--- title: "天演藥業在結直腸癌中推進隱蔽 CTLA-4 試驗，聚焦 ADG126 策略" type: "News" locale: "zh-HK" url: "https://longbridge.com/zh-HK/news/286967632.md" description: "Adagene 的首席戰略官 Mickael Chane-Du 討論了公司針對其主要抗體項目 ADG126 的臨牀戰略，重點在於改善 CTLA-4 抑制。ADG126 是一種掩蔽的抗 CTLA-4 抗體，旨在提高結直腸癌的治療效果，特別是在沒有肝轉移的微衞星穩定患者中。該公司正在進行一項隨機的第二階段試驗，以評估 ADG126 與 pembrolizumab 聯合使用的有效性，預計結果將為未來的試驗提供指導" datetime: "2026-05-19T21:07:54.000Z" locales: - [zh-CN](https://longbridge.com/zh-CN/news/286967632.md) - [en](https://longbridge.com/en/news/286967632.md) - [zh-HK](https://longbridge.com/zh-HK/news/286967632.md) --- # 天演藥業在結直腸癌中推進隱蔽 CTLA-4 試驗，聚焦 ADG126 策略 Adagene NASDAQ: ADAG 首席戰略官 Mickael Chane-Du 在與 Stifel 高級生物技術分析師 Stephen Willey 的討論中概述了公司針對其主要抗體項目 ADG126 的臨牀戰略，強調公司專注於通過其專有的掩蔽技術改善 CTLA-4 抑制的治療指數。 Chane-Du 將 Adagene 描述為一家全球生物技術公司，開發新型抗體，包括單克隆抗體、T 細胞連接器、抗體藥物偶聯物及其掩蔽版本。其主要項目 ADG126，也稱為 muzastotug，是一種掩蔽的抗 CTLA-4 抗體，公司認為與第一代抗 CTLA-4 治療相比，顯示出改善的治療指數的初步證據。 ## ADG126 旨在與早期 CTLA-4 藥物區分開來 Chane-Du 表示，ADG126 結合了兩個關鍵設計特徵。首先，他表示抗 CTLA-4 結合物是專有的，靶向一個差異化的表位，Adagene 認為這導致了比 ipilimumab 更強的抗體依賴性細胞毒性和效力，而無需 Fc 工程。其次，該抗體使用 Adagene 的 SAFEbody 掩蔽技術，旨在在掩蔽物未被切割時減少靶向結合。 “真正突出的地方是……掩蔽效率，” Chane-Du 説，並補充説公司認為該抗體在完整且未切割時不太可能結合 CTLA-4。他表示，切割敏感性和特異性也是掩蔽抗體方法的重要因素。 Chane-Du 指出，公司能夠在結直腸癌患者中以高達 20 mg/kg 的劑量給藥 ADG126，包括與 PD-1 治療聯合使用，作為支持掩蔽方法的證據。相比之下，他表示，ipilimumab 作為單藥治療的劑量最高為 10 mg/kg，而與 nivolumab 聯合使用時，醫生通常更傾向於使用較低的劑量，通常在 1 mg/kg 左右。 ## 結直腸癌重點關注無肝轉移的 MSS 患者 討論重點集中在 Adagene 在晚期微衞星穩定結直腸癌（MSS-CRC）中的 ADG126 開發，特別是針對無肝轉移的患者。Chane-Du 表示，未滿足的需求仍然很大，目前的標準治療選項在無肝轉移患者中的反應率僅為中個位數，整體生存率在低十幾的範圍內。 他説，第一代檢查點抑制劑組合在 MSS 結直腸癌中效果不佳，引用了與 PD-1 和 CTLA-4 方法的先前經驗。他將 MSS 結直腸癌描述為 “非常冷的腫瘤”，具有高比例的 PD-L1 陰性和大量的調節性 T 細胞存在。 Chane-Du 表示，無肝轉移的患者可能對免疫治療方法反應更好。他描述了一個工作假設，即肝轉移可能會從循環中抽走效應 T 細胞並抑制它們，同時激活抑制性免疫細胞，如 Tregs、MDSCs 和巨噬細胞。 ## 公司亮點劑量依賴性和安全性特徵 Chane-Du 表示，Adagene 認為 CTLA-4 抑制是一種高度劑量依賴的機制，基於與 ipilimumab 的經驗和公司自己的數據。他表示，ADG126 在 10 mg/kg 的較低劑量下與 pembrolizumab 聯合使用時，在無肝轉移的 MSS-CRC 患者中反應率在 0% 到 17% 之間。在高達 20 mg/kg 的較高劑量下，他表示反應率為 25% 到 36%。 Chane-Du 表示，公司試圖在腫瘤微環境中平衡激活的、切割的 ADG126 的高濃度與有限的外周暴露。他補充説，Adagene 已進行藥代動力學和建模工作，並認為臨牀數據支持這種平衡。 “當你查看我們嚴重不良事件的發生率、劑量中斷、劑量調整、使用 infliximab 的情況時，這些都顯著低於我們的同行，” Chane-Du 説。他承認，藥物所見的嚴重不良事件與 CTLA-4 拮抗作用相關的免疫介導不良事件是一致的。 當被問及什麼降低了註冊努力的風險時，Chane-Du 表示沒有單一的數據點是足夠的。相反，他引用了數據的整體性，包括能夠以高劑量給藥、儘管高劑量但中斷率低、與第一代 PD-1/CTLA-4 組合相比反應率更高以及令人鼓舞的整體生存趨勢。 ## 隨機二期試驗正在進行中 Adagene 已啓動一項隨機二期試驗，旨在幫助滿足美國食品和藥物管理局的 Project Optimus 期望。Chane-Du 表示，該試驗將隨機分配 60 名患者，1:1 分配，每組 30 名患者，測試兩種 ADG126 劑量水平與全劑量 pembrolizumab 的聯合使用。 - ADG126 10 mg/kg 每三週一次加 pembrolizumab - ADG126 20 mg/kg 每六週一次加 pembrolizumab - 主要終點：反應率 Chane-Du 表示，結果預計將為未來註冊或三期試驗的設計提供信息。如果今天設計，他表示三期試驗可能是隨機的，招募約 400 到 500 名患者，並以整體生存率作為主要終點，醫生選擇的治療作為對照組。他還描述了一個 “上行情景”，在該情景中反應率可以作為與整體生存率的共同主要終點，並可能支持中期分析和加速批准。 ## 與 Incyte 和 Sanofi 的合作擴展開發選項 Chane-Du 還討論了與 pembrolizumab 之外的早期組合努力。在 AACR 上，Adagene 提出了 ADG126 與 pembrolizumab 和 fruquintinib 聯合使用的初步數據。他表示，小樣本數據表明三重組合可以安全聯合，並且較高的 ADG126 劑量仍與更高的反應率相關，儘管他警告樣本量有限。 Adagene 最近與 Incyte 達成臨牀合作，以評估 ADG126 與 Incyte 的 PD-1/TGF-beta 受體 II 雙特異性抗體的聯合應用。Chane-Du 表示，Adagene 相信 ADG126 可能有潛力解決與 Tregs 和 CTLA-4 調節相關的耐藥機制。他指出，Incyte 在晚期 MSS-CRC 患者中生成了單藥治療的數據，包括肝轉移患者，並表示目標是在相同環境中生成可比的數據。 Chane-Du 還描述了 Adagene 與賽諾菲的關係，該關係始於 2022 年，涉及 Adagene 的 SAFEbody 技術的發現合作。他表示，隨着去年 7 月賽諾菲的企業股權投資，該關係後來加深，並且在 100 多名實體腫瘤患者中評估 ADG126 與賽諾菲的 PD-1/IL-15 結合物的試驗合作。他表示，賽諾菲控制任何數據發佈的時機，且未提供指導。 在肝細胞癌方面，Chane-Du 表示 Adagene 展示了評估 ADG126 與阿特珠單抗和貝伐單抗聯合應用的小樣本數據。他表示，公司觀察到使用每六週 6 mg/kg 的較低 ADG126 劑量時，三聯療法在反應、無進展生存期和總體生存期方面有更好的趨勢。他還指出，首線肝癌和非小細胞肺癌是投資者應關注的腫瘤類型，同時強調 Adagene 尚未對在 NSCLC 中推進做出近期承諾。 關於融資，Chane-Du 表示 Adagene 最近從美國生物技術投資者那裏籌集了 7000 萬美元。他表示，這筆資金將公司的資金鍊延續到 2028 年下半年，並完全資助隨機的第二階段試驗，同時有潛力支持較小的第一階段試驗，並部分資助晚期 MSS-CRC 的隨機第二階段試驗。 ## 關於 Adagene NASDAQ: ADAG Adagene Inc.總部位於中國蘇州，是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於癌症和免疫相關疾病的抗體基礎治療的發現和開發。公司成立於 2017 年，利用其專有的免疫組學技術平台挖掘人類抗體庫並設計新型單特異性和雙特異性抗體。Adagene 的產品線包括多個處於臨牀前和早期臨牀開發階段的候選藥物，重點是針對腫瘤微環境和調節免疫檢查點以增強抗腫瘤療效。 Adagene 研發工作的核心是其 Bihanc™抗體平台，該平台結合了組合噬菌體展示、基於結構的設計和人工智能，以優化結合親和力、特異性和可開發性。 _此即時新聞提醒由敍事科學技術和 MarketBeat 的金融數據生成，以便為讀者提供最快的報道和公正的覆蓋。如對本故事有任何問題或意見，請發送郵件至 contact@marketbeat.com。_ ## 你現在應該投資 1000 美元在 Adagene 嗎？ 在考慮 Adagene 之前，你需要聽聽這個。 MarketBeat 每天跟蹤華爾街頂級評級和表現最佳的研究分析師及其推薦給客户的股票。MarketBeat 已識別出五隻股票，頂級分析師正在悄悄地向客户推薦在更廣泛的市場注意到之前立即購買……而 Adagene 並不在名單上。 雖然 Adagene 目前在分析師中獲得了買入評級，但頂級分析師認為這五隻股票更值得購買。 查看這五隻股票 ### 相關股票 - 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