超 60% 患者脂肪性肝炎消退！司美格鲁肽展现 MASH 治疗潜力

诺和诺德（Novo Nordisk）今天公布了进行中的 ESSENCE 关键临床 3 期试验第 1 部分的主要结果。分析显示，其所开发的减重疗法Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）与安慰剂相比，可显著缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纤维化并实现脂肪性肝炎消退。诺和诺德预计将于 2025 年上半年向美国和欧盟监管单位递交 Wegovy 用于治疗 MASH 的监管申请。ESSENCE 的详细数据将于近期的科学会议上公布。该试验第 2 部分将继续进行，预计于 2029 年公布结果。

MASH 曾名为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的晚期形式。MASH 是导致肝脏相关死亡的主要原因，对全球卫生系统造成日益加重的负担。此外，MASH 患者，特别是那些具有更多代谢风险因素（高血压、合并 2 型糖尿病）的患者，心血管不良事件的风险增加，发病率和死亡率也相应提高。一旦 MASH 发展为显著的肝纤维化（F2 和 F3 阶段），患者产生不良肝损伤结果的风险急剧上升。据统计，全球有超过 2.5 亿 MASH 患者，且预计到 2030 年，晚期患者数量将翻倍。研究显示，在超重或肥胖人群中，超过三分之一个体同时患有 MASH。MASH 患者在疾病早期通常症状不明显，甚至无明显症状，这常导致诊断延迟。与普通人群相比，MASH 患者进展为晚期肝病（包括肝癌）的风险更高。

ESSENCE 是一项 3 期试验，旨在评估每周一次 Wegovy（皮下注射 2.4 mg 司美格鲁肽）与安慰剂相比，对患有 MASH 并伴有中度至重度肝纤维化（2 期或 3 期）成人患者的疗效与安全性。ESSENCE 试验分为两部分，1200 名受试者按 2:1 的比例随机接受 Wegovy 或安慰剂治疗达 240 周，患者并同时接受 MASH 的标准治疗。试验第 1 部分旨在第 72 周时，根据前 800 名随机患者的活检样本评估 Wegovy 是否改善 MASH 患者的肝脏组织学结果。试验第 2 部分则旨在评估于 240 周时，Wegovy 与安慰剂相比，是否可降低中度至重度肝纤维化成人 MASH 患者的肝脏相关临床事件风险。

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试验第 1 部分的分析显示，试验达到了主要终点。即与安慰剂相比，Wegovy 在改善肝纤维化的同时不加重脂肪性肝炎，并在不加重肝纤维化的前提下实现了脂肪性肝炎的消退。第 72 周时，37.0% 的 Wegovy 组患者在无脂肪性肝炎恶化的情况下获得肝纤维化改善，而安慰剂组这一比例为 22.5%。62.9% 的 Wegovy 组患者在无肝纤维化恶化的情况下实现脂肪性肝炎消退，而安慰剂组这一比例为 34.1%。

在试验中，Wegovy 的安全性和耐受性结果与以往试验一致。

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。司美格鲁肽最初作为 2 型糖尿病的治疗药物获批上市（商品名：Ozempic），鉴于其在减重方面的显著效果，2021 年 6 月 FDA 批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自 2014 年以来美国 FDA 批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。该药物并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症。今年 3 月，美国 FDA 批准了 Wegovy 注射液用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。

司美格鲁肽的成功开发在近年来得到了产业界的广泛关注。在治疗糖尿病与肥胖外，该药物也展现治疗其他不同适应症的潜力。上个月一篇发布于知名期刊 Alzheimer's & Dementia 的研究指出，与其他糖尿病药物相比，司美格鲁肽治疗与 2 型糖尿病患者确诊为阿尔茨海默病（AD）风险降低 40%-70% 相关。这一发现支持司美格鲁肽在神经退行性疾病中的进一步研究。同月，STEP9 临床 3 期研究结果显示，在患有肥胖相关膝骨关节炎伴有中重度疼痛的患者中，司美格鲁肽治疗可显著降低患者的膝骨关节炎疼痛评分，该研究结果发布于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。而今年 9 月在欧洲皮肤病和性病学会（EADV）大会上公布的一项开创性研究则表明，接受司美格鲁肽治疗的慢性皮肤病化脓性汗腺炎（HS）肥胖患者的 HS 发作次数减少，发作频率从平均每 8.5 周一次降至每 12 周一次。此外，知名医学期刊《柳叶刀》也在今年 8 月发布了 Wegovy 的事后汇总分析结果。分析显示，在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者中，Wegovy 减少患者发生心血管死亡或心力衰竭恶化事件复合终点的风险达 31%。这些数据支持将 Wegovy 作为一种有效的治疗方法，用于减少 HFpEF 患者发生临床心力衰竭事件风险，目前此类患者的治疗选择相对有限。