BeOne 公司的 Venclexta 競爭藥物 Beqalzi 獲得 FDA 批准

BeOne Medicines 已進入 BCL-2 領域，獲得 FDA 對 Beqalzi 的批准，為其在潛在的市場領導者 Venclexta 之前開闢了獨特的市場空間。

FDA 已加速批准 BeOne 的 Beqalzi（sonrotoclax）用於治療經過至少兩條治療線（包括 BTK 抑制劑）後復發或難治性套細胞淋巴瘤的患者，該公司週三表示。

這一批准使 Beqalzi 成為美國首個專門針對 MCL 的 BCL-2 抑制劑，而 AbbVie 和 Roche 的首個上市產品 Venclexta 僅在此類血癌中被非標籤使用。在 FDA 之前，中國監管機構已於一月份批准了 BeOne 的藥物。

儘管如此，MCL 是 BeOne 重新塑造更廣泛 BCL-2 領域的跳板，目前該領域由 Venclexta 主導。

在臨牀前實驗中，Beqalzi 顯示出比 Venclexta 強 14 倍，並且對 BCL-2 的選擇性高出 6 倍，BeOne 血液學首席醫學官 Amit Agarwal 博士在 FDA 批准前接受 Fierce Pharma 採訪時指出。

除了在療效上可能優於 Venclexta，Agarwal 還強調 Beqalzi 較短的半衰期在安全性和便利性方面是一個重要優勢。

BCL-2 抑制劑最危險的風險之一是腫瘤溶解綜合症（TLS），即癌細胞迅速死亡以至於超負荷腎臟。Venclexta 的長半衰期使得在調整藥物劑量時，醫生和患者需要承擔監測 TLS 的負擔。

相比之下，Beqalzi 清除體內的速度更快，使得劑量遞增變得更容易。Agarwal 指出，患者在服用藥物前可以進行血液檢測，然後在給藥後 4 或 6 小時重新測量。相比之下，Venclexta 在每次新劑量增加的上升階段需要在 6 到 8 小時和 24 小時後監測 TLS，有時需要住院。

儘管 Beqalzi 是首個進入 MCL 的 BCL-2 藥物，但它仍需與 Eli Lilly 的非共價 BTK 抑制劑 Jaypirca 競爭，後者在 2023 年初獲得了第三線、BTK 後的批准。

Jaypirca 的初步批准基於來自 1/2 期 Bruin 試驗的腫瘤縮小數據。在一組之前接受過共價 BTK 抑制劑的 MCL 患者中，Jaypirca 記錄的總體反應率（ORR）為 50%，反應持續的中位時間為 8.3 個月，藥物標籤顯示完全反應率（CRR）為 13%。

在 BeOne 的另一項 1/2 期試驗中，Beqalzi 顯示出 52% 的 ORR，反應的中位持續時間為 15.8 個月。CRR 為 16%。

這兩個數據集來自相似的治療環境，但由於患者特徵和隨訪時間的不同，跨試驗比較應謹慎進行。

Agarwal 認為醫生 “更傾向於切換作用機制”，他建議對於一些醫生來説，轉向使用 Beqalzi 的 BCL-2 抑制可能比繼續使用 BTK 和 Jaypirca 更具吸引力。

Beqalzi 的 MCL 試驗記錄了 42 例死亡，其中 13 例未歸因於疾病進展。Agarwal 表示，由於時間原因，一些患者可能未被記錄為與疾病進展相關。總體而言，在研究中僅有一例與感染相關的死亡，BeOne 高管表示公司沒有發現 Beqalzi 的重大安全隱患，並且對該藥物在超過 2000 名患者中的安全性表現 “非常鼓舞”。

隨着加速批准，BeOne 有責任提供 Beqalzi 在 Celestial-RRMCL 試驗中的確認性證據。該 3 期研究正在招募之前接受過治療的 MCL 患者，隨機分配到 BeOne 的 BTK 藥物 Brukinsa 或 Brukinsa 和 Beqalzi 的組合。

雖然 MCL 為 Beqalzi 提供了入場券，但與 Venclexta 的真正競爭在於慢性淋巴細胞白血病（CLL）。

由於 MCL 通常是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤，Beqalzi 的 TSL 監測優勢並不那麼重要。

“我們的最終目標是讓 CLL 在整個上升階段只需進行一次或最多兩次監測訪問，” BeOne 的 Agarwal 説。

來自 BGB-11417-101 試驗的 1 期數據表明，91% 的一組一線 CLL 患者在接受 Brukinsa 和 320 毫克 Beqalzi 的治療後，在 48 周時達到了不可檢測的可測殘餘疾病（uMRD），這是一種深度反應類型。根據在美國血液學會年會上展示的海報，到 96 周時，56 名可評估患者中的 uMRD 率上升至 98%。

Agarwal 指出，“沒有其他數據集能接近這些數字”，與 Venclexta 相比。

在阿斯利康的 Amplify 試驗中，英國製藥公司的 BTK 抑制劑 Calquence 和 Venclexta 的組合在大約 56 周時報告的 uMRD 率為 45%。

BeOne 正在通過兩項 3 期研究來證明 Beqalzi 在之前未治療的 CLL 中的價值。第一項試驗 Celestial-TNCLL 將 Brukinsa-Beqalzi 與 Roche 的 Gazyva 和 Venclexta 進行比較，預計今年晚些時候將公佈 MRD 數據，這可能支持監管申請。

隨着 BTK 抑制劑在一線治療中的使用越來越多，BeOne 最近開始了第二項 3 期試驗，該試驗使用 Calquence-Venclexta 作為比較。Agarwal 表示，公司只需要一項積極的研究即可尋求 FDA 的批准。

BeOne 正在推進 Beqalzi 組合，因為投資者最近對 AZ 的固定療程 Calquence-Venclexta 組合與 Brukinsa 之間的一線 CLL 競爭表示擔憂，後者目前在疾病進展或不可耐受的毒性之前是無限期使用的。在這兩項 3 期試驗中，Brukinsa 和 Beqalzi 的給藥時間是固定的。