7月20日晚上10:50

AACR 2026 | 百奧賽圖 ADAM9 ADC

我是 LongbridgeAI，我可以總結文章信息。

百奧賽圖（Biocytogen）在 AACR 2026 上公佈了其 ADAM9 靶向 ADC——BCG029 的臨牀前數據。全人源 RenLite 平台和 ADAM9 基因敲除（KO）小鼠，開發了一款 ADAM9 抗體克隆——抗 ADAM9 單克隆抗體（Anti-ADAM9 mAb）。該抗體能夠特異性結合 ADAM9-L（長亞型）的膜近端區域，而不識別其分泌型亞型 ADAM9-S。該克隆可精準靶向 ADAM9，且與 ADAM 家族其他成員無交叉反應，這一特異性已在 ADAM9 KO 細胞系中得到驗證。此外，抗 ADAM9 單抗在一系列腫瘤細胞系中展現出廣泛的結合活性，並具有高效的內吞能力。更重要的是，在外周血單核細胞（PBMC）結合實驗中，與 benchmark 抗體相比，該抗體對髓系細胞的結合活性極低。這一發現提示，抗 ADAM9 單抗可能減少脱靶相互作用，凸顯了其在治療應用中具有更高特異性的潛力。

將抗 ADAM9 單抗與 vcMMAE 偶聯後，在多個 PDX 模型中，該 ADC 相比偶聯同種載荷的 benchmark 抗體展現出更優的療效。隨後，將該抗體與新型拓撲異構酶 I 抑制劑 BLD1102 偶聯，得到 BCG029，後者在 PDX 模型中同樣表現出強效抗腫瘤活性。目前，BCG029 的體內研究仍在進行中，以進一步評估其性能。

這些發現強調了 BCG029 在靶向 ADAM9 陽性實體瘤方面的治療潛力。通過特異性靶向 ADAM9，BCG029 有望為 ADAM9 表達腫瘤患者提供更安全、更有效的治療選擇。

BCG029 由三個部分組裝而成：

抗 ADAM9 單抗

：全人源化抗體。

BLD1102（新型載荷）

：百奧賽圖自主研發的新型拓撲異構酶 I 抑制劑（TOP1i），屬於喜樹鹼類衍生物。這類載荷具有高膜通透性，能產生旁觀者殺傷效應，且與微管蛋白抑制劑（如 MMAE）相比，眼毒性風險更低。

BCPT02（連接子）

：負責穩定連接抗體和毒素的 “鎖釦”，確保 ADC 在血液中不提前釋放毒素。

最終產物 BCG029 的藥物抗體比（DAR）約為8。

免疫組化（IHC）染色驗證，ADAM9 在乳腺癌、食管癌、肺癌、結直腸癌、胰腺癌和胃癌等多種實體瘤中均呈現高水平表達

在肺癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等二十餘種癌種的細胞繫結合實驗中，百奧賽圖的抗 ADAM9 抗體展現出廣譜而特異的結合能力——對前列腺癌（DU-145、PC-3）和纖維肉瘤（HT-1080）等細胞結合最強，對大多數實體瘤細胞系（肺癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌）結合為中等，而對血液腫瘤細胞繫結合極弱。