我是 LongbridgeAI，我可以總結文章信息。Lyell Immunopharma 更新了 LYL273 在復發/難治性轉移性結直腸癌中的安全性數據，顯示胃腸道預防措施將 2 級及以上腹瀉/結腸炎的發生率從 55% 降低至 10%。正在進行的美國 1 期試驗已修訂為 1/2 期設計（CARABINER），以便在等待 FDA 對接的情況下無縫擴展到關鍵的單臂 2 期試驗。新增的隊列包括二線治療和放療聯合治療。最大耐受劑量尚未確定
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- 胃腸道預防措施將≥2 級腹瀉/結腸炎的發生率從 55%（無預防措施）降低至 10%（有預防措施）
- 最大耐受劑量尚未確定
- 在接受或不接受胃腸道預防的患者中，GCC CAR T 細胞擴增動力學沒有觀察到差異
- 正在進行的美國 1 期臨牀試驗已修訂，以便在監管對接後無縫擴展到潛在的關鍵單臂 2 期臨牀試驗
- 正在進行的美國 1 期臨牀試驗的修訂增加了新的隊列，包括二線隊列和評估與放療聯合策略的隊列
- 預計在 2026 年下半年將公佈額外的 1 期臨牀數據，包括臨牀結果，以及與 FDA 的 1 期結束會議
加利福尼亞州南舊金山，2026 年 6 月 8 日（全球新聞通訊）——Lyell Immunopharma, Inc.（納斯達克：LYEL），一家推進下一代嵌合抗原受體（CAR）T 細胞療法的晚期臨牀公司，今天提供了關於 LYL273 在其正在進行的美國 1 期臨牀試驗中對復發或難治性轉移性結直腸癌（mCRC）患者的安全性概況的更新，並宣佈該 1 期臨牀試驗已修訂，以便在監管對接後無縫擴展到潛在的關鍵單臂 2 期臨牀試驗。
LYL273 是一種靶向鳥苷酸環化酶 C（GCC）的 CAR T 細胞產品候選者，增強了 CD19 CAR 表達和控制細胞因子釋放，旨在改善 CAR T 細胞擴增、免疫細胞浸潤和在惡劣的實體腫瘤微環境中對癌細胞的殺傷。此前在美國 1 期臨牀試驗中，針對第三線或更後線（3L+）復發或難治性 mCRC 患者報告了 50% 的總體反應率（數據截止日期為 2025 年 10 月 28 日）。FDA 已授予 LYL273 用於 mCRC 治療的快速通道認證。
“在我們的胃腸道預防措施和標準化安全管理計劃下，2 級或更高腹瀉或結腸炎的顯著減少，以及未觀察到 3 級或更高的細胞因子釋放綜合症（CRS）和免疫效應細胞相關神經毒性綜合症（ICANS），表明我們可以管理 LYL273 在復發或難治性轉移性結直腸癌患者中的安全性概況，” Lyell 的總裁兼首席執行官 Lynn Seely 博士表示。“我們將繼續推進推薦的 2 期劑量的選擇，並計劃在年底前與 FDA 進行 1 期結束會議。”
來自美國 1 期臨牀試驗的更新安全數據，評估 LYL273 在復發或難治性第三線或更後線 mCRC 患者中的應用
截至 2026 年 5 月 5 日的數據截止日期，美國 1 期臨牀試驗中已招募了 19 名患者，分為劑量水平 1 和 2（1 和 2 x 106 CAR+ 細胞/kg）。其中 10 名患者是在新的胃腸道（GI）預防方案下招募的，包括英夫利昔單抗、維多珠單抗和布地奈德，以及標準化的安全管理計劃。值得注意的是，GI 預防措施和標準化安全管理計劃將 2 級以上腹瀉或結腸炎的發生率從 55% 降低至 10%（無預防措施 N = 9， 有預防措施 N = 10）。這 10 名患者未經歷 3 級或更高的細胞因子釋放綜合症（CRS）或免疫效應細胞相關神經毒性綜合症（ICANS）。未發現其他感興趣的不良事件。在接受 GI 預防的患者和未接受 GI 預防的患者中，GCC-CAR+ 細胞擴增在最大細胞擴增或曲線下面積方面沒有觀察到差異。
美國 1 期臨牀試驗中的劑量遞增仍在繼續；最大耐受劑量尚未確定。
1 期臨牀試驗修訂為 1/2 期設計
評估 LYL273 在復發或難治性 3L+ mCRC 患者中的美國 1 期臨牀試驗已修訂為 1/2 期設計（CARABINER）。修訂後的設計使得在確定推薦的 2 期劑量後，可以無縫擴展到潛在的關鍵單臂 2 期臨牀試驗，前提是與美國食品藥品監督管理局（FDA）進行討論。新的中心正在加入試驗，以準備啓動 1/2 期臨牀試驗的劑量擴展部分。
臨牀試驗的 1 期部分包括四個劑量遞增隊列，劑量水平為 1 至 4（1、2、3、4 x 106 CAR+ 細胞/kg）。每個劑量遞增隊列設計為包括三名或六名患者，四個劑量遞增隊列的總患者數可達 24 名。
除了現有的 3L+ 隊列外，修訂還增加了新的隊列，包括二線隊列和評估與放療聯合策略的隊列。預計將在新隊列中招募多達 60 名患者。2 期部分將在推薦的 2 期劑量下以開放標籤、單臂隊列的形式擴大招募。
即將到來的 LYL273 里程碑
預計在 2026 年下半年將公佈額外的 1 期臨牀數據，包括臨牀結果，以及與 FDA 的 1 期結束會議。
關於 Lyell Immunopharma, Inc.
Lyell 是一家推進下一代 CAR T 細胞療法的晚期臨牀公司，專注於血液惡性腫瘤和實體腫瘤患者。為了實現細胞療法在癌症治療中的潛力，Lyell 利用一系列技術為 CAR T 細胞提供所需的增強功能，以驅動持久的腫瘤細胞毒性並實現一致和持久的臨牀反應，包括抵抗疲勞、保持持久幹細胞特性和在惡劣的腫瘤微環境中發揮作用的能力。LyFE 具備商業化推出能力，預計每年可生產超過 1200 劑 CAR T 細胞。欲瞭解更多信息，請訪問 www.lyell.com。
前瞻性聲明
本新聞稿包含 1995 年《私人證券訴訟改革法案》所定義的前瞻性聲明。本新聞稿中表達或暗示的前瞻性聲明包括但不限於以下內容：Lyell 對修訂後的美國 1 期臨牀試驗的意圖，以便在監管對齊的情況下無縫擴展到潛在的關鍵性單臂 2 期臨牀試驗；Lyell 產品候選藥物的潛在臨牀益處和治療潛力；Lyell 預計與 FDA 進行 1 期結束會議的時間以及報告額外 1 期數據（包括臨牀結果）的時間；預計在修訂後的美國 1 期臨牀試驗的新隊列中招募的患者數量；以及 LyFE 在潛在商業推出中製造藥物供應的能力是否充足。這些聲明基於 Lyell 當前的計劃、目標、估計、期望和意圖，並不保證未來的表現，並固有地涉及重大風險和不確定性。由於這些風險和不確定性，實際結果和事件的時間可能與這些前瞻性聲明中預期的結果有實質性差異，這些風險和不確定性包括但不限於：Lyell 成功開發、製造和商業化產品候選藥物的能力或在此過程中經歷重大延遲；Lyell 對其當前和計劃中的臨牀試驗中患者招募和保留的依賴；Lyell 的研究、非臨牀研究或早期臨牀試驗結果可能無法預測未來結果的可能性；臨牀開發涉及漫長且昂貴的過程，結果不確定；Lyell 的產品候選藥物和技術基於未經驗證的新技術，可能無法導致可批准或可銷售的產品；與 Lyell 的產品候選藥物相關的重大不良事件、毒性或其他不良副作用；Lyell 在快速變化的行業中面臨重大競爭，這可能導致其他公司在其之前或更成功地發現、開發或商業化產品；製造細胞療法的複雜性；Lyell 為其臨牀試驗製造藥物產品的能力及在進一步確認或獲得任何製造設施或產品候選藥物的監管批准或擴展其製造能力時可能出現的任何延遲；Lyell 對第三方的依賴；Lyell 實施其業務和產品候選藥物的戰略計劃以及 Lyell 實現這些計劃預期收益的能力；RMAT 和快速通道認證可能並不實際導致更快的開發、監管審查或批准過程，並不保證最終獲得 FDA 批准；Lyell 的資本資源是否充足以及實現其目標所需的額外資本；以及其他風險，包括在 2026 年 3 月 31 日結束的季度中 Lyell 的 10-Q 季度報告中 “風險因素” 標題下描述的風險。本新聞稿中包含的前瞻性聲明截至本日期作出，Lyell 不承擔更新該信息的義務，除非適用法律要求。
聯繫方式：
Pablo Fenton
投資者關係與企業傳播副主任
pfenton@lyell.com
