智通财经 APP 获悉，10 月 14 日，百时美施贵宝 (BMY.US) 宣布其 “双免疫联合疗法” 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的上市申请已获得中国国家药监局 (NMPA) 批准，用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性 (MSI-H) 或错配修复缺陷型 (dMMR) 结直肠癌患者。根据百时美施贵宝新闻稿介绍，这是该适应症在全球范围内首次获批，也标志着该公司在中国实现药物新适应症的 “全球首发”。结直肠癌 (CRC) 是发生在结肠或直肠的恶性肿瘤，这两个器官均为人体消化系统的一部分。当 DNA 复制过程中负责修复错配错误的蛋白质缺失或丧失功能时，即会出现 dMMR 表型，从而导致 MSI-H 肿瘤。公开资料显示，大约 5%~7% 的转移性结直肠癌患者有 dMMR 或 MSI-H 肿瘤，他们不太可能从传统的化疗中获益，通常预后较差。伊匹木单抗是一款 CTLA-4 抗体，纳武利尤单抗是一款 PD-1 抑制剂。2024 年 3 月，该双免疫治疗组合被 CDE 纳入突破性治疗品种。同月，该双免疫治疗组合被 CDE 纳入优先审评，用于一线治疗结直肠癌。这也正是该联合疗法本次获批的适应症。根据百时美施贵宝消息，本次获批是基于 CheckMate-8HW 研究结果。2024 年 1 月，百时美施贵宝在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 消化肿瘤研讨会上口头报告了该研究的最新数据。这是一项 3 期随机、开放标签研究，评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗 (双免疫联合疗法组)，对比纳武利尤单抗单药或研究者选择的化疗方案 (mFOLFOX-6 或 FOLFIRI 方案，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗) 治疗 MSI-H 或 dMMR 表型的转移性结直肠癌患者的疗效。约 830 名患者被随机分配至纳武利尤单抗单药治疗组、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组或研究者选择的化疗方案组。根据盲态独立中心审查 (BICR) 评估，双免疫联合疗法在主要终点无进展生存期 (PFS) 方面显示出具有显著统计学意义和临床意义的改善：与化疗相比，在一线治疗中，用于经中心实验室检测确认的 MSI-H/dMMR 表型的 mCRC 患者，降低了 79% 疾病进展或死亡风险。此外，双免疫联合疗法组的 PFS 改善从大约三个月时就开始出现，并贯穿始终。联合治疗组的中位 PFS 尚未达到，而化疗组为 5.9 个月。在所有预先设定的亚组中观察到一致的 PFS 获益，包括具有 KRAS 或 NRAS 突变的患者，以及基线有肝、肺或腹膜转移的患者。联合疗法的安全性特征与此前报告的数据一致，在既定研究方案下可控，未发现新的安全信号。

百时美施贵宝

百时美施贵宝的双免疫联合疗法纳武利尤单抗与伊匹木单抗于 10 月 14 日获得中国国家药监局 (NMPA) 批准，成为全球首个针对不可切除或转移性微卫星高度不稳定性 (MSI-H) 或错配修复缺陷型 (dMMR) 结直肠癌的治疗方案。该疗法基于 CheckMate-8HW 研究结果，标志着公司在中国实现药物新适应症的全球首发。

百时美施贵宝纳武利尤单抗联合伊匹木单抗疗法在华获批