<p>專家們看到向個性化癌症治療模式的轉變</p>
<p>禮來正在等待諾和諾德失敗試驗的詳細信息</p>
<p>一些藥物開發者針對多個生物標誌物</p>
<p>作者：迪娜·比斯利</p>
<p>12 月 12 日（路透社）——儘管諾和諾德（Novo Nordisk）的重磅 GLP-1 藥物 semaglutide 在阿爾茨海默病試驗中失敗，但專家表示，這突顯了將這種腦部退化疾病視為複雜通路系統的轉變，正如近年來癌症治療領域的變化一樣。</p>
<p>目前全球僅有兩種藥物獲批用於減緩阿爾茨海默病——禮來的 Kisunla 和來自 Eisai 及 Biogen 的 Leqembi。兩者均顯示通過清除大腦中的有毒澱粉樣斑塊，能夠將疾病進展延緩約 30%，但正在努力識別其他靶點和策略以阻止該疾病。</p>
<p>全球有超過 5500 萬人患有痴呆症，其中約 60% 的病例由阿爾茨海默病引起，特徵是大腦中存在澱粉樣蛋白和 tau 蛋白。</p>
<p>“所有衰老相關疾病都需要聯合治療，” 阿爾茨海默藥物發現基金會的霍華德·菲利特（Howard Fillit）説，他是最近一次阿爾茨海默病會議上的專家之一，討論了研究的轉變。“僅僅針對一個通路是不夠的。”</p>
<p>準確識別疾病生物標誌物的血液和基因檢測正在逐漸可用，但大多數診斷仍需進行脊椎穿刺或昂貴的 PET 掃描。並非所有患者都可能從抗澱粉樣治療中受益相同。</p>
<p>一些研究表明，黑人患者可能有多種類型的疾病，僅僅治療澱粉樣蛋白可能不夠。其他分析顯示，男性的效果優於女性，tau 水平較低的患者也表現更好。</p>
<p>研究預計將表明，在疾病早期接受治療的患者比那些已經有認知障礙的患者效果更好。</p>
<h3>向個性化治療的轉變</h3>
<p>癌症治療曾經是針對快速生長細胞的一刀切化療，現在已經發展為針對特定基因突變和惡性細胞其他精確特徵的廣泛藥物，此外還有免疫療法。</p>
<p>阿爾茨海默研究與治療中心的首席執行官大衞·沃森（David Watson）表示，目前的研究 “就像 20 年前的腫瘤學……這非常令人興奮。” 他提到在檢測 tau、澱粉樣蛋白及其他疾病特徵的血液生物標誌物方面的進展，以及阿爾茨海默病的遺傳基礎，都是樂觀的理由。</p>
<p>諾和諾德的結果 “突顯了向藥物開發下一個時代的關鍵轉變，這將針對這種複雜疾病的許多相互關聯的生物驅動因素，” 菲利特説。</p>
<p>口服 semaglutide 對早期阿爾茨海默病患者沒有認知益處，但諾和諾德將在 3 月提供完整的試驗細節，包括可能的患者特徵分解，這可能為其他患者提供線索。</p>
<p>“我們希望看到更多潛在的亞組分析，” 禮來神經退行性疾病開發負責人道恩·布魯克斯（Dawn Brooks）説，包括早期接受治療的患者的效果。</p>
<p>禮來生產的暢銷 GLP-1 藥物 tirzepitide，商品名為 Mounjaro 和 Zepbound，布魯克斯表示，該公司 “仍在觀察” 這一類別在阿爾茨海默病中的作用。但這家總部位於印第安納波利斯的公司的當前 GLP-1 腦健康項目專注於酒精和煙草使用障礙。</p>
<p>Kisunla 和 Leqembi 由於大腦腫脹的危險，需要進行密切監測，正在對尚未出現症狀的阿爾茨海默病患者進行測試。Kisunla 的研究預計將在 2027 年首先完成，禮來已表示中期結果可能會更早公佈。</p>
<h3>具有多個靶點的藥物</h3>
<p>布魯克斯表示，禮來的重點是改善對當前治療的獲取，但該領域發展迅速，包括針對 tau 的藥物開發。</p>
<p>“另一個值得關注的領域將是共病或混合痴呆的概念，” 布魯克斯説。許多患者有多種類型的痴呆，可能需要多種治療。</p>
<p>Biogen 預計明年將發佈針對 tau 的新型藥物的數據。其他 tau 藥物，包括強生（Johnson &amp; Johnson）最近取消的一個項目，均已失敗。</p>
<p>羅氏（Roche）最近啓動了其藥物 trontinemab 的後期試驗，該藥物將澱粉樣抗體與 “腦運輸工具” 連接，使其能夠穿越血腦屏障，這與 Kisunla 或 Leqembi 不同。</p>
<p>Trontinemab 比目前的澱粉樣藥物更安全，預計研究將表明其減緩疾病進展的效果超過這些藥物的 30%，羅氏早期神經科學負責人盧卡·庫利奇（Luka Kulic）表示。對於攜帶兩份與阿爾茨海默病相關基因的患者，這可能是一個更好的選擇，因為他們面臨較高的腦腫脹或出血風險。</p>
<p>Annovis Bio 正在開發一種具有多個靶點的藥物。其實驗藥物 buntanetap 目前處於第三階段測試，靶向澱粉樣蛋白、tau 和另外兩種神經毒性蛋白。</p>
<p>Annovis 首席執行官瑪麗亞·馬切基尼（Maria Maccecchini）表示，早期的一項研究失敗是因為篩查不充分，導致許多參與者實際上並沒有阿爾茨海默病。</p>
<p>“當我們通過血液檢測將他們排除後，我們獲得了高度統計顯著的認知改善，” 她説。“我們假設醫生知道什麼是阿爾茨海默病和帕金森病……但也許他們並不知道。”</p>

禮來

ANVS

BIIB

<p>阿爾茨海默病藥物開發正向類似癌症治療的多靶點方法轉變。儘管諾和諾德的賽美特魯肽試驗失敗，專家們仍然看好針對多個生物標誌物的前景。目前的治療方法，如禮來的 Kisunla 和 Leqembi 顯示出進展，但需要新的策略。血液和基因檢測的進步正在推動這一轉變。該領域正朝着個性化治療的方向發展，藥物針對各種疾病通路和生物標誌物。生物基因、羅氏和 Annovis Bio 等公司正在開發具有多個靶點的新藥，以改善患者的治療效果</p>

<p>Experts see shift toward tailored cancer therapy model</p>
<div class="lb-trans"><p>專家們看到向個性化癌症治療模式的轉變</p>
</div><p>Lilly awaiting details of Novo’s failed trial</p>
<div class="lb-trans"><p>禮來正在等待諾和諾德失敗試驗的詳細信息</p>
</div><p>Some drug developers target multiple biomarkers</p>
<div class="lb-trans"><p>一些藥物開發者針對多個生物標誌物</p>
</div><p>By Deena Beasley</p>
<div class="lb-trans"><p>作者：迪娜·比斯利</p>
</div><p>Dec 12 (Reuters) - Alzheimer’s trials testing Novo Nordisk’s (NOVOb.CO) blockbuster GLP-1 drug semaglutide, despite their failure, underscore a shift to approaching the brain-wasting disease as a system of complex pathways, much the way the field of cancer therapeutics has been transformed in recent years, experts say.</p>
<div class="lb-trans"><p>12 月 12 日（路透社）——儘管諾和諾德（Novo Nordisk）的重磅 GLP-1 藥物 semaglutide 在阿爾茨海默病試驗中失敗，但專家表示，這突顯了將這種腦部退化疾病視為複雜通路系統的轉變，正如近年來癌症治療領域的變化一樣。</p>
</div><p>Just two drugs are approved to slow Alzheimer’s - Eli Lilly’s (LLY.N) Kisunla and Leqembi from Eisai (4523.T) and Biogen (BIIB.O) . Both were shown to delay disease progression by around 30% by removing toxic amyloid plaques from the brain, but progress is being made to identify other targets and strategies for arresting the disease.</p>
<div class="lb-trans"><p>目前全球僅有兩種藥物獲批用於減緩阿爾茨海默病——禮來的 Kisunla 和來自 Eisai 及 Biogen 的 Leqembi。兩者均顯示通過清除大腦中的有毒澱粉樣斑塊，能夠將疾病進展延緩約 30%，但正在努力識別其他靶點和策略以阻止該疾病。</p>
</div><p>Globally, over 55 million people have dementia, with about 60% of those cases caused by Alzheimer’s, defined by the presence of amyloid and tau proteins in the brain.</p>
<div class="lb-trans"><p>全球有超過 5500 萬人患有痴呆症，其中約 60% 的病例由阿爾茨海默病引起，特徵是大腦中存在澱粉樣蛋白和 tau 蛋白。</p>
</div><p>“All the diseases of aging, they all require combination therapy,” said Howard Fillit of the Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, one of the experts at a recent Alzheimer’s disease meeting who discussed the research shift. “Just targeting one pathway isn’t going to be enough.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“所有衰老相關疾病都需要聯合治療，” 阿爾茨海默藥物發現基金會的霍華德·菲利特（Howard Fillit）説，他是最近一次阿爾茨海默病會議上的專家之一，討論了研究的轉變。“僅僅針對一個通路是不夠的。”</p>
</div><p>Blood and genetic tests to accurately identify biomarkers of the disease are becoming available, but most diagnoses require a spinal tap or expensive PET scan. Not all patients are likely to benefit equally from anti-amyloid treatments.</p>
<div class="lb-trans"><p>準確識別疾病生物標誌物的血液和基因檢測正在逐漸可用，但大多數診斷仍需進行脊椎穿刺或昂貴的 PET 掃描。並非所有患者都可能從抗澱粉樣治療中受益相同。</p>
</div><p>Some studies suggest Black patients may have more than one type of disease and treating amyloid alone may not be enough. Other analyses have shown that men do better than women, as do patients with lower levels of tau.</p>
<div class="lb-trans"><p>一些研究表明，黑人患者可能有多種類型的疾病，僅僅治療澱粉樣蛋白可能不夠。其他分析顯示，男性的效果優於女性，tau 水平較低的患者也表現更好。</p>
</div><p>Studies are expected to show that patients treated earlier in the course of the disease fare better than those who already have cognitive impairment.</p>
<div class="lb-trans"><p>研究預計將表明，在疾病早期接受治療的患者比那些已經有認知障礙的患者效果更好。</p>
</div><h3>MOVE TO TAILORED TREATMENT</h3>
<div class="lb-trans"><h3>向個性化治療的轉變</h3>
</div><p>Cancer treatment, which once consisted of one-size-fits-all chemotherapy to kill fast-growing cells, has mushroomed into a wide range of drugs targeting specific genetic mutations and other precise signatures of malignant cells in addition to immunotherapies.</p>
<div class="lb-trans"><p>癌症治療曾經是針對快速生長細胞的一刀切化療，現在已經發展為針對特定基因突變和惡性細胞其他精確特徵的廣泛藥物，此外還有免疫療法。</p>
</div><p>David Watson, CEO of the Alzheimer’s Research and Treatment Center, said current research “is like oncology 20 years ago… It’s super exciting.” He cited advances in detecting blood biomarkers for tau, amyloid and other signatures of the disease, as well as the genetic underpinnings of Alzheimer’s, as reasons for optimism.</p>
<div class="lb-trans"><p>阿爾茨海默研究與治療中心的首席執行官大衞·沃森（David Watson）表示，目前的研究 “就像 20 年前的腫瘤學……這非常令人興奮。” 他提到在檢測 tau、澱粉樣蛋白及其他疾病特徵的血液生物標誌物方面的進展，以及阿爾茨海默病的遺傳基礎，都是樂觀的理由。</p>
</div><p>Novo’s results “underscored a critical shift toward the next era of drug development, which will target the many interrelated biological drivers of this complex disease,” Fillit said.</p>
<div class="lb-trans"><p>諾和諾德的結果 “突顯了向藥物開發下一個時代的關鍵轉變，這將針對這種複雜疾病的許多相互關聯的生物驅動因素，” 菲利特説。</p>
</div><p>Oral semaglutide provided no cognitive benefit for people with early Alzheimer’s, but Novo in March will provide full trial details, including a likely breakdown of patient characteristics that could yield clues for others.</p>
<div class="lb-trans"><p>口服 semaglutide 對早期阿爾茨海默病患者沒有認知益處，但諾和諾德將在 3 月提供完整的試驗細節，包括可能的患者特徵分解，這可能為其他患者提供線索。</p>
</div><p>“We want to see more potential subgroup analyses,” including how people treated earlier in the course of the disease fared, said Dawn Brooks, head of neurodegeneration development at Eli Lilly.</p>
<div class="lb-trans"><p>“我們希望看到更多潛在的亞組分析，” 禮來神經退行性疾病開發負責人道恩·布魯克斯（Dawn Brooks）説，包括早期接受治療的患者的效果。</p>
</div><p>Lilly, which makes top-selling GLP-1 tirzepitide, sold as Mounjaro and Zepbound, is “still watching” whether the class has a role in Alzheimer’s, Brooks said. But the Indianapolis-based company’s current GLP-1 brain-health program is focused on alcohol and tobacco use disorders.</p>
<div class="lb-trans"><p>禮來生產的暢銷 GLP-1 藥物 tirzepitide，商品名為 Mounjaro 和 Zepbound，布魯克斯表示，該公司 “仍在觀察” 這一類別在阿爾茨海默病中的作用。但這家總部位於印第安納波利斯的公司的當前 GLP-1 腦健康項目專注於酒精和煙草使用障礙。</p>
</div><p>Kisunla and Leqembi, which need to be closely monitored due to the danger of brain swelling, are being tested in people with Alzheimer’s who do not yet have symptoms. The Kisunla study is due first, in 2027, and Lilly has signaled interim results could come earlier.</p>
<div class="lb-trans"><p>Kisunla 和 Leqembi 由於大腦腫脹的危險，需要進行密切監測，正在對尚未出現症狀的阿爾茨海默病患者進行測試。Kisunla 的研究預計將在 2027 年首先完成，禮來已表示中期結果可能會更早公佈。</p>
</div><h3>DRUGS WITH MULTIPLE TARGETS</h3>
<div class="lb-trans"><h3>具有多個靶點的藥物</h3>
</div><p>Brooks said Lilly’s focus is on improving access to current treatments, but the field is moving quickly, including development of drugs that target tau.</p>
<div class="lb-trans"><p>布魯克斯表示，禮來的重點是改善對當前治療的獲取，但該領域發展迅速，包括針對 tau 的藥物開發。</p>
</div><p>“One of the other areas to watch is going to be this idea of co-pathologies or mixed dementia,” Brooks said. Many patients have more than one type of dementia and may need multiple treatments.</p>
<div class="lb-trans"><p>“另一個值得關注的領域將是共病或混合痴呆的概念，” 布魯克斯説。許多患者有多種類型的痴呆，可能需要多種治療。</p>
</div><p>Biogen (BIIB.O) will have data next year on a novel drug targeting tau. Other tau drugs, including a program recently cancelled by Johnson &amp; Johnson (JNJ.N) , have failed.</p>
<div class="lb-trans"><p>Biogen 預計明年將發佈針對 tau 的新型藥物的數據。其他 tau 藥物，包括強生（Johnson &amp; Johnson）最近取消的一個項目，均已失敗。</p>
</div><p>Roche (ROG.S) recently launched late-stage trials of its drug trontinemab, which links an amyloid antibody to a “brain shuttle” allowing it to cross the blood-brain barrier, unlike Kisunla or Leqembi.</p>
<div class="lb-trans"><p>羅氏（Roche）最近啓動了其藥物 trontinemab 的後期試驗，該藥物將澱粉樣抗體與 “腦運輸工具” 連接，使其能夠穿越血腦屏障，這與 Kisunla 或 Leqembi 不同。</p>
</div><p>Trontinemab is safer than current amyloid drugs and studies are expected to show it slows disease progression by more than the 30% seen with those drugs, said Luka Kulic, head of early neuroscience at Roche. It could be a better option for patients with two copies of an Alzheimer’s-related gene that puts them at high risk of brain swelling or bleeding.</p>
<div class="lb-trans"><p>Trontinemab 比目前的澱粉樣藥物更安全，預計研究將表明其減緩疾病進展的效果超過這些藥物的 30%，羅氏早期神經科學負責人盧卡·庫利奇（Luka Kulic）表示。對於攜帶兩份與阿爾茨海默病相關基因的患者，這可能是一個更好的選擇，因為他們面臨較高的腦腫脹或出血風險。</p>
</div><p>Annovis Bio (ANVS.N) is developing a drug with multiple targets. Its experimental drug buntanetap, now in Phase 3 testing, targets amyloid, tau and two other neurotoxic proteins.</p>
<div class="lb-trans"><p>Annovis Bio 正在開發一種具有多個靶點的藥物。其實驗藥物 buntanetap 目前處於第三階段測試，靶向澱粉樣蛋白、tau 和另外兩種神經毒性蛋白。</p>
</div><p>Annovis CEO Maria Maccecchini said an earlier study failed because inadequate screening allowed for many participants who did not actually have Alzheimer’s.</p>
<div class="lb-trans"><p>Annovis 首席執行官瑪麗亞·馬切基尼（Maria Maccecchini）表示，早期的一項研究失敗是因為篩查不充分，導致許多參與者實際上並沒有阿爾茨海默病。</p>
</div><p>“When we eliminated them by blood testing, then we got highly statistically significant cognitive improvement,” she said. “We assume that doctors know what’s Alzheimer’s and Parkinson’s… but maybe they don’t.”</p>
<div class="lb-trans"><p>“當我們通過血液檢測將他們排除後，我們獲得了高度統計顯著的認知改善，” 她説。“我們假設醫生知道什麼是阿爾茨海默病和帕金森病……但也許他們並不知道。”</p>
</div>

ANALYSIS-Alzheimer's drug hunt learns from cancer fight's multi-target playbook

- 專家指出，阿爾茨海默病的研究正向複雜路徑系統轉變。  
- 目前僅有兩種藥物獲批可減緩阿爾茨海默病進展。  
- 多靶點藥物開發成為趨勢，針對多種生物驅動因素。  

分析 - 阿爾茨海默症藥物研發借鑑了癌症治療中的多靶點策略