Nuvalent 在 ESMO 2024 大会上展示了其 ROS1 和 ALK 阳性非小细胞肺癌平行主导项目的临床数据及加速开发时间表 | NUVL 股票新闻

ARROS-1 和 ALKOVE-1 临床试验的更新的一期剂量递增数据继续支持 zidesamtinib 和 NVL-655 潜在的最佳类别特性 ARROS-1 和 ALKOVE-1 临床试验二期部分的快速招募；ROS1 和 ALK 项目的关键数据现预计于 2025 年公布 预计在 2025 年上半年开始进行针对治疗初治患有晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌患者的 NVL-655 的 ALKAZAR 三期随机对照试验 公司将于今天东部时间上午 8:30/中欧时间下午 2:30 举行电话会议 , /PRNewswire/ -- Nuvalent, Inc.(纳斯达克股票代码: NUVL)，一家专注于为癌症中已临床证实的激酶靶点创造精准靶向疗法的临床阶段生物制药公司，今天在西班牙巴塞罗那举行的欧洲医学肿瘤学会（ESMO）2024 年大会上重点介绍了正在进行的 zidesamtinib 的 ARROS-1 一期/二期临床试验和 NVL-655 的 ALKOVE-1 一期/二期临床试验的已完全招募的一期剂量递增部分的更新数据的展示。zidesamtinib 是一种新型 ROS1 选择性抑制剂，而 NVL-655 是一种新型 ALK 选择性抑制剂。_ 此外，公司宣布了 zidesamtinib 和 NVL-655 并行主导项目的发展策略和时间表的进展和更新，包括其针对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治患有 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的发展策略： ARROS-1 试验的 zidesamtinib 针对 TKI 初治和 TKI 预治患有晚期 ROS1 阳性 NSCLC 和其他实体瘤的二期部分： 从 2023 年 9 月至 2024 年 9 月 1 日，共有 227 名患者参加了正在进行的 ARROS-1 试验的单臂多队列二期部分，该试验旨在进行注册。公司预计将于 2025 年报告该试验的关键数据。 ALKOVE-1 试验的 NVL-655 针对 TKI 初治和 TKI 预治患有晚期 ALK 阳性 NSCLC 和其他实体瘤的二期部分： 从 2024 年 2 月至 2024 年 9 月 1 日，共有 229 名患者参加了正在进行的 ALKOVE-1 试验的单臂多队列二期部分，该试验旨在为 TKI 预治患者进行注册。公司还预计将于 2025 年报告该试验的关键数据。 ALKAZAR 试验的 NVL-655 针对 TKI 初治患有晚期 ALK 阳性 NSCLC 的三期随机对照试验： ALKAZAR 三期试验将是一项全球性、随机对照试验，旨在评估 NVL-655 与目前用于治疗 TKI 初治患有 ALK 阳性 NSCLC 患者的标准治疗的比较。患者将以 1:1 的比例随机分配，接受 NVL-655 单药治疗或 ALECENSA®（阿来替尼）单药治疗，这反映了与合作医学科学家的协作意见和与美国食品药品监督管理局（FDA）的一致性。公司计划于 2025 年上半年启动 ALKAZAR 研究。_ "我们 ARROS-1 和 ALKOVE-1 研究的一期部分已经为 zidesamtinib 和 NVL-655 作为选择性、穿透血脑屏障、TRK 保留 TKI 的初步临床概念证明奠定了基础，这在今天在 ESMO 展示的患者亚组中表现出的初步安全性概况和观察到的反应持久性所示，这有望推动治疗范式的提升，" Nuvalent 首席医学官 Christopher Turner, M.D.表示。"我们相信 zidesamtinib 和 NVL-655 不仅有潜力满足第三线明显的医疗需求，其中没有已批准的疗法表现出临床益处，而且还可以为第二线提供差异化选择，包括对于由于中枢神经系统转移或耐药突变导致疾病进展的患者，最终在一线提供深度、持久的反应。" "我们感谢我们项目的研究者对我们项目的强烈热情，这体现在我们 ARROS-1 和 ALKOVE-1 试验的加速二期招募中。我们现在预计将于 2025 年报告两项二期试验的关键数据，" Nuvalent 首席发展官 Darlene Noci, A.L.M.表示。"随着我们计划的 ALKAZAR 随机对照三期研究的宣布，我们也很高兴为初治患有晚期 ALK 阳性 NSCLC 的患者建立潜在的注册途径。通过我们多管齐下的策略，我们的目标是尽可能高效地为患者带来有望成为最佳类别的疗法，可以提升治疗范式。我们期待在 2025 年上半年启动 ALKAZAR 研究。" ALKAZAR 试验旨在招募约 450 名 TKI 初治患有 ALK 阳性 NSCLC 的患者。主要终点是基于盲法独立中央评估（BICR）的无进展生存期（PFS）。次要终点包括基于研究者评估的 PFS，以及客观缓解率（ORR）、颅内客观缓解率（IC-ORR）、总生存期（OS）和安全性的 BICR 评估。 "在今年初，我们宣布了 OnTarget 2026 运营计划，详细说明了我们通向 2026 年首次批准的潜在途径，该批准来自我们的新型激酶抑制剂管线。通过今天的更新，我们已成功实现了 2024 年制定的所有支持性里程碑，并相信我们现在正按计划将于 2025 年分享我们两个并行主导项目的关键数据，这证明了我们团队不懈的奉献精神，" Nuvalent 首席执行官 James Porter 博士表示。"我对我们迄今取得的成就感到非常自豪，并对未来充满乐观。在鼓舞人心的 Phase 1 概念验证数据基础上，我们全球 Phase 2 试验的强劲招募势头，与 FDA 在我们的 Phase 3 ALKAZAR 研究设计上的一致性，以及我们经验丰富团队的奉献精神，我们有信心能够继续推动我们的项目朝着尽快将其交付给需要的患者的目标前进。" 在 ESMO 2024 年会议上的 ARROS-1 Phase 1 更新 从 2022 年 1 月至 2023 年 8 月，ARROS-1 的 Phase 1 部分招募了 104 名患者（99 例非小细胞肺癌，5 例其他实体瘤）。患者口服 zidesamtinib，剂量范围为 25 至 150 毫克每日一次（QD），选择 100 毫克 QD 作为推荐的 Phase 2 剂量（RP2D）。未观察到安全性和有效性的临床显著暴露 - 反应关系，并且报告了所有剂量的数据。 患者群体经过了大量预治疗，中位数为 3 种先前治疗方案（范围 1-11）。104 名患者中，69%（72/104）患者有≥2 种先前 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），66%（69/104）接受过化疗。值得注意的是，55%（57/104）的患者接受过 lorlatinib 治疗，21%（22/104）接受过 repotrectinib 治疗，突显了该人群与其他 ROS1 抑制剂先前试验的差异化特性。52%（54/104）患者有中枢神经系统转移史，包括在接受穿透血脑屏障 TKIs lorlatinib 和/或 repotrectinib 治疗后疾病进展的病例。 截至 2024 年 7 月 1 日，71 名接受过治疗的 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者可评估疗效。所有接受治疗人群的中位随访时间为 12.1 个月（范围 0.8-29.4）。 使用 zidesamtinib 治疗在可评估疗效患者的关键亚组中产生持久的临床反应（根据 RECIST 1.1 的 ORR）。截至数据截止日期： ROS1 阳性非小细胞肺癌可评估疗效 | Zidesamtinib，所有剂量 | | ORR | mDOR（月）| DOR ≥ 6 个月 * | DOR ≥ 12 个月 * | | 任何先前治疗（1-4 种先前 ROS1 TKIs ± 化疗）| 44% （31/71，2 例完全缓解）| NR | 83% | 67% | | 未接受 repotrectinib 治疗 | 51% （27/53）| NR | 88% | 71% | | ≥2 种先前 ROS1 TKIs**（≥第 3 线；± 化疗）| 41% （21/51）| 12.1 | 75% | 54% | | 仅先前接受 crizotinib 治疗（第 2 线；± 化疗）| 73% （8/11）| NR*** | 100%*** | 100%*** | | NR = 未达到 * 根据 Kaplan-Meier 估计的 DOR 分析。 ** Zidesamtinib 已获得 FDA 突破性疗法指定，用于治疗先前接受过 2 种或更多种 ROS1 阳性转移性非小细胞肺癌患者， *** 在响应者中没有疾病进展。 | 在确诊为 ROS1 G2032R 耐药突变的患者子集中，repotrectinib 未接受治疗的患者 ORR 为 72%（13/18）。 在可测量中枢神经系统病灶的患者中，IC-ORR 为 50%（4/8），其中 7/8 患者先前接受过穿透血脑屏障 TKIs lorlatinib 和/或 repotrectinib 治疗。mIC-DOR 尚未达到，在确认的中枢神经系统响应者中未观察到中枢神经系统进展。 Zidesamtinib 耐受性良好，初步安全性概况有利且与其 ROS1 选择性、TRK 节约设计一致。在所有剂量中的 104 名接受治疗患者中，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括外周水肿（19%）、ALT 升高、AST 升高和体重增加（各 11%）。在这些最常见的 TRAEs 中，有一个体重增加的三级事件。没有因 TRAEs 而中止治疗。由于 TRAEs 导致剂量减少的患者占 8%。未确定最大耐受剂量。 公司认为这些初步数据表明 zidesamtinib 有望满足 ROS1 阳性非小细胞肺癌的第三线治疗的医疗需求，其中没有已批准的疗法表现出临床益处，并在第二线提供差异化选择，那里也存在医疗需求。此外，公司认为在大量预治疗患者中，这些数据有潜力转化为一线环境中的深层持久反应。 对于 TKI 未接受和 TKI 预治疗的 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者，正在进行 ARROS-1 临床试验的 Phase 2 部分进一步调查，旨在进行注册。公司预计将于 2025 年报告关键数据。 在 ESMO 2024 年会议上的 ALKOVE-1 Phase 1 更新 从 2022 年 6 月至 2024 年 2 月，ALKOVE-1 的 Phase 1 部分招募了 133 名患者（131 例非小细胞肺癌，2 例其他实体瘤）。患者口服 NVL-655，剂量范围为 15 至 200 毫克 QD，选择 150 毫克 QD 作为 RP2D。 患者群体经过了大量预治疗，中位数为 3 种先前治疗方案（范围 1-9）。133 名患者中，46%（61/133）患者有≥3 种先前 ALK TKIs，56%（74/133）接受过化疗。值得注意的是，84%（111/133）的患者接受过 lorlatinib 治疗，51%（68/133）具有任何次级 ALK 耐药突变，包括 26%（34/133）具有复合（≥2）ALK 突变，突显了该人群与先前试验的 ALK 抑制剂的差异化特性。56%（75/133）患者有中枢神经系统转移史，包括在接受穿透血脑屏障 TKI lorlatinib 治疗后疾病进展的病例。 截至 2024 年 6 月 15 日截止日期，共有 103 名经过重度治疗的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者接受了各种剂量的治疗并进行了反应评估，其中 39 人接受了 RP2D 治疗。所有接受治疗人群的中位随访时间为 8.0 个月（范围 0.2 至 22.5 个月）。 NVL-655 治疗导致在 RP2D 接受治疗的反应评估患者和所有剂量水平的关键亚组中持久的临床反应（根据 RECIST 1.1 评估）。截至数据截止日期： ALK 阳性非小细胞肺癌反应评估 | NVL-655 在 RP2D | NVL-655，所有剂量 | | ORR | mDOR（月）| DOR ≥ 6 个月 * | ORR | mDOR（月）| DOR ≥ 6 个月 * | | 任何先前治疗 （1-5 次先前 ALK TKI ± 化疗）| 38% （15/39）| NR | 100% | 38% （39/103）| 14.4 | 78% | | Lorlatinib 预治疗 （≥第 3 线 **；± 化疗）| 35% （11/31）| NR | 100% | 35% （30/85）| 9.2 | 75% | | 带有复合 ALK 耐药突变 | 64% （7/11）| NR | 100% | 54% （15/28）| 14.4 | 80% | | Lorlatinib 未曾治疗 （≥第 2 线；± 化疗）| 57% （4/7）| NR | 100% | 53% （9/17）| NR | 88% | | 带有 ALK 耐药突变 | 80% （4/5）| NR*** | 100%*** | 88% （7/8）| NR*** | 100%*** | | NR = 未达到 * 根据 Kaplan-Meier 估计的 DOR 分析。 ** NVL-655 已获得 FDA 突破性疗法指定，用于治疗先前接受过 2 种或更多种 ALK TKI 治疗的局部晚期或转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌患者 *** 在响应者中未观察到疾病进展。 | 在所有剂量中观察到了对具有可测或不可测 CNS 病变的患者的 CNS 反应，包括先前接受过穿透血脑屏障的 TKI lorlatinib 的患者中出现完全颅内反应。所有经确认的 CNS 反应者中未观察到 CNS 进展。 NVL-655 耐受性良好，初步安全性概况与其选择性作用于 ALK、保留 TRK 的设计一致。在所有剂量中接受治疗的 133 名患者中，最常见的 TRAEs 是 ALT 增高（34%）、AST 增高（30%）、便秘（16%）、味觉障碍（13%）和恶心（12%）。在这些最常见的 TRAEs 中，13% 的患者出现了 3 级 ALT 增高，一名患者出现了 4 级 ALT 增高，9% 的患者出现了 3 级 AST 增高。氨基转移酶升高通常是暂时的和可逆的。 由于 TRAEs 而中止治疗的患者占 2%，剂量减少发生在 15% 的患者中。未确定最大耐受剂量。 公司认为这些初步数据表明 NVL-655 有望满足 ALK 阳性非小细胞肺癌三线治疗中尚未证明临床益处的医疗需求，并在二线提供差异化选择。ALKOVE-1 临床试验的进行中 2 期部分旨在为先前接受 TKI 治疗的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者进行注册意图设计，并公司预计将于 2025 年报告关键数据。 此外，公司认为在重度治疗患者中的这些数据有潜力转化为一线环境中的深层持久反应。公司计划在 2025 年上半年启动具有注册意图的 ALKAZAR 第 3 期随机对照研究，用于治疗未曾接受 TKI 治疗的患者。 电话会议信息 在 2024 年 9 月 14 日（周六）上午 8:30（东部时间）/下午 2:30（中欧时间）于西班牙巴塞罗那举行的 ESMO 大会上进行口头展示后，管理层将举办现场网络直播和电话会议。 要接入电话，请至少提前 10 分钟在此处在线注册进行现场网络直播，或拨打 +1 (800) 836-8184（国内）或 +1 (646) 357-8785（国际），并要求加入 Nuvalent 电话会议。随附的幻灯片和现场视频网络直播将在 Nuvalent 网站的投资者部分 https://investors.nuvalent.com/events 中提供。回放和随附的幻灯片将在 Nuvalent 网站上存档 30 天。 关于 Zidesamtinib 和 ARROS-1 第 1/2 期临床试验 Zidesamtinib 是一种新型的穿透血脑屏障的 ROS1 选择性抑制剂，旨在克服目前可用的 ROS1 抑制剂存在的限制。Zidesamtinib 旨在保持对已发展耐药于目前可用的 ROS1 抑制剂的肿瘤的活性，包括具有 G2032R 等治疗新发 ROS1 突变的肿瘤。此外，Zidesamtinib 旨在具有中枢神经系统（CNS）穿透性，以改善具有脑转移患者的治疗选择，并避免对结构相关的肌动蛋白受体激酶（TRK）家族的抑制。这些特性有潜力避免双重 TRK/ROS1 抑制剂引起的 TRK 相关 CNS 不良事件，并推动患者在所有治疗线上获得深层持久反应。Zidesamtinib 已获得突破性疗法指定，用于治疗先前接受过 2 种或更多种 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂治疗的 ROS1 阳性转移性非小细胞肺癌患者，并获得了 ROS1 阳性 NSCLC 的孤儿药品指定。 Zidesamtinib 目前正在进行 ARROS-1 试验（NCT05118789），这是一项针对晚期 ROS1 阳性非小细胞肺癌和其他实体肿瘤患者的第一阶段/第二阶段临床试验。完成的第一阶段招募了之前接受过至少一种 ROS1 TKI 的 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者，或者之前接受过治疗的其他 ROS1 阳性实体肿瘤患者。试验的第一阶段旨在评估 NVL-520 的整体安全性和耐受性，额外目标包括确定推荐的第二阶段剂量（RP2D），表征药代动力学特征，以及评估初步抗肿瘤活性。正在进行的全球单臂开放标签的第二阶段旨在注册意图为 TKI 未经治疗和 TKI 预先治疗的 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者。 关于 NVL-655 和 ALKOVE-1 第一/第二阶段临床试验 NVL-655 是一种新型的穿透血脑屏障的 ALK 选择性抑制剂，旨在克服目前可用 ALK 抑制剂存在的限制。NVL-655 被设计为在已对第一、第二和第三代 ALK 抑制剂产生耐药性的肿瘤中保持活性，包括具有单一或复合治疗诱导的 ALK 突变（如 G1202R）的肿瘤。此外，NVL-655 被设计为具有中枢神经系统（CNS）穿透性，以改善对具有脑转移的患者的治疗选择，并避免对结构相关的肌动蛋白受体激酶（TRK）家族的抑制。这些特性共同具有潜力避免双重 TRK/ALK 抑制剂引起的 TRK 相关 CNS 不良事件，并推动所有治疗线路患者的深度、持久的反应。NVL-655 已获得突破性疗法指定，用于治疗曾接受过 2 种或更多种 ALK 酪氨酸激酶抑制剂治疗的局部晚期或转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并获得了 ALK 阳性 NSCLC 的孤儿药品指定。 NVL-655 目前正在进行 ALKOVE-1 第一/第二阶段临床试验的第二阶段评估，这是一项关于 NVL-655 在晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌和其他实体肿瘤患者中的第一次人体研究（NCT05384626）。完成的第一阶段招募了之前接受过至少一种 ALK TKI 的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者，以及之前接受过至少一种系统性抗癌治疗的其他 ALK 阳性实体肿瘤患者。主要目标是确定 ALK 阳性实体肿瘤患者中 NVL-655 的推荐第二阶段剂量（RP2D），以及如适用，最大耐受剂量（MTD）。额外目标包括表征整体安全性、耐受性和药代动力学特征，以及评估 NVL-655 的初步抗肿瘤活性。正在进行的全球单臂开放标签的第二阶段旨在注册意图为 ALK 阳性非小细胞肺癌的 TKI 预先治疗患者，并为 TKI 未经治疗的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者进行初步调查。 关于 Nuvalent Nuvalent, Inc.（纳斯达克：NUVL）是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为癌症患者创造精准靶向疗法，旨在克服现有临床证明的激酶靶点治疗的局限性。借助化学和基于结构的药物设计方面的深厚专业知识，我们开发创新的小分子药物，具有克服耐药性、最小化不良事件、处理脑转移并推动更持久反应的潜力。Nuvalent 正在推进一个强大的管线，包括针对 ROS1 阳性、ALK 阳性和 HER2 改变的非小细胞肺癌的调查候选药物，以及多个处于发现阶段的研究项目。 前瞻性声明 本新闻稿包含根据 1995 年修订的《私人证券诉讼改革法》的前瞻性声明，包括但不限于 Nuvalent 的战略、业务计划和重点；zidesamtinib 和 NVL-655 的临床开发计划；预计从 Nuvalent 的 zidesamtinib 和 NVL-655 临床试验中报告数据读数的时间；ALKAZAR 试验的设计和时间安排，包括与 FDA 就试验设计的一致性；zidesamtinib 和 NVL-655 的潜在临床效果；Nuvalent 的管线项目的潜力，包括 zidesamtinib 和 NVL-655；数据读数和报告的含义；Nuvalent 用于癌症治疗的研究和开发计划；以及与药物开发相关的风险和不确定性。"可能"、"或许"、"将"、"可能"、"会"、"应该"、"期望"、"计划"、"预期"、"目标"、"打算"、"相信"、"估计"、"寻求"、"预测"、"未来"、"项目"、"潜力"、"继续"、"目标"或这些术语的否定形式和类似词语或表达旨在识别前瞻性声明，尽管并非所有前瞻性声明都包含这些识别词语。药物开发和商业化涉及高度风险，只有少数研究和开发项目最终会使产品商业化。您不应过度依赖这些声明或所呈现的科学数据。 本新闻稿中的任何前瞻性声明均基于管理层目前的期望和信念，并受到一系列风险、不确定性和重要因素的影响，这些因素可能导致实际事件或结果与本新闻稿中包含的任何前瞻性声明所表达或暗示的结果有实质性差异，包括但不限于：Nuvalent 可能无法完全招募 ARROS-1、ALKOVE-1 或 ALKAZAR 试验，或者招募时间超出预期；在临床前研究或临床试验过程中获得的额外数据、分析或结果可能引发意外关切；早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果的风险；临床试验数据可能不足以支持注册，Nuvalent 可能需要在寻求产品候选药注册之前进行一项或多项额外的研究或试验；Nuvalent 可能无法实现其 OnTarget 2026 经营计划中设定的目标和里程碑；不良安全事件的发生；FDA、欧洲药品管理局或其他外国监管机构可能不会按照我们预期的时间表或根本不会批准我们的潜在产品的风险；意外成本、延迟或其他意外障碍的风险；Nuvalent 可能无法从其发现项目中提名药物候选者的风险；公共卫生紧急情况或全球地缘政治环境对 Nuvalent 的临床试验、战略和未来运营，包括 ARROS-1、ALKOVE-1 和 ALKAZAR 试验的时间安排和预期时间安排以及结果的直接或间接影响；Nuvalent 计划与监管机构互动的时间和结果；以及与获取、维护和保护 Nuvalent 知识产权相关的风险。这些以及其他风险和不确定性在 Nuvalent 截至 2024 年 6 月 30 日季度报告的 “风险因素” 一节中有更详细的描述，以及与证券交易委员会的任何先前和随后的备案。此外，任何前瞻性声明仅代表 Nuvalent 今天的观点，不应依赖其作为任何随后日期观点的代表。Nuvalent 明确否认更新任何前瞻性声明。 消息来源：Nuvalent，Inc.