Vera 的雙靶點藥物 atacicept 獲得 FDA 批准用於治療 IgAN

大約六年前，當 Vera Therapeutics 從默克公司（Merck KGaA）獲得 atacicept 的許可時，IgA 腎病（IgAN）患者沒有 FDA 批准的治療選擇。如今，這種雙靶點藥物已經通過監管審批，但進入了一個截然不同的市場，成為第六種獲得批准的罕見腎病藥物。

atacicept 是一種重組融合蛋白，將以 Trutakna 的品牌名稱上市，現在是美國首個同時抑制 B 細胞激活因子（BAFF）和增殖誘導配體（APRIL）的藥物，這兩種細胞因子與 B 細胞存活及 IgAN 相關的自身抗體產生有關。

FDA 在 2021 年首次批准了 Calliditas Therapeutics 的皮質類固醇 Tarpeyo 用於 IgAN。此後，該機構還批准了 Travere Therapeutics 的雙重內皮素 - 血管緊張素受體拮抗劑 Filspari，以及諾華製藥的內皮素 A 受體拮抗劑 Vanrafia 和補體抑制劑 Fabhalta。大冢製藥的 Voyxact 專門針對 APRIL，預計將在 2025 年底上市。

“在 IgAN 的發病機制中，有多個干預點，而 Vera 的策略是儘可能早地進行干預，” Vera 的創始人兼首席執行官 Marshall Fordyce 博士在接受 Fierce Pharma 採訪時表示。

IgAN 是一種進展性自身免疫性腎病。隨着 IgA 抗體的積累，腎臟逐漸失去過濾廢物的能力，導致蛋白質泄漏到尿液中。

與大冢的 Voyxact 一樣，FDA 並不限制 Vera 的 Trutakna 的適用人羣，尿液中的蛋白質水平通過尿蛋白與肌酐比率（UPCR）測試來測量。

Trutakna 的加速批准得到了第三階段 Origin 3 試驗的中期分析數據的支持，該數據表明該藥物在第 36 周與安慰劑相比，UPCR 顯著降低了 42%。

要獲得 FDA 的完全批准，IgAN 藥物需要證明其能夠減緩疾病進展，具體通過估計的腎小球濾過率（eGFR）的變化來衡量。雖然過去的案例，包括 Voyxact，確認 eGFR 證據的時間框架約為兩年，但 Vera 表示最近與 FDA 達成協議，提前進行該分析。

“FDA 批准了這個計劃，因為 atacicept 對 eGFR 的影響效果顯著，” Fordyce 説。在一項 2b 期研究中，atacicept 顯示能夠穩定預計會下降的患者的 eGFR。

“我們問自己，是否真的有必要進行那項試驗，涉及超過 400 名患者持續兩年，如果在兩年之前就能看到顯著的分離效果，” Fordyce 説。“我們質疑繼續讓患者接受安慰劑的倫理，而不是看着他們在安慰劑下接受透析。”

在 Vera 的 Origin 2b 期試驗中，接受 atacicept 治療的患者在 96 周內平均每年 eGFR 下降 0.6 mL/min/1.73 m²，這與健康成年人自然衰老的下降速度相匹配。該 eGFR 數字伴隨着 UPCR 測量的蛋白尿絕對減少 52%。

“對患者來説，長期的 eGFR 穩定性是非常重要的，” Fordyce 説。“這就是 atacicept 的不同之處。”

評估競爭

然而，來自中期試驗的競爭優勢似乎正在縮小。在 7 月 1 日的公告中，大冢表示 Voyxact 在其 3 期 Visionary 試驗中顯示出腎功能的統計學顯著穩定，“並在兩年內有改善的證據”。儘管這家日本製藥公司沒有詳細説明具體數據，但它補充説，結果 “符合 KDIGO 2025 IgAN 指南，旨在將腎功能下降減少到接近生理水平（<1 mL/min/1.73 m²每年）。”

就在一個月前，3 期 Visionary 試驗的詳細中期 eGFR 數據顯示，eGFR 的年化斜率表明在 48 周內腎功能下降了 3 mL/min/1.73 m²。

此前，在諾華的 3 期 Applause-IgAN 研究中，Fabhalta 顯示出在 24 個月內年化 eGFR 斜率為負 3.1 mL/min/1.73m²。基於這些數據，FDA 已接受諾華的申請，併為傳統的完全批准授予優先審查。

由於患者特徵的差異，直接的跨試驗比較存在缺陷，但行業觀察者仍然會進行比較，以瞭解每種產品在競爭環境中的表現。

大冢最新的結果有望加劇其 APRIL 單一藥物與 Vera 的 BAFF/APRIL 雙重抑制劑之間的市場競爭。大冢預計將在今年完成與 FDA 的滾動提交。Vera 的確認數據預計將在第三季度公佈，有可能在年底之前支持監管申請，因為其 3 期試驗正在進行兩年的 eGFR 分析。

與此同時，更多的 BAFF/APRIL 抑制劑正在排隊。作為對 Vera 的直接威脅，Vertex Pharmaceuticals 的 povetacicept 在 3 期試驗的第 36 周與安慰劑相比，UPCR 減少了 49.8%。FDA 計劃在 2026 年 11 月 30 日對該藥物在 IgAN 中的應用作出裁決。

在與 Jefferies 的最近一次對話中，哥倫比亞大學腎臟科主任 Krzysztof Kiryluk 博士表示，BAFF/APRIL 藥物之間的差異仍然難以捉摸，而兩年的 eGFR 數據將對每種產品的市場定位至關重要。

“如果療效和 eGFR 結果相當，差異化將取決於安全性、給藥便利性（給藥頻率）、監測要求（針對 [抗藥物抗體]/IgGs，如果有要求）以及保險覆蓋/定價，” 根據 6 月 21 日 Jefferies 的筆記總結了這次對話。

“我們對市場的理解是，整體 B 細胞調節類藥物引起了真正的興奮，” Fordyce 在接受 Fierce 採訪時表示。“我認為最重要的是安全性，擁有類似安慰劑的安全性是很重要的。”

Vera 的高管表示，IgAN 可能不會出現主導藥物控制大部分市場份額的情況，而市場足夠大，可以容納多種藥物。

IgAN 及其他領域的巨大機會

Vera 保守估計 IgAN 在美國的患病人數為 16 萬人，年發病率為 5000 人。這家加州生物科技公司瞄準了整個患者羣體的一半，即約 9000 名快速進展者，這些人蔘與了公司的臨牀試驗。

根據大冢製藥對 Voyxact 的定價，Vera 估計 IgAN 市場在美國的價值約為 200 億美元。

“我們正在努力成為這一領域的領導者，” Fordyce 説。“新類別藥物的商業推出不是一個開關，而是經過多年的積累而成的。”

在過去幾年中，Vera 在醫學會議上提高了對 Trutakna 的醫生認知，並在大約三個月前聘請了完整的銷售團隊，團隊成員在多個重磅藥物的推出中積累了經驗，Fordyce 表示。

Vera 還認為，Trutakna 的機制在其他自身抗體驅動的腎臟疾病中也具有潛力，例如膜性腎病，其中抗體攻擊腎臟的小腎小管，以及自身免疫驅動的局灶性節段性腎小管硬化症（FSGS），Fordyce 説。

BAFF/APRIL 藥物類別在腎臟以外的其他自身免疫疾病中也顯示出前景。Vor Bio 最近從中國的 RemeGen 獲得了一種競爭性 BAFF/APRIL 藥物 telitacicept 的許可，並優先考慮重症肌無力和乾燥綜合症的全球三期開發。該藥物在中國已獲多個適應症的批准，包括 IgAN。

目前，Fordyce 並不打算為 Trutakna 廣泛推廣。

“我們認為，在公司擴展和建設過程中，逐步推進，從 IgAN 的領導地位開始，逐步進入相鄰的自身抗體驅動的腎臟疾病，能夠建立真正的有機價值，並利用我們多年來建立的運營卓越，” Fordyce 説。“我們可以説我們可以一次性做所有事情，但我們更喜歡做到言行一致。”

Fordyce 已經在考慮改進 Trutakna。去年，公司從斯坦福大學獲得了一種針對 BAFF 和 APRIL 的下一代融合蛋白的許可，具體金額未披露。根據 Fordyce 的説法，該資產的臨牀前數據表明 “劑量非常少，可能是每季度一次或更少。” 他強調該資產仍處於臨牀前階段。Trutakna 通過自我注射裝置每週給藥，而大冢的 Voyxact 和 Vertex 的 povetacicept 則每四周給藥一次。

“這反映出對雙 BAFF/APRIL 抑制的信心，以 atacicept 為首，這是一個巨大的新類別，” Fordyce 説，“Vera 將繼續在這一類別中投資，以保持在該領域的持續領導地位。”