Annexon (ANNX) 2026 年第二季度財報電話會議：ARCHER II 項目擴展，生物製品許可申請按計劃進行

关键要点

• Annexon（纳斯达克股票代码：ANNX）通过增加独立的 24 个月双主要终点，扩展了 vonaprument 的 ARCHER II III 期试验，原有的 15 个月终点仍被管理层视为成功的基础案例。
• ARCHER II 共招募 659 名患者，超出原定目标 30 名。患者中断率低于 10%，用药依从性超过 95%，公司表示在两个主要时间点的统计效能仍超过 90%。
• 独立数据监测委员会将在 2026 年第四季度评估 15 个月终点。若结果积极，将触发两个子研究的分析，预计在 2027 年第一季度进行；否则，盲法试验可能继续进行到 2027 年第三季度的 24 个月分析。
• 根据 Annexon 的说法，最初 FORWARD 队列中的 10 名患者在接受单次 30 mg/kg 的 tanruprubart 输注后，在四天内显示出快速且具有临床意义的改善。
• Annexon 计划在 2026 年第四季度提交 tanruprubart 的美国生物制品许可申请（BLA）。其欧洲市场授权申请已在 EMA 审查中。
• 与 Oxford Finance 的信贷设施提供了高达 2 亿美元的非稀释资本，管理层表示这将延长公司的现金流至 2028 年。

业务和运营表现

tanruprubart 用于吉兰 - 巴雷综合症

Annexon 强调了美国和欧洲 FORWARD 研究中前 10 名患者的初步数据。每位患者在接受 tanruprubart 后四天内均显示出力量的快速且具有临床意义的改善。

四名最初卧床的患者在第 2 天至第 8 天之间恢复了独立行走的能力。有一名需要机械通气的患者在四天内脱离了机械通气，而另外五名患者在 48 小时内显示出显著的功能改善。

tanruprubart 总体耐受性良好。最显著的不良事件与 GBS 及其预期并发症相关，安全性特征与公司 III 期研究一致。

该队列包括 12 至 78 岁、患有中度至重度疾病的男性和女性。Annexon 表示，结果与其 III 期研究一致，约 90% 的接受治疗患者在第 8 天显示出临床意义的改善。

FORWARD 研究在美国和欧洲持续进行，包括儿童患者。该研究评估药物的药代动力学、药效学、早期功能和生物标志物效应以及安全性。

vonaprument 用于地理性萎缩

关键的 ARCHER II 试验正在评估 vonaprument 在面临不可逆视力丧失风险的地理性萎缩患者中的效果。所有符合条件的参与者均已接受至少 12 个月的治疗，而盲法事件累积与公司预期一致。

该试验已设计为保持盲法 24 个月。因此，Annexon 表示，增加 24 个月的疗效终点不会改变研究操作，并可能支持将两年疗效数据纳入产品标签。

vonaprument 已获得 FDA 快速通道认证。它也是唯一获得 EMA PRIME 认证的地理性萎缩项目，并已被选为 EMA 产品开发协调员试点项目。

Annexon 还启动了 ARCHER II 开放标签扩展研究。在完成 24 个月后，所有符合条件的患者均可接受 vonaprument，使公司能够评估长期安全性和潜在益处。

管理层指引

• tanruprubart 美国 BLA： 计划于 2026 年第四季度提交，支持数据来自额外的 FORWARD 数据和持续的 FDA 讨论。
• ARCHER II 15 个月评估： 预计在 2026 年第四季度进行。Annexon 将披露整体研究是否积极，或是否继续进行到 24 个月。
• ARCHER II 子研究结果： 如果 15 个月的整体分析积极，预计在 2027 年第一季度公布。
• ARCHER II 24 个月完成： 如果研究继续进行到后期终点，预计在 2027 年第三季度完成。
• 现金流： 根据管理层的说法，经过 Oxford Finance 的信贷设施，现金流已延长至 2028 年。

风险和关注点

• Alpha 将在 15 个月和 24 个月终点之间分配。Annexon 未披露具体的分配或精确的统计效能，尽管管理层表示两个终点均保持传统 III 期水平的效能。
• 如果 ARCHER II 未能达到 15 个月终点，研究将在 24 个月内保持盲法。在这种情况下，2026 年第四季度评估时不会发布患者级数据。
• 数据监测委员会可能建议继续进行，宣布 15 个月分析为积极，或判断无效。
• 管理层预计视网膜色素上皮病变生长的保护将在一段时间内显现，但表示在 15 个月或 24 个月时的统计显著性仍不确定。
• II 期 vonaprument 研究持续了一年。Annexon 使用其 II 期研究结果和其他长期协议的数据对第二年的事件率进行了建模。

分析师问答亮点

分析师们重点关注增加 24 个月终点是否反映了对 15 个月结果的担忧。管理层拒绝了这种解读，表示 15 个月仍然是基础案例。它将额外终点归因于超额招募、低中断率、高用药依从性和强于预期的统计效能。

Annexon 确认已咨询美国和欧洲监管机构。监管机构表示，必须将 alpha 分配给 24 个月，以便将两年疗效数据纳入标签。

在商业定位方面，管理层表示视网膜专家认为无论 15 个月或 24 个月的疗效是否确立，视力保护都可能具有变革性。公司强调光感受器和神经保护，而不是病变生长减少，作为 vonaprument 的核心目标。

关于 tanruprubart，Annexon 表示与 FDA 的讨论仍在进行中。管理层对 FORWARD 数据将支持计划于 2026 年第四季度提交的生物制剂申请（BLA）表示信心，但未提供关于所需患者人数或随访持续时间的更多细节。

完整财报电话会议记录

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完整财报电话会议记录

管理层发言

主持人

大家早上好，欢迎参加 Annexon 业务更新电话会议。[主持人指示] 提醒一下，本次电话会议将被录音，活动结束后，重播将在 Annexon 网站上提供。现在我想把电话交给 Annexon 的总裁兼首席执行官 Doug Love，请开始，Doug。

Douglas Love

谢谢你，主持人。大家早上好，欢迎大家。今天早些时候，Annexon 发布了一份新闻稿，宣布我们已扩大 ARCHER II III 期试验，针对地理性萎缩的 vonaprument，并在新闻稿中宣布了关键业务更新和第二季度财务结果。这些新闻稿的副本可在公司网站和我们的 SEC 文件中找到。在今天的电话会议上，我们将发表前瞻性声明，包括与现有临床数据以及我们研究药物候选者的治疗和商业潜力相关的声明。

今天与我一起的是我们的执行副总裁兼首席医学官 Dr. Jamie Dananberg，以及眼科战略与创新高级副总裁 Dr. Lloyd Clark，他们将分别讨论我们的 GBS 和 GA 项目。然后我将结束发言，开放提问环节，届时我们将邀请执行副总裁兼首席创新官 Dr. Ted Yednock 和我们的首席财务官 Jen Lew 加入。

在我们转向更新之前，我想简要介绍一下 Annexon 更广泛的机会，以及我们对建立一家领先的、完全整合的生物技术公司的兴奋之情，我们的使命是帮助数百万人过上更好的生活。Annexon 的成立源于斯坦福大学的发现，旨在创造一种新型的靶向免疫疗法，从源头上阻止 C1q 介导的神经炎症，目标是快速且有意义地保护并可能改善严重神经炎症疾病患者的功能，包括身体、脑部和眼睛的疾病。基于超过 20 年的 C1q 生物学基础和在临床上的高度转化方法，我们生成了强有力且引人注目的证据，支持 C1q 抑制在多种疾病中的潜力。

确实，利用我们开创性的科学和战士精神文化来应对我们行业中一些最紧迫的疾病，Annexon 是第一家也是唯一一家成功进行 GBS 的完全随机安慰剂对照试验的公司，GBS 是一种突发且完全不分对象的危及生命和致残的疾病，剥夺了本来健康的人正常的生活。Annexon 也是第一家也是唯一一家在地理性萎缩的完全随机假对照研究中证明显著保护视力的公司，这是一种大规模人群疾病，导致不可逆的失明，剥夺了数百万人独立生活的能力。

最后，Annexon 是第一家也是唯一一家开发并临床研究一种口服小分子，旨在选择性抑制经典途径，具有为严重补体介导的自身免疫疾病患者提供方便灵活的口服给药选择的潜力。虽然颠覆性的科学并不总是能迅速被认可，但我们比以往任何时候都更有动力，抓住机会创造显著的价值，不仅仅是一个，而是多个潜在的重磅、颠覆性项目，旨在为全球数百万人带来希望和更好的结果。

接下来谈谈我们的 GBS 项目更新。该项目反映了 Annexon 的基础和我们迎接他人未曾面对的挑战的决心。我们很高兴在 GBS 被发现的 110 年里，首次生成了积极的安慰剂对照关键数据。Tanruprubart 目前正在欧洲进行监管审查，我们计划在今年第四季度提交美国的 BLA。上周，我们报告了在美国和欧洲招募的 FORWARD 研究第一组患者的临床结果，这标志着 Annexon 和 GBS 社区的重要里程碑。

Tanruprubart 确实有效，这些数据不仅是我们开发计划的下一步。它们提供了有力的证据，表明在我们的 III 期研究中，约 90% 的接受治疗患者在第一周内有反应的快速且显著的临床改善在西方患者中是可重复的。迄今为止，在 FORWARD 中接受治疗的 10 名患者均迅速改善，许多人显示出显著的进展。这些前所未有的结果，加上良好的耐受性安全性，支持了大约每年有 15 万人被诊断为 GBS 的患者的高度差异化的效益风险特征。我们计划在第四季度的 BLA 提交中包含这些数据。

接下来谈谈我们的 GA 项目。我们的第二个药物候选者 vonaprument 正在进行针对有不可逆视力丧失风险患者的关键 ARCHER II III 期试验。今天，我们宣布通过增加一个独立的 24 个月双主要终点，战略性地扩展该项目，此外还保留现有的 15 个月主要终点。明确来说，我们对预计在今年第四季度发布的 15 个月结果仍然感到兴奋和自信，这得到了强大的作用机制、稳健的临床前数据、引人注目的剂量依赖性概念验证数据以及设计良好、执行良好的 III 期研究的支持，旨在复制这些结果。

随着计划中的事件追踪得到掩盖，第 15 个月仍然是我们成功的基本情况。同时，增加第 24 个月的终点显著增强了该项目及其潜在的超过 1000 亿美元的特许经营权。该终点具有良好的统计能力，不需要改变已经掩盖的 24 个月试验的进行，并为 vonaprument 提供了额外的时间，以展示在概念验证试验中观察到的日益增长的治疗效果。Lloyd 将很快对此进行讨论，简而言之，ARCHER 项目在这一增强下更为强大。

与 GA 项目相关，我们也很高兴地宣布 ARCHER II 开放标签扩展研究（OLE）的启动。这允许所有患者在第 24 个月后进入 OLE 以接受 vonaprument，同时使我们能够评估其长期安全性和效益特征。转向公司事务，随着 tanruprubart GBS 和 vonaprument GA 项目向注册推进，我们在第二季度采取了战略步骤，进一步增强我们的财务状况。

在本季度，我们与 Oxford Finance 签订了一项信贷协议，提供高达 2 亿美元的非稀释资本，延长我们的现金流至 2028 年。该设施增强了我们的财务和运营灵活性，使我们在准备全球商业化的同时，进一步多样化我们的资本结构，增强我们的资产负债表，并支持近期和长期的增长战略。

在概述完这些内容后，我将把电话交给 Jamie，让他回顾我们 GBS 项目的最新数据，随后 Lloyd 将更详细地讨论我们的 vonaprument 项目更新。Jamie，交给你。

Jamie Dananberg

谢谢你，Doug。在回顾 FORWARD 数据之前，我想简要强调 GBS 中存在的重大未满足需求。正如 Doug 提到的，GBS 是一种无差别的危及生命的神经肌肉急症，具有迅速毁灭性的发作，并伴随长期改变生活的后果。GBS 可以在任何地方影响任何人，导致瘫痪、呼吸衰竭甚至死亡。如果没有立即干预，患者将面临 GBS 引起的持续神经炎症和周围神经损伤，导致肌肉无力或瘫痪，终生残留缺陷影响他们的健康和生活质量。

每年大约有 22,000 名患者在美国和欧洲受到 GBS 的影响，且在美国的年医疗负担估计超过 200 亿美元。尽管自 GBS 首次被描述以来已经过去了 110 多年，但仍然没有批准的靶向疗法能够显著改变疾病的进程。目前的标准治疗，静脉免疫球蛋白（IVIG），并未获得 FDA 对 GBS 的批准，并且对许多患者的益处不完全。

尽管接受治疗，1 年死亡率仍高达 10%，65 岁以上患者的死亡率接近 25%，许多患者在 5 天的 IVIG 治疗期间或之后不久继续恶化，需进行机械通气、延长 ICU 住院时间，并经历数月甚至数年的残疾和持续的身体限制。这些挑战突显了迫切需要能够迅速停止基础疾病过程并改善患者结果的疗法。

现在转向 FORWARD 研究。我们对第一组接受单次 30 毫克每千克的 tanruprubart 输注的 10 名患者的初步结果感到非常鼓舞。在这一初始组中，每位患者在治疗后 4 天内都表现出迅速且临床上有意义的力量恢复改善。重要的是，4 名在疾病早期卧床不起的患者在第 2 天到第 8 天之间恢复了行走能力，无论是否需要帮助。我们还观察到一些最严重受影响患者的显著改善。

在疾病早期需要机械通气的 1 名患者在 4 天内成功脱离了呼吸机。另有 5 名患者在治疗后 48 小时内经历了显著的功能改善。请注意，这些 tanruprubart 的结果发生在通常需要 5 天才能完成 IVIG 全疗程的时间之前。

从安全性角度来看，tanruprubart 通常耐受良好。最显著的不良事件与 GBS 本身及疾病的预期并发症相关，并与我们 III 期研究中观察到的安全性特征一致。值得注意的是，这一初始组代表了 GBS 患者的广泛横断面，包括男性和女性，年龄从 12 岁到 78 岁，疾病程度从中度到重度。

重要的是，这些发现与我们在 III 期研究中观察到的结果一致，约 90% 的患者在第 8 天表现出迅速且临床上有意义的改善。综合来看，我们认为这些结果进一步证明了通过 tanruprubart 靶向抑制 C1q 有潜力根本改变 GBS 患者的治疗模式，通过单次输注提供迅速且有意义的临床益处。

最后，我想简要谈谈我们在监管和临床开发方面的进展。我们的市场授权申请目前按计划进行，并正在欧洲药品管理局审查中，得到了全面数据包的支持。这包括强有力的安慰剂对照研究，证明功能和残疾的迅速改善，以及与当前标准治疗（包括 IVIG 和血浆置换）相比显示出良好结果的真实世界证据。

与此同时，我们继续在美国和欧洲推进 FORWARD 研究。该研究旨在扩大我们在西方患者（包括儿童患者）中对 tanruprubart 的经验，同时进一步描述其药代动力学和药效学特征、对功能和生物标志物的早期影响以及整体安全性。重要的是，FORWARD 数据预计将支持我们计划在今年第四季度向 FDA 提交的生物制品许可申请（BLA）。

结合正在进行的 EMA 审查，这些数据旨在进一步支持 tanruprubart 在不同人群和地区的快速临床效益的普遍适用性，并强化我们为 GBS 患者寻求的广泛治疗标签。

在概述完这些内容后，我将把时间交给 Lloyd，讨论 GA ARCHER II III 期项目。Lloyd？

Lloyd Clark

谢谢你，Jamie。在回顾 vonaprument III 期项目之前，我想简要强调地理性萎缩（GA）中存在的重大未满足需求。正如 Doug 提到的，GA 是一种神经退行性疾病，导致中央视力逐渐丧失、在低光环境中看东西困难以及视力模糊或扭曲。GA 患者的平均年龄接近 80 岁，他们在日常活动（如阅读、驾驶和识别亲人面孔）变得更加困难时，最感受到失去独立性的痛苦，随着疾病的进展，这种情况会越来越严重。

GA 对全球约 800 万患者的生活产生了重大影响，其中仅美国就有 150 万患者。由于人口老龄化，发病率预计将增加。GA 中保护视力的治疗是目前视网膜领域最大的未满足需求。目前，已批准的治疗方法未能显示出保护视力的效果，需要新的创新。

现在转向我们的 vonaprument 项目，它有潜力成为 GA 患者的首个保护视力的治疗方法。值得注意的是，我们的 III 期 ARCHER II 试验招募了 659 名患者，比我们最初的目标多出 30 名，以稍微增强统计效能。由于试验执行强劲，患者中断率低于 10%，用药依从性超过 95%，这进一步增强了统计效能。所有符合条件的患者现在在试验中至少接受了 12 个月的治疗，盲法事件的累积继续与我们的预测保持一致。这一切都让我们对 ARCHER II 更加有信心。

我们 III 期 ARCHER II 试验的强大统计效能和执行力提供了一个明确的机会，可以无缝地将第 24 个月的双主要终点纳入，同时保持第 15 个月的优先终点。整体研究在这两个时间点的统计效能均超过 90%。重要的是，由于 ARCHER II 已经设计为在第 24 个月保持盲法，这一战略性补充使我们能够评估 vonaprument 的长期特征，以便在不改变研究操作的情况下纳入标签。

接下来是时间表的运作方式。一个独立的数据监测委员会（DMC）将评估研究的第 15 个月主要终点，我们预计将在今年第四季度按计划报告该评估。此时，DMC 可能会发现我们已达到第 15 个月的主要终点，这将允许我们进入对试验的两个子研究的单独和额外的计划分析，结果预计在 2027 年第一季度公布，或者 DMC 可能建议研究继续进行到第 24 个月的分析。

ARCHER II 研究，包括第 24 个月的分析，预计将在 2027 年第三季度完成。在监管方面，请记住，vonaprument 已获得 FDA 的快速通道认证。它也是唯一获得 EMA PRIME 认证的地理性萎缩项目，并已被选为 EMA 的产品开发协调员试点，这提供了增强的监管支持，包括加快科学建议和 MAA 提交准备。

这些认证共同促进了我们在推进该项目以实现潜在注册时与监管机构的更频繁接触。我们在 Annexon，与视网膜专家和更广泛的 GA 社区，对我们的 vonaprument 项目及其帮助全球 800 万地理性萎缩患者的潜力充满热情。

说完这些，我将电话交还给 Doug。

Douglas Love

谢谢你，Lloyd。谢谢你，Jamie。做得很好。在经过十多年的努力建立我们平台的科学和临床基础后，我们现在正进入一个关键时期，这项工作可以转化为患者的新药物和为股东创造显著价值。时机已到。想象一个世界，在那里 GBS 可以在一周内被阻止，面临 GA 相关失明风险的人们有真正的选择来保护他们的视力。简单来说，我们正在为患者、利益相关者和彼此而努力。

为了支持这一目标，在今年的过程中，我们通过非稀释性债务资本增强了资产负债表，借助最近任命的著名视网膜专家和生物技术领袖 Mark Blumenkranz 博士，增强了董事会层面的眼科能力，并在整个组织中增加了关键的内部人才。

我们建立了有史以来最全面和引人注目的 GBS 数据包，包括 40 年来首个美国/欧盟试验，所有接受治疗的患者都迅速改善。我们还有效地执行并正在执行 GA III 期项目，现已扩大该项目以提高整体成功的概率，并继续坚定不移地致力于提供首个也是唯一一个针对补体经典途径的口服治疗。每个要素本身都具有重要意义。它们共同创造了为 Annexon 和其他人驱动可观不对称价值的潜力。

最后，我想感谢所有在这段旅程中与我们同行的患者、医疗团队、支持者、员工和顾问。我们期待在接下来的 6 到 18 个月中，继续与您合作，充分利用我们所奠定的基础。感谢今天早上参加我们电话会议的所有人。

那么，我现在请接线员开始我们的问答环节。接线员？

接线员

[接线员指示] 我们的第一个问题来自摩根大通的 Anupam Rama。

问答环节

Anupam Rama

恭喜你们取得的所有进展。我想确认一下，你们是否已经向美国和全球的监管机构分享了 ARCHER II 的双主要终点策略。你们从监管机构那里得到了什么反馈？

Douglas Love

是的。谢谢你，Anupam，感谢你今天早上加入我们。简短的回答是，是的，双方的监管机构都非常明确，如果我们想在标签中包含第 24 个月的数据，我们需要对第 24 个月应用 alpha。如你所知，第 24 个月已经是出于安全目的而设计的研究。这早上的这个补充使其可以从疗效的角度计入标签。

我不知道，Lloyd，你是否想对此补充什么？

Lloyd Clark

不，我认为这非常清楚。我们的第 15 个月数据完全一致，我们与两个监管机构进行了多次讨论，关于如果我们想在第 24 个月发布数据的重要性。

接线员

下一个问题来自富国银行的 Derek Archila。

Derek Archila

恭喜你们取得的进展。那么我想第一个问题是，能否回顾一下是什么驱动了 24 个月终点的决定？显然，这是你们可以做到的。但我觉得人们会问的是，你们在盲法数据中看到了什么？对第 15 个月终点是否有担忧？所以请给我们一个关于决策过程的感觉，同时也谈谈你们对第 15 个月终点的信心。

Douglas Love

是的，Derek，真是个好问题。我先开始，然后邀请其他人加入。首先，我们对第 15 个月非常有信心。这是我们的基本情况，或许可以简单回顾一下我们是如何走到今天的。我们已经通过了所有患者接受剂量的 12 个月节点。因此，在这个特定时间点，我们对研究的进展有很强的把握。我们对盲法事件发生率的目标非常有信心，正如我们所说，过去几个月一直在跟踪，并且今天仍在继续。因此，我们对此感到非常满意。

坦率地说，我们收到了来自各种投资者和战略合作伙伴关于增加第 24 个月终点的提问。这绝对为 vonaprument 在该疾病中的整体形象创造了更强的支持。实际上，这在某种程度上为这个品牌建立了护城河，使得其他竞争者在合理的时间内很难超越我们。因此，能够进行一项非常有效的研究，赋予我们额外的力量，当然，Lloyd 或 Jamie 会对此进行更多讨论，将其应用于第 24 个月变得越来越有吸引力。但实际上，直到我们跨越了这个研究的 12 个月障碍，也就是 ARCHER I 研究，我们才开始真正考虑是否可以采取机会主义的方式，在这里进行一些进攻。

所以 Lloyd，如果你想对此补充什么，我把话筒交给你。

Lloyd Clark

是的，Derek，谢谢你的提问。我想我会借用 Doug 的说法。Doug 喜欢用体育类比，这让我理解得更清楚。我们实际上在评估第 12 个月的试验进展时，像是进入了中场休息室。我们对研究得出了三个重要结论。首先，我们进入了第 15 个月，这为我们的初始 12 个月计算提供了额外的支持。其次，我们超额招募了 30 名患者。如果你还记得，我们在最后阶段的招募非常迅速，最终超额招募了 30 名患者。因此，我们在这里有额外的支持可以使用。最后，我们在研究中患者的保留率非常高，单数字的脱落率远低于我们的预期。

因此，在对研究进行中场评估时，我们发现自己拥有了更强的支持。因此，我们做出了战略决定，将这种支持应用于第二个时间点。因此，我们并没有削弱第 15 个月的研究。我们对第 15 个月的结果仍然非常有信心。但通过执行，我们给自己提供了灵活性，可以考虑第二个时间点。

接线员

下一个问题来自 Jefferies 的 Andrew Tsai。

Matthew Barcus

恭喜你们的更新。我是 Matt Barcus，代表 Andrew Tsai 拨打电话。我们想知道，你们是否预计到第 24 个月的病灶生长也会达到统计显著性，作为一个次要终点？

Douglas Love

是的。我的意思是，我们之前谈过这个。我有两个想法，可能其中一个不是最受欢迎的。从某种程度上说，我们关心病灶生长。从另一个层面上说，我们并不关心它与视力的关系，这并不是因为我们认为保护 RPE 细胞不重要。确实重要。它们为负责视力的神经元提供营养支持。但保护病灶生长并不重要，因为它与保护视力无关。这不仅在我们的数据中得到了证明，显然，第一代批准的疗法也有 4 到 5 年的数据表明，保护病灶生长并没有对视力产生影响。

在这个特定的治疗领域中，我们持续收到这个问题让我感到有些好奇，因为这与我们在这种疾病中所寻求的生物学并不相符，对吧？我认为这一点已经非常清楚。话虽如此，我们感到鼓舞的是，通过保护光感受器细胞，我们展示了一个更健康的整体神经元单元，这在时间上对病变提供了更大的保护。因此，当你查看研究的后六个月时，我们在 ARCHER 研究的后六个月中，RPE 生长的保护率达到了 10%。所以我们预计这种情况会持续下去，是否在 15 个月、24 个月时达到统计显著性还有待观察，但我们确实预计会在时间上达到这个目标。

所以 Lloyd，我不知道你想对此补充什么。

Lloyd Clark

是的，Doug，我完全同意这个讨论。我们认识到 RPE 病变的生长仍然是我们需要讨论的重要内容。我们意识到，这就是目前社区的关注点。社区明天不会再关注这个。社区将会更关注光感受器和神经细胞的保护，这可以通过椭圆区来衡量。我们预计在后期时间点会看到 RPE 病变的保护，基于我们的二期数据，我们认识到我们仍需从历史的角度来讨论这个问题。但我鼓励你继续密切关注椭圆区作为这种神经退行性疾病的主要生物标志物。

操作员

下一个问题来自高盛的 Salveen Richter。

Salveen Richter

如果考虑到你们计划在第 15 个月看到的分离情况，以及在第 24 个月的静态展望，商业前景会是什么样的？尽管在视力保护方面，反应时间的延迟会被如何看待？

Douglas Love

感谢你的提问。我想，也许有几点。我们预计在第 15 个月会有积极的结果。因此，第 15 个月并不是一个简单的障碍，而是我们预计在第 24 个月会有统计显著性。我们的基本情况仍然是在第 15 个月获胜。我想说的是，无论这个积极结果是在第 15 个月还是第 24 个月出现，延迟这个词显然不能与之相关。没有任何药物曾经做到过这一点。已批准的药物有 4、5 年的数据，但它们没有做到。因此，比任何人以往的速度快一半以上，显然不是延迟。

但我不知道，Lloyd，你是否想对此补充什么。

Lloyd Clark

是的。我们与视网膜社区的合作表明，这是一种变革性的疗法，无论何时商业化，都将迅速被采用，超越目前可用的疗法。再次强调，我们对第 15 个月的时间点充满信心。但我们也对这款药物将为患者带来巨大益处充满信心。因此，我们的目标，首要目标是这个项目的成功。通过增加第 24 个月的时间点，提升了整个项目的成功概率，这将为市场提供一种变革性的疗法。

Jamie Dananberg

还有一点，Salveen。这是 Jamie。请记住，我们对第 15 个月充满信心。第 24 个月为我们带来的好处是能够在标签中加入两年的疗效数据，这不仅增强了患者在 15 个月后的视力保护整体故事。

操作员

下一个问题来自 Needham 的 Joey Stringer。

Joseph Stringer

我有一个关于 alpha 分配的问题。因此，考虑到第 15 个月和第 24 个月现在是独立的注册时间点，在这两个时间点都可以取得成功的情况下，第 15 个月是否仍然承担全部的 alpha？还是统计阈值已经收紧？

Douglas Love

是的，Joey，好的问题。Lloyd，我将把这个问题交给你和 Jamie 来讨论 alpha。

Lloyd Clark

是的，没错。显然，我们在第 15 个月和第 24 个月之间分配了 alpha。但正如我之前所说，我们在研究开始时的基本假设由于强有力的试验执行而被超越。因此，从我们目前的整体功效来看，第 15 个月与我们在研究开始时的预期相比，几乎没有差异。因此，实际上，我们在这里所做的是利用强有力的试验执行所带来的额外资金来增加一个次要时间点。

所以我们并没有在实质上降低第 15 个月获胜的可能性，而是利用通过执行所获得的额外功效来增加第二个时间点。

操作员

下一个问题来自 H.C. Wainwright 的 Ananda Ghosh。

Ananda Ghosh

恭喜你们取得了这个季度的成绩。也许我第一个问题是，能否简要谈谈子研究的功效设计。第二个问题是，如果你们看到的盲法汇总事件与预测一致，这是否与您在一期、二期的 POC 试验中看到的情况相符？

Douglas Love

是的，好的问题，Ananda。是的，实际上，Lloyd，我将把这个问题交给你。

Lloyd Clark

当然。关于功效的第一个问题，是的，我们正在分配 alpha，但我们尚未具体披露这个 alpha 的分配比例。但我想告诉你的是，基于我们的执行更新，这一变化使我们能够将其分开，并在子研究层面保留三期的功效，并继续在联合研究中保持超额功效。因此，我们对目前的功效感到非常有信心，第二个时间点与我们在研究开始时的预期没有实质性差异。

在掩蔽事件发生率方面，这确实是我们理解试验执行情况的最佳指标。我们定期跟踪这一指标。我们有多个模型来预测我们的进展。我们仍然保持在轨道上，这让我们对道格在第 15 个月时提到的强烈信心充满信心。这种信心有两个方面。首先，它让我们相信我们对疾病过程的理解是准确的，否则我们在事件发生率上会出现偏差。其次，它让我们对在第二阶段观察到的治疗效果充满信心。因此，掩蔽事件发生率符合预期，这增强了我们对第 15 个月主要终点的信心。

操作员

下一个问题来自 TD Cowen 的 Phil Nadeau。

Philip Nadeau

我们有三个问题。首先，关于第四季度的披露，我们究竟会了解到什么？听起来你们可能会披露是否达到了主要终点，但数据要到 2027 年第一季度才会公布。是这样吗？或者说，这个数据发布的情景是什么？是否有可能触发无效性，试验将被停止？这是第一个问题。

第二个问题，跟进上一个问题。我们想知道你们是否愿意披露第 15 个月和第 24 个月的实际功效情况。第三个问题是关于 GBS 的。关于第四季度的备案，你们是否与 FDA 进行了进一步讨论，以及 FORWARD 所需的患者数量和随访？还是说你们只是按照之前的理解进行？

Douglas Love

是的。谢谢你，Phil。感谢你今天早上加入我们。也许我们先从 GBS 开始。我会快速回答 Jamie 的问题，然后把时间交给 Lloyd 处理 GA 的问题。在 GBS 方面，我们正在与 FDA 进行持续的讨论。因此，我想说我们对 FDA 的态度感到非常鼓舞，无论是在宏观层面还是在微观层面和项目特定层面。这些讨论仍在进行中，我们对增加 FORWARD 数据后将在今年第四季度提交 BLA 感到相当有信心。

所以我们对此感到鼓舞。这个项目正在推进。当然，与欧盟的讨论和互动也非常顺利，并且在多个方面都有进展。因此，GBS 正在到来，我们对此感到兴奋，因为患者显然需要这种治疗。

关于 GA 和披露，在第四季度，正如 Jamie 或 Lloyd 所说，DMC 将对此进行审查并做出决定。他们始终有机会宣布研究无效。他们已经这样做过，并且我们将继续在研究过程中关注这一点。到目前为止，结果是继续进行。在第四季度，他们将有机会披露研究在第 15 个月是否为正面结果，或者继续进行到第 24 个月。我将把时间交给你，Lloyd，看看你是否想补充什么。

Lloyd Clark

是的，没错。所以我们将在第四季度得知研究是否为正面结果，或者正如道格所说，是否继续进行到第 24 个月。如果第四季度研究结果为正面，将触发两个子研究分析的启动，这将在 2027 年第一季度提供。但你将在第四季度获得整体研究的结果，正如承诺的那样。

关于功效的问题。是的，我们没有具体分享功效情况。但我想重申，第 15 个月和第 24 个月的时间点在传统的第三阶段水平上都是有充分功效的。

操作员

最后一个问题来自 Citizens 的 Jon Wolleben。

Jonathan Wolleben

我有几个跟进问题。想知道如果在第四季度决定继续到第 24 个月，你们是否会看到 DMC 的数据并公开提供。此外，你提到的掩蔽事件发生率与预测一致。你能告诉我们那是什么样子吗？然后你如何看待没有 ARCHER 数据的第 24 个月预测？

Douglas Love

是的。谢谢你，Jon。感谢你加入我们。是的，首先，Jon，你能重复一下你的第一个问题吗？我忘记了。抱歉。是否会进行到第 24 个月。是的，是否会看到。让我快速开始这个，Lloyd，我想对此做一个简短的说明。简短的回答是不会。在第 24 个月之前，所有数据都将保持掩蔽，这是预先设计的设置。请记住，这种情况是有先例的。之前已经做过。因此，如果你查看 Apellis 的第三阶段项目，特别是 DERBY 研究，它的主要终点是 12 个月，但在第 24 个月以掩蔽的方式跟踪患者。他们在第 12 个月没有达到统计显著性，最终在第 18 个月再次查看。

我们想确保如果我们处于这种情况，我们是前瞻性地进行的。因此，我们是在充分透明的情况下进行的，并与监管机构保持一致。但要做到这一点，你确实需要在首次查看数据时保持掩蔽状态。所以 Lloyd，我将把时间交给你，看看你是否想补充。

Lloyd Clark

是的，没错。因此，在 2026 年第四季度不会发布患者级别的数据。然后我们将启动子研究分析。如果两个子研究结果为正面，那么我们可能会在 2027 年第一季度进行不同的数据讨论。但再次强调，你将在 2026 年第四季度获得完整分析的结果。

关于事件发生率的问题是个很好的问题，主要是我们如何对事件发生率进行建模，直到 24 个月，因为我们的二期研究仅持续了一年。请记住，正如我们公开讨论的那样，我们对事件发生率进行了广泛的审查。我们从一开始就计划了一个为期两年的研究。因此，我们使用了多个数据点，包括我们的二期数据，这对我们非常有价值，还有一些其他数据点，包括持续时间超过 12 个月的试验，以得出事件的模型。一般来说，地理性萎缩中的事件会持续进展数年。因此，我们对第二年事件的表现有了很好的把握，基于我们对多种不同方案的审查。因此，我们已经进行了建模，并预计第二年的模型行为与第一年相似。

运营商

现在我将把时间交给道格来结束此次电话会议。

道格拉斯·洛夫

好的。感谢大家今天参加我们的电话会议。我们非常感谢您们的时间和关注，以及提出的好问题。我们期待在接下来的时间里继续沟通，祝大家有个愉快的一天。再次感谢。

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