--- title: "Equillium 將 AhR 激活與 miR-124 關聯，EQ504 即將進入一期臨牀試驗" type: "News" locale: "zh-HK" url: "https://longbridge.com/zh-HK/news/288089166.md" description: "Equillium（納斯達克代碼：EQ）展示了前臨牀數據，表明 AhR 激活與 miR-124 誘導相關，這對炎症疾病療法具有重要意義。首席科學官 Stephen Connelly 指出，EQ504 和 Abivax 的 obefazimod 通過調節 AhR 在免疫細胞中誘導 miR-124，從而減少促炎細胞因子。該公司還將 ABX464 表徵為一種中等效力的 AhR 激動劑。Equillium 預計將在年中左右啓動 EQ504 的第一階段臨牀試驗" datetime: "2026-05-29T15:03:58.000Z" locales: - [zh-CN](https://longbridge.com/zh-CN/news/288089166.md) - [en](https://longbridge.com/en/news/288089166.md) - [zh-HK](https://longbridge.com/zh-HK/news/288089166.md) generator: "portal-rs" --- # Equillium 將 AhR 激活與 miR-124 關聯，EQ504 即將進入一期臨牀試驗 - 3 個值得關注的 REITs，因為人工智能數據中心支出超過辦公建築 Equillium NASDAQ: EQ 首席科學官 Stephen Connelly 在公司網絡研討會上概述了新的臨牀前數據，重點討論了芳香烴受體（AhR）與 miR-124 之間的關係，miR-124 是一種與炎症疾病生物學相關的微小 RNA。 題為 “芳香烴受體與 miR-124 軸的見解” 的演示，圍繞 Equillium 努力建立一個機制框架，將配體依賴的 AhR 信號傳導與 miR-124 表達聯繫起來。Connelly 表示，理解這種關係對解釋作用機制和開發炎症疾病的治療方法（包括潰瘍性結腸炎）具有重要意義。 ## Equillium 表示 AhR 激活似乎驅動 miR-124 誘導 - 如果利率長期保持高位，3 個聰明的投資選擇 Connelly 將 AhR 描述為一種主要存在於屏障組織中的配體激活轉錄因子，它可以調節與解毒、免疫調節、抗炎細胞因子、抗氧化蛋白和屏障修復相關的通路。他表示，不同的 AhR 配體可能產生不同的生物學特徵，他稱之為 “偏向性激動”。 網絡研討會的一個核心問題是 miR-124 是否是 AhR 激活的下游產物。Connelly 表示，Equillium 使用其 AhR 調節劑 EQ504 和 Abivax 的 obefazimod（也稱為 ABX464）的實驗表明，AhR 調節在免疫細胞中誘導 miR-124。他表示，公司在多個系統中觀察到了 miR-124 的誘導，並且添加 AhR 拮抗劑減少了這種誘導。 - REITs 將在 2026 年反彈？7 個頂級選擇，隨着降息臨近 “這將是第一組真正突顯 miR-124 是下游並依賴於 AhR 激活的數據，” Connelly 在討論分離的 CD4 陽性 T 細胞實驗時表示。 Connelly 還表示，數據顯示在多個細胞系統和測試化合物中，幾種促炎細胞因子（包括 IL-17、IL-6、TNF-alpha、IL-23、IL-12 和 IL-1 beta）有所減少。他指出，EQ504 似乎在活化的 PBMCs 中是 IL-22 的強誘導劑，這與 Equillium 之前對 IL-22 作為 AhR 相關生物學生物標誌物的興趣一致。 ## ABX464 被確定為一種中等效能的 AhR 調節劑 Connelly 表示，Equillium 使用了計算機建模、對接模擬和 AhR 熒光素酶報告實驗來測試 ABX464 是否能夠結合並激活 AhR。根據 Connelly 的説法，建模表明 ABX464 適合 AhR 的經典 PAS-B 結合域，而報告實驗顯示 ABX464 是一種 “中等效能的 AhR 激動劑”，其 EC50 約為 400 納摩爾。 Equillium 還測試了 ABX464 的 N-葡萄糖醛酸化代謝物。Connelly 表示，該代謝物在實驗中未能結合或激活 AhR。他表示，這一結果可能反映了細胞進入的減少、分子平面度的喪失、立體障礙或葡萄糖醛酸化的其他影響。 Connelly 表示，這些發現可能有助於調和他所稱的 “obefazimod 悖論”，即 miR-124 的誘導與抗炎效果相關，儘管先前文獻表明 miR-124 可以負向調節 AhR 蛋白水平。他表示，Equillium 的模型表明 miR-124 可能是更廣泛的 AhR 通路中的一個調節反饋系統的一部分。 ## 免疫細胞和上皮細胞發現不同 在免疫細胞模型中，Connelly 表示，EQ504 和 ABX464 的 AhR 調節誘導了 CYP1A1、miR-124、IL-10 和 IL-22，而 AhR 拮抗則抑制了這些下游反應。他表示，Equillium 還觀察到 T 調節細胞中 AhR 蛋白表達減少了大約 20% 到 30%，但不認為這種減少消除了受體的信號傳導能力。 在腸上皮細胞系中，Connelly 表示，Equillium 未觀察到 miR-124 的誘導，這與 Abivax 之前發表的工作一致。然而，公司確實觀察到了通過 CYP1A1 誘導的 AhR 激活。Connelly 表示，這表明 miR-124 可能在免疫細胞中比在上皮細胞中更具上下文相關性。 Equillium 還展示了上皮傷口癒合和屏障功能的數據。Connelly 表示，EQ504 和 ABX464 在 T84 上皮細胞實驗中改善了傷口癒合，而添加 AhR 拮抗劑則使癒合變差。公司還報告了在 AhR 調節後，claudin-2（一種與腸道屏障功能受損相關的標誌物）水平的降低。Connelly 表示，當 AhR 活性被阻斷時，claudin-2 水平上升。 ## 分析師關注臨牀轉化和生物標誌物 在問答環節中，分析師詢問這些機制發現如何轉化為 Equillium 的 EQ504 臨牀開發計劃。Connelly 表示，公司計劃直接將 EQ504 輸送到結腸組織，尋求高局部組織暴露和較低的全身暴露。他避免將該分子描述為嚴格的 “腸道限制”，表示目標是 “傾斜天平” 朝向結腸組織激活，而不是外周血激活。 在被 Leerink 的 Thomas Smith 詢問臨牀準備時，Connelly 表示 Equillium 的指導沒有變化，公司預計將在年中啓動一項研究，他表示公司認為這將進入第三季度。 在回應 Stifel 的 Alex Thompson 時，Connelly 表示，第一階段研究預計將重點關注機制證明。他表示，關鍵的讀數將包括預期的 EC50 到 EC90 範圍內的組織濃度和結腸組織中的 CYP1A1 誘導，他將其描述為經典的 AhR 生物標誌物。他補充説，IL-10、IL-22 和其他標誌物可能會被探索，儘管在健康志願者中檢測可能更困難，因為它們可能需要活化細胞。 Connelly 表示，miR-124 也可能被測量，但他警告説 CYP1A1 在劑量反應方面的特徵更好。“這就是為什麼 CYP1A1 被廣泛研究和依賴的原因，” 他説。 ## 下一步包括第一階段規劃和潛在出版物 Connelly 表示，Equillium 可能會通過會議或出版物發佈所呈現的數據，包括將 EQ504 與其他 AhR 調節劑如 tapinarof、indirubin 和 ABX464 進行比較的研究。他拒絕詳細討論知識產權戰略。 他還表示，Equillium 正在與一個顧問委員會合作，該委員會包括 Bruce Sands、Geert D’Haens、Florian Rieder、Simon Travis 和 Vipul Jairath，以考慮開發計劃。Connelly 表示，公司仍然專注於啓動第一階段研究，證明安全性和耐受性，將藥物輸送到結腸組織，並通過 CYP1A1 誘導展示 AhR 的參與。 Connelly 在網絡研討會結束時引導聽眾訪問 Equillium 的網站，以獲取完整的演示文稿，他表示該文稿將包括在活動中未涵蓋的額外數據。 ## 關於 Equillium NASDAQ: EQ Equillium, Inc NASDAQ: EQ 是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於開發新型免疫療法以治療嚴重的自身免疫疾病和防止器官移植排斥反應。公司的主要治療候選藥物 EQ001（itolizumab）是一種人源化單克隆抗體，通過靶向 CD6 受體來調節 T 細胞激活。Equillium 的產品線還包括其他生物候選藥物，旨在解決急性移植物抗宿主病（GVHD）和狼瘡性腎炎等適應症。 Equillium 成立於 2015 年，總部位於加利福尼亞州拉荷亞，從 Biocon Limited 獲得 itolizumab 的許可，利用該抗體在早期臨牀研究中的既定安全性。 *此即時新聞提醒由敍事科學技術和 MarketBeat 的金融數據生成，以便為讀者提供最快的報道和公正的覆蓋。請將任何問題或評論發送至 contact@marketbeat.com。* ## 你現在應該投資 1,000 美元在 Equillium 嗎？ 在考慮 Equillium 之前，你需要聽聽這個。 MarketBeat 每天跟蹤華爾街頂級評級和表現最佳的研究分析師及其推薦給客户的股票。MarketBeat 已識別出五隻股票，頂級分析師正在悄悄地向客户推薦在更廣泛的市場注意到之前立即購買……而 Equillium 不在名單上。 雖然 Equillium 目前在分析師中獲得了中等買入評級，但頂級分析師認為這五隻股票更值得購買。 查看這五隻股票 ### 相關股票 - 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