<div id="readability-page-1">又一笔代表性的中国创新药交易产生，默沙东以 13 亿美元（首付款 7 亿美元，里程碑付款 6 亿美元）的高价收购同润生物的 CD3xCD19 双抗 CN201 项目，创造国内双抗授权记录。 在生物医药领域，TCE 双抗这款魔法导弹成为市场关注焦点。T 细胞衔接器 (T-cell engager， TCE) 双特异性抗体技术凭借其独特的作用机制和显著的临床效果，正在重塑肿瘤治疗和自身免疫疾病治疗的格局。 默沙东对同润生物 CD3xCD19 双抗的收购，进一步证明了这项技术的巨大潜力和市场价值。 <h2>1、TCE双抗的优势：专职肿瘤杀伤力和记忆效应</h2> TCE 双特异性抗体是一种创新的生物工程抗体，其独特之处在于它能同时结合两个不同的抗原。 <img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/bc180b7f-5233-4e31-bd3a-5fbb1c1f7d22.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="640" height="585" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/bc180b7f-5233-4e31-bd3a-5fbb1c1f7d22.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw"/> 在典型的 TCE 双抗中，一端特异性地结合 T 细胞表面的 CD3 分子，另一端则结合肿瘤细胞或自身免疫疾病相关细胞表面的特定抗原 (如 CD19)。 这种独特的设计使 TCE 双抗能够在空间上将 T 细胞与目标细胞拉近，从而激活 T 细胞并引导其对目标细胞进行靶向杀伤。 相较于传统单克隆抗体，TCE 双抗具有更直接、更强大的细胞杀伤机制。传统单抗主要通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性 (ADCC)、补体依赖的细胞毒性 (CDC) 和抗体依赖的细胞吞噬 (ADCP) 等机制发挥作用，这些机制主要依赖 NK 细胞和巨噬细胞，而非专职的抗肿瘤效应细胞。 而 TCE 双抗则直接激活并引导 T 细胞对目标细胞进行杀伤，这种机制更接近于备受瞩目的CAR-T细胞疗法，因此在适应症上 TCE 也与其相似，除了肿瘤，自免成为下个趋势。 TCE 双抗的一个显著优势是其强大的专职细胞杀伤能力。通过直接激活 T 细胞，TCE 双抗能够诱导更强烈、更持久的免疫反应。 此外，T 细胞的记忆特性使得 TCE 双抗治疗后的患者可能获得长期的免疫监视，这反映在临床数据中往往表现为总体生存期 (OS) 显著延长。 <img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/53ed223c-82a4-41ad-b735-9a04bddecdd8.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="640" height="287" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/53ed223c-82a4-41ad-b735-9a04bddecdd8.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw"/> 例如，安进公司的 AMG757 在小细胞肺癌治疗中展现出无进展生存期 (PFS) 为 3.7 个月，而 OS 达到 13.2 个月的优异成绩，OS 是 PFS 的近 3 倍，充分体现了 T 细胞记忆效应的重要性。 <h2>2、血液瘤市场后，市场更期待自免领域</h2> TCE 双抗在血液肿瘤领域展现出良好的临床效果， 血液瘤一共有 7 款 TCE 双抗产品获批上市，覆盖 BCMA、GPRC5D、CD20 和 CD19 等靶点，获批多发性骨髓瘤、弥漫大 B 淋巴瘤等多个血液瘤适应症，其中强生对其两款 Talquetamab（GPRC5D/ CD3）和 Teclistamab（BCMA/CD3）预期销售额均接近 50 亿美元。 <img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/d2c6c9a9-aef9-4fdf-8438-5be05a15e9cf.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="640" height="231" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/d2c6c9a9-aef9-4fdf-8438-5be05a15e9cf.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw"/> 不过市场对 TCE 在自免领域的期待更高。 以安进的 Blinatumomab 为例，上半年销售额 2.64 亿美元，同比增长 28%；但公司特别在电话会中强调了其再自免领域临床的进度领先。 这也是为什么默沙东能够给出 7 亿美元首付款，来收购同润生物的 CN201（CD19/CD3 双抗）项目，因为更看重其在自身免疫疾病领域的潜力。国内除了同润，24 年 8 月，嘉和生物的 GB261（CD20/CD3 双抗）也成功出海。 TCE 双抗在自身免疫疾病治疗中的应用是一个令人兴奋的新领域。其作用机制基于以下理论基础： <blockquote> <ul> <li>B 细胞清除：类似于血液瘤治疗中的 CD3/CD19 或 CD3/CD20 双抗，TCE 双抗可以有效清除异常的 B 细胞。</li> <li>免疫系统重置：清除异常 B 细胞后，骨髓可以重新产生健康的 B 细胞，潜在地&#34;重置&#34;免疫系统。</li> <li>持续性效应：由于 T 细胞的记忆特性，TCE 双抗治疗可能提供长期的免疫监视，防止疾病复发。</li> </ul> </blockquote> 随着 CAR-T 疗法在 SLE 的长期疗效展现潜力，海外 MNC 中，罗氏的 CD20/CD3 双抗、安进 BCMA/CD3 双抗陆续开展 TCE 双抗在自免适应症的临床试验。 不过，TCE 相对 CAR-T 在自免领域也有着自己的更多优势： <blockquote> <ul> <li>安全性：CAR-T 细胞快速增殖可能导致严重的 CRS，而 TCE 双抗通过调节给药剂量可以更好地控制这一风险。</li> <li>可控性：TCE 双抗可以进行剂量爬坡，而 CAR-T 通常需要一次性输注，操作灵活性较低。</li> <li>可及性：CAR-T 需要复杂的个体化制备，而 TCE 双抗作为&#34;现成&#34;药物，更容易推广使用。</li> </ul> </blockquote> 2024 年 6 月，安进的 Blinatumomab（CD19/CD3）首次在系统性硬化（SSc）的 ITT 数据在《European Journal Of Cancer》发表，结果表明 Blinatumomab 可以实现深度 B 细胞耗竭，带来皮肤评分（mRSS）的改善和肢端灌注的改善，且安全性良好。 <img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/87687904-53b4-413b-83b2-017527b14267.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="640" height="279" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/87687904-53b4-413b-83b2-017527b14267.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw"/> 随着 TCE 双抗更多临床好消息传来，将进一步打开其自免疾病广阔空间。 <h2>3、 实体瘤的突破性进展</h2> 除了血液瘤外，TCE 双抗技术在实体瘤治疗领域也取得了令人瞩目的进展。 安进公司开发的针对 CD3-DLL3 的 TCE 双抗 Tarlatamab 在小细胞肺癌治疗中展现出优异的临床效果，已获得 FDA 批准上市。在 II 期临床试验中，Tarlatamab 在 10mg 和 100mg 剂量组分别达到 40% 和 32% 的客观缓解率 (ORR)，中位无进展生存期 (mPFS) 分别为 4.9 个月和 3.9 个月。 这一突破为 TCE 双抗在实体瘤领域的应用开辟了新的道路。 实体瘤治疗面临的一大挑战是复杂的肿瘤微环境，这往往会抑制免疫细胞的功能和渗透。TCE 双抗在克服这一障碍方面展现出独特优势： <blockquote> <ul> <li>低表达靶点的有效识别：与 ADC 等需要高表达靶点的疗法不同，TCE 双抗对靶点表达量的要求较低。例如，DLL3 在小细胞肺癌中虽表达量不高但高度特异，TCE 双抗仍能有效识别并发挥作用。</li> <li>T 细胞募集与激活：TCE 双抗通过级联激活通路，能有效募集和激活更多 T 细胞，增强对实体瘤的渗透能力。</li> <li>联合治疗策略：研究者正探索 TCE 双抗与其他疗法 (如化疗、ADC) 的联合使用，以进一步改善肿瘤微环境，提高治疗效果。</li> </ul> </blockquote> TCE 双抗与 ADC 的联合应用展现出巨大潜力，药物联用突破免疫抑制的肿瘤微环境。 例如，第一三共和默沙东正在合作开发 CD3 BCMA 与 BCMA ADC 的联合疗法。这种组合可能成为下一代免疫疗法的雏形，为患者提供更有效的治疗选择。 <h2>4、国内公司进度</h2> 国内 TCE 双抗适应症方面以血液肿瘤为主，上市公司布局 TCE 双抗的有泽璟制药、智翔金泰、康诺亚、百利天恒、博安生物、君实生物、信达生物等。其中泽璟制药、康诺亚布局实体瘤，百利天恒抗体形式布局四抗较有特色。 <ol type="1"> <li>百济神州：</li> <ul type="circle"> <li>与安进合作 Tarlatamab，拥有中国市场权益</li> <li>独立开发 BCMA x CD3 双抗</li> </ul> <li>康诺亚：</li> <ul type="circle"> <li>基于自有 nTCE 平台开发多个双抗产品</li> <li>产品线覆盖血液肿瘤和实体瘤</li> </ul> <li>泽璟制药：</li> <ul type="circle"> <li>开发三特异性抗体 ZG006 (DLL3 x CD3)，针对小细胞肺癌</li> <li>专利覆盖 DLL3、BCMA 和 PSMA 等多个靶点</li> </ul> </ol> <ol type="1"> <li>百利天恒：</li> <ul type="circle"> <li>专利覆盖 DLL3、BCMA 和 PSMA 等多个靶点。</li> <li>全球首创 GNC 四特异性抗体平台，肿瘤靶向靶点选择 CD19、EGFRvIII、ROR1，多个项目正在推进。</li> </ul> </ol> <img src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/ea845b3a-eff7-4e74-995a-0aa98ade533f.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw?x-oss-process=image/auto-orient,1/interlace,1/resize,w_1440,h_1440/quality,q_95/format,jpg" width="640" height="739" original-src="https://imageproxy.pbkrs.com/https://wpimg-wscn.awtmt.com/ea845b3a-eff7-4e74-995a-0aa98ade533f.png/query-aW1hZ2VWaWV3Mi8yL3cvNjQw"/> <h2>结尾</h2> TCE 双特异性抗体技术代表了肿瘤免疫治疗和自身免疫疾病治疗领域的一次重大突破。 它不仅在血液肿瘤治疗中展现出卓越的疗效，还在实体瘤和自身免疫疾病治疗中显示出巨大潜力。随着技术的不断优化和临床应用的扩展，TCE 双抗有望成为继单克隆抗体和 CAR-T 之后，生物医药领域的又一重大机遇。 默沙东收购同润生物的 CD3xCD19 双抗项目，不仅彰显了这一技术的价值，也再次证明了中国创新药企的研发实力。 </div>

默克

中国药企默沙东以 13 亿美元高价收购同润生物的 CD3xCD19 双抗 CN201 项目，创造国内双抗授权记录。TCE 双抗是一种创新的生物工程抗体，具有专职肿瘤杀伤力和记忆效应，正在重塑肿瘤治疗和自身免疫疾病治疗的格局。此次收购进一步证明了 TCE 双抗技术的巨大潜力和市场价值。

- 默沙东以 13 亿美元高价收购同润生物的 CD3xCD19 双抗 CN201 项目，创造国内双抗授权记录。
- TCE 双特异性抗体技术在肿瘤治疗和自身免疫疾病治疗中展现出巨大潜力和市场价值。
- TCE 双抗具有专职肿瘤杀伤力和记忆效应，激活 T 细胞对目标细胞进行靶向杀伤，具有长期免疫监视的优势。

中国药企又创造出一个大药 | 见智研究