Syndax 在 2025 年 ASH 會議上通過多場關於 Revuforj®（revumenib）的展示，突顯了其在 Menin 抑制領域的領導地位，涵蓋了急性白血病治療的整個過程 | Syndax 製藥股票新聞

– 第一次真實世界證據顯示，menin 抑制劑的客觀緩解率為 77% (10/13)，完全緩解/部分緩解率為 31% (4/13)， 75% (9/12) 的最小殘留病（MRD）陰性，以及在主要為復發/難治性 NPM1m、KMT2Ar 和 NUP98r 急性白血病患者中具有良好的耐受性 – – 回顧性研究顯示，revumenib 在 KMT2Ar 和 NUP98r 兒童患者的 HSCT 後維持治療中耐受良好；所有患者均存活，90% (9/10) 在中位隨訪 19 個月時無復發 – – 在新診斷的 NPM1m 和 KMT2Ar 急性髓性白血病患者中，revumenib 與 venetoclax/HMA 聯合的二期 SAVE 試驗顯示 86% 的客觀緩解率 (18/21)，76% 的完全緩解率 (16/21)，以及在應答者中 100% (18/18) 的 MRD 陰性 – – 在新診斷的 NPM1m 和 KMT2Ar 急性髓性白血病患者中，revumenib 與強化化療的 I 期試驗顯示良好的耐受性和強大的療效，包括 92% (24/26) 的完全緩解率 – 紐約，2025 年 12 月 08 日（GLOBE NEWSWIRE）-- Syndax Pharmaceuticals（納斯達克：SNDX），一家推進創新癌症療法的商業階段生物製藥公司，今天強調了在 2025 年 12 月 6 日至 9 日於佛羅里達州奧蘭多舉行的第 67 屆美國血液學會（ASH）年會上展示的涵蓋急性白血病治療連續體的關鍵 Revuforj®（revumenib）報告。總的來説，Syndax 及其合作伙伴將在 2025 年 ASH 年會上展示 12 篇 Revuforj 摘要。Revuforj 是該公司首個口服、首創、獲得 FDA 批准的 menin 抑制劑。 “我們很高興分享新數據，包括該類別的首次真實世界證據，顯示 revumenib 在多種急性白血病亞型和治療環境中具有高度療效和良好的安全性，尤其是在與標準治療聯合使用時。值得注意的是，數據集顯示在復發/難治性和一線 NPM1m 及 KMT2Ar 急性白血病中有深度反應，以及在 HSCT 後維持治療中令人鼓舞的安全性和早期療效，” Syndax 的研究與開發負責人及首席醫學官 Nick Botwood，MBBS 表示。“隨着今年早些時候在不適合強化化療的患者中啓動關鍵的一線試驗，以及最近在適合患者中啓動的關鍵一線試驗，Syndax 在進一步擴展支持 revumenib 的臨牀數據和在這一激動人心的新療法類別中引領一線治療方面處於良好位置。” 第 67 屆 ASH 年會上展示的關鍵 Revumenib 數據概述 在臨牀試驗之外的 revumenib 早期真實世界經驗：單中心回顧性研究的療效和耐受性（摘要#3448） 本次報告提供了來自單中心回顧性研究的療效和耐受性數據，共有 17 名患者在臨牀試驗之外接受了 Revuforj 治療。中位年齡為 54 歲（範圍：23-79 歲）。47% (8/17) 的患者為 KMT2Ar，29% (5/17) 為 NPM1m，18% (3/17) 為 NUP98r 急性白血病。患者的中位既往治療線數為四條（範圍：0-6），其中 71% (12/17) 曾接受過 venetoclax，35% (6/17) 曾接受過造血幹細胞移植（HSCT）。 Revuforj 在 82% (14/17) 的患者中作為聯合治療的一部分使用，venetoclax 和去甲基化藥物是最常見的搭檔。在接受 Revuforj 治療的 17 名患者中，有 13 名患者被納入療效分析（四名患者被排除：一名因 KMT2Ar 檢測結果假陽性，另一名僅作為 HSCT 後維持治療接受 Revuforj，另外兩名患者因可測殘留病（MRD）陽性而接受 Revuforj 治療）。總體反應率（ORR）為 77% (10/13)，複合完全緩解（CRc）率為 62% (8/13)，完全緩解/部分緩解率為 31% (4/13)。在最佳反應中，75% (9/12) 的患者為 MRD 陰性。四名患者在 revumenib 治療後接受了 HSCT。在接受 HSCT 的患者中，75% (3/4) 在 HSCT 後作為維持治療接受了 revumenib。 早期真實世界證據支持 Revuforj 在臨牀實踐中的安全性和耐受性。3 級或 4 級非血液學不良事件的發生率為 24% (4/17)。沒有出現 3 級以上的分化綜合徵（DS）或 QTc 延長。DS 和 QTc 沒有導致任何患者停止治療。revumenib 的劑量減少和停藥率分別為 6% (1/17) 和 6% (1/17)，均較低。 “在一組真實世界中重度預處理的 NPM1m、KMT2Ar 和 NUP98r 患者中，接受 Revuforj 作為單藥或聯合治療，觀察到絕大多數患者實現 MRD 陰性反應，並且有相當數量的患者成功進行幹細胞移植並維持持久的緩解，這令人鼓舞。除了出色的臨牀活性外，我們觀察到 Revuforj 耐受良好，包括與其他療法聯合使用時，” Moffitt 癌症中心惡性血液學科副成員 David Sallman，M.D.表示。“我們的結果強調了 Revuforj 在轉變 menin 依賴性急性白血病患者的標準治療中的潛力。” 關於 revumenib 作為 HOX 驅動 AML 兒童患者 HSCT 後維持治療的回顧性研究（摘要#3461） 本研究回顧性分析了十名在單中心接受 HSCT 後進行 revumenib 維持治療的 HOX 驅動 AML 兒童患者。中位年齡為 10 歲（範圍：1-18 歲）。80% (8/10) 患者為 KMT2Ar，20% (2/10) 患者為 NUP98r AML。50% (5/10) 的患者有≥2 次既往 HSCT 經歷。 患者在 HSCT 前完成了中位 2 個週期（範圍：1-4）的 revumenib 治療。患者在 HSCT 後開始使用 revumenib，計劃持續使用最長達 12 個月。患者在 HSCT 後中位第 111 天（範圍：58-175 天）恢復使用 revumenib。患者在 HSCT 後完成了中位 11 個 revumenib 週期（範圍：3-25）。在中位隨訪 19 個月（範圍：4-41）時，所有十名患者均存活，其中一名復發，導致 90% 的無復發生存率。 Revumenib 在 HSCT 後維持治療中耐受性良好，大多數不良事件為低級別且可控。沒有患者因藥物相關毒性而中斷治療。 Revumenib 與 venetoclax 和 decitabine/cedazuridine 聯合治療新診斷 AML 患者的第二階段 SAVE 試驗結果（摘要#47） 第二階段 SAVE 試驗是一個由研究者主導的試驗，評估 revumenib 與 venetoclax 和 decitabine/cedazuridine 的全口服聯合治療，適用於具有 NPM1m、KMT2Ar 或 NUP98r 改變的復發/難治性或新診斷的 AML 或 MPAL 的兒童和成人患者。年齡≥12 歲的這些分子亞型患者，且不適合高強度化療，均可納入新診斷隊列。 截至數據截止日期（2025 年 11 月 10 日），已有 21 名新診斷患者入組。中位年齡為 70 歲（範圍：60-83 歲）。67%（14/21）為 NPM1m，33%（7/21）為 KMT2Ar AML。 在接受全口服聯合治療的 NPM1m 和 KMT2Ar AML 患者中觀察到高反應率、MRD 陰性和 HSCT。總體反應率（ORR）為 86%（18/21），完全緩解（CR）率為 76%（16/21）。在反應者中，流式細胞術檢測的 MRD 陰性率為 100%（18/18）。33%（7/21）的患者在接受聯合治療後進行了 HSCT，其中 57%（4/7）在數據截止時恢復使用 revumenib 作為 HSCT 後的維持治療。 在中位隨訪 9 個月後，中位總生存期（OS）和無事件生存期（EFS）尚未達到。 該聯合治療總體耐受性良好。最常見的（>20%）3 級及以上治療相關不良事件（TEAEs）為發熱性中性粒細胞減少症（48%）、血小板減少症（33%）和中性粒細胞減少症（24%）。沒有出現 2 級以上的治療相關 QTc 延長。兩名（10%）患者出現 3 級治療相關分化綜合徵（DS），並迅速通過類固醇治療得到緩解。沒有出現 3 級以上的治療相關 DS。 Revumenib 與強化療聯合治療新診斷 KMT2Ar 或 NPM1m AML 患者的第一階段試驗結果（SNDX-5613-0708）（摘要#3425） 報告了 Revumenib 與強化療聯合的第一階段多中心開放標籤劑量遞增和擴展試驗的初步數據（SNDX-5613-0708）。新診斷的 KMT2Ar、NPM1m 或 NUP98r AML 患者，且適合接受強化療的成年人均可入組。主要終點為劑量限制性毒性（DLTs）的發生和安全性。次要終點為藥代動力學參數。探索性終點包括 CR、CRc、ORR 和 MRD 陰性 CR 的發生率。 截至數據截止日期（2025 年 9 月 30 日），已有 30 名患者在兩個 revumenib 劑量水平下入組並接受治療（DL1：revumenib 110 或 220 mg 每 12 小時一次，伴或不伴強 CYP3A4 抑制劑；DL2:160 或 270 mg 每 12 小時一次，伴或不伴強 CYP3A4 抑制劑）。中位年齡為 49 歲（範圍：19-71 歲）。63%（19/30）為 KMT2Ar，37%（11/30）為 NPM1m。 該聯合治療的安全性特徵與單獨強化療的特徵一致。任何級別的最常見治療相關不良事件（TRAEs）為中性粒細胞計數下降（31%）、貧血（23%）、噁心（23%）和嘔吐（23%）在 DL1 中，以及貧血（18%）在 DL2 中。沒有報告 DS 病例。沒有報告 3 級以上的 QTc 延長事件。導致 revumenib 劑量減少或中斷的 TEAEs 發生率較低，分別為 7% 和 13%。在 DL1 中報告了一例 3 級 QTc 延長的 DLT，該患者正在服用幾種可能延長 QTc 間期的伴隨藥物。該患者在第 1 週期中中斷了 revumenib；值得注意的是，在第 1 週期結束時，該患者已實現 MRD 陰性 CR 並進行了 HSCT。 早期數據表明該聯合治療具有令人鼓舞的臨牀活性。在兩個劑量水平合併中，總體反應率（ORR）為 96%（25/26），CRc 率為 92%（24/26），CR 率為 69%（18/26），MRD 陰性 CR 率為 86%（12/14），適用於有 MRD 結果的患者。數據將繼續成熟，隨着隨訪時間的延長，反應可能進一步加深，特別是在 DL2 中。 計數恢復的時間迅速且在兩個劑量水平上相似。在第 1 週期中，CRc 反應者中中性粒細胞（≥1,000 cells/μL）恢復的中位時間在 DL1 和 DL2 中均為 29 天。CRc 反應者中血小板（≥100,000 cells/μL）恢復的中位時間在 DL1 和 DL2 中分別為 28 天和 29 天。 Syndax 投資者活動 公司將於 2025 年 12 月 8 日星期一上午 7:00（東部時間）舉辦投資者活動，討論在第 67 屆 ASH 年會上發佈的 Revuforj 和 Niktimvo 的關鍵數據。活動的實時音頻網絡直播及相關幻燈片可通過公司網站的活動與演示頁面訪問，或直接通過此會議鏈接訪問。 對於無法參加實時網絡直播的人員，重播將在公司網站的投資者部分（www.syndax.com）提供，時間有限。 關於 Revuforj ® （revumenib） Revuforj（revumenib）是一種口服的首創 menin 抑制劑，已獲得 FDA 批准用於治療經 FDA 授權測試確定的具有賴氨酸甲基轉移酶 2A 基因（KMT2A）易位的復發或難治性（R/R）急性白血病，適用於年齡在一年及以上的成人和兒童患者。Revuforj 還適用於治療具有易感核苷酸結合蛋白 1（NPM1）突變的 R/R 急性髓性白血病（AML），適用於年齡在一年及以上的成人和兒童患者，且沒有令人滿意的替代治療選擇。 Revumenib 的多項試驗正在進行或計劃中，包括與新診斷的 NPM1m 或 KMT2Ar AML 患者的標準治療方案聯合使用。 Revumenib 之前已獲得美國 FDA 對急性髓性白血病（AML）、急性淋巴細胞白血病（ALL）和不明確譜系的急性白血病（ALAL）的孤兒藥資格認證，並獲得歐洲委員會對 AML 的治療認證。美國 FDA 還為 Revumenib 授予了快速通道認證，以治療攜帶 KMT2A 重排或 NPM1 突變的復發/難治性急性白血病的成人和兒童患者，並授予突破性療法認證，以治療攜帶 KMT2A 重排的復發/難治性急性白血病的成人和兒童患者。 重要安全信息 警告：分化綜合症、QTc 延長和尖端扭轉性室速 分化綜合症可能致命，已在使用 Revuforj 的患者中發生。症狀可能包括髮熱、呼吸困難、缺氧、肺浸潤、胸腔或心包積液、快速體重增加或外周水腫、低血壓和腎功能障礙。如果懷疑分化綜合症，立即開始皮質類固醇治療和血流動力學監測，直到症狀緩解。 QTc 延長和尖端扭轉性室速已在接受 Revuforj 治療的患者中發生。在治療前和治療期間糾正低鉀血癥和低鎂血癥。QTcF > 450 毫秒的患者不應開始使用 Revuforj。如果 QTc 間期延長，需中斷、減少或永久停用 Revuforj。 警告和注意事項 分化綜合症： Revuforj 可能導致致命或危及生命的分化綜合症（DS）。DS 的症狀，包括在使用 Revuforj 治療的患者中觀察到的症狀，可能包括髮熱、呼吸困難、缺氧、外周水腫、胸腔心包積液、急性腎衰竭、皮疹和/或低血壓。 在臨牀試驗中，241 名接受推薦劑量治療復發或難治性急性白血病的患者中，有 60 名（25%）發生了 DS。在攜帶 KMT2A 易位的患者中，急性髓性白血病（AML）患者中 DS 發生率為 33%，混合表型急性白血病（MPAL）患者中為 33%，急性淋巴細胞白血病（ALL）患者中為 9%；NPM1m AML 患者中 DS 發生率為 18%。DS 在 12% 的患者中為 3 級或 4 級，並在 2 名患者中致死。初次發作的中位時間為 9 天（範圍 3-41 天）。一些患者經歷了多個 DS 事件。7% 的患者需要中斷治療，1% 的患者停止治療。 在開始使用 Revuforj 之前，將白細胞計數降低到 25 Gi/L 以下。如果懷疑 DS，立即開始全身皮質類固醇治療（例如，成人每 12 小時靜脈注射 10 毫克地塞米松，或體重低於 40 公斤的兒童每 12 小時靜脈注射 0.25 毫克/公斤/劑量地塞米松），至少持續 3 天，直到症狀和體徵緩解。採取支持性措施和血流動力學監測，直到改善。如果在全身皮質類固醇治療開始後 48 小時內嚴重症狀和/或體徵持續存在，或出現需要呼吸機支持的危及生命的症狀，則中斷 Revuforj。如果在減量皮質類固醇後 DS 復發，及時重新開始皮質類固醇。** QTc 間期延長和尖端扭轉性室速： Revuforj 可能導致 QT（QTc）間期延長和尖端扭轉性室速。 在臨牀試驗中，241 名接受推薦劑量治療復發或難治性急性白血病的患者中，QTc 間期延長被報告為不良反應，發生在 86 名（36%）患者中。QTc 間期延長為 3 級的患者佔 15%，4 級的患者佔 2%。心率校正 QT 間期（使用 Fridericia 方法）（QTcF）在 10% 的患者中超過 500 毫秒，QTcF 從基線增加超過 60 毫秒的患者佔 24%。由於 QTc 間期延長，7% 的患者需要減少 Revuforj 劑量。QTc 延長髮生在 34 名 17 歲以下患者中的 21%，146 名 17 歲至 65 歲以下患者中的 35%，以及 61 名 65 歲及以上患者中的 46%。一名患者因心臟驟停導致死亡，另一名患者發生非持續性尖端扭轉性室速。 在治療前和整個 Revuforj 治療期間糾正電解質異常，包括低鉀血癥和低鎂血癥。在開始 Revuforj 之前進行心電圖（ECG），QTcF > 450 毫秒的患者不應開始使用 Revuforj。在前 4 周內每週至少進行一次心電圖，之後至少每月進行一次。在患有先天性長 QTc 綜合症、充血性心力衰竭、電解質異常的患者，或正在服用已知會延長 QTc 間期的藥物的患者中，可能需要更頻繁的心電圖監測。與已知會延長 QTc 間期的藥物同時使用可能增加 QTc 間期延長的風險。 如果 QTcF 增加 > 480 毫秒且 500 毫秒或從基線增加 > 60 毫秒，則中斷 Revuforj，並在 QTcF 間期恢復到≤480 毫秒後以較低劑量每天兩次重新開始 Revuforj 在出現室性心律失常的患者和出現 QTc 間期延長伴有危及生命的心律失常症狀的患者中，永久停用 Revuforj。 胚胎 - 胎兒毒性： Revuforj 在孕婦中使用時可能對胎兒造成傷害。告知孕婦可能對胎兒的潛在風險。建議具有生育潛力的女性和有生育潛力的男性伴侶在使用 Revuforj 治療期間及最後一次使用 Revuforj 後 4 個月內使用有效的避孕措施。 不良反應 致命的不良反應 發生在 9 名（4%）接受 Revuforj 治療的患者中，包括 4 名突發死亡、2 名分化綜合症、2 名出血和 1 名心臟驟停。 184 名患者中報告了 嚴重不良反應，佔 76%。最常見的嚴重不良反應（≥10%）包括感染（29%）、發熱性中性粒細胞減少症（20%）、細菌感染（15%）、分化綜合徵（13%）和出血（11%）。 最常見的不良反應（≥20%），包括實驗室異常，分別為磷酸鹽升高（51%）、出血（48%）、噁心（48%）、未識別病原體的感染（46%）、天冬氨酸氨基轉移酶升高（44%）、丙氨酸氨基轉移酶升高（40%）、肌酐升高（38%）、肌肉骨骼疼痛（37%）、發熱性中性粒細胞減少症（37%）、心電圖 QT 延長（36%）、鉀降低（34%）、完整的甲狀旁腺激素升高（34%）、鹼性磷酸酶升高（33%）、腹瀉（29%）、細菌感染（27%）、甘油三酯升高（27%）、磷酸鹽降低（25%）、分化綜合徵（25%）、疲勞（24%）、水腫（24%）、病毒感染（23%）、食慾減退（20%）和便秘（20%）。 藥物相互作用 當 Revuforj 與以下藥物同時使用時，可能會發生藥物相互作用： 強效 CYP3A4 抑制劑：減少 Revuforj 劑量 強效或中等 CYP3A4 誘導劑：避免與 Revuforj 同時使用 QTc 延長藥物：避免與 Revuforj 同時使用。如果無法避免同時使用，在開始時、同時使用期間以及臨牀指示時獲取心電圖。如果 QTc 間期超過 480 毫秒，應暫停 Revuforj。QTc 間期恢復至≤480 毫秒後重新開始 Revuforj。 特定人羣 哺乳期： 建議哺乳期女性在使用 Revuforj 治療期間及最後一次劑量後 1 周內不要哺乳。 ** 懷孕及檢測：**Revuforj 在孕婦中使用可能會對胎兒造成傷害。在開始使用 Revuforj 前 7 天內確認生育潛力女性的懷孕狀態。 不育： 根據動物研究結果，Revuforj 可能會影響生育能力。對生育能力的影響是可逆的。 兒科： 監測兒科患者的骨骼生長和發育 。 ** 老年人：**65 歲及以上患者與年輕患者在 Revuforj 的有效性上沒有總體差異。與年輕患者相比，65 歲及以上患者的 QTc 延長和水腫發生率更高。 如需報告可疑不良反應，請聯繫 Syndax Pharmaceuticals，電話 1-888-539-3REV 或 FDA，電話 1-800-FDA-1088 或 www.fda.gov/medwatch 。 請參閲 完整處方信息 ，包括框內警告。 關於 Syndax Syndax Pharmaceuticals 是一家商業階段的生物製藥公司，致力於推進創新癌症療法。公司的管線亮點包括 FDA 批准的 menin 抑制劑 Revuforj®（revumenib）和 FDA 批准的單克隆抗體 Niktimvo™（axatilimab-csfr），該抗體阻斷集落刺激因子 1（CSF-1）受體。Syndax 致力於重新構想癌症護理，努力釋放其管線的全部潛力，並在治療的各個階段進行多項臨牀試驗。有關更多信息，請訪問 www.syndax.com/或在 X 和 LinkedIn 上關注公司。 前瞻性聲明 本新聞稿包含根據 1995 年《私人證券訴訟改革法案》定義的前瞻性聲明。諸如 “預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、“會” 或這些術語的否定或複數形式，以及類似的表達（以及其他引用未來事件、條件或情況的詞或表達）旨在識別前瞻性聲明。這些前瞻性聲明基於 Syndax 截至本新聞稿日期的預期和假設。每一項前瞻性聲明都涉及風險和不確定性。實際結果可能與這些前瞻性聲明有實質性差異。本新聞稿中包含的前瞻性聲明包括但不限於關於進展、時間、臨牀開發和臨牀試驗範圍、Syndax 產品候選者的臨牀數據報告、Syndax 及其合作伙伴產品在市場上的接受度、銷售、市場營銷、製造和分銷要求，以及其產品候選者用於治療各種癌症指徵和纖維化疾病的潛在用途的聲明。許多因素可能導致當前預期與實際結果之間的差異，包括：在臨牀前或臨牀試驗中觀察到的意外安全性或有效性數據；臨牀試驗站點激活或入組率低於預期；Revuforj 或 Niktimvo 的商業可用性變化；預期或現有競爭的變化；監管環境的變化；Syndax 的合作伙伴未能支持或推進合作或產品候選者；以及意外的訴訟或其他爭議。其他可能導致 Syndax 的實際結果與本新聞稿中表達或暗示的前瞻性聲明不同的因素在 Syndax 向美國證券交易委員會的備案文件中進行了討論，包括其中的 “風險因素” 部分。除法律要求外，Syndax 不承擔更新本聲明中包含的任何前瞻性聲明的義務，以反映任何預期的變化，即使新信息變得可用。 Syndax 聯繫方式 Sharon Klahre Syndax Pharmaceuticals, Inc. sklahre@syndax.com 電話 781.684.9827 SNDX-G