我是 LongbridgeAI，我可以總結文章信息。爵士製藥宣佈將撤回 Zepzelca 在小細胞肺癌（SCLC）中的二線適應症，原因是確認性三期 Lagoon 試驗未能達到其主要終點。該公司計劃請求 FDA 撤銷這一標籤，儘管該藥物在與 Tecentriq 聯合使用時仍保留一線維持治療的批准。此決定是在 Atlantis 試驗之前的挫折之後做出的，反映了 FDA 對加速批准後監管的加強
經過多年的鬥爭，爵士製藥宣佈停止將 Zepzelca 作為小細胞肺癌的二線治療。
爵士製藥表示，計劃根據 FDA 的要求，申請將 Zepzelca 標籤上的二線小細胞肺癌適應症移除，該公司在週一發佈的第二季度財報中提到。
這一決定是在確認性三期 Lagoon 試驗最近未能達到總體生存率的主要終點後做出的。在該研究中，Zepzelca（lurbinectedin）單藥治療的效果甚至不如其他化療方案，而 Zepzelca 與伊立替康的聯合使用顯示出數值上的優勢，但未達到統計學顯著性。
該撤回決定不影響 Zepzelca 作為與羅氏的 Tecentriq 聯合使用的第一線維持治療的批准，適用於廣泛期小細胞肺癌患者。
Zepzelca 的問題在其獲得 FDA 二線小細胞肺癌的初步批准後迅速顯現。僅在加速批准後半年，該與 PharmaMar 合作的藥物在隨機三期 Atlantis 試驗中失敗，該試驗評估了與阿黴素聯合使用的化療與醫生選擇的二線小細胞肺癌化療的效果。
儘管表現不佳，FDA 仍允許 Zepzelca 繼續上市，並在 2022 年拒絕了一項要求撤回的公民請願。當時，FDA 指出 Atlantis 研究使用的 Zepzelca 劑量低於其批准版本，並且在二線小細胞肺癌中存在未滿足的醫療需求。
自那時以來，FDA 已批准安進的 T 細胞連接劑 Imdelltra 用於之前接受過治療的小細胞肺癌患者。Lagoon 試驗使用了標準劑量的 Zepzelca 作為單藥方案。
在商業上，第一線維持治療的批准為 Zepzelca 帶來了提振。該藥物在第二季度的銷售額同比增長 42%，達到 1.06 億美元，爵士製藥將這一增長完全歸因於其第一線使用。
儘管如此，二線使用仍佔 Zepzelca 大部分的市場份額，根據爵士製藥首席商業官 Sam Pearce 在週一的投資者電話會議上表示，約 30% 到 40% 的美國銷售額來自第一線治療。
即使在撤回決定之前，爵士製藥已經看到由於競爭，二線業務逐漸下降。現在，Pearce 表示，“我們可能會預期這一趨勢加速。”
癌症藥物製造商在 FDA 加強對加速批准後審查的情況下，大多合作撤回其藥物或適應症。
在 2022 年，GSK 在確認性試驗失敗後僅幾天就迅速宣佈計劃撤回其抗體藥物偶聯物 Blenrep。這家英國製藥公司在去年通過新的三期試驗成功後，成功將該藥物作為聯合治療重新引入市場。
近年來，由於確認性試驗的挫折，其他腫瘤市場的撤回包括 Takeda 的 EGFR 抑制劑 Exkivity（用於肺癌）、Gilead 的 ADC Trodelvy（用於膀胱癌）和 Ipsen 的 EZH2 抑制劑 Tazverik（用於血癌）。