我是 LongbridgeAI,我可以總結文章信息。Eisai 在 2026 年 AAIC 上展示的研究結果表明,其研究中的抗 tau 抗體 etalanetug 顯著降低了阿爾茨海默病 tau 病理的生物標誌物 plasma eMTBR-tau243。在顯性遺傳阿爾茨海默病患者中,九個月後水平下降超過 90%。該研究表明,plasma eMTBR-tau243 反映了腦脊液的變化,並反映了特定於大腦的病理,支持 etalanetug 作為一種疾病修飾療法的潛力
東京,2026 年 7 月 15 日 -(JCN Newswire)- Eisai Co., Ltd. 今天宣佈,最新研究結果顯示,實驗性抗 MTBR 抗體 etalanetug(開發代號:E2814)降低了血漿中 eMTBRtau243 的水平,這是一種阿爾茨海默病(AD)tau 纏結病理的關鍵生物標誌物。實驗性化合物 etalanetug 可能具有結合 tau 蛋白微管結合區域(MTBR)的潛力,並防止 tau 病理在大腦中的種子和傳播。tau 纏結是 AD 的標誌,被認為與記憶喪失、認知衰退和疾病進展密切相關。1 這些發現是在阿爾茨海默協會國際會議(AAIC(R))2026 年倫敦及在線的 “超越澱粉樣蛋白的機制:etalanetug 在顯性遺傳阿爾茨海默病(DIAD)中降低 tau 纏結特異性血漿生物標誌物 eMTBR-tau243” 的專題研究會議上發佈的。
高度敏感的血液生物標誌物檢測方法用於測量 eMTBR-tau243,作為腦脊液(CSF)和正電子發射斷層掃描(PET)檢測的潛在替代方案。該分析評估了 etalanetug 給藥後血漿 tau 生物標誌物的變化,並與參與 Ib/II 期研究 103(NCT04971733)的 DIAD 患者中觀察到的 CSF 生物標誌物的變化進行了比較。
關鍵發現
血漿 eMTBR-tau243 捕捉到源自大腦 tau 病理的特定疾病病理變化
- etalanetug 在三個月時降低了 CSF eMTBR-tau243 的水平 62%,在九個月時降低了 89%。
- etalanetug 在三個月時降低了血漿 eMTBR-tau243 的水平 78%,在九個月時降低了 90% 以上,表明血漿 eMTBR-tau243 與 CSF 中捕捉到的疾病相關變化密切相關。
- 在 DIAD 患者和健康成年人中,etalanetug 給藥後血漿磷酸化 tau(p-tau217、p-tau181 和 p-tau231)和 t-tau 均有所增加。這一變化被認為是由於來自外周組織的非中樞神經系統 tau 物種通過與血漿中的 etalanetug 結合而被穩定,從而抑制了其降解。
- 健康成年人中幾乎沒有血漿 eMTBR-tau243,僅在 DIAD 患者中檢測到,表明它反映了與疾病相關的 tau 病理。etalanetug 的給藥降低了這一生物標誌物的水平。
- 這些結果表明,血漿 eMTBR-tau243 與血漿磷酸化 tau 物種和 t-tau 不同,是一種捕捉源自大腦 tau 病理的特定疾病病理變化的生物標誌物。
etalanetug 作用於大腦中的 tau 病理,這是 AD 的潛在病理之一
- etalanetug 在 DIAD 患者中降低了多種 CSF 磷酸化 tau 物種和 t-tau。其中,p-tau205 是反映阿爾茨海默協會指南中晚期 tau 病理(T2 生物標誌物)的標記。2
- 這些發現代表了首次報告抗 tau 療法在 DIAD 患者中降低 CSF p-tau205。
這些結果強調 etalanetug 作用於大腦中的 tau 病理,這是 AD 的潛在病理之一。血漿 eMTBR-tau243 可能作為一種實用的、侵入性較小的生物標誌物,捕捉 AD 特定的病理變化,並可能在 etalanetug 未來的臨牀開發中發揮重要作用。
* eMTBR-tau243 是一種新型液體生物標誌物,由包括 tau 蛋白氨基酸殘基 243 和 MTBR 的 tau 片段組成,具有在殘基 256 的 C 端側的內源性切割。它被認為是在神經纖維纏結形成過程中產生的,這是 AD 的一個關鍵病理特徵,並且在血漿和 CSF 中顯示出 tau PET 與 eMTBR-tau243 之間的強相關性。3
** DIAD:顯性遺傳阿爾茨海默病(DIAD)是一種罕見的 AD 形式,導致個體記憶喪失和痴呆 - 通常發生在他們的 30 至 50 歲之間。該疾病影響不到 1% 的阿爾茨海默病患者總人口。
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關於 etalanetug(E2814)
etalanetug 是一種抗 MTBR(微管結合區域)tau 抗體,通過 Eisai 與倫敦大學學院的合作研究發現。它旨在抑制大腦中 tau 種子的傳播。etalanetug 正在開發作為一種潛在的疾病修飾療法,用於包括散發性阿爾茨海默病(AD)在內的 tau 病。
目前,etalanetug 正在兩個正在進行的臨牀研究中進行評估:在顯性遺傳阿爾茨海默病(DIAD)中的 Tau NexGen II/III 期試驗,由顯性遺傳阿爾茨海默網絡試驗單位(DIAN-TU)進行,並由聖路易斯華盛頓大學醫學院領導,添加到標準護理的抗 AB 原纖維抗體 lecanemab(品牌名:LEQEMBI),以及 II 期研究 202,這是一個全球隨機試驗,評估早期散發性 AD 患者中 etalanetug 與 lecanemab 的聯合使用。2025 年 9 月,etalanetug 獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的快速通道認證。
Ib/II 期研究 103(NCT04971733)
Ib/II 期研究 103 是一項開放標籤研究,評估 etalanetug 對顯性遺傳阿爾茨海默病(DIAD)參與者的腦脊液(CSF)中 tau 相關生物標誌物的安全性、耐受性和影響。
來源:Eisai
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