我是 LongbridgeAI,我可以總結文章信息。爵士製藥公佈了在 ESMO 2026 上展示的 III 期 HERIZON-GEA-01 試驗中 Ziihera (zanidatamab-hrii) 的最新生存數據。結果顯示,與曲妥珠單抗聯合化療相比,Ziihera 聯合化療顯著提高了總生存期,將死亡風險降低了 24%。Ziihera 與替雷利珠單抗及化療的聯合方案中位總生存期達到 27 個月,近 40% 的患者在三年時仍存活。這些發現支持 Ziihera 成為一線 HER2+ 晚期胃食管腺癌的新標準治療方案
僅含化療的 Ziihera 聯合方案現在顯示出優於曲妥珠單抗聯合化療的具有統計學意義的生存獲益。
無論 PD-L1 狀態如何,接受 Ziihera 聯合替雷利珠單抗和化療的患者中,近 40% 在三年時仍存活,中位總生存期達到 27 個月
成熟的 HERIZON-GEA-01 結果顯示 Ziihera 聯合化療帶來了具有統計學意義且具有臨牀意義的總生存期 (OS) 獲益,與曲妥珠單抗聯合化療相比,死亡風險降低了 24%
僅限美國媒體和投資者
, /美通社/ -- Jazz Pharmaceuticals plc (納斯達克代碼: JAZZ) 今日宣佈了在評估 Ziihera® (zanidatamab-hrii) 聯合化療(伴或不伴 Tevimbra® (替雷利珠單抗-jsgr))作為 HER2 陽性 (HER2+) 局部晚期或轉移性胃食管腺癌 (GEA) 成人患者一線治療的 III 期 HERIZON-GEA-01 試驗中更新的總生存期 (OS) 結果。第二次中期分析和最終正式分析的結果在西班牙馬德里舉行的 2026 年歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 大會上作為最新快速口頭報告 (LBA79) 發表。
“對於患有 HER2+ 晚期 GEA 的患者,實現長期生存仍然困難。隨着更長的隨訪時間,含 Ziihera 的方案展示了持久的總生存期獲益,接受 Ziihera 聯合替雷利珠單抗和化療的患者中,近 40% 在三年時仍存活,” 日本柏市國立癌症中心東醫院胃腸道腫瘤科主任兼主要試驗研究者 Kohei Shitara 博士表示。“Ziihera 聯合化療也現已顯示出優於曲妥珠單抗聯合化療的具有統計學意義的生存獲益。綜上所述,這些發現為含 Ziihera 的方案作為新的 HER2 定向一線標準護理提供了強有力的證據。”
在數據截止時,中位隨訪時間為 35.3 個月,比第一次中期分析時長 9.4 個月。主要發現包括:
- Ziihera 聯合替雷利珠單抗和化療相較於曲妥珠單抗聯合化療保持了其 OS 獲益,風險比 (HR) 改善: 中位 OS 達到 27.0 個月(95% 置信區間 [CI]:23.7-32.2),是該背景下 III 期試驗中報告的最長數值,而曲妥珠單抗聯合化療組為 19.6 個月。Ziihera 聯合替雷利珠單抗和化療方案將死亡風險降低了 35%(風險比 [HR] 0.65;95% CI:0.52-0.80),較第一次中期分析時的 HR 0.72 有所改善。
- 近 40% 接受 Ziihera 聯合替雷利珠單抗和化療的患者在三年時仍存活: Ziihera 聯合替雷利珠單抗和化療組的估計 36 個月 OS 為 39.8%,Ziihera 聯合化療組為 31.5%,曲妥珠單抗聯合化療組為 22.9%。
- Ziihera 聯合化療相較於曲妥珠單抗聯合化療顯示出具有統計學意義且具有臨牀意義的 OS 改善: Ziihera 聯合化療組的中位 OS 為 22.9 個月(95% CI:19.9-27.6),而曲妥珠單抗聯合化療組為 19.6 個月(95% CI:16.9-22.2)。Ziihera 聯合化療將死亡風險降低了 24%(HR 0.76;95% CI:0.62-0.93;P=0.0088)。
- Ziihera 聯合替雷利珠單抗和化療相較於 Ziihera 聯合化療顯示出改善 OS 的有意義趨勢: Ziihera 聯合替雷利珠單抗和化療組的中位 OS 比 Ziihera 聯合化療組長約四個月(27.0 對比 22.9 個月;HR 0.81;95% CI:0.65-1.00;P=0.0502)。差異未達到統計學顯著性。Ziihera 聯合替雷利珠單抗和化療組的平均治療持續時間最長(64.1 周):比 Ziihera 聯合化療組(52.6 周)長 11.5 周,比曲妥珠單抗聯合化療組(42.3 周)長 21.8 周。
- 隨着隨訪時間延長,安全性特徵保持不變: 兩種含 Ziihera 方案的安全性特徵與第一次中期分析一致,支持長期治療的耐受性。
“這些 HERIZON-GEA-01 三年裏程碑式結果展示了 HER2+ 晚期 GEA 患者有意義的生存結局,” Jazz Pharmaceuticals 執行副總裁、全球研發主管兼首席醫療官 Rob Iannone 博士表示。“Ziihera 聯合化療觀察到的具有統計學意義的生存獲益,以及 Ziihera 聯合替雷利珠單抗和化療看到的持久結局,鞏固了 Ziihera 作為一線 HER2+ 晚期 GEA 中新的 HER2 靶向骨幹療法的地位。”
含 Ziihera 的方案最近被納入美國國家綜合癌症網絡® (NCCN®) 胃癌以及食管和胃食管結合部癌的臨牀實踐指南® 作為首選療法,且 Ziihera 聯合替雷利珠單抗和化療是唯一不受 PD-L1 狀態影響的首選 HER2+ 方案。
這些結果繼 2026 年 8 月 25 日美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批准兩種含 Ziihera 的方案用於成人 HER2+ 不可切除局部晚期或轉移性胃食管腺癌 (GEA) 的一線治療之後發佈:Ziihera 聯合替雷利珠單抗以及含氟嘧啶和鉑類的化療藥物,用於患有 HER2+ IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+ 疾病的成人;以及 Ziihera 聯合含氟嘧啶和鉑類的化療藥物,用於患有 HER2+ IHC 3+ 疾病的成人。該批准基於 III 期 HERIZON-GEA-01 試驗的結果,該結果首次在 ASCO GI 2026 上公佈,隨後發表在《新英格蘭醫學雜誌》上,並通過在 ASCO 2026 上展示的 PD-L1 亞組分析進行了進一步評估。
Ziihera 的美國處方信息包含關於腹瀉和胚胎 - 胎兒毒性的黑框警告。
以下提供了與 Ziihera 在 GEA 中使用相關的其他重要安全信息。請參閲完整處方信息,包括黑框警告,網址為 https://pp.jazzpharma.com/pi/ziihera.en.USPI.pdf 。
關於 III 期 HERIZON-GEA-01 試驗
HERIZON-GEA-01 (NCT05152147) 是一項全球性、隨機、開放標籤的 III 期試驗,由 BeOne Medicines 共同開展,旨在評估和比較 zanidatamab 聯合化療(伴或不伴替雷利珠單抗)與曲妥珠單抗聯合化療作為成人晚期/轉移性 HER2+ GEA 患者一線治療的療效和安全性。該試驗在 30 多個國家的約 225 個試驗中心對 914 名患者進行了隨機分組。適合該試驗的患者患有不可切除的局部晚期、複發性或轉移性 HER2+ GEA(胃或食管腺癌,包括胃食管結合部),定義為通過中心評估確定的 IHC 3+ HER2 表達或 IHC 2+ HER2 表達且 ISH 陽性。患者被隨機分配到三個試驗組:zanidatamab 聯合化療和替雷利珠單抗;zanidatamab 聯合化療;以及曲妥珠單抗聯合化療。試驗評估了兩個主要終點:盲態獨立中心審查 (BICR) 確定的無進展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS)。
關於胃食管腺癌
GEA(包括胃癌、胃食管結合部癌和食管癌)是全球第五大常見癌症,約 20% 的患者患有 HER2+ 疾病。1,2,3,4 HER2+ GEA 具有高發病率和死亡率,患者迫切需要有新的治療選擇。GEA 患者的總體預後仍然較差,轉移性疾病的全球五年生存率低於 10%。5
關於 Ziihera ® (zanidatamab-hrii)
Ziihera (zanidatamab-hrii) 是一種雙特異性 HER2 定向抗體,可結合 HER2 上的兩個細胞外位點。Zanidatamab 與 HER2 的結合導致內化,從而減少腫瘤細胞表面受體的 HER2 表達。Zanidatamab 誘導補體依賴的細胞毒性 (CDC)、抗體依賴的細胞介導的細胞毒性 (ADCC) 和抗體依賴的細胞介導的吞噬作用 (ADCP)。這些機制在體外和體內導致腫瘤生長抑制和細胞死亡。6
胃食管腺癌 (GEA):在美國,Ziihera 獲批用於成人 HER2+ 局部晚期或轉移性胃食管腺癌 (GEA)(包括胃癌、胃食管結合部癌和食管癌)的一線治療,聯合替雷利珠單抗-jsgr 以及含氟嘧啶和鉑類的化療藥物(通過 FDA 授權的檢測發現的 HER2+ IHC 3+ 和 IHC 2+/ISH+);以及聯合含氟嘧啶和鉑類的化療藥物(通過 FDA 授權的檢測發現的 HER2+ IHC 3+)。
膽道癌 (BTC):在美國,Ziihera 還獲批用於治療既往接受過治療的、不可切除或轉移性 HER2+ (IHC 3+) 膽道癌 (BTC) 的成人患者(通過 FDA 批准的檢測發現)。6 該適應症的持續批准可能取決於在確證性試驗中驗證和描述臨牀獲益。6 Ziihera 也在歐盟和其他國家獲得批准。
Zanidatamab 正在多項臨牀試驗中開發,作為表達 HER2 的實體瘤患者的靶向治療選擇。Zanidatamab 由 Jazz 和 BeOne Medicines 根據 Zymeworks 的許可協議開發,Zymeworks 首先開發了該分子。
FDA 授予 zanidatamab 三項突破性療法認定:一項作為單藥用於既往接受過治療的 HER2 基因擴增 BTC;一項聯合含氟嘧啶和鉑類的化療藥物,伴或不伴替雷利珠單抗,用於一線 HER2+ 不可切除局部晚期或轉移性胃、胃食管結合部 (GEJ) 或食管 GEA;以及一項用於治療既往接受過治療的、局部晚期、不可切除或轉移性 HER2+ 結直腸癌 (CRC) 的成人患者。FDA 還授予 zanidatamab 兩項快速通道認定:一項作為單藥用於難治性 BTC,另一項聯合標準護理化療用於一線 GEA。此外,zanidatamab 已獲得 FDA 授予的用於治療 BTC、胃癌(包括 GEJ)和食管癌的孤兒藥認定,以及歐洲藥品管理局授予的用於治療 BTC、胃癌/胃食管結合部癌和食管癌的孤兒藥認定。Jazz 繼續在全球市場尋求 zanidatamab 的額外監管批准。
ZIIHERA 的重要安全信息
警告:腹瀉和胚胎 - 胎兒毒性
ZIIHERA 聯合含氟嘧啶和鉑類的化療藥物,伴或不伴
替雷利珠單抗-jsgr,可能導致嚴重腹瀉,包括危及生命和致命的病例。在 ZIIHERA 與這些藥物聯合使用的第一個週期中,使用止瀉藥進行預防。根據臨牀指徵,使用止瀉藥和支持措施進行管理。根據嚴重程度,中斷、減量或停用
ZIIHERA。
胚胎 - 胎兒毒性: 懷孕期間接觸 ZIIHERA 可能導致胚胎 - 胎兒傷害。告知患者風險及有效避孕的必要性。
腹瀉: ZIIHERA 可能導致嚴重腹瀉。
當 ZIIHERA 與含氟嘧啶和鉑類的化療藥物聯合使用(伴或不伴替雷利珠單抗-jsgr)時,儘管使用了洛哌丁胺預防,仍可能發生嚴重、危及生命和致命的腹瀉病例。當 ZIIHERA 與化療和替雷利珠單抗-jsgr 聯合給藥時,嚴重和危及生命的腹瀉風險更高,且 ≥ 65 歲患者的風險高於年輕患者。建議患者增加口服液體攝入,開始使用止瀉藥,並在發生腹瀉時立即通知其醫療保健提供者。
對於所有接受 ZIIHERA 聯合含氟嘧啶和鉑類化療藥物(伴或不伴替雷利珠單抗-jsgr)的患者,在第 1 週期使用洛哌丁胺進行止瀉預防。當 ZIIHERA 與化療聯合給藥時,在第一次出現稀便時開始使用洛哌丁胺。根據需要給予液體、電解質和額外的止瀉藥物。在修改 ZIIHERA 劑量之前,根據其各自的處方信息評估、修改或停用導致腹瀉的藥物。根據嚴重程度,暫停、減量或永久停用 ZIIHERA。
如果使用 ZIIHERA 聯合 FOLFOX 治療患者,請勿給予氟尿嘧啶推注。
ZIIHERA 聯合化療和替雷利珠單抗-jsgr
在臨牀研究中的 330 名患者中,85% 報告了腹瀉,包括 4 級 (2.1%)、3 級 (24%) 和 2 級 (31%) 事件。1.5% 的患者發生了因腹瀉導致的致命結果。10% 的患者因腹瀉導致 ZIIHERA 減量,3.9% 的患者永久停用 ZIIHERA。
在第 1 週期,儘管使用了洛哌丁胺預防,仍有 1.5% 的患者發生 4 級嚴重程度的腹瀉,15% 的患者發生 3 級嚴重程度的腹瀉。第 1 週期腹瀉的中位發作時間為 6 天,中位緩解時間為 18 天。
ZIIHERA 聯合化療
在臨牀研究中的 395 名患者中,81% 報告了腹瀉,包括 4 級 (1.3%)、3 級 (20%) 和 2 級 (33%) 事件。10% 的患者因腹瀉導致 ZIIHERA 減量,1.8% 的患者永久停用 ZIIHERA。
在第 1 週期,儘管使用了洛哌丁胺預防,仍有 0.8% 的患者發生 4 級嚴重程度的腹瀉,14% 的患者發生 3 級嚴重程度的腹瀉。第 1 週期腹瀉的中位發作時間為 6 天,中位緩解時間為 18 天。
胚胎 - 胎兒毒性: 基於作用機制,ZIIHERA 在給予孕婦時可能導致胎兒傷害。目前尚無關於 ZIIHERA 在妊娠期使用的人體或動物數據。在文獻報告中,妊娠期間使用 HER2 定向抗體導致了羊水過少和羊水過少序列症的病例,表現為肺發育不全、骨骼異常和新生兒死亡。
在開始使用 ZIIHERA 之前,核實有生育潛力女性的妊娠狀態。告知孕婦和有生育潛力的女性,在懷孕期間或受孕前 4 個月內接觸 ZIIHERA 可能導致胎兒傷害。建議有生育潛力的女性在接受 ZIIHERA 治療期間以及在最後一次服用 ZIIHERA 後的 4 個月內使用有效避孕措施。
左心室功能障礙 (LVD): ZIIHERA 可能導致左心室射血分數 (LVEF) 降低。
在開始使用 ZIIHERA 之前以及在治療期間定期評估 LVEF。根據不良反應的嚴重程度,暫停劑量或永久停用 ZIIHERA。
ZIIHERA 在基線射血分數 < 50% 的患者中的安全性尚未確立。
ZIIHERA 聯合化療和替雷利珠單抗-jsgr
在臨牀研究中的 330 名患者中,9% 觀察到 LVEF 降低(LVEF 絕對下降 > 10%,導致最終值 < 50%)。3% 的患者報告了導致永久停用 ZIIHERA 的 LVD。1 名患者 (0.3%) 發生了因 LVD 導致的致命結果。首次發生 LVD 的中位時間為 6.9 個月(範圍:1.2 至 29.1 個月)。78% 的患者 LVD 得到緩解。
ZIIHERA 聯合化療
在 395 名患者中,5% 觀察到 LVEF 降低。1.0% 的患者報告了導致永久停用 ZIIHERA 的 LVD。首次發生 LVD 的中位時間為 6.0 個月(範圍:1.4 至 15.0 個月)。70% 的患者 LVD 功能障礙得到緩解。輸液相關反應:ZIIHERA 可能導致輸液相關反應 (IRR)。
在每次給予 ZIIHERA 之前,給予預處理藥物以預防潛在的 IRR。在 ZIIHERA 給藥期間以及輸液完成後根據臨牀指徵監測患者的 IRR 體徵和症狀。備有治療 IRR 的藥物和急救設備以供立即使用。
如果發生 IRR,減慢或停止輸液,並進行適當的醫療管理。在恢復給藥之前,監測患者直至體徵和症狀完全緩解。對於複發性嚴重或危及生命的 IRR 患者,永久停用 ZIIHERA。
ZIIHERA 聯合化療和替雷利珠單抗-jsgr
在臨牀研究中的 330 名患者中,22% 報告了 IRR,包括 4 級 (0.3%)、3 級 (1.2%) 和 2 級 (16%),儘管使用了預防措施。0.3% 的患者報告了導致永久停用 ZIIHERA 的 IRR。17% 的患者在給藥第一天發生 IRR。在所有經歷 IRR 的患者中,60% 的反應在第一天內得到緩解。
ZIIHERA 聯合化療
在臨牀研究中的 395 名患者中,24% 報告了 IRR,包括 4 級 (0.3%)、3 級 (1.5%) 和 2 級 (18%),儘管使用了預防措施。1.3% 的患者報告了導致永久停用 ZIIHERA 的 IRR。22% 的患者在給藥第一天發生 IRR。在所有經歷 IRR 的患者中,83% 的反應在第一天內得到緩解。
不良反應
ZIIHERA 聯合化療和替雷利珠單抗-jsgr
在 HERIZON-GEA-01 試驗的 294 名患者中,59% 發生了嚴重不良反應。超過 2% 的患者發生的嚴重不良反應包括腹瀉 (17%)、IRR (5%)、嘔吐 (4.8%)、低鉀血癥 (4.4%)、急性腎損傷 (3.7%)、肺炎 (3.7%)、噁心 (2.4%)、食慾減退 (2.4%) 和貧血 (2.4%)。2.4% 的患者發生了致命不良反應,包括急性腎損傷 (N=2)、心力衰竭、腹瀉、脱水、低血容量性休克和腸梗阻(均為 N=1)。
13% 的患者永久停用了 ZIIHERA。導致 ≥ 1% 的患者永久停用 ZIIHERA 的不良反應包括腹瀉 (4.4%) 和射血分數降低 (2.7%)。
最常見的不良反應(≥ 20%)為腹瀉 (83%)、噁心 (56%)、食慾減退 (46%)、嘔吐 (44%)、低鉀血癥 (39%)、疲勞 (37%)、皮疹 (36%)、周圍神經病變 (27%) 和 IRR (25%)。
ZIIHERA 聯合化療
在 HERIZON-GEA-01 試驗的 305 名患者中,49% 發生了嚴重不良反應。超過 2% 的患者發生的嚴重不良反應包括腹瀉 (11%)、嘔吐 (3.3%)、食慾減退 (2.6%)、肺炎 (2.6%)、敗血症 (2.6%)、低鉀血癥 (2.3%) 和噁心 (2.3%)。
10% 的患者永久停用了 ZIIHERA。導致 ≥ 1% 的患者永久停用 ZIIHERA 的不良反應包括射血分數降低 (2.0%)、IRR (1.6%) 和腹瀉 (1.6%)。
最常見的不良反應(≥ 20%)為腹瀉 (79%)、噁心 (54%)、嘔吐 (44%)、食慾減退 (40%)、疲勞 (36%)、低鉀血癥 (33%)、周圍神經病變 (32%)、IRR (25%) 和皮疹 (22%)。
兒科使用: ZIIHERA 在兒科患者中的安全性和有效性尚未確立。
老年使用
ZIIHERA 聯合化療和替雷利珠單抗-jsgr
在 HERIZON-GEA-01 試驗中隨機分配至 ZIIHERA 聯合化療和替雷利珠單抗-jsgr 組的 302 名患者中,有 139 名 (46%) 患者年齡 ≥ 65 歲。其中 106 名 (35%) 年齡在 65-74 歲之間,33 名 (11%) 年齡 ≥ 75 歲。
與年輕患者 (80%) 相比,年齡 ≥ 65 歲的患者觀察到更高發生率的 ≥ 3 級不良反應 (87%)。與年輕患者 (20%) 相比,年齡 ≥ 65 歲的患者 3 級或 4 級腹瀉的發生率更高 (32%)。
與年輕患者 (0.6%,包括腹瀉 N=1) 相比,年齡 ≥ 65 歲的患者致命不良反應的發生率增加 (4.4%),包括急性腎損傷 (N=2)、心力衰竭、脱水、低血容量性休克和腸梗阻(均為 N=1)。
ZIIHERA 聯合化療
在 HERIZON-GEA-01 試驗中隨機分配至 ZIIHERA 聯合化療組的 304 名患者中,有 130 名 (43%) 患者年齡 ≥ 65 歲。其中 100 名 (33%) 年齡在 65-74 歲之間,30 名 (10%) 年齡 ≥ 75 歲。
在年齡 ≥ 65 歲的患者與年輕成年患者之間未觀察到整體安全性差異。
® TEVIMBRA (替雷利珠單抗) 是 BeOne Medicines 的註冊商標。
關於 爵士製藥
Jazz Pharmaceuticals plc (納斯達克代碼: JAZZ) 是一家全球生物製藥公司,其宗旨是通過創新改變患者及其家人的生活。我們致力於為罕見病患者開發改變生命的藥物——這些患者往往治療選擇有限或沒有治療選擇。我們擁有多樣化的藥物組合,包括針對癲癇、癌症和睡眠障礙的主要療法。我們以患者為中心、以科學為驅動的方法推動了我們在創新治療藥物強大管線中的先鋒研發進展。Jazz 總部位於愛爾蘭都柏林,在多個國家設有研發實驗室、生產設施和員工,致力於為全球患者服務。請訪問 www.jazzpharmaceuticals.com 瞭解更多信息。
關於前瞻性陳述的警示説明
本新聞稿包含前瞻性陳述,包括但不限於有關 Ziihera 及含 Ziihera 聯合療法的潛在治療和差異化臨牀獲益的陳述,包括 Ziihera 延長生存期的潛力、Ziihera 作為 HER2+ 一線 GEA 和其他表達 HER2 的癌症的新標準護理的潛力,以及其他非歷史事實的陳述。這些前瞻性陳述基於 Jazz Pharmaceuticals 當前的計劃、目標、估計、預期和意圖,本質上涉及重大風險和不確定性。由於這些風險和不確定性,實際結果和事件時機可能與此類前瞻性陳述中預期的存在重大差異,這些風險和不確定性包括但不限於與成功完成監管活動和不確定監管批准相關的風險、與未能或延遲成功啓動或完成臨牀試驗及評估患者相關的風險,以及影響 Jazz Pharmaceuticals 及其開發項目的其他風險和不確定性,包括在 Jazz Pharmaceuticals 向美國證券交易委員會提交的文件和報告中不時在 “風險因素” 標題下及其他地方描述的風險,包括 Jazz Pharmaceuticals 截至 2025 年 12 月 31 日的年度 10-K 表格報告以及 Jazz Pharmaceuticals 未來的文件和報告。Jazz Pharmaceuticals 目前未知的其他風險和不確定性也可能影響 Jazz Pharmaceuticals 的前瞻性陳述,並可能導致實際結果和事件時機與預期的存在重大差異。此處的前瞻性陳述僅截至本新聞稿日期或前瞻性陳述中指明的日期,即使它們隨後由 Jazz Pharmaceuticals 在其網站或其他地方提供。Jazz Pharmaceuticals 不承擔更新或補充任何前瞻性陳述以反映實際結果、新信息、未來事件、預期變化或其他在作出前瞻性陳述之日後存在的情況的義務。
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1 Bray F., et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024 April; doi.org/10.3322/caac.21834Digital Object Identifier (DOI).
2 Abrahao-Machado I.F., et al. HER2 testing in gastric cancer: An update WorldJGastroenterol. 2016;22(19):4619-4625.
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6 ZIIHERA (zanidatamab-hrii) Prescribing Information. Palo Alto, CA: Jazz Pharmaceuticals, Inc.

來源 Jazz Pharmaceuticals plc
