再落一子，MNC 巨头 “豪赌” CNS 领域

又一巨头出手中枢神经系统（CNS）新药领域。

3 月 11 日，勃林格殷格翰与 Sosei Heptares 宣布达成合作，双方将共同开发和商业化治疗精神分裂症的潜在 FIC 药物 GPR52 激动剂疗法，交易总金额超 7 亿欧元。

就在几个月前，艾伯维和 BMS 两大跨国制药巨头接连加码，一个月内达成了两项高额收购项目。

其中，艾伯维以 87 亿美元收购神经科学公司 Cerevel，将治疗精神分裂症、帕金森病以及情绪障碍等多种疾病的潜力候选药物收入囊中；BMS 更是斥资 140 亿美元收购 Karuna，后者的核心产品KarXT已于 2023 年 9 月在美申报上市，PDUFA 目标日期为今年 9 月 26 日，有望成为 50 年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。

MNC 巨头频频出手，CNS 领域为何有如此大的吸引力？国产药企又在这一领域中扮演着怎样的角色？

MNC 巨头的算盘

精神分裂症，只是中枢神经系统疾病的其中一个分支，其他还有阿尔茨海默症、帕金森病、抑郁症、偏头痛等诸多适应症。

以精神分裂症为例，据世界卫生组织统计，全球约 2400 万人患精神分裂症。2022 年，中国精神分裂症患病人数达到约 824.9 万例，预计 2030 年将达到 918.2 万例。

庞大的患者人数，带来了较为可观的市场前景。根据 expertmarketresearch 测算，全球精神分裂症药物的市场规模有望于 2023 年的 81.8 亿美金增长至 2032 年的 129.7 亿美金，年复合增长率为 5.4%。

市场增速受限制，在于当前极度缺乏疗效和安全性俱佳的抗精神病新式药物，与巨大未被满足的临床需求相矛盾。未来随着更多新式药物获批上市，市场空间必将更大。

中国抗精神分裂药物市场有望逐步扩容

数据来源：Frost&Sullivan，国泰君安证券研究

除市场潜力大外，企业的战略规划和显著的药物优势，也是吸引 MNC 巨头频频落子的重要原因。

就艾伯维而言，除了贡献收入 “大头” 的免疫学、肿瘤业务，神经科学也是其主要聚焦的疾病领域之一，尤其 2023 年以 18.2% 的同比增速贡献了 77.17 亿美元收入，是众多业务中唯一实现正增长的。

这得益于多款重磅药物的正向增长，其中精神分裂症药物Vraylar（卡利拉嗪）销售额达 27.59 亿美元，同比增长 35.4%，是艾伯维神经科学业务收入排行前列的 “重磅炸弹”；3 款偏头痛药物 Botox、Ubrelvy、Qulipta 分别实现收入 29.91 亿美元、8.15 亿美元、4.08 亿美元，帕金森病药物 Duodopa 销售额为 4.68 亿美元。

精神科学业务表现亮眼，再加上其他业务板块的下滑，尤其 Humira（修美乐）面临专利悬崖危机、“药王” 神话不再，此时选择加码 CNS 领域自然是水到渠成的事情。

无独有偶，BMS 也有它的 “苦恼”，虽然 2023 年核心产品 O 药销售额达到 100 亿美元，却要面临专利到期问题。为了延长其生命周期，除拓展更多适应症外，还把中国 10 个省份的销售权交给再鼎医药。

此外，BMS 还选择 “买买买”、持续发力 BD 业务，其中最负盛名的便是以总价 140 亿美元现金收购 Karuna，拿下精神分裂症新式药物 KarXT，以及以最高可达 84 亿美元引进百利天恒潜在 FIC 的 HER3/EGFR 双抗 ADC 产品 BL-B01D1。

对于勃林格殷格翰而言，这已经不是第一次布局 CNS 领域。

现有管线中，就有一款新型 Gly-T1 抑制剂Iclepertin（BI-425809），正在开展Ⅲ期临床试验，预计 2025 年 1 月读出数据。此前，FDA 基于良好的Ⅱ期试验结果（NCT02832037），授予 Iclepertin 治疗精神分裂症的突破性疗法认定。

在 CNS 领域尝到了 “甜头”，自然更有信心加码这一赛道。更何况，此时再大动干戈的挤进众多 MNC 巨头争抢的肿瘤、自免领域，必然要仔细权衡利弊。选择 CNS 领域、实现差异化突破，或许是个明智的选择。

下一代抗精神病药集体亮相

实际上，在此之前，CNS 领域并非没有 MNC 巨头入局，只是由于发病机制复杂、研发失败率高等原因，过去数十年来折戟的管线高达上百款。

目前市场上销售的抗精神病药主要为非典型抗精神病药，即 20 世纪 60 年代-21 世纪初上市的第二代抗精神病药，比如氯氮平、利培酮、布南色林，以及 2002 年至今上市的第三代抗精神病药，例如阿立哌唑、布瑞哌唑、卡利拉嗪。

相比第一代抗精神病药，非典型抗精神病药在疗效上有显著的改善，但仍存在一定的副作用，针对阴性症状的治疗也有待提升，而且作用机制主要为多巴胺受体和 5-HT 受体，亟需新机制、新式药物获批上市。

抗精神病药分类

数据来源：中国新药与临床杂志，药学学报，国泰君安证券研究

由于精神分裂症发病机制复杂未明，药企们选择从各个可能的方向进行探索研发。这也让下一代抗精神病药集中亮相，登上了历史舞台。

例如，勃林格殷格翰引进 Sosei Heptares 的潜在 FIC 药物GPR52 激动剂疗法、艾伯维拿下的Emraclidine、BMS 拿下的KarXT，均为治疗精神分裂症的新式药物。

其中，GPR52 是一种 G 蛋白偶联受体（GPCR），在中枢神经系统和周围组织中都有表达，而GPR52 激动剂是能够与 GPR52 结合并激活其信号转导通路的小分子化合物，可通过同时解决精神分裂症的全部三组症状（阳性、阴性和认知症状）来改善患者预后。

Emraclidine是一款高度选择性靶向毒蕈碱 M4 的正向变构调节剂（PAM），具有治疗精神分裂症的 BIC 潜力，目前正在开展两项 II 期注册性临床试验。

有意思的是，KarXT也属于毒蕈碱类抗精神病药物，是一种口服 M1/M4 毒蕈碱激动剂，可以改善精神分裂症的三组症状，意味着未来或将与 Emraclidine 展开同类竞技。

进度上，KarXT 已率先向美国 FDA 申报上市，如无意外今年将获批，成为 50 年来首个精神分裂症新式药物。有机构预测，2028 年 KarXT 的销售额将达到 28 亿美元。

除上述新式药物外，目前也有一些新机制药物备受关注，包括 TAAR1 激动剂、γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂、5-羟色胺（5-HT）受体拮抗剂，以及勃林格殷格翰在研的甘氨酸转运蛋白 1（Gly-T1）抑制剂 Iclepertin 等。

例如，住友制药/大冢制药共同研发的 Ulotaront（SEP-363856）就属于 TAAR1 和 5-HT1A 受体双重激动剂，但很遗憾，治疗急性精神分裂症的两项 III 期研究均未达到主要研究终点，目前正在开发用于精神分裂症、广泛性焦虑症和重度抑郁障碍的辅助治疗。

从仿到创，步步为营

抗精神病药研发之路，道阻且长。

基于此，国内药企选择了较为稳妥的布局方式，先在仿制药和改良型新药/创新剂型上 “小试牛刀”，这样既不用担忧投入的高额研发费用可能会 “石沉大海”，又不会错过百亿赛道，先拿到 “入场券” 再说。

例如，丽珠集团、海正药业、豪森制药等布局了盐酸鲁拉西酮片仿制药；华海药业、恩华药业、康弘药业等布局了阿立哌唑仿制药；豪森药业、齐鲁制药等布局了奥氮平药物。

也有一些国产药企选择布局抗精神病新药/创新剂型，比如绿叶制药、京新药业、再鼎医药等。

绿叶制药自研的Rykindo（利培酮缓释微球注射制剂，LY03004）于 2023 年 1 月获 FDA 批准上市，用于治疗精神分裂症成人患者、以及作为单药或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法用于双相障碍 I 型成人患者的维持治疗，成为首个在美获批的国产抗精神病药长效针剂。

另一款管线即将迎来商业化上市，棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液（LY03010）为棕榈酸帕利哌酮长效注射剂，每月给药一次，目前在中美两国均已处于上市审评阶段，用于治疗精神分裂症和分裂情感性障碍。

绿叶制药中枢神经药物管线

资料来源：绿叶制药官网

京新药业研发的 1 类新药 JX11502MA 胶囊，是艾伯维 Vraylar（卡利拉嗪）的类似物，二者作用机制相似但结构不同，主要靶点是多巴胺受体及 5-HT 受体，适应症均为精神分裂阴性症状，目前已处于临床Ⅱ期阶段。

在 BD 交易盛行的当下，国产药企向海外企业引进突破性的新机制药物，已是司空见惯之事。

例如，再鼎医药于 2021 年与 Karuna 签订合作，拿下了 KarXT 在大中华区开发、生产及商业化的权益，目前正在中国开展用于精神分裂症的 III 期桥接注册研究。

在帕金森症领域，京新药业与以色列公司 P2B 达成合作，引进了多巴胺受体激动剂药物 P2B001 复方制剂（普拉克索 + 雷沙吉兰）在中国的独家开发和商业化权益，目前该药正在海外开展Ⅲ期临床试验，国内已进入临床研究阶段。

结语：期待在不久的将来，CNS 新药领域能涌现出更多国产药企的身影。

$LUYE PHARMA(02186.HK) $JINGXIN(002020.SZ) $ZAI LAB(09688.HK)

参考资料：

1.各家公司的财报、公告、官网

2.《20230618-京新药业-002020-首次覆盖报告：精神神经领域龙头，创新转型曙光初现》，国泰君安研报