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<p>3 月 26 日，歌礼制药（1672.HK）披露了 2023 年财报，当期收入为 0.54 亿元，同比增长了 4.6%，同期净亏损为 1.45 亿元，较 2022 年缩窄了超 5 成。</p>
<p>给歌礼制药带来主要收入的产品系新冠病毒治疗药物利托那韦。</p>
<p>但伴随着新冠疫情的退潮，利托那韦 2024 年销售岌岌可危，歌礼制药即将面临 “无药可卖” 的窘境。</p>
<p>目前歌礼制药旗下 3 款用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（下称 “NASH”）的在研药物，备受市场关注。</p>
<p>但摆在歌礼制药面前的挑战不断。</p>
<p>一方面，NASH 在研管线中有 2 款药物均被美国制药公司 Viking（VKTX.O）控告存在侵权，这无疑给药物的未来商业化蒙上了阴影；</p>
<p>另一方面，GLP-1 药物在治疗 NASH 上已经取得一定的临床效果，这对于采取不同靶点机制的歌礼制药来说无疑会成为劲敌。</p>
<p>歌礼制药能否在 NASH 管线上取得成功，而未来的商业化前景又会如何，市场正持续关注。</p>
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<h2>NASH 药能否接力</h2>
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<p>昔日头顶 “18A 第一股” 荣光的歌礼制药，或许没想到短短五年后，其就已经沦落至无药可卖的窘境。</p>
<p>2023 年，歌礼制药的收入为 0.57 亿元，同比增长了 4.6%，贡献者系口服小分子新冠病毒治疗药物利托那韦。</p>
<p>尽管仍有细微增长，但显而易见的是随着新冠疫情的退潮，利托那韦的销售难以为继。</p>
<p>信风（ID:TradeWind01）向歌礼制药求证是否有计划终止利托那韦的生产，但截至发稿前尚未得到回应。</p>
<p>除了利托那韦，歌礼制药曾在丙肝创新药赛道上大放异彩。歌礼制药从罗氏处获取授权所引进的戈诺卫、从 Presidio 处引进并需要与戈诺卫联用的新力莱、为罗氏代理销售的派罗欣，都曾是歌礼制药重要收入来源。</p>
<p>但由于戈诺卫在 2020 年医保谈判中落选，以及其他同类药物的低价策略冲击，加之 2022 年 9 月罗氏不再在中国市场推广派罗欣后，歌礼制药的丙肝药物管线彻底告败。</p>
<p>所幸歌礼制药的现金储备充足，截至 2023 年末现金及现金等价物金额仍可达到 22.75 亿元。歌礼制药预计可以维持到 2028 年的研发活动及运营。</p>
<p>但歌礼制药能否找到下一个业务的增长点，备受瞩目。</p>
<p>目前歌礼制药的管线分成病毒、肿瘤两大类。</p>
<p>在具备广阔前景的 NASH 治疗药物方面，歌礼制药的布局走在了国内药企的前列。</p>
<p>目前歌礼制药旗下共有 3 款用于治疗 NASH 的在研药物，分别是以脂肪酸合成酶（下称 “FASN”）为靶点的 ASC40、以甲状腺激素β受体（下称 “THRβ”）为靶点的 ASC41、THRβ/法尼醇 X 受体（下称 “FXR”）双靶点的 ASC43F。</p>
<p>目前取得亮眼数据表现的药物系 ASC41。52 周的 2 期临床中期数据显示，经肝穿活检证实的 NASH 患者服用 ASC41 片 12 周后，肝脏脂肪含量较基线的相对降幅平均值高达 68.2%。</p>
<p>如此表现与今年 3 月刚获得 FDA 批准成为首款用于治疗 NASH 的新药 Resmetirom 相比，也不遑多让。</p>
<p>临床试验结果显示，接受剂量为 100 mg 的 THRβ靶点药 Resmetirom 治疗 52 周后，患者的肝脏脂肪水平平均降低 51%。</p>
<p>基于 NASH 巨大的市场前景，Evaluate 预计 Resmetirom 2028 年销售额将达到 22 亿美元。</p>
<p>作为国内进展最快的 THRβ靶点药，ASC41 潜在市场前景自然也备受市场期待。</p>
<p>歌礼制药拥有 ASC41 的全球权益，但之前在国外推进的临床试验因成本问题已被中止，目前主要在国内展开 2 期临床试验，预计今年完成 2 期患者的入组。</p>
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<h2>深陷诉讼泥潭</h2>
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<p>不过 ASC41 正在卷入的侵权诉讼风波，给这款药物的未来增添了许多的不确定性。</p>
<p>2022 年末，Viking 控诉歌礼制药的 ASC41、ASC43F 两款药物，存在侵犯其旗下同样用于治疗 NASH 的 THRβ药物 VK2809 知识产权的行为。</p>
<p>在长达 83 页的起诉文件中，Viking 声称其在 2016 年与歌礼制药高管在旧金山举行的生物医药相关的国际会议上见面，讨论 VK2809 的潜在市场机会。2019 年二者达成了歌礼制药可以访问 VK2809 商业机密的相关协议，但在查看重要资料一个多月后歌礼制药突然终止了合作协议。</p>
<p>Viking 认为歌礼制药此举，正是为了窃取 VK2809 的商业机密。</p>
<figure><img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/16b8211b-0e82-465d-8801-abe4f4f36be9.png?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="1024" height="289" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/16b8211b-0e82-465d-8801-abe4f4f36be9.png"/>
<figcaption>来源：Viking 诉讼文件</figcaption>
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<p>除了索取赔偿外，Viking 还要求取消歌礼制药相关药物的权益，并且永久禁止其研发被控仿冒药品。</p>
<p>歌礼制药则认为该指控并无根据，并因此未对该起诉讼计提预计负债。</p>
<p>信风（ID:TradeWind01）向歌礼制药求证目前诉讼的具体情况，但截至发稿前尚未得到回复。</p>
<p>VK2809 和 ASC41 的数据表现不分伯仲，但前者已完成 2 期临床试验，进展较快。</p>
<p>2 期临床数据显示，接受剂量为 10mg VK2809 治疗的患者，12 周平均相对肝脂肪含量降幅达到 51.7%。</p>
<p>ASC41、ASC43F 存在诉讼风险的背景下，同样可用于治疗 NASH 的 FASN 抑制剂 ASC40 能否接力，仍待观察。</p>
<p>目前 ASC40 已经完成 2 期临床试验。结果显示，与安慰剂相比，在 NASH 缓解且纤维化无恶化且 NAS 降低≥2 分、NAS 降低≥2 分且纤维化无恶化这两个主要终点上均达到了统计学显著性差异的改善。</p>
<p>但在 NASH 适应症上，GLP-1 药物也有可能成为劲敌。司美格鲁肽的 2 期试验数据显示，在接受最高剂量司美格鲁肽治疗组的患者中，66.7% 患者的 NASH 症状得到改善；GLP-1/GCG 双靶点 Retatrutide 药物 2 期实验数据显示，在 8mg 和 12mg 的 Retatrutide 治疗剂量下，患者平均相对肝脏减脂率大于 80%。</p>
<p>与此同时，还有机构指出，NASH 的治疗可以与肥胖症治疗方式相结合。</p>
<p>2023 年 5 月，美国临床与经济评价研究所（ICER）在《Resmetirom and Obeticholic Acid for Non-Alcoholic Steatohepatitis（NASH）》文章中，给出了先减重再引入治疗药物的阶梯疗法建议。</p>
<p>文章指出，NASH 与肥胖、代谢综合征和糖尿病有着千丝万缕的联系，减轻超 10% 的体重，可以逆转 NASH 并降低个体患者的纤维化阶段。因此在 GLP-1 药物具备一定减重效果的背景下，部分患者或许可以先采取营养师和相关药物进行体重管理计划以治疗 NASH。</p>
<p>这意味着，NASH 的病程发展过程中，GLP-1 药物可能对现有 NASH 治疗药物管线带来颠覆。</p>
<p>这对于歌礼制药的 NASH 管线来说，风险不可忽视。<img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/1a268585-3aaa-47e5-889d-e30d808c2d00.png?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="1024" height="673" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/1a268585-3aaa-47e5-889d-e30d808c2d00.png"/></p>
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2024 财报｜重押 NASH 管线，歌礼制药能否扭转 “无药可卖” 局面