Moderna 的個性化 mRNA 疫苗可能會重塑對抗皮膚癌的方式——但也可能存在被過度炒作的風險
我是 LongbridgeAI，我可以總結文章信息。莫德納和默克宣佈，一種實驗性的個性化 mRNA 癌症疫苗與 Keytruda 聯合使用，在三期試驗中成功防止了黑色素瘤復發。這一消息導致莫德納的股價飆升 177% 後回落，而默克則創下歷史新高。儘管投資者熱情高漲，預計到 2040 年的銷售額將達到 54 億美元，但分析師對數據透明度和該技術在輔助黑色素瘤以外的適用性表示謹慎。該治療需要個體腫瘤測序，並不適合所有患者
作者：Jaimy Lee
醫生和患者對這一可能的突破感到興奮，但一些分析師認為這種熱情過於高漲。
Moderna 和默克表示，一種與 Keytruda 聯合使用的實驗性癌症疫苗在三期臨牀試驗中幫助防止了黑色素瘤的復發。
2019 年，Angela Evatt 的朋友注意到她背上有一個可疑的痣，結果發現是黑色素瘤，已經擴散到她的淋巴結。
當時 43 歲的 Evatt 接受了手術切除腫瘤。她在喬治城大學隆巴爾迪綜合癌症中心的醫生隨後建議她參加一項二期臨牀試驗，測試 Moderna 的個性化癌症疫苗與默克的 Keytruda 聯合使用，這是一種被認為是該類型癌症標準治療的免疫療法。
她和丈夫考慮了一下——那時他們都沒有聽説過 mRNA 技術——最終決定嘗試。Evatt 於 2020 年 3 月開始治療，正值全球其他地方也在瞭解 Moderna 及其基於 mRNA 的疫苗，以及這些疫苗是否能夠預防 COVID-19 感染。
“這有點超現實，” Evatt 説。
治療進展順利，除了每三週一次的注射讓她感到疲憊和無力——這與 mRNA COVID 疫苗的副作用非常相似。Evatt 的癌症沒有復發。而她接受的實驗性癌症疫苗在公司週三宣佈其在三期試驗中取得成功後，開始引起廣泛關注。
投資者感到興奮，Moderna 的股票（MRNA）在週三飆升，收盤上漲 177%。週四，股票回吐了一部分漲幅，下降了 23%。默克的股票（MRK）以及其他四家制藥公司的股票在整個行業的反彈中收盤創下歷史新高。儘管如此，關於三期數據在全面發佈時的強度以及這種技術是否能在其他類型癌症中有效，仍然存在疑問。
“雖然數據對更廣泛的癌症疫苗領域是令人鼓舞的，但關於數據在輔助黑色素瘤之外的可轉化性仍然存在疑問，” 傑富瑞分析師 Akash Tewari 在週三對投資者表示。
降低復發風險
該技術是一種治療性疫苗，意味着它可以幫助防止復發和轉移，但無法阻止某人首次感染黑色素瘤。
“這是一種針對個體腫瘤的個體化疫苗接種，” 亞利桑那州圖森市的皮膚科醫生 Michael Christopher 説，他專注於皮膚癌的早期檢測。
該技術的工作原理如下：當患者的腫瘤被外科切除後，會被送往位於馬薩諸塞州的 Moderna 實驗室進行測序，然後研究人員識別出患者癌細胞上獨特的突變蛋白。一個算法選擇最多 34 種這些突變蛋白，稱為新抗原，研究人員為疫苗生產由這些突變組成的 mRNA 鏈，疫苗的給藥方式與 Moderna 的 COVID 疫苗相同。Keytruda 同時給藥，以確保患者的免疫反應能夠激活對殘留癌細胞的攻擊。
患者接受治療約一年，治療包括治療性疫苗、intismeran 自體基因和 Keytruda，這是一種全球暢銷的癌症藥物。已有證據表明，Keytruda 和其他免疫療法，如百時美施貴寶的 Opdivo，降低了復發風險，但醫生渴望有一種治療方法可以進一步降低這一風險。
“隨着階段的提高，復發的風險也會增加，” 二期試驗的研究人員、隆巴爾迪癌症中心副主任 Michael Atkins 説。“這款疫苗顯著降低了復發的風險。”
三期研究發現，intismeran-Keytruda 組合對患者的效果優於單獨使用 Keytruda，而 Evatt 參與的二期試驗顯示覆發或死亡風險降低了 49%，遠處轉移或死亡風險降低了 59%。
儘管聽起來很有希望——而且該技術仍需經過食品和藥物管理局的審查才能獲得批准——並非所有患者都符合資格。例如，腫瘤必須達到一定的大小，Christopher 表示。
華爾街的混合觀點
如果在黑色素瘤中獲得批准，個性化疫苗到 2040 年可能為每家公司帶來 54 億美元的銷售額，William Blair 分析師 Myles Minter 表示，基於 475,000 美元的價格，這與 CAR T 細胞療法的價格相當，後者是一種癌症治療，涉及從患者體內去除部分癌細胞以創造療法。
這將是 Moderna 的一次重大勝利，去年其總收入為 19 億美元，並且在 COVID 疫苗銷售減少後一直在努力尋找自己的定位。
但一些分析師認為這一公告被過度炒作。
黑色素瘤具有所謂的高腫瘤突變負擔（TMB），這意味着其 DNA 內部有許多突變，使其成為這種治療的強大目標。並非所有癌症都有這種特徵，這意味着該疫苗在黑色素瘤中的成功可能無法轉化到其他正在測試的癌症類型，如腎細胞癌和膀胱癌。
“我們同意這一勝利驗證了疫苗在輔助治療中的適用性，” Leerink Partners 分析師 Daina Graybosch 在週四的報告中寫道。“但我們認為，由於黑色素瘤是最免疫敏感和最高 TMB 的腫瘤，生物學上的適用性對其他適應症相對較小。”
另一個讓人懷疑的原因是，莫德納和默克尚未發佈關於疫苗表現的具體信息。相反，他們只是表示實驗療法在第三階段試驗中達到了主要和次要終點，即被測量的定義結果。分析師預計，完整數據將在十月的馬德里重要癌症會議上發佈。
這就是製藥公司通常發佈臨牀試驗更新的方式。在某些情況下，像本週這樣的初步更新遠比實際臨牀數據更具前景。
“反響過於樂觀，造成了我們認為難以滿足的期望，” Graybosch 寫道。
-Jaimy Lee
此內容由 MarketWatch 創建，MarketWatch 由道瓊斯公司運營。MarketWatch 與道瓊斯新聞通訊和《華爾街日報》獨立出版。
（完）道瓊斯新聞通訊
08-20-26 1501ET