19.3% 的體重減輕，腰圍減少 16.5 厘米，收縮壓/舒張壓降低 22.9/12.9 mmHg，尿酸降低 70.7 μmol/L，甘油三酯降低 33.6%：BGM0504 展示了全面的心臟代謝調節能力

/PRNewswire/ -- 最近，博瑞醫藥（BrightGene Bio-Medical Technology Co., Ltd.，以下簡稱 “博瑞醫藥” 或 “公司”）宣佈，其自主研發的 GLP-1（類胰高血糖素肽-1）/GIP（葡萄糖依賴性胰島素促分泌肽）雙受體激動劑 BGM0504 注射液在一項評估其在超重或肥胖參與者中療效和安全性的 III 期臨牀試驗（CTR20243983/NCT06704581）中取得了積極的頂線結果。 繼續閲讀 BGM0504 注射液減重 III 期臨牀試驗結果概述 III 期（TRE）基線腰圍變化（厘米） III 期（TRE）試驗主要療效終點總結：體重減少 基線尿酸變化（μmol/L） 基線血脂變化（%） 在全球減重治療競爭加劇、臨牀療效接近平台期的背景下，行業關注點逐漸從單一的 “減重幅度” 轉向綜合的心代謝益處和更廣泛的人羣覆蓋能力，這些因素提供了更大的臨牀價值和現實世界的轉化影響。因此，減重藥物的評估框架正在經歷根本性的轉變。 BGM0504 的 III 期數據表明，在實現平均顯著減重 19.3% 和腰圍減少 16.5 厘米的同時，高血壓人羣在 36 周治療後，收縮壓和舒張壓分別較基線降低了 22.9 mmHg 和 12.9 mmHg。經過 52 周的治療，參與者的平均尿酸降低了 70.7 μmol/L，總體骨礦密度/腰椎骨礦密度/髖部骨礦密度分別增加了 0.3%、1.4% 和 3.9%。血脂、血糖及其他心代謝參數也顯示出卓越的綜合改善能力。此外，在實現強效療效的同時，BGM0504 注射液表現出卓越的整體耐受性，高劑量組的停藥率僅為 0.7%。 在減重、腰圍、血壓、尿酸、骨礦密度和多項代謝參數同時改善的背景下，BGM0504 已超越單一減重工具的屬性，體現出 綜合心代謝調節能力，旨在長期慢性病管理。 19.3% 的體重減少和 16.5 厘米的腰圍減少：同時展現出卓越的減重和脂肪損失能力 隨着減重進入平台期，競爭正轉向整體能力，單靠減重幅度已不足以創造顯著差異。BGM0504 在 52 周的治療期間實現了 19.3% 的體重減少，定位於全球雙靶機制的頂線範圍上限。 跨劑量比較顯示，BGM0504 在低劑量水平上顯著領先於競爭產品，在中劑量水平保持優勢，並在高劑量水平達到行業範圍的上限。BGM0504 在低劑量（5 mg）時展現出明顯的療效信號，在更高劑量下進一步增強，同時保持相對穩定的耐受性。這種 “低劑量有效性與劑量依賴性增強” 的特性在當前競爭產品中具有重要的差異化意義。相比之下，一些競爭產品在展示療效時更依賴中高劑量，而在低劑量水平的表現和披露相對有限。 這一特性對臨牀實踐具有多重意義。一方面，在低劑量下實現顯著減重的能力有助於在治療初期建立患者信心，減少對快速劑量遞增的依賴，從而在療效與耐受性之間實現更好的平衡。另一方面，它使得潛在應用於更廣泛的患者羣體成為可能。例如，對於尚未達到嚴重肥胖標準但已出現代謝異常或與體重相關風險的個體，低劑量干預可能作為一種更温和的初始治療方法。 評估減重藥物需要超越減重數據，評估綜合結果，特別是體型變化。腰圍減少反映內臟脂肪的減少和體型轉變，滿足大多數尋求減重個體的核心需求。除了體重，腰圍作為內臟脂肪的關鍵指標，也顯示出優越的結果，15 mg 劑量組的參與者實現了 16.5 厘米的減少，顯著優於競爭產品。 這一結果表明，其療效已從 “體重變化” 擴展到 “風險狀況改善”。因此，BGM0504 不僅在減重幅度上位於頂尖水平，還展現出更早的起效、更大的腰圍減少以及在脂肪分佈上的更優越療效，這一維度更接近疾病的本質。 在 “誰能幫助更多人減重” 的維度上，BGM0504 的優勢更加明顯。達到基線≥5% 體重減輕的參與者比例在 5 mg、10 mg 和 15 mg 劑量組中分別達到了 84.7%、89.8% 和 94.6%。 在更具臨牀意義的深度減重範圍（≥15%，≥20%）中，這一優勢進一步增強。在 15 毫克組中，67.3% 的參與者實現了≥15% 的體重減輕，48.9% 實現了≥20% 的體重減輕——近一半的患者達到了深度減重，接近減重手術的干預範圍。這表明其臨牀價值正從 “體重管理” 擴展到 “代謝狀態重塑”。 總體而言，BGM0504 的核心競爭優勢已從 “減重多少” 轉變為 “腰圍減少多少”，最終轉向 “使更多人實現穩定的體重減輕並進入深度減重範圍”。隨着行業從 “單點幅度競爭” 轉向 “人羣層面的療效和真實世界的轉化”，BGM0504 所展示的綜合優勢正逐漸成為新的競爭差異化因素。 收縮壓/舒張壓減少 22.9/12.9 mmHg，目標達成率 92.9%，展示了抗高血壓干預的潛力 除了體重減輕和腰圍變化，血壓變化在該數據集中也是一個值得注意的維度。禮來公司的 tirzepatide 和諾和諾德的 semaglutide 在其三期試驗中並未充分研究這一人羣。入組設計本身反映了更高水平的臨牀雄心。一方面，超過 60% 的肥胖個體有合併高血壓；研究納入合併高血壓的患者使得結果更符合 “肥胖 + 高血壓” 的常見真實世界臨牀場景。另一方面，披露不僅報告了血壓降低的幅度，還呈現了血壓目標達成率，將血壓從單純的 “伴隨改善” 提升為一個具有完整評估信息的參數。 在合併高血壓和血壓失控的人羣中，平均收縮壓降低了 22.9 mmHg，舒張壓降低了 12.9 mmHg，92.9% 的患者達到了目標血壓。相比之下，以往類似藥物的研究主要將血壓結果呈現為趨勢變化，系統性披露目標達成率相對有限。因此，這些結果在數據完整性方面提供了補充視角。 在臨牀實踐中，單一抗高血壓藥物（ACEI [如卡託普利]/ARB [如纈沙坦]/CCB [如硝苯地平]/利尿劑 [如氫氯噻嗪]）的單藥治療通常只能實現約 8–12 mmHg 的收縮壓降低。超過 20 mmHg 的降低通常需要多機制聯合治療。值得注意的是，這一變化是在合併高血壓的肥胖個體這一更具挑戰性的人羣中觀察到的，這些個體通常表現出胰島素抵抗和多種代謝異常，使得血壓控制相對更加困難。因此，在這一人羣中同時觀察到體重和血壓的改善具有重要的臨牀參考價值。 BGM0504：抗高血壓療效與臨牀標準治療路徑 維度 常規抗高血壓藥物 BGM0504 單藥治療 約 8–12mmHg 顯著超過單藥治療範圍 雙聯治療 約15–25mmHg 收縮壓降低接近範圍的上限 三聯治療 約 20–30mmHg 收縮壓降低在範圍內 血壓控制率 臨牀試驗中廣泛使用的變量，核心評估終點 92.9%（非常高） 治療路徑 通常需要長期聯合用藥以維持血壓控制 通過非經典抗高血壓路徑 從更廣泛的慢性病管理角度來看，高血壓和糖尿病在臨牀實踐中高度共病，並共同促進心血管和腦血管事件的發展和進展。根據指南分層，合併糖尿病的高血壓患者通常直接被分類為更高風險類別，需要更嚴格的血壓控制目標和更緊急的干預。在這種背景下，如果代謝干預能夠同時影響體重、血壓和血糖參數，可能會對早期風險的多種代謝異常產生協同效應。這一特徵使得這些數據在 “肥胖—高血壓—糖代謝異常” 連續體中的應用價值值得進一步關注。 血壓分類與高血壓分級 基於辦公室血壓（mmHg） 分類 收縮血壓 舒張血壓 正常 血壓 ＜120 AND ＜80 高正常 血壓 120~139 AND/OR 80~89 高血壓 ≥140 AND/OR ≥90 1 級 高血壓（輕度） 140~159 AND/OR 90~99 2 級 高血壓（中度） 160~179 AND/OR 100~109 3 級 高血壓（重度） ≥180 AND/OR ≥110 孤立收縮性 高血壓 ≥140 AND ＜90 孤立舒張性 高血壓 ＜140 AND ≥90 注意：當收縮壓和舒張壓落入不同等級時，應使用較高的等級。 心血管風險分層 心血管風險因素和 醫療歷史 血壓（mmHg） 收縮壓 130-139 和/或 舒張壓 85-89 收縮壓 140-159 和/或 舒張壓 90-99 收縮壓 160-179 和/或 舒張壓 100-109 收縮壓 ≥180 和/或 舒張壓 ≥110 無 低風險 低風險 中等風險 高風險 1-2 個其他風險因素 低風險 中等風險 中高風險 非常高風險 ≥3 個其他風險因素，靶器官 損傷，慢性腎病 3 期，或無併發症的糖尿病 中高風險 高風險 高風險 非常高風險 臨牀併發症，慢性腎病≥4 期， 或有併發症的糖尿病 高 - 非常高風險 非常高風險 非常高風險 非常高風險 注：CKD = 慢性腎病 來源：2024 年中國高血壓防治指南 此外，其安全性特徵同樣值得注意。儘管血壓顯著降低，但在研究期間未觀察到低血壓事件，表明血壓變化以相對穩定的方式發生。從機制角度來看，這一結果更接近於由代謝改善驅動的綜合變化，而非單一的抗高血壓途徑。 因此，在體重減輕、血壓和多項代謝參數的協同變化背景下，BGM0504 不僅在個體指標上有所改善，還在多個代謝風險因素之間展現了協調效應。這一特性為其在代謝相關風險管理中的潛在應用提供了新的觀察維度。 尿酸降低 70.7 μmol/L，顯示潛在的痛風益處 除了血壓，尿酸等其他代謝參數也顯示出一致的改善趨勢。 尿酸是與痛風密切相關的代謝參數，也顯示出臨牀上有意義的改善信號。數據顯示，BGM0504 治療導致尿酸平均降低約 70.7 μmol/L，這一幅度已進入臨牀治療的干預範圍。在治療高尿酸血癥時，常規的降尿酸療法（如黃嘌呤氧化酶抑制劑非布索坦和促尿酸排泄劑苯溴馬隆）通常可實現約 60-120 μmol/L 的降低。 通過干預途徑的尿酸降低範圍（μmol/L） 干預類型 代表藥物 / 方法 尿酸變化 代謝干預 BGM0504 -70.7μmol/L 尿酸合成 抑制 非布索坦，別嘌醇 -60～-120μmol/L 尿酸排泄 促進 苯溴馬隆 -60～-100μmol/L 注：降尿酸藥物用於治療高尿酸血癥和痛風。BGM0504 通過代謝干預途徑發揮作用，適應症不同。數據僅供幅度參考，不構成治療效果比較。 通常，尿酸降低約 60 μmol/L 可以顯著降低痛風發作的風險。因此，這一結果表明其效果超出了代謝參數的改善，可能轉化為對痛風風險的干預潛力。 此外，與 tirzepatide（SURMOUNT-1 研究）相比，BGM0504 在多個核心脂質參數上展現出更強且更均衡的改善趨勢。 在甘油三酯方面，BGM0504 實現了約 33.6% 的降低，顯著優於 tirzepatide 的 24.8%，差距接近 9 個百分點。這已進入傳統降脂藥物典型的 20%-50% 作用範圍，顯示出與標準降脂藥物相當的干預強度。此外，低密度脂蛋白膽固醇降低約 12.7%，優於 tirzepatide 的 5.8% 降低，而總膽固醇降低約 7.4%，超過 tirzepatide 的 4.8%。根據 LDL-C/HDL-C 比率的粗略計算，這一與動脈粥樣硬化相關的比率在 BGM0504 治療後降低了約 18.6%，表明其不僅僅降低單一脂質參數，而是降低 “壞膽固醇” 的同時提高 “好膽固醇”，從而推動脂質風險概況的整體改善。 作為代謝系統的重要延伸，骨代謝與葡萄糖和脂質代謝以及能量平衡高度耦合。在骨代謝水平上，經過 52 周的治療，所有劑量組（合併 5 mg/10 mg/15 mg）參與者的全身骨礦密度（BMD）相較基線實現了 0.3% 的相對增加，腰椎 BMD 增加 1.4%，髖部 BMD 增加 3.9%。在以往的研究中，體重減輕通常伴隨着骨礦密度的變化。某些 GLP-1 受體激動劑（如賽美特肽）在多項試驗中也觀察到了相關現象，這些變化通常歸因於體重減輕後骨骼負荷的減少。值得注意的是，在 BGM0504 的 III 期臨牀項目中，顯著的體重減輕伴隨骨礦密度沒有下降趨勢；相反，骨礦密度實現了一致的增加。 體重、血壓、尿酸、血脂、血糖和骨礦密度不再是離散的終點指標，而是整合為一個連續的代謝調節級聯機制。從機制上講，BGM0504 不僅僅調節單一的個體參數；而是驅動代謝系統的整體重塑。 停藥率低至 0.7%，對應更高的患者保留率和長期依從性 在卓越的療效表現背景下，安全性成為產品評估中的關鍵因素之一。在不同劑量水平的 BGM0504 中，由於不良事件（AEs）導致的治療中斷可以更直接地反映藥物在真實世界環境中的可持續使用能力。 不同劑量組因 AE 導致的治療中斷比較 組別 BGM0504 Tirzepatide Mazdutide HRS9531 低劑量 1.7 % 1.5 % 4.3 % 2.9 % 中劑量 1.2 % 0.5 % 7.1 % 1.1 % 高劑量 0.7 % 6.2 % 7.0 % 6.2 % 在高劑量水平，BGM0504 維持了約 0.7% 的中斷率，這不僅沒有隨着劑量的增加而上升，反而保持在較低水平，顯著低於競爭產品數倍。 與大多數產品在劑量增加時中斷率上升不同，BGM0504 在高劑量水平實際上表現出進一步降低，展現出 “劑量獨立中斷” 的罕見特徵。 對數據結構的進一步剖析顯示，差異不僅體現在幅度上，還體現在結果的一致性上。在全分析集（FAS）和按方案集（PPS）中，15 mg 組分別實現了 19.2% 和 19.3% 的體重減輕，而 5 mg 和 10 mg 組也分別展示了可比的結果，分別為 14.3%/14.6% 和 17.3%/16.9%。這表明體重減輕效果在研究人羣中更為均勻，大多數患者實現了明顯改善。 約 0.7% 的中斷率，加上全分析集（FAS）和按方案集（PPS）之間的可比結果，表明療效可以在不同人羣和實施條件下相對一致地體現。這一特徵一方面反映出良好的整體耐受性，有助於維持治療的連續性；另一方面則表明療效的相對均勻分佈，結果並不依賴於少數高反應個體。其價值不再僅僅體現在療效的幅度上，還體現在有多少患者能夠持續使用並實現穩定的結果。 從整體數據結構的角度來看，BGM0504 所展現的價值不再侷限於單一的體重減輕幅度。約 19.3% 的體重減輕使其處於當前 GLP-1 類藥物的主流上限，而在羣體覆蓋和深度減重的維度上，它進一步體現了 “使更多患者實現穩定體重減輕結果” 的特徵。同時，在合併高血壓的人羣中觀察到的血壓變化使其抗高血壓的幅度處於常見臨牀治療干預的範圍內。進一步結合血脂和尿酸等多個參數的同時改善，其作用已從單一的體重管理擴展到多維代謝參數的協同變化。 心代謝 一詞通常指一組相互關聯的風險因素，包括體重、血壓、血脂和血糖。在臨牀上，這些因素很少孤立存在；相反，它們共同促進心血管和腦血管疾病的發生和發展。 心代謝疾病（CMDs） 是這一相互關聯的疾病譜的統稱。它們包括代謝性疾病，如肥胖、2 型糖尿病和血脂異常，以及心血管併發症，包括高血壓、缺血性心臟病（IHD）、心力衰竭（HF）和外周血管疾病。CMDs 被公認為全球主要死亡原因，根本上是由代謝異常導致的心血管損傷驅動的。 在這一框架下，疾病管理的重點逐漸從單一指標控制轉向多個代謝參數的協同改善。在全球製藥公司廣泛採用心代謝框架來定義與代謝相關的疾病的背景下，這些臨牀數據暗示的不僅僅是適應症範圍的簡單擴展。它體現了一種不斷演變的治療範式：通過單一藥理機制調節多個心代謝風險因素。 在這一背景下，BGM0504 不僅提供了增強的減重療效，還在多個心代謝維度上展現出獨特的協同改善，包括血壓、葡萄糖代謝、脂質代謝和尿酸水平。這一特徵表明其潛在價值超越了單一的體重管理，向多個代謝風險因素的綜合干預延伸。它為心代謝疾病的多維臨牀管理提供了一個有前景的視角。 來源 BrightGene