我是 LongbridgeAI，我可以總結文章信息。諾和諾德週五宣佈，心血管藥物 ziltivekimab 在納入 6300 名患者的三期臨牀試驗中折戟，未能降低重大心血管事件風險，股價單日暴跌 8.7%。市場曾對 ziltivekimab 寄予較高預期，期待該藥能建立起除糖尿病和減肥藥之外的第二增長曲線。
丹麥製藥巨頭諾和諾德遭遇重大研發挫折。公司週五宣佈，其在研心血管疾病藥物 ziltivekimab 在一項大型後期臨牀試驗中未能達到主要終點，未能證明能夠降低患者發生重大心血管事件的風險。
這一失敗將進一步凸顯公司對 GLP-1 減肥藥業務的高度依賴，同時增加未來增長的不確定性。受此消息影響，諾和諾德美國存託憑證（ADR）收跌 8.7%。
此次試驗失敗也成為諾和諾德近期連續研發挫折的一部分。此前，公司用於挑戰禮來減肥藥優勢地位的實驗性藥物 CagriSema 未能證明優於競爭對手 Zepbound；而口服版 Ozempic 相關研究此前也未能達到延緩阿爾茨海默病發展的目標。
IL-6 靶向藥未能降低心血管風險，6300 人大型試驗折戟
此次失敗藥物 ziltivekimab 是一款針對 IL-6（白細胞介素-6）通路的單克隆抗體。IL-6 是一種參與免疫調節和炎症反應的重要蛋白，諾和諾德此前希望通過抑制這一炎症通路，降低動脈粥樣硬化患者發生心血管事件的風險。
名為 ZEUS 的三期臨牀試驗共納入約 6300 名患者，研究對象包括：患有動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者；合併慢性腎臟疾病患者；存在較高炎症水平的人羣。
試驗旨在評估，每月注射一次 ziltivekimab，在標準治療基礎上是否能夠進一步降低主要不良心血管事件（MACE）的發生率，包括：心血管死亡；非致死性心肌梗死；非致死性卒中。
然而，最終數據顯示，雖然 ziltivekimab 能夠成功結合 IL-6 靶點，併產生預期的生物學作用，但並未降低患者發生重大心血管事件的風險。
諾和諾德首席科學官兼研發負責人馬丁·霍爾斯特·蘭格（Martin Holst Lange）表示：
“ZEUS 試驗旨在驗證抑制 IL-6 通路是否能夠將炎症降低轉化為更少的重大心血管事件。雖然 ziltivekimab 產生了預期的生物學效果，但並未在這一患者羣體中帶來 MACE 獲益。”
安全性存在隱憂，嚴重感染風險有所上升
從安全性數據來看，ziltivekimab 組和安慰劑組整體心血管事件發生數量基本相當。
諾和諾德表示，兩組患者的死亡病例沒有明顯差異。
不過，公司指出，接受 ziltivekimab 治療的患者出現更多嚴重感染病例，這一結果符合 IL-6 抑制機制可能帶來的免疫影響。
IL-6 在人體免疫系統中發揮重要作用，因此抑制該通路雖然可能降低炎症，但也可能削弱部分免疫功能。
這意味着，即使未來進一步探索該藥物在其他疾病領域的應用，安全性仍將成為監管機構和市場關注的重要因素。
市場規模曾被看好，失敗打擊諾和諾德心血管佈局
在試驗結果公佈前，市場曾對 ziltivekimab 寄予較高期待。
分析人士認為，如果成功，該藥可能幫助諾和諾德建立除糖尿病和減肥藥之外的第二增長曲線。
傑富瑞（Jefferies）此前估計，相關心血管疾病治療市場規模每年超過 100 億美元。該機構認為，試驗若能夠實現至少 20% 的心血管風險下降，將具備商業化潛力。
BMO Capital Markets 則表示，如果該藥能夠實現約 15% 的風險降低，並且保持良好的安全性，也可能被視為積極結果。
高盛分析師此前指出，ziltivekimab 如果成功，有望成為諾和諾德心血管疾病業務的重要支柱，並降低公司目前對 Ozempic 和 Wegovy 等 GLP-1 藥物的依賴。
但試驗失敗意味着，諾和諾德拓展心血管業務的計劃面臨挑戰。
“減肥藥依賴症” 加劇，諾和諾德增長壓力上升
過去幾年，諾和諾德憑藉 GLP-1 減肥藥浪潮迅速崛起。
旗下糖尿病藥物 Ozempic 以及減肥藥 Wegovy 成為全球最暢銷藥物之一，公司市值一度突破 5000 億美元，併成為歐洲最具價值企業之一。
但與此同時，市場也開始擔憂公司的增長模式過度依賴少數明星產品。
今年 2 月，諾和諾德公佈 CagriSema 試驗結果，該藥原本被視為挑戰禮來 Zepbound 的重要產品，但最終未能證明減重效果優於競爭對手。
此外，公司口服版 Ozempic 相關研究也未能證明能夠減緩阿爾茨海默病進展。
連續的研發失利，使投資者開始重新評估諾和諾德未來增長路徑。
財務影響有限，但研發信心面臨考驗
諾和諾德表示，ZEUS 試驗失敗不會影響公司目前對全年營業利潤的預測。
公司預計，2026 年按固定匯率計算的營業利潤將下降 4% 至 12%。
不過，公司也表示，該項目失敗將在當前季度產生一筆非現金減值費用。
諾和諾德強調，公司仍將繼續推進 ziltivekimab 在其他心血管領域的研究，包括針對心力衰竭患者以及急性心肌梗死後的患者羣體，相關結果預計將在明年上半年公佈。
目前，包括諾華（Novartis）和禮來在內的競爭對手也在探索類似炎症靶點。
對於諾和諾德而言，ziltivekimab 試驗失敗並不會改變其短期業績，但卻再次暴露出一個核心問題：在 GLP-1 減肥藥市場競爭日益激烈的背景下，公司能否找到新的長期增長引擎。
此次研發挫折，或將迫使投資者重新審視這家 “減肥藥巨頭” 的估值邏輯。