我是 LongbridgeAI，我可以總結文章信息。日本名古屋大學與富士膠片合作開發出新型脂質納米顆粒 FL0445，首次實現帶帽環狀 RNA（Cap-cirRNA）的高效遞送。該載體使 mRNA 活性提升 10 倍且炎症極低，兼具高效翻譯與長效穩定優勢。在 GLP-1 小鼠實驗中，顯著改善血糖控制並延長藥效，為下一代長效 mRNA 療法及減少注射頻率帶來突破。
日本名古屋大學與富士膠片公司合作開發出一種新型脂質納米顆粒（LNP），首次將帶帽的環狀 RNA（Cap-cirRNA）高效遞送入動物體內，活性提升 10 倍且炎症極低，為下一代長效 mRNA 療法打開了新的大門。相關論文發表在新一期《細胞·生物材料》期刊上。
mRNA 疫苗關鍵一步是用 LNP 把脆弱的 mRNA 鏈送入細胞。但傳統 LNP 是為線性 mRNA 設計的，對付結構更剛性的環狀 RNA 效果不佳。環狀 RNA 沒有起點和終點，不容易被細胞內的酶降解，核糖體可以在環上不斷工作，理論上能讓蛋白表達持續更久。但它也有缺點——啓動翻譯的效率不如帶帽的線性 mRNA。
名古屋大學團隊解決了這個問題，製備出帶有帽端的環狀 RNA，兼具兩者優點：既有線性 mRNA 的高效翻譯，又有環狀 RNA 的長效穩定。
有了更好的 “貨物”，還需要合適的 “快遞車”。富士提供的 FL0445-LNP 正好填補了這個缺口。它與傳統 LNP 最大的區別在於內部脂質的結構：傳統 LNP 用的是直鏈脂質，而 FL0445-LNP 用的是分支狀的脂質，內部空間更靈活，因此能裝載不同類型的核酸，無論是輕的小片段還是重的環狀結構都能勝任。實驗顯示，使用 FL0445-LNP 遞送 mRNA，其活性比傳統 LNP 高出 10 倍，而且引起的炎症反應非常輕微。
為了驗證這套組合的實際效果，團隊選擇了一種已經在臨牀上廣泛使用的肽類激素 GLP-1。GLP-1 是目前暢銷減肥藥的核心成分，通常需要反覆注射。團隊用 FL0445-LNP 把編碼 GLP-1 的線性 mRNA 和 Cap-cirRNA 分別送入肥胖小鼠體內。結果發現，Cap-cirRNA 組的小鼠產生了更持久的 GLP-1，血糖控制能力也明顯改善。這表明，環狀 RNA 加上新載體，有可能讓患者一次給藥維持更長時間的治療效果，大大減少注射次數。
這套技術最大的意義在於它是一個通用遞送平台，可以裝載不同類型的 RNA，未來有望用於癌症疫苗、基因組編輯，以及因缺乏某種蛋白質導致的遺傳病的替代治療。當然，從動物實驗到臨牀應用仍有很長的路要走，這次研究證明了一個關鍵環節：把更耐久的環狀 RNA 安全有效地送到細胞內部是可行的。
【總編輯圈點】
這項成果為研發下一代長效 RNA 藥物帶來了可喜的新進展。傳統 mRNA 藥物的最大短板在於藥效維持時間短暫，患者往往需要反覆注射。環狀 RNA 具備閉合的環形結構，理論上具備長效表達的潛力，然而其翻譯效率偏低，而且長期缺乏高效安全的 “快遞車” 將它送入體內。此次研究 “雙管齊下”，創新設計出帶帽的環狀 RNA，有效彌補其翻譯效率低的短板；同時，開發出新型 “快遞車”，成功破解了 “送貨” 難題。這意味着，科學家向最終實現 “一次給藥、持久有效” 的 RNA 療法邁出了關鍵一步。
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