阿里拉姆製藥（ALNY）2026 年第二季度收益電話會議記錄

图片来源：The Motley Fool。

日期

2026年7月30日，东部时间上午 8:30

参会人员

• 投资者关系副总裁 - Josh Brodsky
• 首席执行官 - Yvonne Greenstreet
• 首席财务官 - Jeff Poulton
• 首席商业官 - Tolga Tanguler
• 首席研发官 - Pushkal Garg

主要信息

• 总净产品收入 -- 12 亿美元，同比增长 74%，主要受益于 AMVUTTRA 在 ATTR 心肌病中的应用。
• 总 TTR 净产品收入 -- 10.3 亿美元，同比增长 89%，标志着该业务首次季度收入超过 10 亿美元。
• AMVUTTRA 年化运行率 -- 基于第二季度表现，年化超过 40 亿美元，仅在 ATTR 心肌病推出 15 个月后。
• TTR 收入指导修订 -- 42 亿至 45 亿美元，较原指导中点减少 2 亿美元，原因是二线需求增长的正常化。
• 总净产品收入指导 -- 47 亿至 51 亿美元，较之前的 49 亿至 53 亿美元的范围下调，以反映 TTR 的调整。
• 合作与特许权收入指导 -- 5.75 亿至 6.25 亿美元，中点增加 1.5 亿美元，受益于 Leqvio 的强劲表现和来自罗氏的更高成本报销。
• 美国 TTR 收入增长 -- 同比增长 114%，尽管报告数字因库存动态减少 2100 万美元而受到影响。
• 一线患者启动 -- 新治疗启动和类别增长的约 80%，反映出关注点从二线转向新诊断患者。
• TRITON-CM 入组 -- 扩大至 1750 名患者，增加 500 名，以降低低事件率的风险，同时保持 2030 年 nucresiran 的预计推出。
• HELIOS-B 临床结果 -- 在 48 个月内，所有原因的死亡率和心血管事件减少 40%，治疗效果在背景稳定剂使用的情况下得以保持。
• Tafamidis 仿制药进入 -- 在美国推迟至 2031 年中，给 AMVUTTRA 提供了更长的竞争窗口。
• 罕见疾病净收入 -- 1.42 亿美元，同比增长 11%，涵盖 GIVLAARI 和 OXLUMO 品牌。
• 现金状况 -- 截至2026年6月30日，现金、现金等价物和可交易证券为 33 亿美元，而 2025 年年末为 29 亿美元。
• 模型化 nucresiran 疗效 -- 中位 TTR 降低 95%，模型预期 99% 的患者将超过深度降低阈值。
• 开处方医生基础增长 -- 自心肌病推出以来新增 1700 多名开处方医生，AMVUTTRA 在活跃开处方医生中占新启动的 50% 以上。
• 合作收入 -- 4700 万美元，下降 23%，由于来自 Regeneron 合作的收入减少，部分被与罗氏的活动增加所抵消。
• 特许权收入 -- 7200 万美元，增长 79%，受益于诺华的 Leqvio 销售增长。
• 非 GAAP 研发费用 -- 3.77 亿美元，增长 38%，主要由于三项正在进行的 III 期临床研究的费用。
• 非 GAAP 销售和管理费用 -- 2.97 亿美元，增长 14%，主要由于支持 AMVUTTRA 在美国和国际市场推出的投资。
• 患者依从性 -- AMVUTTRA 的依从性超过 90%，得益于季度医疗提供者的管理。
• 国际 TTR 收入 -- 与 2026 年第一季度相比增长 7%，尽管新国家推出面临定价压力，但在日本、德国和英国的应用有所增加。
• 未治疗患者群体 -- 约 80% 的估计 20 万名 ATTR 心肌病患者仍未接受治疗。
• BeOne 合作 -- 战略合作伙伴关系，授予 AMVUTTRA 在中国大陆和澳门的独家商业化权利。
• 非 GAAP 营业收入 -- 3.18 亿美元，是去年同期的三倍多。

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风险

• 首席财务官 Poulton 表示：“适当地引导市场的预期很重要，而我们在最初的指导中没有做到这一点，” 指的是 2026 年收入预测的下调。
• 首席财务官 Poulton 指出，“2025 年早期的二线需求增长显著受益于对新疗法的积压需求，而这种需求现在已正常化，” 这导致实际的 2026 年销量低于公司最初的预期。

总结

Alnylam Pharmaceuticals(ALNY -28.31%) 管理层报告称，TTR 业务在第二季度的收入首次超过 10 亿美元，尽管公司下调了全年产品收入指导，以反映二线需求的正常化。公司表示，80% 的新启动现在为一线启动，表明 AMVUTTRA 越来越多地被用作新诊断患者的基础疗法。竞争格局的战略转变，包括竞争性抗病毒寡核苷酸的临床失败和稳定剂类别的仿制药竞争推迟至 2031 年中，被强调为长期增长的有利发展。管理层对 nucresiran 的 III 期 TRITON-CM 试验表示持续信心，强调模型化的 TTR 降低数据超过竞争对手的水平。公司还宣布了新的国际和以人工智能为重点的合作，以扩大诊断和市场准入。

• 首席执行官 Greenstreet 将指导修订归因于对推出动态的 “事后更好理解”，并指出早期增长是由于患者从旧疗法转向新疗法的潮流，目前已趋于稳定。
• 首席研发官 Garg 针对 AstraZeneca 的 eplontersen 试验失败发表了看法，表示：“这一结果并未改变我们对 TRITON-CM 研究的信心”，因为 RNAi 治疗药物提供了不同的基因沉默和安全性特征。
• 管理层指出，美国对 tafamidis 的仿制药进入延迟至 2031 年中期，为 AMVUTTRA 提供了一个重要机会，以 “在稳定剂类别的仿制化之前数年内加强其市场地位。”
• 首席商业官 Tanguler 指出，尽管目前该类别中有 80% 的患者尚未接受治疗，但 AMVUTTRA 已增加了超过 1,700 名新的开处方医生，并正在占据 “二线治疗的领导份额”，并提高了一线治疗的渗透率。
• 公司与加州一家大型医疗系统及 Viz AI 和 Komodo Health 等实体合作，利用人工智能在常规护理中更早识别 ATTR 心肌病。
• 首席研发官 Garg 强调了模型数据，表明接受竞争性 ASO 治疗的患者中有 1/3 可能无法达到与强效相关的 80% 基因沉默阈值，而几乎所有 nucresiran 患者预计都将超过该阈值。

行业术语表

• ATTR：淀粉样变性，指蛋白质错误折叠并在组织中形成沉积的病症。
• RNAi：核糖核酸干扰，一种用于沉默特定基因以防止产生致病蛋白的技术。
• ASO：反义寡核苷酸，一种与 RNAi 竞争以沉默基因靶点的治疗类型，但使用不同的生物机制。
• hATTR-PN：遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性伴多发性神经病，特征为神经损伤。
• ATTR-CM：转甲状腺素介导的淀粉样变性伴心肌病，特征为心肌增厚和心力衰竭。
• TTR：转甲状腺素，淀粉样变性中错误折叠的运输蛋白。
• BNP：脑钠肽，一种用于测量心力衰竭严重程度的实验室标志物。
• NYHA Class：纽约心脏协会功能分类，用于对心力衰竭症状的严重程度进行分类。

全部电话会议记录

操作员： 感谢您的耐心等待。我是 Sprilla，今天将担任您的电话会议操作员。此时，我想欢迎大家参加 Alnylam Pharmaceuticals 第二季度财报电话会议。[操作员指示] 现在我将会议交给公司。请开始。

Josh Brodsky： 早上好。我是 Josh Brodsky，Alnylam 投资者关系副总裁。今天与我一起的是首席执行官 Yvonne Greenstreet；首席财务官 Jeff Poulton；首席商业官 Tolga Tanguler；以及首席研发官 Pushkal Garg。对于通过电话会议参与的各位，您可以通过访问我们网站投资者页面的活动部分，获取相关幻灯片，网址为 investors.alnylam.com/events。在今天的电话会议中，如幻灯片 2 所述，Yvonne 将提供介绍性发言并提供一些一般背景。Jeff 将回顾我们的财务状况和指导。

Tolga 将提供我们全球商业进展的更新，Pushkal 将讨论我们的 TTR 业务、对 TRITON-CM 的信心以及即将到来的管道里程碑，然后我们将开放提问环节。我想提醒大家，本次电话会议将包含有关 Alnylam 未来预期、计划和前景的发言，这些构成了安全港条款下的前瞻性声明。实际结果可能与这些前瞻性声明所指示的结果有重大差异，原因包括我们最近定期报告中讨论的各种重要风险和不确定性，这些报告可在我们的网站上和向 SEC 提交的文件中找到。我们不承担更新此类声明的义务。

那么，我现在将电话交给 Yvonne。Yvonne？

Yvonne Greenstreet： 谢谢你，Josh，也感谢大家今天参加电话会议。在第二季度，我们在业务的各个方面表现出色。值得注意的是，这是 AMVUTTRA 收入首次在单季度超过 10 亿美元，代表年化收入超过 40 亿美元，仅在 ATTR 心肌病推出 15 个月内，这证明了商业机会和 Alnylam 的执行力。回顾推出过程，有几个见解增强了我们对 AMVUTTRA 在未来几年内增长持久性的信心。首先，从行业基准来看，这次推出在市场份额、准入和收入生成方面都表现出色。

其次，我们的 TTR 业务基础扎实，包括 AMVUTTRA 引人注目的临床特征和标签、我们在推出时建立的强大准入（这一点仍在持续改善），以及我们强大且不断扩大的提供者网络。第三，患者对 AMVUTTRA 的需求持续强劲增长，特别是在一线治疗中，这是我们关注的重点，因为我们希望在市场上占据领导地位，考虑到 AMVUTTRA 的临床差异化和作为新诊断患者基础治疗的吸引力。Tolga 将讨论我们如何进一步投资于扩大 AMVUTTRA 的开处方医生基础，并支持整体类别的增长，而后者正在加速。最后，我们的地理扩张战略继续获得动力。

今天，我们很高兴地宣布与 BeOne 的合作，他们将获得 AMVUTTRA 在中国大陆和澳门的独家商业化和分销权，前提是 AMVUTTRA 获得市场授权。我们与 BeOne 一起，旨在提高对 ATTR 淀粉样变的认识并支持其诊断，如果获得批准，将把 AMVUTTRA 的 TTR 靶向沉默的优势带给这些服务不足地区的患者。正如 Jeff 稍后将描述的那样，我们今天下调了 2026 年的收入指引，以更好地反映我们对美国市场推出前几个季度的回顾理解，特别是 2025 年早期的二线需求增长显著受益于对新疗法的积压需求，而这种需求现在已经正常化。

基于这一经验教训以及我们强劲的 2026 年第二季度表现，我们对 AMVUTTRA 增长轨迹的信心从未如此强烈。第一线新患者的启动现在占据了这个加速市场约 80% 的类别增长，我们相信我们在将 AMVUTTRA 建立为基础疗法方面取得了重大进展。接下来，我将转向竞争格局中的最新动态，特别是 eplontersen 的 CARDIO-TTRansform 研究的负面结果。我们认识到投资者对理解该研究失败对我们 TRITON-CM（我们针对 nucresiran 的 III 期心血管结果试验）成功概率的潜在影响的兴趣。让我明确一点，这一结果并未改变我们对 TRITON-CM 研究的信念。

正如 Pushkal 将更详细地分享的那样，我们的强大信心基于 RNAi 治疗在 TTR 领域的确立临床证据以及我们临床组织的良好记录。同时，我们有多种选择可以适当调整研究并为最佳成功定位。我们将在 eplontersen 数据集完整可用时仔细审查，并在适当时调整我们的研究计划。我们之前成功应对过复杂的 TTR 开发，并相信我们在这方面再次与 nucresiran 处于极佳的定位。

此外，在本季度，我们很高兴地宣布了一系列战略 AI 合作，包括与 Inceptive 的合作，以拓展 RNAi 治疗的发现新前沿，以及我们今天宣布与加州一家大型医疗系统的合作，旨在支持在常规护理中早期识别 ATTR 心肌病。这建立在我们之前与 Viz AI 和 Komodo Health 的合作伙伴关系基础上。总的来说，这一从发现和证据生成到疾病识别、临床实践和商业执行的整体 AI 战略，反映了我们长期以来的信念，即 AI 将从根本上重塑药物的发现、开发和最终交付给患者的方式。

最后，我们还在推进我们深厚的研究药物管线，启动了 ALN-6400 在冯维尔布兰德病中的 II 期试验和 mivelsiran 在与唐氏综合症相关的阿尔茨海默病中的 II 期试验，我们期待在今年下半年一系列临床数据的发布，包括在 10 月的 EHDN 上展示 ALN-HTT02 在亨廷顿病患者中的初步 I 期结果。所有这些进展都在推动我们加速创新的势头，扩大我们的影响力，以实现我们的 5 年愿景 Alnylam 2030。我们的战略围绕三个支柱展开。

第一个支柱是建立 TTR 的全球领导地位，同时继续构建一个持久的特许经营。到目前为止，我们在 ATTR 心肌病方面所建立的势头，以及竞争格局中的最新发展，包括 CARDIO-TTRansform III 期的顶线结果和预计美国仿制药 tafamidis 的进入延迟至 2031 年中，进一步巩固了我们的位置和在建立 AMVUTTRA 作为基础疗法方面的重大机会，实现我们的 TTR 领导目标。第二个支柱是通过可持续创新实现增长，我们旨在提供不仅能减缓疾病进展，还能预防、停止或逆转疾病的疗法。

第三个支柱是以纪律和灵活性进行扩展，以实现持久的盈利增长。Alnylam 2030 代表了我们致力于成为领先的科学驱动、全面整合的全球生物制药公司，并最大化 RNAi 治疗对患者的全部潜力。接下来，我将把电话交给 Jeff，让他回顾我们的第二季度财务结果和 2026 年的指引。Jeff？

Jeffrey Poulton: 谢谢，Yvonne，大家早上好。今天早上，我将介绍 Alnylam 2026 年第二季度财务结果的摘要，并讨论我们全年指引的更新。让我们先来看一下第二季度的损益结果摘要。全球净产品收入约为 12 亿美元，与去年第二季度相比增长 74%，这得益于 AMVUTTRA 和 ATTR 心肌病的持续增长。2026 年第二季度是我们首次实现超过 10 亿美元的 TTR 收入。这些结果反映了与今年第一季度相比，季度间增长的显著改善，符合我们在今年年终和第一季度财报电话会议上讨论的阶段预期。

Tolga 将分享我们本季度 TTR 表现的更多细节。在第二季度，合作收入为 4700 万美元，同比下降 23%，主要是由于我们与 Regeneron 的合作收入减少，部分被我们与 Roche 的合作收入增加所抵消，这主要是由于与 zilebesiran 的 ZENITH III 期临床试验相关的可报销开发活动增加。第二季度的特许权使用费收入增长了 79%，达到 7200 万美元，主要受诺华 LEQVIO 销售增长的推动。产品销售的毛利率为 75%，比去年第二季度下降了 4%。

毛利率的下降主要是由于 AMVUTTRA 的特许权使用费增加，2026 年的收入增长导致支付给赛诺菲的平均特许权使用费率上升。我们的非 GAAP 研发费用为 3.77 亿美元，同比增加 38%，主要是由于与我们正在进行的 3 项 III 期临床研究相关的费用，包括 zilebesiran 的 ZENITH III 期心血管结果试验以及 nucresiran 的 TRITON-CM 和 PN 研究。除了关键研究外，我们还继续增加投资，以支持重要的出血性疾病、亨廷顿病和 CAA 项目。

非 GAAP 销售和管理费用为 2.97 亿美元，同比增加 14%，主要是由于在美国和主要国际市场支持 AMVUTTRA-ATTR 心肌病上市的投资。我们实现了 3.18 亿美元的非 GAAP 营业收入，是去年金额的三倍多，主要得益于我之前提到的强劲的收入表现。最后，我们在第二季度末的现金、现金等价物和可交易证券为 33 亿美元，而 2025 年年末为 29 亿美元。今年迄今现金增加的主要驱动因素是我们强劲的运营表现。现在转向我们 2026 年的全年指导。

正如 Yvonne 所提到的，我们正在修订我们的总净产品收入指导，调整为 47 亿到 51 亿美元，完全是由于我们 TTR 收入指导的更新，调整为 42 亿到 45 亿美元，较我们原始 TTR 指导的中间值减少 2 亿美元，仍然反映出 75% 的强劲同比增长。适当地引导市场预期非常重要，而我们在原始指导中没有做到这一点。我们对此负责。我们今天分享的修订指导反映了我们对二线需求演变的更好理解，因为我们的上市进展。让我提供一些关于这一修订依据的额外信息。总体而言，AMVUTTRA 心肌病的上市继续超越类比。

重要的是，我们对市场一线部分的接受度感到满意，这一直是我们商业努力的主要焦点，因为这一细分市场对推动长期增长至关重要。当 AMVUTTRA 在 2025 年 4 月上市时，令人信服的 HELIOS-B 数据和我们团队在建立准入方面的成功使得医生能够迅速将正在使用稳定剂的现有患者转移到 AMVUTTRA。因此，二线需求量在 2025 年始终保持强劲，这也为我们原始的 2026 年指导提供了依据。

然而，随着上市进展到 2026 年，并且借助事后诸葛亮，现在显然早期二线需求量增长中有更大比例是由于等待新治疗选择的患者的积压需求所驱动。与我们在 2026 年第一季度财报电话会议上强调的趋势一致，二线需求量的增长在 2026 年初开始趋于平稳，达到我们现在所认识的正常水平。这种二线需求的正常化是我们今天宣布的 TTR 指导减少 2 亿美元的驱动因素。

Tolga 将在稍后分享我们对未来 TTR 增长的信心，这基于三个关键要素：我们当前市场基本面的强劲、新投资所带来的积极影响，以及 Yvonne 在开场白中提到的有利竞争发展。现在回到更新我们的指导。

我们还更新了合作和特许权使用费收入的指导，修订范围为 5.75 亿到 6.25 亿美元，代表范围中点增加 1.5 亿美元，主要是由于 LEQVIO 的强劲表现以及诺华带来的特许权使用费，以及 Roche 的更高成本报销对合作收入的有利影响，这主要是由于我们与 zilebesiran 的 ZENITH III 期研究的入组速度。其余的非 GAAP 财务指导保持不变。现在我将把时间交给 Tolga，让他提供更多关于我们第二季度商业表现的细节。Tolga？

Tolga Tanguler: 谢谢，Jeff，早上好。我很高兴分享我们在将 Alnylam 的疗法带给全球患者方面的持续进展。AMVUTTRA 正在实现一个定义类别的 ATTR-CM 上市，并朝着实现我们的 Alnylam 2030 目标迈进。正如 Yvonne 和 Jeff 提到的，随着上市的推进，我们获得了宝贵的见解。这些经验加深了我们对需求动态的理解，同时也增强了我们对可持续增长基本驱动因素的信心。总体而言，我们对实现 TTR 领导地位的道路充满信心。业务的势头，加上日益有利的竞争环境，进一步坚定了我们实现长期目标的信念。第二季度标志着又一个强劲的商业执行和增长季度。

具体而言，我们实现了 11.7 亿美元的综合净产品收入，同比增长 74%，较 2026 年第一季度增长 13%。自我们 CM 推出以来的 5 个季度内，我们的总收入超过了 40 亿美元，反映出强大的基础和明确的增长轨迹。我们的罕见疾病产品组合也继续为患者带来显著影响，并为我们的业务提供稳定的表现。在第二季度，我们的罕见疾病净收入达到了 1.42 亿美元，同比增长 11%。接下来谈谈我们的 TTR 业务。全球 TTR 净收入在第二季度达到了 10.3 亿美元，较第一季度增长 13%，同比增长 89%，反映出推出的持续强劲和我们全球团队的稳健执行。

在美国，TTR 收入较第一季度增长 15%，同比增长 114%，反映出强劲的基础需求，报告的收入在一定程度上受到第二季度库存天数变化的影响。市场准入保持广泛，拉动销售强劲，患者依从性持续超过 90%。在美国以外，TTR 收入较第一季度增长 7%，同比增长 31%。尽管在多个国家的 CM 推出中面临定价压力，但日本、英国和德国的 ATTR-CM 持续增长，以及我们国际市场上多发性神经病的强劲表现推动了第二季度的增长。深入分析我们在美国的第二季度 TTR 表现，基础需求异常强劲，本季度增长了 1.29 亿美元，超过了第一季度的需求增长。

部分需求受到库存动态的影响，报告的增长减少了 2100 万美元，此外，净价格的持续和预期的适度下降也在一定程度上造成了影响。需要提醒的是，我们第一季度的美国 TTR 增长较为温和，受到多个季节性阶段动态的影响，因此我们对第二季度需求的强劲重新加速和业务的持续强劲感到满意。AMVUTTRA 的差异化临床特征支撑了我们对长期增长机会的信心。我们相信 AMVUTTRA 在医生和患者关注的属性上作为一线选择独树一帜。它是美国首个也是唯一一个同时获得 ATTR-CM 和遗传性 ATTR-PN 批准的产品。

它在源头上发挥作用，快速、深度和持续地降低致病蛋白质的水平。在关键的 HELIOS-B 研究中，AMVUTTRA 达成了 10 个主要终点中的 10 个，并在全因死亡率和心血管事件复发的主要终点以及功能能力和健康相关生活质量的次要终点上展示了强劲的治疗效果。在所有这些终点中，无论是否使用背景稳定剂，均观察到一致的治疗效果，加上每季度一次的医疗提供者管理的便利性和现实世界数据表明超过 90% 的依从性，我们相信 AMVUTTRA 在满足日益增长的 ATTR-CM 患者群体需求方面具有独特的优势。

推出的前 5 个季度提供了宝贵的见解，指导我们增加投资的方向以及如何为业务的下一个增长阶段定位。在批准后的初始季度中，许多高容量的早期采用者将大量接受稳定剂治疗的进展患者转移到 AMVUTTRA。虽然这些转变仍在继续，但我们现在看到需求量的增长部分正在向更可持续的基础速率正常化，我们继续占据二线启动的领导份额。目前，约 80% 的新治疗启动为一线启动。自推出以来，将 AMVUTTRA 确立为一线治疗选择一直是我们的优先事项，我们继续加强我们的竞争地位。

更重要的是，尽管我们的战略从未依赖于竞争对手的结果，但外部环境中的两个有利发展为我们在一线市场的竞争力铺平了道路。首先，我们现在预计 tafamidis 将在 2031 年失去美国的专利保护。AMVUTTRA 已经在挑战这一 7 年老牌产品在新患者启动中的领导份额，我们看到在稳定剂类别的仿制药化之前，继续加强这一地位的重大机会。其次，根据 CARDIO-TTRansform 研究的顶线结果，我们现在预计在一线和稳定剂进展段中，品牌 ATTR-CM 竞争对手将减少。

最后，类别增长继续加速，我们的竞争一线市场份额，加上这一清晰的竞争路径，能够实现更大的第一线渗透，与我们看到的最大机会相一致。预计仍有 80% 的患者未接受治疗，越来越多的医生和医疗系统开始治疗 ATTR-CM，我们预计一线启动的强劲增长将持续。我们正在推动这一类别的增长。更具体地说，我们正在加大对诊断促进项目的投资，以便更早识别患者，扩大可治疗人群，并最终改善患者结果。

综合来看，这些见解增强了我们在 ATTR-CM 和遗传性 ATTR-PN 领域扩大领导地位的信心，并实现 2030 年 TTR 领导地位的目标，期间收入年均增长率达到 25%。正如我们今天所分享的，我们的差异化特征已转化为卓越的推出势头，这一经验加深了我们对推动下一个增长阶段的理解。首先，在市场上经过 5 个季度后，AMVUTTRA 的引人注目的特征和我们的专注努力推动了广泛的覆盖和高效的患者准入，没有显著的报销阻力。我们相信，强大的准入基础将继续支持医生的信心和患者的接受度，随着我们扩大业务。

其次，我们继续加深已经将 AMVUTTRA 纳入其实践的医生的采用。在使用 AMVUTTRA 的开处方者中，它现在占新患者开始治疗的超过 50%，这突显了随着经验积累而形成的强烈医生偏好。从我们 TTR-CM 的推出到第二季度末，我们新增了超过 1,700 名开处方者。第三，也许最重要的是，我们有显著的机会扩大已经体验过 AMVUTTRA 的开处方者的范围，我们估计这一比例约占不断增长的 TTR 开处方者的三分之一。虽然我们现在知道经验驱动偏好，但还有许多医生，包括许多新进入该领域的医生，尚未开处方 AMVUTTRA。

为了抓住这一机会，我们正在加大对客户面对面活动的关注和投资，以扩大开处方的范围。我们已经看到这些努力的早期进展，在第二季度新 AMVUTTRA 开处方者的增长加速，我们相信我们正处于这一扩展机会的早期阶段。虽然我们在商业化旅程中仍处于早期阶段，但我们相信 AMVUTTRA 在将这一差异化疗法带给更多患有 ATTR-CM 的患者时，能够很好地把握前方的重大机会。接下来，我将把时间交给 Pushkal。

Pushkal Garg: 谢谢你，Tolga，大家早上好。正如 Tolga 刚刚强调的，我们相信 AMVUTTRA 具有卓越的临床特征，支持其成为 ATTR 心肌病患者的首选一线治疗。这些关键特征在这里通过来自标志性 HELIOS-B 研究的数据得到了突出。首先，我们在改善临床结果方面看到了显著的益处，包括全因死亡率和心血管事件，在这两个终点上减少了近 40% 的风险，时间跨度为 48 个月。其次，当我们早期干预时，治疗效果最大。

您可以在左下角的森林图中看到，BNP 较低、步行能力较强和年龄较小的患者在复合终点上分别获得了 47%、42% 和 45% 的更大减少。重要的是，在最近在 ESC 心力衰竭会议上展示的数据中，我们看到治疗效果在背景药物（包括 TTR 稳定剂）无论如何都得以保持。这些特征，加上支持依从性的季度给药，在我们看来，代表了 ATTR 心肌病患者一线药物的理想特征。

现在，HELIOS-B 结果的强大，以及我们在 TTR 淀粉样变病方面的深厚经验所带来的诸多经验，使我们对 nucresiran 的价值充满信心。我们相信，nucresiran 作为我们下一代研究性 RNAi TTR 靶向药物，具有更大的潜力，通过每年仅需两剂的给药实现超过 95% 的更大降解。正如您所知，我们继续在 TRITON III 期项目中推进 nucresiran。TRITON-CM 是一项随机双盲、事件驱动的 nucresiran 与安慰剂的结果研究。

我们在上个季度宣布，我们利用了协议中预先规定的选项，将入组人数扩大了约 500 名，总计达到 1,750 名，进一步降低了低事件率的潜在风险，同时保持或甚至加速了这一重要研究的时间表。考虑到最近竞争对手的数据，以及 TRITON-CM 中许多患者将使用背景稳定剂，我们理解关于从这项临床试验中获得积极结果的可行性提出了许多问题。虽然我们仍需进一步了解 eplontersen 的结果，但我们相信这些结果可能归因于分子和研究特定问题的组合。

在我们比较 nucresiran 的已知信息与 eplontersen 的报告时，我想向您保证，我们对 nucresiran 和 TRITON-CM 仍然充满信心。我稍后会详细解释，但首先，让我分享我们在即将到来的 ESC CARDIO-TTRansform 结果数据展示中将关注的内容，以更好地理解该研究未能达到其主要终点的原因。首先，我们希望了解 CARDIO-TTRansform 研究的人群和基线特征，特别是在单药治疗和使用背景稳定剂的患者这两个关键亚组中的情况。正如我所提到的，在 HELIOS-B 中，我们看到 AMVUTTRA 的治疗效果在早期患者中最大。

因此，如果招募了许多晚期患者，药物信号可能会被掩盖。我们已经从已发布的数据中了解到，CARDIO-TTRansform 研究招募了 17% 的 NYHA III 级患者，几乎是 HELIOS-B 的两倍，且这些患者的 NAC 阶段和 BNP 水平较高。重要的是，正如我稍后会进一步解释的，我们认为 TTR 的深度快速降解对改善 ATTR 心肌病的结果至关重要。eplontersen PN 研究的主要手稿中的图表表明，达到峰值降解所需的时间比 AMVUTTRA 更长，但降解的深度和变异性也很重要。因此，我们将关注这些细节。

鉴于我们对 ASOs 过去的了解以及 ATTR 心肌病人群的脆弱性，安全性将非常重要。患者是否继续使用药物？是否存在任何影响研究结果的竞争风险？我们还希望关注研究执行和随访的完整性。最后，我们希望更深入地查看结果数据。例如，他们的主要终点的各个组成部分，心血管死亡率和心血管事件的情况如何？全因死亡率又如何，这也是我们主要终点的一部分？这些数据随时间的推移是如何累积的，特别是在疾病严重程度的特定亚组中结果是否有所不同。

底线是关于 CARDIO-TTRansform 失败的许多细节尚未明确。然而，我们处于一个理想的位置来从中学习。随着招募的持续进行，以及预计在 2030 年推出用于 ATTR 心肌病的 nucresiran，我们有足够的时间来消化这些信息，全面考虑我们的选择，并对 TRITON-CM 实施适当的变更，假设有必要的话。现在让我回到为什么在 CARDIO-TTRansform 的初步结果发布后，我们仍然对 TRITON-CM 充满信心。原因归结为三个关键因素：我们分子 nucresiran 的特定属性、TRITON-CM 研究的关键设计要素，以及我们在 Alnylam 团队的过往记录。从分子开始。

首先，RNAi 治疗与反义寡核苷酸根本不同。在我们的研究中，RNAi 能够实现快速、深度和持久的 TTR 敲低，我们相信这对治疗疾病的进程有重要影响。目前有几个最近的例子表明，ASOs 和 RNAi 在沉默相同的基因靶点时表现出截然不同的特征。我们还看到这两种方法的安全性特征也有所不同。其次，基于初步的 I 期结果，nucresiran 的 TTR 敲低深度预计将是同类最佳，显示出超过 95% 的 TTR 敲低，并且患者间的变异性更小。我稍后会解释为什么我们相信这将导致强效的疗效。

最后，我们有来自两个先前研究的数据，评估 RNAi 在 ATTR 心肌病患者中的应用，APOLLO-B 和 HELIOS-B，这两个研究都生成了支持组合效益的数据。您已经在标签中看到了 HELIOS-B 的数据，显示在包括重度稳定剂使用的群体中，RNAi 介导的 TTR 沉默具有明显的益处，并且在联合治疗和单药治疗中效果一致。但正如我稍后会向您展示的，我们在 patisiran 中也观察到了相同的效果。接下来是研究。TRITON-CM 现在将有 1750 名患者，将是进行的最大规模的 ATTR-CM 研究，这将使我们能够积累更多的结果事件。进一步说，我们将 TRITON-CM 设计为事件驱动的研究。

鉴于不断变化的治疗环境，患者的基础疾病相对较轻以及其他动态因素，我们认为基于时间的主要终点并不理想。相反，我们将继续研究，直到我们有足够的终点事件以确保研究的充分能力。第三，我们利用我们的见解定义了入组标准，以丰富那些最有可能受益的患者，基于我们之前的学习。最后，我们在 Alnylam 拥有一支出色且经验丰富的团队。我们专注于 TTR 药物开发已经超过 15 年，交付了两款获批产品。我们在研究设计、执行和分析方面积累了丰富的经验，以最大化该领域试验成功的概率。

我们在进行 TTR 试验的经验和历史的一部分是我们庞大的深度患者级别见解数据库，我们可以利用这些数据来优化研究设计和实施。最后一点，我们在确保研究成功方面有着严谨的执行记录。这一点最近在我们优化 HELIOS-B 的终点结构和分析计划以交付显著结果方面得到了充分体现，导致了 Tolga 之前强调的强有力的标签。在我继续之前，我想通过分享一些临床数据来强调我刚才提到的一些要点，这些数据支持 RNAi 介导的沉默在稳定剂基础上具有附加益处。

正如您所记得的，HELIOS-B 研究显示，当 AMVUTTRA 给与基础上使用稳定剂的患者时，所有原因死亡风险减少了约 41%，持续时间长达 42 个月，突显了这些接受稳定剂治疗的患者仍然存在的未满足需求，以及 vutrisiran 的附加益处。但您可能不知道的是，我们在 APOLLO-B 中也观察到了几乎相同的效果。如这里所示，在该研究中，经过 24 个月的随访，我们在一个可比人群中观察到所有原因死亡率减少了估计 44%。因此，我们有来自两种不同分子在两项不同研究中显示出可比的结果改善的数据，这提供了组合效应的最强证据。

我们相信这些临床数据结果源于这两种药物的敲低特征。观察 TTR 敲低有很多方法，但我们认为重要的是敲低的速度和深度，特别是尽可能让更多患者达到深度敲低。在这里，我们展示了来自我们的多发性神经病研究的 TTR 敲低数据，这些研究对 TTR 水平的采样最为丰富。两者在稳态下的中位敲低约为 90%。现在我们并不知道在心肌病中，什么样的敲低水平对疗效至关重要，但我们在遗传性 ATTR 中有强有力的数据，那里有更敏感的终点，表明在群体基础上，达到 80% 或更高的敲低与多发性神经病的停止相关。

根据我们的敲低深度、速度和变异性，大多数患者，即 82% 到 84% 的 vutrisiran 治疗患者在稳态下达到了这一阈值。那么这与其他分子相比如何呢？在这里，我们将 vutrisiran 的相同数据绘制为条形图。您可以看到 91% 的中位敲低，约 82% 的患者达到了 80% 的深度敲低阈值。那么这与 eplontersen 报告的数据相比如何呢？

我们的团队使用了来自 eplontersen PN 研究的已发布数据，该研究显示在稳态下的中位敲除率为 84%，以及可用的变异性数据，以模型化预计将达到相同 80% 敲除阈值的患者比例。我们的模型估计，只有大约 67% 的接受 eplon 治疗的患者能够达到相同的深度敲除水平。换句话说，三分之一的患者可能无法达到我们所观察到的与强效相关的敲除阈值，这几乎是 vutrisiran 计算值的两倍。

这些都是估计值，应该谨慎解读，但它们突显了 CARDIO-TTRansform 中的 TTR 敲除数据将是关键的审查内容，而不足的敲除可能是导致该研究失败的一个合理因素。我们对 nucresiran 进行了相同的建模练习，使用了我们在 TRITON-CM 和 PN 研究中使用的相同给药方案。好消息是，根据这些相同的指标，nucresiran 有潜力比 vutrisiran 的高标更好。中位敲除率为 95%，变异性低，预计超过 99% 选择 nucresiran 的患者将超过这一深度敲除阈值。

总而言之，我们认为几周前分享的顶线结果并没有否定使用沉默剂治疗已经在使用稳定剂的 ATTR-CM 患者的假设和理由。更可能的是，正如我们所看到的，它们可能表明沉默的类型和深度，以及研究设计的各个方面才是真正重要的。对此，我想提醒大家，我们正在推进一个广泛的药物管线，超越 TTR，涵盖 25 个临床项目，涉及多个治疗领域，包括稀有特种和常见适应症。这一强大的管线代表了改善患者健康和在未来几年创造价值的巨大机会。

为此，我们期待在未来两年内实现大量管道进展。今年，在 2026 年，我们将继续执行我们的 3 项正在进行的关键研究，包括 2 项心血管结果试验。我们还预计在下半年有 4 个关键数据发布，我将在下一张幻灯片中概述。展望未来，我们预计在 2027 年和 2028 年会有更多的数据发布和关键试验启动。此外，在 2028 年，我们预计在 hATTR 多发性神经病中推出 nucresiran，前提是获得积极的 III 期数据和监管批准。当然，我们将继续通过每年提交 3 到 4 个新的 IND 来扩大管线，以实现我们的 Alnylam 2030 目标。

回到 2026 年及我们今年剩余的管线目标，我们期待来自 3 个关键项目的 4 个重要数据发布。对于 ALN-6400，我们计划分享来自正在进行的 I 期研究的健康志愿者数据，以及来自遗传性出血性毛细血管扩张症患者的 II 期研究的初步结果。我们还预计启动 ALN-HTT02（我们的亨廷顿病项目）和 ALN-2232（用于肥胖和体重管理）的 I 期数据。至于，我将把时间交给 Josh 来协调我们的问答环节。Josh？

Josh Brodsky: 谢谢你，Pushkal。操作员，我们现在将开放提问环节。[操作员指示]

操作员: [操作员指示] 您的第一个问题来自 Stifel 的 Paul Matteis。

Paul Matteis: 我想谈谈指导方针的变化。根据我们的计算，在新的指导下，您在今年下半年的中点增长约为 50%。而对于 2030 年，我认为您仍然指导 25% 的年复合增长率。考虑到与您最初的预期相比的下降，以及您给出的长期指导，我想知道您能否谈谈接下来 12 到 24 个月的展望，以及您对保持增长率在 25% 以上的信心，并仍然实现长期目标的看法。

Yvonne Greenstreet: 感谢您的提问。显然，我们对降低指导感到不满。正如 Jeff 所说，我们对此负责。但我认为强调我们相信推动我们机会的基本面非常强大，特别是市场增长和我们的第一线势头，这一点非常重要。在启动时很难知道每一个因素。但我们对眼前的前景感到非常满意，无论是近期还是在实现我们的 2030 目标的长期前景中。Jeff，您想补充一下吗？

Jeffrey Poulton: 我想评论一下 2026 年下半年的情况，以及修订后的指导意味着什么。也许 Tolga 想对 Alnylam 2030 指导的长期信心发表一些看法。Paul，我们给出的修订指导为 42 亿到 45 亿美元的中点，相对于我们在第二季度刚刚发布的增长。为了实现这一中点，我们需要在第三季度和第四季度实现与我们在第二季度发布的增长一致的增长。

我认为我们对此是有信心的，考虑到 Tolga 提到的一些因素，特别是在美国市场中我们在这一季度看到的第一线需求的强劲。但 Tolga，您对长期信心还有其他评论吗？

Tolga Tanguler: 是的。也许我会结合 Yvonne 和 Jeff 的观点，首先，我们正在一个高度未开发的市场中竞争。80% 的患者仍未接受治疗。在这个类别中，在短短 15 个月内，我们已经能够为我们的业务建立一个非常强大的基础。令我感到兴奋的是，虽然我们显然在正常化我们的第二线新业务，但我们的第一线业务正在迅速取代这一点。如果您考虑到这一类别中 80% 的患者作为新患者进入第一线，我们对现有的开处方基础感到非常满意。

正如我在发言中强调的，我们仍需努力的一个领域是继续扩大我们的开处方医生基础。我相信我们能够做到这一点，这也是我们真正投入精力的地方。我们已经在这方面取得了一些进展。因此，考虑到我们能够确保的实际接入和良好的依从率，我们展示出每年 25% 的复合年增长率绝对在我们的能力范围之内。

Yvonne Greenstreet: 如果我可以补充一下，我们现在对 CARDIO-TRRansform 研究的结果更加有信心。市场上可能会少一个品牌竞争者。Pushkal 提到了我们对 nucri 和 TRITON-CM 信心不减的所有原因。因此，我认为，实际上，考虑到这些发展，我们对未来的展望更加自信。下一个问题，请。来自 Salveen。

Tommie Reerink: 我是 Tommie，代替 Salveen 提问。考虑到早期诊断的趋势以及患者可能在 taf 上停留更长时间，您是否看到第二线患者的 taf 进展者每年的增长速度减缓？同时，您能否评论一下您预计诊断和意识提升的时机如何在第一线捕获中发挥关键作用？

Yvonne Greenstreet: 这是个好问题，首先请 Tolga 回答。

Tolga Tanguler: 关于早期诊断，这是个好问题。坦率地说，当我们开始时，就像任何产品的推出一样，当你有一个正交机制的产品时，我们知道会有一定的被压抑的需求。随着时间的推移，我们确实看到这种需求正在正常化。因此，我们仍然看到进入这一领域的患者数量相当健康，大约 20%，包括转换和联合用药。这种情况将继续保持。对我来说，更重要的是，这些早期诊断实际上将有助于增加类别的增长，并加速这一类别的增长。我们已经看到了这一点。

自我们推出以来，这些新患者的数量已经从前几年增加。因此，实际上，那些早期接受治疗的患者将为我们带来良好的顺风。

Operator: 下一个问题来自美国银行的 Tazeen Ahmad。

Tazeen Ahmad: 我想进一步了解您关于第一线现在占新开始约 80% 的评论。您能告诉我社区医生实践与卓越中心的使用比例吗？我想很多人都在问这个问题，无论好坏，现在医生们认为稳定剂的疗效与沉默剂相似。您如何维持在第一线的增长，同时需要平衡教育医生，尤其是社区医生，了解沉默剂和稳定剂之间的真实差异？

Tolga Tanguler: 是的。我会说几句话，也许 Scott 会补充。首先，我们继续与市场上已有约 7 年的产品竞争类别领导地位。显然，我们在其他新进入者面前仍然处于领先地位。但更重要的是，业务在整体市场份额下的发展，我认为这非常重要。在推出初期，第一线和第二线患者的增长相对平衡。如今，正如我们所描述的，第二线需求已转向更可持续的增长率，越来越多的增长来自第一线患者，这代表了更大且更持久的机会。

与此同时，我认为这非常重要。我们正在加深现有账户的采用，并迅速扩大开处方医生基础。因此，我们基本上在保持强大整体市场份额的同时，通过更广泛的医生采用改善业务的基本构成。您提到的卓越中心和社区专家的问题，对我们来说非常令人鼓舞的是，随着我们建立早期基础业务，这一业务并不仅仅来自卓越中心。我们实际上在卓越中心、学术中心以及社区专家之间保持了非常健康的平衡。我们需要继续扩大这些社区专家中心，我们知道如何做到这一点。

我们早期面临的一些挑战是，医生们不知道沉默剂和稳定剂之间的区别。现在这些医生已经采用了 AMVUTTRA 和所有其他稳定剂，我们的市场份额实际上显著提高。当涉及到，哦，我不知道如何购买和建立这个产品，特别是在社区专家中心时，我们知道如何帮助他们，无论是通过帮助他们自己的实践，还是为他们的注射创建替代护理地点。因此，这已经是我们做过的事情，现在我们基本上在加大努力，以确保这一采用曲线继续加深。

Pushkal Garg: 是的，Tazeen，我会补充 Tolga 对您问题的回答。显然，我们知道不同药物类别之间没有直接的对比数据。但正如我在主要演示中试图强调的，我们认为 AMVUTTRA 实际上具有非常独特的特征。首先是结果数据，我们认为这些数据非常显著。我向您展示了对结果的重大影响。重要的是，我们在两项研究中看到，稳定剂之上还有附加益处，这表明仍然存在未被稳定剂完全解决的疗效。这是间接证据，但我们认为这是非常强大且可重复的证据。

我们还看到，早期使用这一类药物的沉默剂具有最大的治疗效果，甚至接近 45% 的死亡率降低，我认为这是相当显著的。当我们查看超声心动图参数、心脏 MRI 等时，我们也看到了疾病重塑的证据。因此，正如 Tolga 所强调的，我们的工作是继续教育这些特性，继续生成证据。你们在最近的会议上看到我们发布的越来越多的信息，并继续进行教育。因此，正如 Tolga 所提到的，扩大开处方医生的基础是教育这些开处方医生了解这一类药物特性的重要方面。

我们发现，一旦他们获得了使用经验，他们会发现这实际上成为了他们开处方实践中的主导部分。因此，这将是我们的努力方向。

操作员： 下一个问题来自 Oppenheimer 的 Konstantinos Biliouris。

Konstantinos Biliouris： 关于欧洲。考虑到 VYNDAQEL 将在欧洲很快成为仿制药，您认为 AMVUTTRA 与欧洲的仿制药之间的商业动态在多大程度上会反映 2031 年后 tafamidis 成为仿制药时在美国可能发生的情况？

Yvonne Greenstreet： 非常感谢。Tolga？

Tolga Tanguler： 感谢 Kostas 提出这个问题。首先，我认为我们一直强调，欧洲的增长贡献将相对温和，类似于我们去年所经历的增长。这与我们将进行适当的价格调整以捕获更大心肌病体量有很大关系。至于 tafamidis，80 毫克的每日 4 片的选择将会成为仿制药。我相信 61 毫克的药物会继续供应一段时间。关于我们实际获得这些报销的能力，由于这些是单一支付者系统，这些系统已经预见到仿制药的过渡。

我很高兴地说，在大多数情况下，我们实际上能够确保与 tafamidis 相比的溢价定价，并对我们在德国、西班牙、意大利等地的持续谈判感到非常满意。在日本，我们强调我们正在有效竞争，基本上超越所有类似产品，获得了良好的市场接受度。因此，虽然由于价格变化，我们将在 2026 年面临温和的增长贡献，但我们认为 2027 年及以后推出的新产品将对我们的整体业务产生重要影响。

操作员： 下一个问题来自 Barclays 的 Ellie Merle。

Eliana Merle： 我很好奇您能否给我们更多关于第二线启动的稳定状态水平的细节。我认为您提到第二季度 80% 的启动来自第一线。那么 20% 是第二线启动的稳定状态吗？还是您预计这会随着时间的推移而下降？然后，我想知道是什么驱动您对第一线启动将继续以这种速度进行的信心？具体来说，如果您能告诉我们，如果剔除第二线启动，您是否看到第一线启动的增长或每季度第一线启动的稳定数量？

Tolga Tanguler： 是的。谢谢你，Ellie，提出这个问题。为了明确，当我们谈论 80-20 的视角时，这主要是由整体类别驱动的。我们看到的实际上并不是第二线的市场份额损失，而是整个类别中新品牌的转换贡献减少的整体量的转移。我非常高兴的是，尽管我们继续保持并逐渐提升我们的市场份额，但市场份额的增长实际上是由第一线的份额贡献的。这实际上是我们业务的一个非常健康的迹象。

关于第一线的贡献，正如我之前提到的，那些使用所有三种产品的医生主要将 AMVUTTRA 作为他们的第一选择。这是我们所做的分析。因此，现在的问题是，我们如何继续扩大开处方医生的基础，让更多的医生测试、理解和体验 AMVUTTRA，因为体验会带来偏好。这正是我们努力的方向。自推出以来，我们已经能够将开处方医生的基础扩大到 1500 名新医生，我们相信我们将能够继续做到这一点。我们的目标始终是第一线。

这种正常化实际上不仅仅是动态的问题，也是战略的问题。

操作员： 下一个问题来自 RBC 的 Luca Issi。

Luca Issi： 也许给 Tolga 一个简短的问题。很明显，阿斯利康在他们的试验中没有显示稳定剂和沉默剂之间的任何附加效果，这一点在新闻稿中已经说明。再次感谢 Pushkal 的精彩阐述，虽然这是不同的分子。但基于这些数据，您是否看到任何商业影响？您是否看到支付方强迫医生选择其中一种，而不再允许患者同时使用这两种药物？对此有任何看法，非常感谢。然后，能否快速评论一下美国今年剩余时间的净价格演变？

托尔加·唐古勒: 所以这是一个三部分的问题，对吧，我想我可以先开始。显然，Pushkal 已经非常清楚地阐明了我们为什么相信我们所相信的。关于支付方的反对意见，显然，现在说还为时尚早。但我可以告诉你的是，总体上对 AMVUTTRA 的获取仍然非常强劲。一些已经实施的 Medicare Advantage 政策对联合使用施加了限制。而且，按服务收费的覆盖总是遵循标签。坦率地说，医生在认为某种治疗方法在这种疾病的严重程度下是医学上合适的情况下，仍然有途径寻求获取。还有一点非常重要的是，CARDIO-TTRansform 并没有改变 AMVUTTRA 的证据或其标签。

这是一项不同分子的研究。我们不期望支付方会根据这些结果改变 AMVUTTRA 的覆盖。我们的优先事项仍然是确保合适的患者能够获得 AMVUTTRA，无论他们是开始一线治疗还是从其他治疗切换过来。因此，鉴于实际上政策已经到位，我们并没有看到任何反对意见。而且，当医生希望获得访问权限时，只要提供适当的材料，他们就能获得。

伊冯娜·格林街: 谢谢你。你看，我认为有很多类似类别药物的例子，其中一种药物失败而另一种成功。我们真的相信我们手中有两种不同机制和不同特征的分子，以及在不同研究中的表现。我们的工作就是像托尔加所说的那样，向医生宣传我们看到的 AMVUTTRA 的显著益处，重点是第一线，因为我们认为这应该是基础治疗，同时解释我们在 Pushkal 所解释的关于联合使用的两项独立研究中看到的益处。

杰弗里·波尔顿: 关于我们预期的净价格有一个问题。我认为托尔加展示的幻灯片显示了上半年动态，显示了净价格的季度间适度下降，我们预计这种情况将在下半年继续。如果我们要在年同比的基础上向你展示，按照我们的指导，年同比的净价格下降预计在中个位数。我们仍然在朝这个方向前进，卢卡。

操作员: 下一个问题来自摩根大通的杰西卡·费。

杰西卡·费: 针对 Pushkal 的问题。认识到这是假设性的，你能详细说明一下 TRITON-CM 中可用的一些潜在变化，以最大化其成功的概率吗？然后作为后续问题，除了 TRITON-CM，nucresiran 在 ATTR-CM 中是否还有其他潜在的批准路径？例如，进行一项与 AMVUTTRA 的非劣效性试验是否可行？

Pushkal Garg: 是的。谢谢你，杰西，感谢你的提问。你看，我们对手中的分子 nucresiran 感到非常满意，原因有很多，我也提到了我们所进行的研究。因此，我想再次强调，我们可能不需要做任何不同于我们已经在进行的事情。也就是说，我们确实有一些选择可供使用。我们会查看数据并进行考虑。我认为这些选择大致可以分为几个类别。一个是我们是否在某些亚人群中修改入组，例如，以某种方式进行丰富。

再次，我们已经在研究的背景下这样做了，但我们可能会根据我们看到的信息进一步这样做。另一个方面是对分析计划进行修改，考虑各种终点、层级等。因此，这些选择主要集中在这两个大类别中。至于你问题的第二部分，如果我们想的话，是否有可能进行额外的研究？是的，当然，这些都是潜在的。我不会进一步推测这些可能是什么样子。但我认为总体而言，我们手中有多种选择。

再次，我们在这里打的是长期战。我认为我们的承诺是交付一项成功的研究。我们过去做到了这一点。我们认为 nucresiran 有机会成为患者的优秀药物，我们致力于交付一项积极的研究。因此，我们会考虑所有潜在的选择。正如我所说，这些选择分为几个关键类别，我们会考虑所有这些机会，看看是否有任何是值得的。

操作员: 下一个问题来自 Canaccord Genuity 的惠特尼·艾杰姆。

惠特尼·艾杰姆: 抱歉，如果我错过了，但你能提醒我们关于 ATTR-CM 的美国患者总人口或市场总量（TAM）的任何更新想法，以及你目前的诊断率吗？然后，作为比较，在今年晚些时候的 6,400 Phase II 数据之前，HHT 美国市场总量（TAM）在患者数量和诊断率方面的可比数字是什么？

托尔加·唐古勒: 关于 TTR，我可以告诉你的是，在我们最新的估计中，如果你回顾我们的 TTR 网络研讨会，我们强调我们估计大约有 200,000 名患者，其中约 80% 仍未接受治疗。对我来说，作为一个良好的确认数据集的事实是，你看到这个类别的年增长率约为 40%，而桌面上只有一个选择。自我们推出以来，这一增长实际上加速了。因此，这一情况仍然非常强劲。因此，我们相信更多的竞争者、更多的意识、更多的教育，以及坦率地说，我们刚刚阐述的一些举措将继续帮助加速这些患者的诊断。

正如大家所知，我们拥有出色的数据，证明那些早期接受治疗的患者实际上从 AMVUTTRA 中获得了更多的益处。因此，我们对此感到非常兴奋。此外，我们在一线治疗中的地位让我们有信心能够继续成为这一不断增长领域中的领先选择。

Pushkal Garg: 是的。关于遗传性出血性毛细血管扩张症，目前实际上没有批准的治疗方法。这实际上是第二常见的罕见出血性疾病。我认为全球大约有 150 万名患者患有这种疾病。在美国，我们认为可治疗的人群估计也有所不同。我认为有很多患者并没有得到医疗关注。但我们认为在美国大约有 70,000 名患者可能会受到这种疾病的影响。

但同样，随着我们看到罕见疾病的治疗方法出现，流行病学数据将会更加明确。一旦有了有效的治疗，越来越多的患者会引起关注。因此，这大概是一个粗略的估计。

Operator: 这就是我们的问答环节的结束。我将把时间交还给公司进行结束发言。

Yvonne Greenstreet: 谢谢大家。最后，我们在执行战略并朝着 2030 年目标迈进的过程中，继续在业务上积累势头。感谢今天所有参与的人。谢谢。

Operator: 谢谢各位演讲者。女士们、先生们，今天的电话会议到此结束。感谢大家的参与。您现在可以断开连接。