ATYR Pharma 通過新的 III 期結節病試驗重新調整 Efzofitimod 的發展路徑

aTyr Pharma NASDAQ: ATYR 表示，在最近的 C 類會議上收到美國食品藥品監督管理局的反饋後，計劃對肺部肉芽腫病進行新的 III 期試驗。

總裁兼首席執行官 Sanjay Shukla 博士表示，此次會議於四月中旬舉行，官方紀要上週收到，旨在審查已完成的 III 期 EFZO-FIT 研究結果並確定該項目的下一步。EFZO-FIT 未能達到其主要目標——減少類固醇，但 Shukla 表示，該研究在多個預設的生活質量指標上顯示出 “持久的益處”，包括國王肉芽腫問卷（KSQ）、KSQ 一般健康評分和疲勞評估評分。

根據 FDA 的反饋，aTyr 計劃下個月提交一項針對肺部肉芽腫病和限制性肺病患者的新 III 期試驗方案。

FDA 反饋集中於 FVC 和 KSQ 肺部

Shukla 表示，FDA 指出，強制肺活量（FVC）和 KSQ 肺部是肺部肉芽腫病中具有臨牀意義的終點。他表示，aTyr 現在將 FVC 視為下一個試驗的更合適的主要終點，而 KSQ 肺部將作為關鍵的次要終點。

根據 Shukla 的説法，FVC 是功能的直接測量，對於限制性肺病患者最為相關。他表示，公司對 EFZO-FIT 患者進行了肺表型分析，發現接受 5 mg/kg efzofitimod 治療的限制性患者與安慰劑組在 FVC 基線變化上存在 124 毫升的差異。

“這表明，儘管患者在類固醇治療中被積極減量，但肺功能受損的患者顯然從 efzofitimod 中受益，” Shukla 説。

該公司還一直在與 FDA 臨牀結果評估部門合作，以驗證 KSQ 肺部在臨牀試驗中的監管使用。Shukla 表示，FDA 認可了這些努力，並建議根據進一步的內容驗證增加其他症狀測量，包括咳嗽嚴重程度和喘息。

新的 III 期試驗設計

計劃中的研究預計將是一項全球隨機、雙盲、安慰劑對照的一年期試驗。Shukla 表示，該研究將包括兩個平行隊列，隨機分配到 efzofitimod 或安慰劑組，患者每三週接受一次 5 mg/kg 的靜脈注射，共 17 次劑量。

aTyr 打算招募約 372 名患有中度至重度進展性肺部肉芽腫病和限制性肺病的患者。符合條件的患者預計每天穩定服用 5 mg 或更少的口服類固醇和/或穩定劑量的基礎免疫抑制劑，且基礎治療在整個研究期間保持穩定。

主要終點將在第 48 周時測量 FVC 的基線變化。關鍵次要終點將在第 48 周時測量 KSQ 肺部評分的基線變化。

Shukla 表示，關鍵的納入標準旨在確保患者有症狀並且患有限制性肺病，但不屬於纖維化患者。患者必須有至少六個月的肺部肉芽腫病的病史，呼吸困難評分至少為 2，KSQ 分數為 60 或以下，FVC 在預測值的 50% 到 80% 之間，以及 FEV1 與 FVC 的比率至少為 0.7。

關鍵的排除標準包括高分辨率 CT 纖維化評分大於 20% 和在四個月內接受生物免疫調節劑或抗纖維化藥物的治療等。

給藥和安全監測

aTyr 計劃將給藥頻率從每月一次改為每三週一次。Shukla 表示，模型顯示，修訂後的給藥計劃將增加藥物暴露，同時保持較大的安全邊際。

他表示，FDA 建議在提出的給藥更新的情況下，增加額外的風險緩解策略，包括對潛在的抗合成酶綜合症發展的持續安全監測。Shukla 表示，efzofitimod 來源於 tRNA 合成酶 HARS 的剪接變體，監測這一理論風險一直是公司項目的一部分。

“在 EFZO-FIT 中，我們沒有看到抗合成酶綜合症的發展，” Shukla 説。他補充説，下一個試驗將包括前瞻性監測和數據監測委員會，類似於 EFZO-FIT 研究。

招募、市場機會和融資

在被富國銀行分析師 Derek Archila 問及時，Shukla 表示，aTyr 認為可以在大約兩年內招募完成新的試驗，儘管公司尚未提供正式指導。他表示，之前的 EFZO-FIT 試驗招募大約花費了 20 到 21 個月，公司預計將受益於現有的全球網絡，超過 85 箇中心以及之前對 efzofitimod 的現場經驗。

Shukla 表示，最近的索賠分析顯示，美國約有 160,000 名確診的肺部肉芽腫病患者，其中約 90,000 名患者的病情中度至重度，表現為肺功能受損。他估計大約有 38,000 名患者患有限制性疾病而沒有進展性纖維化。包括約 24,000 名沒有進展性纖維化的混合疾病患者，Shukla 表示，初步目標人羣可能在美國範圍內從 38,000 到 62,000 名患者不等。

Shukla 將目標人羣描述為 “數十億美元” 的機會，同時指出公司正在探索融資 III 期試驗的方法，並打算以資本高效的方式推進。首席財務官 Jill Broadfoot 參加了電話會議以回答問題，但 Shukla 提供了公司關於融資的評論。

其他項目更新

Archila 還詢問了 aTyr 在系統性硬化症相關間質性肺病（SSc-ILD）中進行的 efzofitimod 試驗。Shukla 表示，公司仍在按計劃在上半年完成招募，並預計該試驗將在最後一名患者入組後約七個月內讀取結果。

在問答環節中，Shukla 表示，aTyr 將計劃中的肺部肉芽腫研究視為註冊試驗，儘管他指出公司需要在數據可用後評估 FDA 的立場。他還表示，目前沒有計劃進行中期分析或無效性分析。

Shukla 表示，aTyr 打算將下一次試驗集中在限制性人羣上，以減少變異性並提高展示 FVC 益處的可能性。他説，建議公司的監管專家認為這種方法不一定會將潛在標籤限制在限制性患者，引用了間質性肺病療法中更廣泛標籤的先例。

關於 aTyr Pharma NASDAQ: ATYR

aTyr Pharma, Inc 是一家臨牀階段的生物技術公司，專注於發現和開發調節細胞外基質和免疫通路的新型蛋白質療法。公司總部位於加利福尼亞州聖地亞哥，應用其專有的細胞外調節®平台，識別和優化生物候選藥物，以治療稀有和嚴重疾病，包括肺部肉芽腫、肌肉萎縮症和實體瘤。

公司的研究工作集中在利用細胞外蛋白質來調節組織重塑、細胞粘附和免疫信號傳導。

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