康方生物击败 “药王 “

在周日于圣地亚哥举行的第 25 届世界肺癌大会（WCLC）上，一项备受瞩目的三期临床数据公布。

康方生物/Summit 的双抗药物依沃西单抗（Ivonescimab，PD-1/VEGF 双抗）在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗上与药王 Keytruda 进行头对头对比，结果显示依沃西单抗表现出色。

依沃西单抗治疗的患者无进展生存期（PFS，治疗后癌症恶化所需的时间）为 11.1 个月，而 Keytruda 组患者的 PFS 仅为 5.8 个月。头对头研究结果表明，与 Keytruda 相比，依沃西单抗将进展或死亡风险降低了 49%（HR=0.51，P<0.0001），并实现了 5.3 个月的无进展生存期中位数改善，达到了该研究的主要目标。

HARMONi-2 研究随机分配了 398 名中国患者，接受依沃西单抗或 Keytruda 作为诊断后的初始治疗。这些患者均为无 EGFR 突变或 ALK 重排，且 PD-L1 肿瘤评分至少为 1% 的晚期非小细胞肺癌患者。

牵头该研究的上海市东方医院周彩存教授表示：“HARMONi-2 的结果支持依沃西单抗作为 PD-L1 阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗选择。”

康方生物也在第一时间召开了电话会，对数据进行解读，并对依沃西单抗未来的市场前景充满信心。

资本市场对此数据表现出极大兴趣，分析师纷纷使用 “史无前例”、“大超预期”、“一线非小细胞肺癌 PFS 新标杆” 等词汇来形容此次 HARMONi-2 临床研究的成果。

不过，从股价表现来看，市场似乎已经对公司此次数据取得成功有所预期，Summit 股价在过去四个月中振幅超过 270%。

依沃西单抗数据的一波三折

今年，投资人在康方生物/Summit 的投资经历可谓惊心动魄，而依沃西单抗的故事要从 5 月开始讲起。

5 月 24 日，康方生物因市场质疑依沃西单抗的临床数据表现不佳，与此前二期数据差异较大，导致股价闪崩，盘中跌幅超过 40%。

当天，管理层紧急召开电话会议澄清，强调大家应关注 HR 数据，“我们的 HR 数据是最好的，这才是临床的关键。”

几乎与此同时，康方生物宣布依沃西单抗获得中国药监局批准上市，用于治疗经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的 EGFR 突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。

然而，市场反应依旧低迷，股价未能止跌。

直到 5 月 31 日，局势终于逆转。在美国最大癌症会议 CSCO 即将在芝加哥开幕前几天，康方生物宣布依沃西单抗在头对头的临床试验中击败了药王 Keytruda，尽管当时并未披露具体数据，但结果被描述为 “历史性” 和 “史无前例”。

受此影响，康方生物股价当天大涨 37%，Summit 股价更是飙升 272%。

在 WCLC 大会上，周彩存教授详细展示了这项试验的最终数据，印证了这一顶线结果。依沃西单抗成为会议上最耀眼的明星，震惊了肿瘤领域。

击败 K药的梦想

击败 Keytruda，是每一个肿瘤药物研发者的梦想。

作为默沙东的营收支柱，Keytruda 不仅开创了肿瘤免疫治疗的新时代，还成为了癌症治疗的基石，逐步成长为全球销售额最高的药物之一。

2024 年上半年，Keytruda 全球销售额达 142 亿美元，预计全年将突破 300 亿美元，占默沙东总营收的 45%。Keytruda 的成功得益于其不断扩展的适应症，目前已获批约 40 个适应症。

然而，尽管 HARMONi-2 的临床数据显示依沃西单抗表现优异，距离获得美国 FDA 的上市批准可能仍存在关键数据缺口。

花旗分析师指出，投资者的主要担忧是依沃西单抗在 HARMONi-2 中的良好 PFS 结果能否转化为显著的 OS 获益，而 FDA 在相关适应症审批上通常依赖 OS 数据。

康方生物 CEO 夏瑜博士在电话会议中表示，根据以往免疫治疗的历史数据，依沃西单抗在 PFS 上的优势（5.3 个月）很有可能转化为 OS 获益，公司对此充满信心。甚至在未得到最终 OS 数据前，依沃西单抗有可能通过优先审评通道获批。

根据花旗的分析，良好的 PFS HR（此次公布的 HR=0.51）很可能带来具有临床意义的 OS 获益（OS HR<0.8）。积极的 OS 数据也将增强市场对正在进行的全球三期 HARMONi-3 研究（一线鳞状非小细胞肺癌）的信心。

值得注意的是，市场曾对 LEAP-007 研究中的 Keytruda 联合仑伐替尼组表现出疑虑，尽管该组合在 PFS 上改善了 2.4 个月（6.6 个月 vs 4.2 个月，HR 0.78），但 OS 却反而恶化（14.1 个月 vs 16.4 个月，HR 1.10）。

对此，夏瑜博士解释了依沃西单抗为何能够将 PFS 转化为 OS 数据。

她表示：“依沃西单抗在所有患者组中均展现了极高的安全性。康方的双抗平台有效解决了 VEGF 在中央鳞癌中引发的咳血和血栓副作用，从而提高了患者的耐受性，使药物对肿瘤的疗效得以充分发挥。这就是为何在与 Keytruda 头对头的试验中，依沃西单抗表现出更好的效果，也有很大希望将 PFS 转化为 OS。”

另一个需要考虑的因素是，HARMONi-2 试验目前仅招募了中国患者，这可能导致 FDA 在多种族人群中的数据要求存在差异，因此康方生物的全球临床试验还需持续推进。

资本与技术的又一次胜利？

2022 年底，依沃西单抗以 5 亿美元的首付款和 50 亿美元的里程碑付款授权给 Summit，标志着康方生物走向国际市场的开端，也开启了 Summit 公司 CEO Bob Duggan 的又一个资本神话。

Bob Duggan曾投资推动重磅药物伊布替尼在血液瘤领域的研发和商业化（该产品 2021年销售额 98亿美金）。

他曾任 Pharmacyclics 的 CEO，在他的领导下，伊布替尼实现了商业化，并最终被艾伯维以超过200亿美元的价格收购。Duggan的个人投资回报也超过了 30亿美元，Pharmacyclics的成功使他成为亿万富翁，如今他试图在 Summit公司复制这一成功模式。

自 2018 年开始，Duggan 逐步购买 Summit 股份，至 2020 年成为公司最大股东并担任 CEO。

在 Summit 原有药物在第 3 阶段临床试验失败后，Summit 于 2022 年 12 月向康方生物支付 5 亿美元，获得了依沃西单抗在美国和欧洲等地区的商业化权利。

HARMONi-2 的临床数据发布后，Bob Duggan 距离孵化另一个重磅肿瘤药物的成功又近了一步。

依沃西单抗的成功使 Summit 成为 2024 年表现最为出色的美股生物科技公司之一，年初至今股价上涨了 365%，市值已超过 88 亿美元。

依沃西单抗也让 Summit 引起了一家顶级生物科技对冲基金——Baker Bros 的注意，上个月其在 Summit 上披露了 2320 万股的新头寸。

结语

创新药的成功从来不仅仅是技术上的突破，只有在资本上同步取得成功，才能更好地推动创新药物的持续发展。

作为中国创新药的代表，康方生物很可能正站在肿瘤药物领域的巅峰，实现技术与资本的双重成功。