我是 LongbridgeAI，我可以總結文章信息。Kodiak Sciences（納斯達克股票代碼：KOD）宣佈全球第三階段 ALTO 試驗的首批患者已入組，該試驗針對的是 KSI-501，這是一種針對 IL-6 和 VEGF 通路的實驗性雙特異性療法。該研究旨在證明 KSI-501 在治療糖尿病性黃斑水腫（DME）方面優於阿柏西普（aflibercept）。大約 910 名患者將被隨機分配，以評估療效、安全性和劑量持久性
- 第三階段 ALTO 試驗旨在證明 KSI-501 在糖尿病性黃斑水腫患者中的優越性
, /PRNewswire/ -- Kodiak Sciences Inc.（納斯達克：KOD），一家專注於視網膜的生物技術公司，致力於研究、開發和商業化變革性療法，今天宣佈全球第三階段 ALTO 試驗的首批患者已入組，該試驗評估 KSI-501 在糖尿病性黃斑水腫（DME）患者中的效果。KSI-501 是一種研究性、首創的雙特異性療法，基於 Kodiak 的 ABC®平台，旨在有效抑制與視網膜血管疾病相關的兩條互補通路：白細胞介素（IL）-6 介導的炎症和血管內皮生長因子（VEGF）介導的血管通透性及新生血管形成。
ALTO 試驗旨在證明雙特異性（抗 VEGF，抗 IL-6）KSI-501 在 DME 患者中相較於單特異性（抗 VEGF）阿柏西普的優越性。ALTO 是 KSI-501 的第二個註冊性第三階段試驗，繼 DAYBREAK 研究之後，該研究針對濕性年齡相關性黃斑變性患者。
ALTO 探索免疫和血管通路的雙重抑制是否能為 DME 患者提供更深層次和更持久的疾病控制，並評估兩種給藥方案，一種是強化給藥，另一種是個體化給藥間隔，最長可達六個月。
"啓動 ALTO 是 KSI-501 的重要下一步，也是我們推進多功能視網膜藥物的更廣泛努力的一部分，這些藥物旨在解決超越 VEGF 的疾病生物學，" Kodiak 首席執行官 Victor Perlroth 博士表示。"抗 VEGF 療法已經改變了 DME 的治療，但許多患者仍然面臨持續的視網膜液體、視覺恢復不完全以及頻繁注射的負擔。我們相信，抑制以免疫為中心的 IL-6 通路與以血管為中心的 VEGF 通路相結合，並通過我們的 ABC 平台增強其持久性，可能實現對該疾病的更深層次和更持久的控制。"
"長期以來，人們認為通過針對超越 VEGF 的機制，特別是解決在抗 VEGF 單藥治療反應不佳的患者中常見的慢性低度炎症狀態，可以為 DME 患者帶來更多益處，" Retina Consultants Medical Group 的臨牀研究聯合主任 Margaret Chang 博士表示。"最近的第二階段 ALLUVIUM 研究結果表明，僅抑制 IL-6 就能為 DME 患者帶來臨牀上有意義的功能和解剖學益處，提供了 IL-6 通路在糖尿病眼病中生物活躍並獨立於 VEGF 驅動病理的證據。重要的是，最近的第二階段 BARDENAS 研究進一步表明，雙重抑制 VEGF 和 IL-6 可能提供協同效應，有潛力在視覺改善和液體控制方面優於單獨針對任一通路。"
"DME 是一種多因素疾病，其中血管滲漏、血-retinal 屏障功能障礙和免疫信號共同驅動視網膜水腫和視力喪失，" Kodiak 首席醫學官 J. Pablo Velazquez-Martin 博士表示。"我們的 ALTO 研究旨在嚴格評估 IL-6 和 VEGF 的雙重抑制是否能為患者帶來有意義的益處，包括更好的視力改善和更大的液體控制潛力，並通過 Kodiak 的 ABC 生物聚合物結合平台實現更優的持久性。除了主要的視力敏鋭度終點外，該研究還針對糖尿病視網膜病變嚴重程度評分（DRSS）兩步或更大改善的關鍵次要終點進行設計，並評估給藥間隔延長至六個月的方案。我們的目標是在單一的第三階段項目中表徵療效、解剖反應和持久性。"
關於 ALTO 研究
ALTO 研究（KSMP002-S1）是一項全球多中心、隨機、雙盲、活性對照的第三階段研究，評估 5 毫克 KSI-501 與 2 毫克阿柏西普在因中心受累的 DME 導致的視力障礙患者中的療效和安全性。
大約 910 名治療前或曾接受治療的患者將以 5:3:5 的比例隨機分配到三個組別之一：
- A 組： KSI-501 5 毫克每 8 週一次，經過六次每月的負荷劑量後，進行額外個體化給藥的每月評估
- B 組： KSI-501 5 毫克，個體化給藥方案為每 4 至 24 週一次，經過六次每月的負荷劑量後
- C 組： 阿柏西普 2 毫克每 8 週一次，經過五次每月的負荷劑量後
主要終點是從基線到第 48 周和第 52 周平均最佳矯正視力的變化。關鍵次要終點是第 48 周時，患者在 DRSS 上改善兩步或更多的比例。其他次要和探索性終點評估視覺功能、視網膜解剖、治療負擔和持久性以及安全性。
參與者將接受治療並隨訪約 96 周。有關 ALTO 的更多信息，也稱為 KSMP002-S1 研究，可在 https://clinicaltrials.gov/study/NCT07734844 上找到。
雙重 IL-6 和 VEGF 抑制在 DME 中的潛力
VEGF 是視網膜血管疾病中血管通透性和異常血管生長的已知驅動因素，抗 VEGF 療法通過減少視網膜液體併為大多數患者提供有意義的視力改善，徹底改變了 DME 的治療。然而，仍有顯著的改進空間。在關鍵的 DME 試驗中，儘管持續治療，仍有相當一部分患者存在持續水腫，大多數患者未能達到 20/20 的視力。雖然最近的玻璃體內生物製劑延長了給藥間隔，但許多患者仍需頻繁注射以維持最佳的視覺效果。
IL-6 是一種促炎細胞因子和免疫生長因子，涉及炎症信號傳導、內皮功能障礙和血視網膜屏障的破壞。在糖尿病性黃斑水腫（DME）患者中，眼內 IL-6 水平升高，且較高的眼內 IL-6 水平與接受抗 VEGF 單藥治療的患者的視覺結果較差相關。
KSI-501 旨在通過單一的玻璃體內藥物解決這些互補機制。VEGF 捕獲成分模擬天然 VEGF 受體，旨在抑制 VEGF 介導的血管通透性和新生血管形成。抗 IL-6 抗體成分旨在抑制 IL-6 介導的炎症信號傳導並使血視網膜屏障正常化。基於 ABC 平台的設計，具有標誌性的 20 天眼內半衰期，旨在支持持續的眼內活性和延長的耐久性。
在臨牀前模型中，KSI-501 被證明是 VEGF 和 IL-6 的強效抑制劑，並能使血視網膜屏障正常化，這為 KSI-501 可能成為視網膜血管疾病的疾病修飾療法打開了可能性。
關於 KSI-501
KSI-501 是一種研究中的抗 IL-6、VEGF 捕獲雙特異性療法，基於 ABC 平台開發，旨在針對高發病率的視網膜血管疾病，以滿足延長耐久性和超越 VEGF 靶向疾病生物學的主要未滿足需求。KSI-501 旨在提供高即時性/療效，得益於增強的配方，以及高耐久性，得益於 ABC 平台和我們對耐久性的科學。
Kodiak 已將 KSI-501 推進至註冊性第三階段研究 DAYBREAK，以評估其在濕性年齡相關性黃斑變性（AMD）中的療效和安全性。DAYBREAK 使用 KSI-501 增強的 50 mg/mL 配方，包含結合和未結合的抗體，旨在平衡即時性和耐久性。DAYBREAK 已完成入組。DAYBREAK 一年主要終點的初步數據預計在 2026 年 9 月公佈。
Kodiak 還將 KSI-501 推進至註冊性第三階段 ALTO 研究，旨在證明雙特異性 KSI-501（抗 VEGF，抗 IL-6）在糖尿病性黃斑水腫患者中優於單特異性阿柏西普（抗 VEGF）。ALTO 研究目前正在招募患者。
關於 Kodiak Sciences Inc.
Kodiak Sciences（納斯達克：KOD）是一家專注於視網膜的生物技術公司，致力於研究、開發和商業化變革性治療方法。我們專注於將新科學應用於下一代視網膜藥物的設計和製造，以預防和治療全球失明的主要原因。我們正在開發三個晚期臨牀項目的組合。Zenkuda™（tarcocimab tedromer）在糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞和濕性 AMD 中具有 BLA 準備好的特徵，並與 KSI-501 一起在面向 BLA 的第三階段 DAYBREAK 濕性 AMD 研究中進行探索，初步數據預計在 2026 年 9 月公佈。Zenkuda 和 KSI-501 針對的是 150 億美元的抗 VEGF 市場，涵蓋視網膜血管疾病。KSI-101 是一種雙特異性蛋白，正在兩個面向 BLA 的第三階段研究中探索，針對炎症引起的黃斑水腫（MESI）。關鍵分析 1（PEAK）的初步數據預計在 2026 年 12 月公佈，關鍵分析 2（PEAK+PINNACLE）預計在 2027 年第二季度公佈。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據 1933 年證券法第 27A 條、1934 年證券交易法第 21E 條和 1995 年私人證券訴訟改革法的定義的 “前瞻性聲明”。這些前瞻性聲明並非基於歷史事實，包括但不限於關於：在 DME 患者中證明 KSI-501 優於阿柏西普的能力；IL-6 和 VEGF 通路的雙重抑制為 DME 患者提供更深層次和更持久的疾病控制的潛力；KSI-501 可能成為視網膜血管疾病的疾病修飾療法的可能性。前瞻性聲明通常包括預測性質的陳述，依賴於或提及未來事件或條件，幷包括 “可能”、“將”、“應該”、“會”、“可以”、“期望”、“計劃”、“相信”、“打算”、“追求”、“預期” 等詞語及其他類似表達。任何前瞻性聲明均基於管理層對未來事件的當前預期，並受到多種風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致實際結果與這些前瞻性聲明中所列或暗示的結果有實質性和不利的差異。這些風險和不確定性包括但不限於：第三階段 ALTO 試驗可能無法達到其主要或關鍵次要終點，或可能無法在預期時間內實現；IL-6 和 VEGF 的雙重抑制可能無法轉化為早期研究中觀察到或暗示的臨牀益處，包括第二階段 ALLUVIUM 和 BARDENAS 研究；以及 Kodiak 最近的 10-K 表格年報中 “風險因素” 部分中識別的其他風險，以及 Kodiak 後續向證券交易委員會提交的文件中討論的潛在風險、不確定性和其他重要因素。這些前瞻性聲明僅在本新聞稿日期有效，Kodiak 沒有義務更新或修訂任何前瞻性聲明，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。讀者應謹慎對待這些前瞻性聲明。
來源：Kodiak Sciences Inc.