发作之前和之后。

免疫效应细胞相关神经毒性综合症在 CARTITUDE-4 中发生在 7% 的患者中（0.5% 为 3 级），在 CARTITUDE-1 中发生在 23% 的患者中（3% 为 3 级）。ICANS 最常见的表现（≥2%）包括脑病（12%）、失语症（4%）、头痛（3%）、运动功能障碍（3%）、共济失调（2%）和睡眠障碍（2%）。

在 CARVYKTI®输注后至少监测患者 7 天，以观察 ICANS 的迹象和症状。排除 ICANS 症状的其他原因。在输注后至少 2 周内监测患者是否有 ICANS 的迹象或症状，并及时治疗。神经毒性应根据需要进行支持性护理和/或使用皮质类固醇进行管理。建议患者在输注后至少避免驾驶 2 周。

帕金森症：在 CARVYKTI®的临床试验中报告了与帕金森症相关的神经毒性。在 CARTITUDE-1 和-4 研究中接受 CARVYKTI®治疗的患者中，帕金森症发生率为 3%（8/285），其中 2%（5/285）的患者为 3 级及以上。帕金森症的中位发作时间为 56 天（范围：14 至 914 天）。在 8 名患者中，1 名（13%）的帕金森症症状得到缓解，中位缓解时间为 523 天。所有患者的帕金森症中位持续时间为 243.5 天（范围：62 至 720 天），包括在死亡或数据截止时仍有神经事件的患者。所有患者的帕金森症发作均发生在 CRS 之后，6 名患者在 ICANS 之后发作。

在 CARTITUDE-4 中，帕金森症发生率为 1%（无 3 至 4 级），在 CARTITUDE-1 中为 6%（4% 为 3 至 4 级）。

帕金森症的表现包括运动障碍、认知障碍和人格变化。监测患者是否有可能延迟发作的帕金森症迹象和症状，并通过支持性护理措施进行管理。关于用于治疗帕金森病的药物在 CARVYKTI®治疗后改善或缓解帕金森症症状的有效性信息有限。

吉兰 - 巴雷综合症：在接受 CARVYKTI®治疗后，尽管接受了静脉免疫球蛋白治疗，仍发生了致命的 GBS 结果。报告的症状包括与 Miller-Fisher 变体 GBS 一致的症状、脑病、运动无力、言语障碍和多根神经根炎。

监测 GBS。评估出现周围神经病的患者是否有 GBS。根据 GBS 的严重程度，考虑使用支持性护理措施以及免疫球蛋白和血浆置换治疗 GBS。

免疫介导的脊髓炎：在 CARTITUDE-4 中，接受 CARVYKTI®治疗的患者在治疗后 25 天发生了 3 级脊髓炎。报告的症状包括下肢和下腹部的感觉减退以及括约肌控制受损。使用皮质类固醇和静脉免疫球蛋白后症状有所改善。脊髓炎在因其他原因死亡时仍在进行中。

在接受 CARVYKTI®治疗后发生了周围神经病。在 CARTITUDE-1 和-4 研究中，接受 CARVYKTI®治疗的患者中，周围神经病发生率为 7%（21/285），其中 1%（3/285）的患者为 3 级及以上。周围神经病的中位发作时间为 57 天（范围：1 至 914 天）。在 21 名患者中，11 名（52%）的周围神经病症状得到缓解，中位缓解时间为 58 天（范围：1 至 215 天）。所有患者的周围神经病中位持续时间为 149.5 天（范围：1 至 692 天），包括在死亡或数据截止时仍有神经事件的患者。

在 CARTITUDE-4 中，周围神经病发生率为 7%（0.5% 为 3 至 4 级），在 CARTITUDE-1 中为 7%（2% 为 3 至 4 级）。监测患者是否有周围神经病的迹象和症状。经历周围神经病的患者可能还会出现颅神经麻痹或 GBS。

颅神经麻痹在接受 CARVYKTI®治疗后发生。在 CARTITUDE-1 和-4 研究中，接受 CARVYKTI®治疗的患者中，颅神经麻痹发生率为 7%（19/285），其中 1%（1/285）的患者为 3 级及以上。颅神经麻痹的中位发作时间为 21 天（范围：17 至 101 天）。在 19 名患者中，17 名（89%）的颅神经麻痹症状得到缓解，中位缓解时间为 66 天（范围：1 至 209 天）。所有患者的颅神经麻痹中位持续时间为 70 天（范围：1 至 262 天），包括在死亡或数据截止时仍有神经事件的患者。颅神经麻痹在 CARTITUDE-4 中发生在 9% 的患者中（1% 为 3 至 4 级），在 CARTITUDE-1 中为 3%（1% 为 3 至 4 级）。

受影响最频繁的颅神经是第七颅神经。此外，报告显示第 III、V 和 VI 颅神经也受到影响。

监测患者是否有颅神经麻痹的迹象和症状。根据症状的严重程度和进展情况，考虑使用全身性皮质类固醇进行管理。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）/巨噬细胞活化综合症（MAS）： 在 CARTITUDE-1 和-4 研究中，接受 CARVYKTI®治疗的患者中，HLH/MAS 发生率为 1%（3/285）。所有 HLH/MAS 事件均在接受 CARVYKTI®后 99 天内发生，中位发作时间为 10 天（范围：8 至 99 天），且均发生在持续或加重的 CRS 背景下。HLH/MAS 的表现包括高铁蛋白血症、低血压、伴有弥漫性肺泡损伤的缺氧、凝血功能障碍和出血、细胞减少症以及多脏器功能障碍，包括肾功能障碍和呼吸衰竭。

发展为 HLH/MAS 的患者有严重出血的风险增加。监测 HLH/MAS 患者的血液学参数，并根据机构指南进行输血。接受 CARVYKTI®治疗后发生了致命的 HLH/MAS 病例。

HLH 是一种危及生命的疾病，如果未能及早识别和治疗，死亡率很高。HLH/MAS 的治疗应根据机构标准进行。

持续和复发性细胞减少症： 患者在淋巴耗竭化疗和 CARVYKTI®输注后可能出现持续和复发性细胞减少症。

在接受 CARVYKTI® 治疗的 CARTITUDE-1 和 -4 研究患者中，30 天后未能缓解的 3 级或更高级别的细胞减少症发生在 62%（176/285）的患者中，包括血小板减少症 33%（94/285）、中性粒细胞减少症 27%（76/285）、淋巴细胞减少症 24%（67/285）和贫血 2%（6/285）。在 CARVYKTI® 输注后 60 天，22%、20%、5% 和 6% 的患者在最初恢复 3 级或 4 级细胞减少症后，分别出现了 3 级或 4 级淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血的复发。77%（219/285）的患者在最初恢复 3 级或 4 级细胞减少症后，经历了一次、两次或三次及以上的 3 级或 4 级细胞减少症复发。16 名和 25 名患者在去世时分别出现了 3 级或 4 级中性粒细胞减少症和血小板减少症。

在 CARVYKTI® 输注前后监测血液计数。根据当地机构指南管理细胞减少症，使用生长因子和血液制品输注支持。

感染： 不应将 CARVYKTI® 给正在接受活跃感染或炎症性疾病的患者使用。严重、危及生命或致命的感染发生在 CARVYKTI® 输注后的患者中。

在接受 CARVYKTI® 的 CARTITUDE-1 和 -4 研究患者中，57%（163/285）发生了感染，其中 24%（69/285）为 3 级及以上感染。发生未指明病原体的 3 级或 4 级感染的患者占 12%，病毒感染占 6%，细菌感染占 5%，真菌感染占 1%。总体而言，5%（13/285）的患者发生了 5 级感染，其中 2.5% 由于 COVID-19。与标准治疗组相比，接受 CARVYKTI® 治疗的患者 COVID-19 致死感染的发生率增加。

在 CARVYKTI® 输注前后监测患者的感染迹象和症状，并适当治疗患者。根据标准机构指南给予预防性、预期性和/或治疗性抗微生物药物。5% 的患者在 CARVYKTI® 输注后出现发热性中性粒细胞减少症，可能与 CRS 同时发生。在发热性中性粒细胞减少症的情况下，评估感染并根据医学需要使用广谱抗生素、液体和其他支持性护理。告知患者预防措施的重要性。遵循机构指南进行 COVID-19 免疫受损患者的疫苗接种和管理。

病毒再激活：在某些情况下，乙型肝炎病毒（HBV）再激活可能导致急性肝炎、肝功能衰竭和死亡，发生在具有低免疫球蛋白血症的患者中。根据临床指南，在收集细胞用于制造之前，进行巨细胞病毒（CMV）、HBV、丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）或任何其他感染性病原体的筛查。根据当地机构指南/临床实践考虑抗病毒治疗以预防病毒再激活。

约翰·坎宁安（JC）病毒的再激活导致进行性多灶性白质脑病（PML），包括一些致命病例，已在治疗后报告。在出现神经系统不良事件的患者中进行适当的诊断评估。

低免疫球蛋白血症 可能发生在接受 CARVYKTI® 治疗的患者中。在接受 CARVYKTI® 的 CARTITUDE-1 和 -4 研究患者中，报告 36%（102/285）的患者出现低免疫球蛋白血症不良事件；93%（265/285）的患者在输注后 IgG 水平降至 500 mg/dL 以下。94%（267/285）接受治疗的患者出现低免疫球蛋白血症，或在输注后 IgG 水平降至 500 mg/dL 以下。56%（161/285）的患者在 CARVYKTI® 后接受了静脉免疫球蛋白（IVIG）治疗，以应对不良反应或进行预防。

在接受 CARVYKTI® 治疗后监测免疫球蛋白水平，并在 IgG <400 mg/dL 时给予 IVIG。根据当地机构指南进行管理，包括感染预防和抗生素或抗病毒预防。

使用活疫苗：在 CARVYKTI® 治疗期间或之后接种活病毒疫苗的安全性尚未研究。在开始淋巴耗竭化疗前至少 6 周、在 CARVYKTI® 治疗期间以及在 CARVYKTI® 治疗后免疫恢复之前，不推荐接种活病毒疫苗。

超敏反应 在接受 CARVYKTI® 治疗后发生。在接受 CARVYKTI® 的 CARTITUDE-1 和 -4 研究患者中，超敏反应发生在 5%（13/285）的患者中，所有反应均为 2 级以下。超敏反应的表现包括潮红、胸部不适、心动过速、喘息、颤抖、灼烧感、非心源性胸痛和发热。

严重的超敏反应，包括过敏性休克，可能与 CARVYKTI® 中的二甲基亚砜（DMSO）有关。患者在输注后应仔细监测 2 小时，以观察严重反应的迹象和症状。根据超敏反应的严重程度及时治疗并适当管理患者。

免疫效应细胞相关肠炎（IEC-EC）已发生在接受 CARVYKTI® 治疗的患者中。表现包括严重或持续的腹泻、腹痛和需要肠外营养的体重减轻。IEC-EC 与因穿孔或脓毒症导致的致命结果相关。根据机构指南进行管理，包括转诊至胃肠病学和传染病专家。

在难治性 IEC-EC 的情况下，考虑进一步检查以排除其他病因，包括已在上市后环境中报告的胃肠道 T 细胞淋巴瘤。

继发性恶性肿瘤： 接受 CARVYKTI® 治疗的患者可能会发展为继发性恶性肿瘤。在 CARTITUDE-1 和 -4 研究中接受 CARVYKTI® 的患者中，5%（13/285）的患者发生了髓系肿瘤（9 例骨髓增生异常综合征，3 例急性髓性白血病，以及 1 例骨髓增生异常综合征后随之发生的急性髓性白血病）。髓系肿瘤的中位发病时间为接受 CARVYKTI® 治疗后 447 天（范围：56 到 870 天）。这 13 名患者中有 10 名在髓系肿瘤发生后去世；13 例髓系肿瘤中有 2 例是在后续抗多发性骨髓瘤治疗开始后发生的。在上市后也有报告骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病的病例。接受 BCMA 和 CD19 定向基因修饰自体 T 细胞免疫疗法（包括 CARVYKTI®）治疗血液恶性肿瘤后发生了 T 细胞恶性肿瘤。成熟 T 细胞恶性肿瘤，包括 CAR 阳性肿瘤，可能在输注后几周内出现，并可能导致致命结果。

终身监测继发性恶性肿瘤。如果发生继发性恶性肿瘤，请联系 Janssen Biotech, Inc.，电话 1-800-526-7736 进行报告并获取患者样本收集的说明。

不良反应

最常见的非实验室不良反应（发生率超过 20%）包括发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症、低血压、肌肉骨骼疼痛、疲劳、感染 - 病原体未指明、咳嗽、寒战、腹泻、恶心、脑病、食欲减退、上呼吸道感染、头痛、心动过速、头晕、呼吸困难、水肿、病毒感染、凝血功能障碍、便秘和呕吐。最常见的 3 级或 4 级实验室不良反应（发生率大于或等于 50%）包括淋巴细胞减少、粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血。

请阅读 CARVYKTI® 的完整处方信息，包括警示框。

关于强生

在强生，我们相信健康就是一切。我们在医疗创新方面的实力使我们能够构建一个复杂疾病得以预防、治疗和治愈的世界，在这里，治疗更智能且侵入性更小，解决方案更具个性化。通过我们在创新医学和医疗技术方面的专业知识，我们在今天的医疗解决方案全谱中独特地定位，以提供明天的突破，并深刻影响人类健康。了解更多信息，请访问 https://www.jnj.com/ 或 https://www.innovativemedicine.jnj.com。关注我们 @JNJInnovMed。

关于前瞻性声明的注意事项 _本新闻稿包含根据 1995 年《私人证券诉讼改革法》定义的 “前瞻性声明”，涉及产品开发及 CARVYKTI® 的潜在益处和治疗影响。读者被提醒不要依赖这些前瞻性声明。这些声明基于对未来事件的当前预期。如果基础假设不准确或已知或未知的风险或不确定性出现，实际结果可能与强生的预期和预测大相径庭。风险和不确定性包括但不限于：产品研究和开发中固有的挑战和不确定性，包括临床成功和获得监管批准的不确定性；商业成功的不确定性；制造困难和延误；竞争，包括技术进步、竞争对手获得的新产品和专利；对专利的挑战；产品有效性或安全性问题导致的产品召回或监管行动；医疗产品和服务购买者的行为和消费模式变化；适用法律和法规的变化，包括全球医疗改革；以及医疗成本控制的趋势。有关这些风险、不确定性和其他因素的进一步列表和描述，请参见强生最近的 10-K 表格年度报告，包括 “关于前瞻性声明的注意事项” 和 “第 1A 项：风险因素” 部分，以及强生后续的 10-Q 表格季度报告和其他向证券交易委员会提交的文件。这些文件的副本可在线获取，网址为 www.sec.gov、www.jnj.com 或强生要求提供。强生不承担因新信息或未来事件或发展而更新任何前瞻性声明的义务。

脚注：

* Luciano J. Costa, M.D., Ph.D.，阿拉巴马大学医学教授，曾为强生提供咨询、顾问和演讲服务；他未因任何媒体工作获得报酬。

1 Dr. Parekh S 等。早期使用 ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）与更好的免疫适应性和更强的免疫效应相关，结果来自 CARTITUDE-4 研究的外周血和骨髓肿瘤微环境（TME）的相关分析。美国血液学会 2025 年年会。访问日期：2025 年 12 月。

2 Dr. Costa L 等。标准风险复发/难治性多发性骨髓瘤中 ciltacabtagene autoleucel 的长期无进展生存获益。美国血液学会 2025 年年会。访问日期：2025 年 12 月。

3 Usmani S。ciltacabtagene autoleucel（BCMA 定向 CAR-T 细胞疗法）在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的 1b/2 期研究（CARTITUDE-1）：LPI 后两年。摘要 #8028 [海报]。在 2022 年美国临床肿瘤学会年会上发表。

4 CARVYKTI® 美国处方信息。

5 Rajkumar SV。多发性骨髓瘤：2020 年关于诊断、风险分层和管理的更新。Am J Hematol. 2020;95(5):548-567。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32212178

6 国家癌症研究所。浆细胞肿瘤。https://www.cancer.gov/types/myeloma/patient/myeloma-treatment-pdq。访问时间：2025 年 12 月。

7 希望之城。多发性骨髓瘤：病因、症状及治疗。https://www.cancercenter.com/cancer-types/multiple-myeloma。访问时间：2025 年 12 月。

8 美国癌症协会。关于多发性骨髓瘤的关键统计数据。https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively,men%20and%2015%2C370%20in%20women。访问时间：2025 年 12 月。

9 SEER Explorer：一个互动网站，用于 SEER 癌症统计数据 [互联网]。国家癌症研究所，监测研究项目。https://seer.cancer.gov/explorer/。访问时间：2025 年 12 月。

10 美国癌症协会。什么是多发性骨髓瘤？https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html。访问时间：2025 年 12 月。

11 美国癌症协会。多发性骨髓瘤的早期检测、诊断和分期 https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/detection-diagnosis-staging/detection.html。访问时间：2025 年 12 月。

来源：强生公司