2024 年，和誉-B(02256) 之所以能首次实现全年度盈利，直接驱动因素之一便在于公司就其核心产品匹米替尼 (Pimicotinib/ABSK021) 与知名跨国药企默克达成的一项 “高首付、高里程碑、高分成” 的 BD 交易，并由此获得 7000 万美元首付款。就在今年 4 月 1 日，和誉再度官宣：默克已根据双方于 2023 年 12 月签订的授权协议，行使匹米替尼 (ABSK021) 的全球商业化选择权，行权费用为 8500 万美元。这足以看出默克合作的诚意以及对开发匹米替尼全球商业化市场的积极态度。据智通财经 APP 了解，依托硬核的创新能力和 BD 交易，2024 年和誉顺利实现了创新收益和扭亏为盈，产生了丰富的现金流，并通过年报业绩传达出持续性规模化的盈利预期。而加上此次默克支付的行权付款，双方的 BD 合作已为和誉带来逾 1.5 亿美元现金。根据协议，和誉后续还将获得来自默克的研发里程碑付款及销售里程碑付款，潜在付款总额可能高达 6.06 亿美元，这还不包括两位数的净销售分成。这无疑为公司提供了可观的资金保障，缩短开发周期，为未来和誉创新研发管线的多款 FIC/BIC 重磅品种顺利落地铺平道路。<h2>强强联合步入下一发展阶段</h2>此次和誉与默克合作的 “重头戏”，无疑是匹米替尼的全球开发与商业化。作为首个中国自主研发进入全球 III 期 TGCT 临床试验的 CSF-1R 抑制剂，匹米替尼目前已获中美欧多国监管机构突破性疗法认定。作为 CSF-1R 抑制剂赛道的全球潜在 BIC 药物，匹米替尼不仅在 TGCT 适应症表现突出，在 cGVHD 等多种适应症上还有更大想象空间。默克看中匹米替尼的主要原因便在于该药的 “十亿美元分子” 的潜力十分突出，全球商业化潜力存在不断被深掘的巨大价值。据智通财经 APP 了解，匹米替尼主要用于治疗不适合手术的 TGCT。美国罕见疾病组织 (National Organization for Rare Disorders) 报告指出，TGCT 发病率约 43/100 万。目前市场上竞品主要有第一三共的 FIC 产品 Pexidartinib(培西达替尼)，其作为针对无法通过手术改善的重症 TGCT 的系统疗法，在 2019 年获批上市，但该药存在严重肝毒性并被 FDA“黑框警告”。即便如此，培西达替尼的 2023 年营收依旧达到 53 亿日元。相较而言，和誉的匹米替尼针对腱鞘巨细胞瘤实现了疗效最佳的同时大幅改善安全性。去年 11 月新出炉的全球 III 期 MANEUVER 研究顶线结果显示，匹米替尼的客观缓解率 (ORR) 达到 54.0%，显著优于安慰剂组的 3.2%(p&amp;lt;0.0001)，并且每日一次口服匹米替尼的治疗耐受性良好，因治疗相关不良事件而终止治疗的比例极低。此外公司还更新了匹米替尼 1b 期临床研究的长期随访数据：最佳 ORR=85.0%，中位治疗持续时间达到 20 个月，较此前的 25 周数据进一步提高。此外，在去年 12 月的美国 ASH 年会上，公司还向全球学界展示了匹米替尼治疗 cGvHD 的初步 II 期积极研究结果。数据显示，20mg 剂量组 ORR 达 64%，并覆盖多器官缓解。目前和誉与默克 BD 合作的匹米替尼项目进展顺利，在全球 III 期研究顶线结果出炉后，匹米替尼或在今年提交 NDA 申请，商业化启动在即。而默克选择在匹米替尼商业化前夕的关键时间节点行权，意味着和誉与默克的 BD 合作来到全新发展阶段，也从侧面说明默克 “势在必得” 的态度以及对匹米替尼未来全球销售的信心。<h2>FIC/BIC 品种商业化与 BD 潜力凸显</h2>近年来，和誉管理层一直在通过注销式股票回购方式用 “真金白银” 回馈投资者。今年 3 月 3 日，和誉董事会再次批准公司动用 2 亿港元在市场上购回股份，向市场展示出管理层对公司未来发展的信心。这一公告发布后，和誉股价一路上扬，于 3 月 28 日盘中达到区间高点 8.98 港元，较 3 月 3 日开盘价区间累涨逾 40%。随后中金发布研报，维持和誉-B(02256)“跑赢行业” 评级，并将公司目标价升至 9.2 港元。而目前随着公司股价持续攀升，市场对和誉 “进入港股通” 的预期也在不断加大。由此不难看出公司管理层和市场投资者对和誉后续发展的信心。而这一信心主要建立在对公司创新研发管线未来的商业化和 BD 潜力之上。智通财经 APP 认为，现在港股创新医药投资中，投资者偏好 “更具确定性的企业”，而现阶段的和誉最不缺的就是 “确定性”。从创新研发管线来看，和誉医药聚焦肿瘤精准治疗与免疫治疗，覆盖 EGFR、FGFR、CSF-1R、KRAS 等热门靶点，已建立了一条包括 19 款候选药物的具有全球竞争力的差异化创新研发管线，且多款在研创新药都具有 “同类最优” 或 “全球首创” 潜力。以和誉另一款重磅品种依帕戈替尼 (ABSK011) 为例，目前依帕戈替尼已实现全球小分子管线进度领先，有望凭借优异的有效性及安全性逆袭为 Global FIC/BIC 药物。从市场角度来看，据 GlobalData 预测，到 2029 年，全球肝癌市场大约在 53 亿美元左右，其中免疫疗法约占市场份额的 72.2%，达到 38 亿美元。参考此前已上市的小分子激酶抑制剂索拉非尼，其针对肝癌适应症的 ORR 不到 20%，即便如此其在 2021 年全球销售依然超过 5 亿美元，侧面反映出当前市场庞大的未满足治疗需求。而依帕戈替尼相比其他 FGFR4 靶向药更具依从性和经济性优势，有望凭借强劲的 BIC 属性在海内外市场获得更高的销售上限，成为 “超十亿美元分子” 的确定性进一步提高，并存在潜在的重磅 BD 价值。正如上文提到，和誉多款在研创新药都具有 FIC/BIC 潜力，侧面说明公司拥有巨大 BD 潜力的品种梯队正持续扩容。3 月 28 日，和誉宣布将携四项研究成果参加今年的 AACR 年会，其中不乏 PRMT5*MTA 抑制剂、泛 KRAS 抑制剂值得关注的具备巨大 BD 潜力的品种。以 PRMT5*MTA 抑制剂 ABSK131 为例，近年来，合成致死靶点在全球范围内掀起研发狂潮，众多跨国 MNC 布局了 PRMT5 靶点，但第一代产品研发因化合物缺陷进展并不顺利，毒副作用明显。而在全球研发的新一代 PRMT5 靶点药物中，ABSK131 具备较强的 BIC 潜质。此前的临床前研究显示，ABSK131 口服给药具有良好的药物代谢和药代动力学特性，其还具有透过血脑屏障的能力。从进度上看，去年 12 月和今年 3 月，和誉 ABSK131 的 IND 申请相继获得美国 FDA 批准中国 CDE 批准，已获全球权威机构认可。目前，合成致死靶点中仅 PARP 抑制剂领域有产品获批上市，但其中也出现了阿斯利康 Lynparza 这个超过 25 亿美元销售的重磅炸弹，近日拜耳宣布引进了浦合医药的 PRMT5 抑制剂，足见合成致死靶点潜在的市场潜力和 BD 价值。除了 PRMT5*MTA 抑制剂外，和誉在此次 AACR 大会上披露的泛 KRAS 抑制剂品种同样值得关注。作为近年 PD-1 之后业内热门的癌症靶点之一，泛 KRAS 靶点以其广阔的市场前景受到国际业界关注。此前 Revolution 凭借 pan-KRAS RMC-6236 的 2 期数据便为其撑起了超过 70 亿美金市值。目前和誉不仅前沿性布局了泛 KRAS 抑制剂，还布局了 KRAS 抑制剂耐药方向，其创新研发的 KRASG12D 小分子抑制剂等品种同样存在重磅 BD 交易的可能性。<h2>小结</h2>以上无一不在体现和誉在全球商业化和差异化原研创新方面的确定性。而在默克进一步的合作背书下，公司也有望凭借管线内多个具备潜在 FIC/BIC 产品，持续提振股价，大大缩短投资者的资本循环周期，有利于增强投资者的投资意愿和投资信心，为后续继续长线持有和誉奠定坚实基础。

和誉-B

和誉-B 与默克达成 8500 万美元的行权费用，标志着双方在匹米替尼 (ABSK021) 全球商业化合作中的进一步深化。此次合作使和誉获得超过 1.5 亿美元的现金流，并预计未来可能获得高达 6.06 亿美元的潜在付款。该合作为和誉的创新研发提供了资金保障，助力其在全球市场的扩展。

再获默克 8500 万美元行权费用，和誉-BFIC/BIC 品种 BD 潜力持续释放