<p>BeOne Medicines 已進入 BCL-2 領域，獲得 FDA 對 Beqalzi 的批准，為其在潛在的市場領導者 Venclexta 之前開闢了獨特的市場空間。</p>
<p>FDA 已加速批准 BeOne 的 Beqalzi（sonrotoclax）用於治療經過至少兩條治療線（包括 BTK 抑制劑）後復發或難治性套細胞淋巴瘤的患者，該公司週三表示。</p>
<p>這一批准使 Beqalzi 成為美國首個專門針對 MCL 的 BCL-2 抑制劑，而 AbbVie 和 Roche 的首個上市產品 Venclexta 僅在此類血癌中被非標籤使用。在 FDA 之前，中國監管機構已於一月份批准了 BeOne 的藥物。</p>
<p>儘管如此，MCL 是 BeOne 重新塑造更廣泛 BCL-2 領域的跳板，目前該領域由 Venclexta 主導。</p>
<p>在臨牀前實驗中，Beqalzi 顯示出比 Venclexta 強 14 倍，並且對 BCL-2 的選擇性高出 6 倍，BeOne 血液學首席醫學官 Amit Agarwal 博士在 FDA 批准前接受 Fierce Pharma 採訪時指出。</p>
<p>除了在療效上可能優於 Venclexta，Agarwal 還強調 Beqalzi 較短的半衰期在安全性和便利性方面是一個重要優勢。</p>
<p>BCL-2 抑制劑最危險的風險之一是腫瘤溶解綜合症（TLS），即癌細胞迅速死亡以至於超負荷腎臟。Venclexta 的長半衰期使得在調整藥物劑量時，醫生和患者需要承擔監測 TLS 的負擔。</p>
<p>相比之下，Beqalzi 清除體內的速度更快，使得劑量遞增變得更容易。Agarwal 指出，患者在服用藥物前可以進行血液檢測，然後在給藥後 4 或 6 小時重新測量。相比之下，Venclexta 在每次新劑量增加的上升階段需要在 6 到 8 小時和 24 小時後監測 TLS，有時需要住院。</p>
<p>儘管 Beqalzi 是首個進入 MCL 的 BCL-2 藥物，但它仍需與 Eli Lilly 的非共價 BTK 抑制劑 Jaypirca 競爭，後者在 2023 年初獲得了第三線、BTK 後的批准。</p>
<p>Jaypirca 的初步批准基於來自 1/2 期 Bruin 試驗的腫瘤縮小數據。在一組之前接受過共價 BTK 抑制劑的 MCL 患者中，Jaypirca 記錄的總體反應率（ORR）為 50%，反應持續的中位時間為 8.3 個月，藥物標籤顯示完全反應率（CRR）為 13%。</p>
<p>在 BeOne 的另一項 1/2 期試驗中，Beqalzi 顯示出 52% 的 ORR，反應的中位持續時間為 15.8 個月。CRR 為 16%。</p>
<p>這兩個數據集來自相似的治療環境，但由於患者特徵和隨訪時間的不同，跨試驗比較應謹慎進行。</p>
<p>Agarwal 認為醫生 “更傾向於切換作用機制”，他建議對於一些醫生來説，轉向使用 Beqalzi 的 BCL-2 抑制可能比繼續使用 BTK 和 Jaypirca 更具吸引力。</p>
<p>Beqalzi 的 MCL 試驗記錄了 42 例死亡，其中 13 例未歸因於疾病進展。Agarwal 表示，由於時間原因，一些患者可能未被記錄為與疾病進展相關。總體而言，在研究中僅有一例與感染相關的死亡，BeOne 高管表示公司沒有發現 Beqalzi 的重大安全隱患，並且對該藥物在超過 2000 名患者中的安全性表現 “非常鼓舞”。</p>
<p>隨着加速批准，BeOne 有責任提供 Beqalzi 在 Celestial-RRMCL 試驗中的確認性證據。該 3 期研究正在招募之前接受過治療的 MCL 患者，隨機分配到 BeOne 的 BTK 藥物 Brukinsa 或 Brukinsa 和 Beqalzi 的組合。</p>
<p>雖然 MCL 為 Beqalzi 提供了入場券，但與 Venclexta 的真正競爭在於慢性淋巴細胞白血病（CLL）。</p>
<p>由於 MCL 通常是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤，Beqalzi 的 TSL 監測優勢並不那麼重要。</p>
<p>“我們的最終目標是讓 CLL 在整個上升階段只需進行一次或最多兩次監測訪問，” BeOne 的 Agarwal 説。</p>
<p>來自 BGB-11417-101 試驗的 1 期數據表明，91% 的一組一線 CLL 患者在接受 Brukinsa 和 320 毫克 Beqalzi 的治療後，在 48 周時達到了不可檢測的可測殘餘疾病（uMRD），這是一種深度反應類型。根據在美國血液學會年會上展示的海報，到 96 周時，56 名可評估患者中的 uMRD 率上升至 98%。</p>
<p>Agarwal 指出，“沒有其他數據集能接近這些數字”，與 Venclexta 相比。</p>
<p>在阿斯利康的 Amplify 試驗中，英國製藥公司的 BTK 抑制劑 Calquence 和 Venclexta 的組合在大約 56 周時報告的 uMRD 率為 45%。</p>
<p>BeOne 正在通過兩項 3 期研究來證明 Beqalzi 在之前未治療的 CLL 中的價值。第一項試驗 Celestial-TNCLL 將 Brukinsa-Beqalzi 與 Roche 的 Gazyva 和 Venclexta 進行比較，預計今年晚些時候將公佈 MRD 數據，這可能支持監管申請。</p>
<p>隨着 BTK 抑制劑在一線治療中的使用越來越多，BeOne 最近開始了第二項 3 期試驗，該試驗使用 Calquence-Venclexta 作為比較。Agarwal 表示，公司只需要一項積極的研究即可尋求 FDA 的批准。</p>
<p>BeOne 正在推進 Beqalzi 組合，因為投資者最近對 AZ 的固定療程 Calquence-Venclexta 組合與 Brukinsa 之間的一線 CLL 競爭表示擔憂，後者目前在疾病進展或不可耐受的毒性之前是無限期使用的。在這兩項 3 期試驗中，Brukinsa 和 Beqalzi 的給藥時間是固定的。</p>

百濟神州

RHHVF

艾伯維

<p>BeOne Medicines 已獲得 FDA 批准其產品 Beqalzi（sonrotoclax），這是美國首個專門針對復發或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）的 BCL-2 抑制劑。此項批准使 Beqalzi 成為 AbbVie 和 Roche 的 Venclexta 的競爭者。Beqalzi 在臨牀前實驗中顯示出比 Venclexta 強 14 倍的效力，並因其較短的半衰期而在安全性和便利性上具有優勢。BeOne 計劃將 Beqalzi 的應用擴展到慢性淋巴細胞白血病（CLL），在臨牀試驗中已顯示出良好的療效</p>

<p>BeOne Medicines has entered the BCL-2 arena, securing an FDA green light for Beqalzi that carves out a unique piece of territory ahead of a potential broader clash with market leader Venclexta.</p>
<div class="lb-trans"><p>BeOne Medicines 已進入 BCL-2 領域，獲得 FDA 對 Beqalzi 的批准，為其在潛在的市場領導者 Venclexta 之前開闢了獨特的市場空間。</p>
</div><p>The FDA has granted an accelerated approval to BeOne’s Beqalzi (sonrotoclax) for the treatment of patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma after at least two prior lines of therapy, including a BTK inhibitor, the company said Wednesday.</p>
<div class="lb-trans"><p>FDA 已加速批准 BeOne 的 Beqalzi（sonrotoclax）用於治療經過至少兩條治療線（包括 BTK 抑制劑）後復發或難治性套細胞淋巴瘤的患者，該公司週三表示。</p>
</div><p>The go-ahead makes Beqalzi the first BCL-2 inhibitor specifically approved for MCL in the U.S., as AbbVie and Roche’s first-to-market Venclexta has only been used off label for this type of blood cancer. Before the FDA, Chinese regulators had already cleared the BeOne drug in January.</p>
<div class="lb-trans"><p>這一批准使 Beqalzi 成為美國首個專門針對 MCL 的 BCL-2 抑制劑，而 AbbVie 和 Roche 的首個上市產品 Venclexta 僅在此類血癌中被非標籤使用。在 FDA 之前，中國監管機構已於一月份批准了 BeOne 的藥物。</p>
</div><p>Even so, MCL is BeOne’s stepping stone to potentially reshape the broader BCL-2 landscape, which is currently dominated by Venclexta.</p>
<div class="lb-trans"><p>儘管如此，MCL 是 BeOne 重新塑造更廣泛 BCL-2 領域的跳板，目前該領域由 Venclexta 主導。</p>
</div><p>In preclinical assays, Beqalzi has shown to be 14 times more potent than Venclexta and 6 times more selective for BCL-2, Amit Agarwal, M.D., Ph.D., BeOne’s chief medical officer for hematology, noted during an interview with Fierce Pharma ahead of the FDA approval.</p>
<div class="lb-trans"><p>在臨牀前實驗中，Beqalzi 顯示出比 Venclexta 強 14 倍，並且對 BCL-2 的選擇性高出 6 倍，BeOne 血液學首席醫學官 Amit Agarwal 博士在 FDA 批准前接受 Fierce Pharma 採訪時指出。</p>
</div><p>Besides a potential efficacy edge over Venclexta, Agarwal highlighted Beqalzi’s shorter half-life as an important advantage from a safety and convenience perspective.</p>
<div class="lb-trans"><p>除了在療效上可能優於 Venclexta，Agarwal 還強調 Beqalzi 較短的半衰期在安全性和便利性方面是一個重要優勢。</p>
</div><p>One of the most dangerous risks with BCL-2 inhibitors is tumor lysis syndrome (TLS), where cancer cells die so rapidly that they overwhelm the kidneys. Venclexta’s long half-life makes monitoring for TLS a burden on physicians and patients as the drug’s doses are being adjusted.</p>
<div class="lb-trans"><p>BCL-2 抑制劑最危險的風險之一是腫瘤溶解綜合症（TLS），即癌細胞迅速死亡以至於超負荷腎臟。Venclexta 的長半衰期使得在調整藥物劑量時，醫生和患者需要承擔監測 TLS 的負擔。</p>
</div><p>By comparison, Beqalzi clears the body much faster, making dose escalation easier. Patients may undergo a blood test before taking the drug and then re-measure 4 or 6 hours after dosing, Agarwal noted. By comparison, Venclexta requires TLS monitoring 6-to-8 hours and 24 hours after each new dose increase during the ramp-up phase, sometimes with the need for hospitalization.</p>
<div class="lb-trans"><p>相比之下，Beqalzi 清除體內的速度更快，使得劑量遞增變得更容易。Agarwal 指出，患者在服用藥物前可以進行血液檢測，然後在給藥後 4 或 6 小時重新測量。相比之下，Venclexta 在每次新劑量增加的上升階段需要在 6 到 8 小時和 24 小時後監測 TLS，有時需要住院。</p>
</div><p>Even though Beqalzi is the first BCL-2 agent to enter MCL, it still has to compete with Eli Lilly’s non-covalent BTK inhibitor Jaypirca, which got its own third-line, post-BTK nod in early 2023.</p>
<div class="lb-trans"><p>儘管 Beqalzi 是首個進入 MCL 的 BCL-2 藥物，但它仍需與 Eli Lilly 的非共價 BTK 抑制劑 Jaypirca 競爭，後者在 2023 年初獲得了第三線、BTK 後的批准。</p>
</div><p>Jaypirca’s initial nod was based on tumor shrinkage data from the phase 1/2 Bruin trial. In a group of MCL patients that had previously received a covalent BTK inhibitor, Jaypirca recorded an overall response rate (ORR) of 50%, with the responses lasting for a median 8.3 months, according to the drug’s label. The complete response rate (CRR) was 13%.</p>
<div class="lb-trans"><p>Jaypirca 的初步批准基於來自 1/2 期 Bruin 試驗的腫瘤縮小數據。在一組之前接受過共價 BTK 抑制劑的 MCL 患者中，Jaypirca 記錄的總體反應率（ORR）為 50%，反應持續的中位時間為 8.3 個月，藥物標籤顯示完全反應率（CRR）為 13%。</p>
</div><p>In a separate phase 1/2 trial by BeOne, Beqalzi showed an ORR of 52%, with a longer median duration of response of 15.8 months. The CRR was 16%.</p>
<div class="lb-trans"><p>在 BeOne 的另一項 1/2 期試驗中，Beqalzi 顯示出 52% 的 ORR，反應的中位持續時間為 15.8 個月。CRR 為 16%。</p>
</div><p>The two data sets are from similar treatment settings, but cross-trial comparisons should be made with caution due to different patient characteristics and follow-up time.</p>
<div class="lb-trans"><p>這兩個數據集來自相似的治療環境，但由於患者特徵和隨訪時間的不同，跨試驗比較應謹慎進行。</p>
</div><p>Arguing that physicians “prefer to switch mechanism of action,” Agarwal suggested that transitioning to BCL-2 inhibition with Beqalzi might be more appealing than sticking with BTK and Jaypirca for some doctors.</p>
<div class="lb-trans"><p>Agarwal 認為醫生 “更傾向於切換作用機制”，他建議對於一些醫生來説，轉向使用 Beqalzi 的 BCL-2 抑制可能比繼續使用 BTK 和 Jaypirca 更具吸引力。</p>
</div><p>Beqalzi’s MCL trial did record 42 deaths, including 13 that were not pinned on disease progression. Agarwal suggested some patients may not be documented as related to disease progression due to timing. Overall, with just one infection-related death in the study, the BeOne exec said the company hasn’t seen any major safety concerns for Beqalzi and that it’s “very encouraged” by the drug’s safety profile as shown in more than 2,000 patients that have been treated so far across its clinical trials.</p>
<div class="lb-trans"><p>Beqalzi 的 MCL 試驗記錄了 42 例死亡，其中 13 例未歸因於疾病進展。Agarwal 表示，由於時間原因，一些患者可能未被記錄為與疾病進展相關。總體而言，在研究中僅有一例與感染相關的死亡，BeOne 高管表示公司沒有發現 Beqalzi 的重大安全隱患，並且對該藥物在超過 2000 名患者中的安全性表現 “非常鼓舞”。</p>
</div><p>With the accelerated approval, BeOne is on the hook to provide confirmatory evidence of Beqalzi’s benefit from the Celestial-RRMCL trial. The phase 3 study is enrolling patients with previously treated MCL to be randomized to either BeOne’s BTK drug Brukinsa or a combination of Brukinsa and Beqalzi.</p>
<div class="lb-trans"><p>隨着加速批准，BeOne 有責任提供 Beqalzi 在 Celestial-RRMCL 試驗中的確認性證據。該 3 期研究正在招募之前接受過治療的 MCL 患者，隨機分配到 BeOne 的 BTK 藥物 Brukinsa 或 Brukinsa 和 Beqalzi 的組合。</p>
</div><p>While MCL gives Beqalzi an entry ticket, the real battle with Venclexta lies in chronic lymphocytic leukemia (CLL).</p>
<div class="lb-trans"><p>雖然 MCL 為 Beqalzi 提供了入場券，但與 Venclexta 的真正競爭在於慢性淋巴細胞白血病（CLL）。</p>
</div><p>Because MCL is a generally aggressive non-Hodgkin lymphoma, Beqalzi’s TSL monitoring advantage doesn’t matter that much.</p>
<div class="lb-trans"><p>由於 MCL 通常是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤，Beqalzi 的 TSL 監測優勢並不那麼重要。</p>
</div><p>“Our ultimate goal is for CLL to actually have probably one—or two at most—monitoring visits throughout the ramp-up,” BeOne’s Agarwal said.</p>
<div class="lb-trans"><p>“我們的最終目標是讓 CLL 在整個上升階段只需進行一次或最多兩次監測訪問，” BeOne 的 Agarwal 説。</p>
</div><p>Phase 1 data from the BGB-11417-101 trial showed that 91% of a group of frontline CLL patients who received Brukinsa and a 320-mg dose of Beqalzi achieved undetectable measurable residual disease (uMRD), a type of deep response, at 48 weeks of treatment, according to a poster presented in December at the American Society of Hematology annual meeting. By 96 weeks, the uMRD rate climbed to 98% among 56 evaluable patients.</p>
<div class="lb-trans"><p>來自 BGB-11417-101 試驗的 1 期數據表明，91% 的一組一線 CLL 患者在接受 Brukinsa 和 320 毫克 Beqalzi 的治療後，在 48 周時達到了不可檢測的可測殘餘疾病（uMRD），這是一種深度反應類型。根據在美國血液學會年會上展示的海報，到 96 周時，56 名可評估患者中的 uMRD 率上升至 98%。</p>
</div><p>“No other data set has even come close to those kinds of numbers” with Venclexta, Agarwal noted.</p>
<div class="lb-trans"><p>Agarwal 指出，“沒有其他數據集能接近這些數字”，與 Venclexta 相比。</p>
</div><p>In AstraZeneca’s Amplify trial, a combination of the British pharma’s BTK inhibitor Calquence and Venclexta reported an uMRD rate of 45% at about 56 weeks.</p>
<div class="lb-trans"><p>在阿斯利康的 Amplify 試驗中，英國製藥公司的 BTK 抑制劑 Calquence 和 Venclexta 的組合在大約 56 周時報告的 uMRD 率為 45%。</p>
</div><p>BeOne is trying to prove Beqalzi’s worth in previously untreated CLL through two phase 3 studies. The first trial, Celestial-TNCLL, is pitting Brukinsa-Beqalzi against Roche’s Gazyva and Venclexta, with MRD data expected later this year that might be able to support a regulatory filing.</p>
<div class="lb-trans"><p>BeOne 正在通過兩項 3 期研究來證明 Beqalzi 在之前未治療的 CLL 中的價值。第一項試驗 Celestial-TNCLL 將 Brukinsa-Beqalzi 與 Roche 的 Gazyva 和 Venclexta 進行比較，預計今年晚些時候將公佈 MRD 數據，這可能支持監管申請。</p>
</div><p>As BTK inhibitors are increasingly used in the first-line setting, BeOne recently started a second phase 3 trial that’s instead using Calquence-Venclexta as the comparator. The company needs just one positive study to seek the FDA’s approval, Agarwal said.</p>
<div class="lb-trans"><p>隨着 BTK 抑制劑在一線治療中的使用越來越多，BeOne 最近開始了第二項 3 期試驗，該試驗使用 Calquence-Venclexta 作為比較。Agarwal 表示，公司只需要一項積極的研究即可尋求 FDA 的批准。</p>
</div><p>BeOne is advancing the Beqalzi combo as investors have recently become concerned about first-line CLL competition from AZ’s fixed-duration Calquence-Venclexta combo against Brukinsa, which is currently used indefinitely until disease progression or intolerable toxicity. For the two phase 3 trials, Brukinsa and Beqalzi are given for a fixed period of time.</p>
<div class="lb-trans"><p>BeOne 正在推進 Beqalzi 組合，因為投資者最近對 AZ 的固定療程 Calquence-Venclexta 組合與 Brukinsa 之間的一線 CLL 競爭表示擔憂，後者目前在疾病進展或不可耐受的毒性之前是無限期使用的。在這兩項 3 期試驗中，Brukinsa 和 Beqalzi 的給藥時間是固定的。</p>
</div>

BeOne 公司的 Venclexta 競爭藥物 Beqalzi 獲得 FDA 批准